Nghiên cứu giá trị của thử nghiệm kích thích trong chẩn đoán dị ứng NSAIDs

BỘ Y TẾ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI VĂN KHÁNH NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA THỬ NGHIỆP KÍCH THÍCH TRONG CHẨN ĐOÁN DỊ ỨNG NSAIDs Chuyên ngành: Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng Mã số: 60720140 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN VĂN ĐOÀN HÀ NỘI – NĂM 2014 LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập, thực đề tài này, nhận nhiều giúp đỡ từ thầy cô giáo, tập thể cá nhân.Nhân dịp này, muốn bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới người giúp đỡ Lời đầu tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Văn Đoàn – Trưởng Bộ môn Dị ứng - MDLS, người tận tình dìu dắt hướng dẫn cho suốt trình học tập, thực đề tài hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cám ơn Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau Đại học, Thư viện trường Đại học Y Hà Nội, thầy cô giáo môn Dị ứng MDLS tạo điều kiện tốt truyền đạt cho kiến thức kinh nghiệm quý báu học tập nghiên cứu Tôi xin gửi lời cám ơn tới cán bộ, nhân viên y tế Trung tâm Dị ứng – MDLS, Bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ trình thu thập số liệu để hoàn thành luận văn Cuối cùng, xin cảm ơn gia đình bạn bè giúp đỡ, động viên, khích lệ, chia sẻ khó khăn tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập hoàn thành khóa luận Hà Nội, ngày 01 tháng 12 năm 2014 Học viên BÙI VĂN KHÁNH LỜI CAM ĐOAN Tôi Bùi Văn Khánh, học viên cao học khóa 21 - Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Dị ứng – MDLS, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Văn Đoàn Công trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hoàn toàn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 01 tháng12 năm 2014 Người cam đoan Bùi Văn Khánh MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ADR Adverse Drug Reaction (Phản ứng có hại thuốc) AERD Asprin Exacerbation Respirator Disease (Hen phế quản nhạy cảm với aspirin) AGEP Acute Generalised Exanthematous Pustulosis (Ban mụn mủ cấp vô khuẩn toàn thân) ASA Aspirin BAT Basophil Activation Test (Test hoạt hóa tế bào kiềm) BN Bệnh nhân DIHS Drug - Induced Hypersensitivity Syndrome (Hội chứng mẫn thuốc) DRESS Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Syndrome (Phản ứng thuốc có tăng bạch cầu toan phản ứng toàn thân) FEV1 Forced Expiratory Volume in first second (Lưu lượng thở tối đa giây đầu tiên) IgE Immunoglobulin E NSAID Non - Steroid Anti - Inflamatory Drug (Thuốc chống viêm không Steroid) PEF Peak Expiratory Flow (Lưu lượng đỉnh) PFM Peak Flow Meter (Lưu lượng đỉnh kế) SJS Stevens – Johnson Syndrome (Hội chứng Stevens – Johnson) TEN Toxic Epidermal Necrolysis (Hội chứng hoại tử thượng bì nhiễm độc) VMDƯ Viêm mũi dị ứng WAO World Allergy Organization (Tổ chức Dị ứng Thế giới) WHO World Health Organization (Tổ chức y tế Thế giới) DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Aspirin thuốc giảm đau chống viêm không steroid (NSAIDs) định phổ biến toàn giới, năm có 500 triệu đơn thuốc kê, có tới 30 triệu người khắp nơi giới hưởng lợi ích từ nhóm thuốc ngày hàng ngày có tới 17 triệu người Mỹ sử dụng loại thuốc khác nhau, khiến cho nhóm thuốc xếp hạng nhóm thuốc sử dụng nhiều giới Trung tâm kiểm soát bệnh Mỹ dự báo tình trạng bệnh lý khớp tăng cao dẫn tới việc tăng sử dụng thuốc NSAIDs làm tăng tỉ lệ dị ứng nhóm thuốc gây Tác dụng phụ NSAIDs khoảng 21 - 25% tác dụng phụ thuốc, số nhóm thuốc gây phản ứng mẫn nhiều nhất, xếp nguyên nhân gây phản ứng mẫn thứ hai thuốc sau kháng sinh nhóm β-lactam Với biểu lâm sàng đa dạng phân loại theo triệu chứng mày đay, phù mạch, co thắt phế quản, sốc phản vệ, hay theo thời gian phản ứng mẫn nhanh, phản ứng mẫn chậm, hay biểu lâm sàng mạn tính mày đay mạn tính, hen phế quản Cơ chế bệnh sinh phản ứng mẫn theo chế miễn dịch không theo chế miễn dịch.[1], [2], [3], [4], [5] Việc chẩn đoán xác định bệnh nhân dị ứng với NSAIDs quan trọng, cung cấp thông tin cho bệnh nhân thuốc cần phải tránh, định thuốc giảm đau, hạ sốt an toàn có phương pháp điều trị thay phù hợp nguy dị ứng nặng đe dọa tới tính mạng bệnh nhân Hiện nhiều khó khăn chẩn đoán xác định bệnh nhân dị ứng với NSAIDs dựa xét nghiệm in vitro Thử nghiệm kích thích với NSAIDs đề cập từ năm 1970 [1], [6], phương pháp xem tiêu chuẩn vàng chẩn đoán xác định bệnh nhân dị ứng với NSAIDs Trên giới nhiều nước nghiên cứu áp dụng phương pháp chẩn đoán điều trị Tuy nhiên, Việt Nam chưa có nghiên cứu đánh giá vai trò thử nghiệm kích thích với NSAIDs chẩn đoán bệnh nhân có tiền sử nghi ngờ dị ứng với NSAIDs Với mong muốn làm sáng tỏ chứng khoa học có giá trị tính hữu dụng xét nghiệm chẩn đoán dị ứng thuốc Việt Nam nhằm hiểu rõ đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, giá trị chẩn đoán thử nghiệm kích thích với NSAIDs bệnh nhân có tiền sử nghi ngờ dị ứng với NSAIDs, tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu giá trị thử nghiệm kích thích chẩn đoán dị ứng NSAIDs ” với mục tiêu sau: Khảo sát giá trị thử nghiệm kích thích chẩn đoán bệnh nhân dị ứng NSAIDs Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân dị ứng NSAIDs Chương I TỔNG QUAN 1.1 TÌNH HÌNH DỊ ỨNG THUỐC NSAIDs Dẫn xuất salicylate phát năm 1763, dẫn xuất giảm đau hạ sốt phát hiện.Các thuốc giảm đau hạ sốt khác cấu trúc, gồm dẫn xuất salicylate, pyrazolon, anilin, indol số thuốc khác.Tất thuốc có tác dụng hạ sốt, giảm đau, riêng dẫn xuất anilin có tác dụng chống viêm Chính lý thuốc gọi với tên chung thuốc chống viêm không steroid Hàng ngày có tới 17 triệu người Mỹ sử dụng loại thuốc giảm đau, chống viêm không steroid khác nhau, khiến cho nhóm thuốc xếp hạng nhóm thuốc sử dụng nhiều giới Trung tâm kiểm soát bệnh Mỹ dự báo tình trạng bệnh lý khớp tăng cao dẫn tới việc tăng sử dụng thuốc NSAIDs làm tăng tỉ lệ dị ứng thuốc gây Dị ứng aspirin mô tả lần Hirchberg năm 1902, với nhiều biểu lâm sàng khác Tác dụng phụ NSAIDs khoảng 21 - 25% tác dụng phụ thuốc, phản ứng mẫn với theo chế miễn dịch không theo chế miễn dịch, với biểu lâm sàng phức tạp, xếp nguyên nhân gây phản ứng mẫn thứ hai thuốc sau kháng sinh nhóm β-lactam, vấn đề lớn nhiều nhà nghiên cứu giới quan tâm nghiên cứu [1], [2], [3], [7], [8] 1.1.1 Trên giới Phản ứng mẫn với NSAIDs chiếm tỷ lệ khoảng 0,1 - 0,3% dân số Luis Felipe Chiaverini Ensina cộng đại học Sao Paulo, Brazil nghiên cứu 310 bệnh nhân có tiền sử dị ứng với NSAIDs , chẩn đoán xác định thử nghiệm kích thích, năm từ 2005 - 2010, kết nghiên cứu cho thấy: có 209 bệnh nhân phản ứng mẫn nhanh, thuốc gây dị ứng hay gặp pyrazolones (228 trường hợp), paracetamol (144 trường 10 Nhóm thuốc NSAIDs có nhiều tác dụng, nhiên, tác dụng biết đến nhiều giảm đau hạ sốt Ngày nay, thị trường thuốc, thuốc bào chế dạng thuốc đơn mà kết hợp với để làm tăng tác dụng kết hợp với loại thuốc khác kháng histamin H1, dextromethophan để điều trị triệu chứng bệnh lý thường gặp cảm cúm Do đó, hầu hết bệnh nhân nghiên cứu sử dụng thuốc NSAIDsnhằm mục đích giảm đau, hạ sốt điều trị cảm cúm, tỷ lệ đến chiếm 97,1% Trong trình khai thác tiền sử sử dụng thuốc NSAIDs nhóm bệnh nhân nghiên cứu, thấy phần lớn bệnh nhân có lần sử dụng có biểu dị ứng.Hầu hết bệnh nhân sau lần đầu sử dụng thuốc có biểu dị ứng tự ý thức tránh việc tái sử dụng loại thuốc lần nữa.Tuy nhiên, nhóm thuốc NSAIDs có nhiều loại với chế tác dụng thành phần khác Có thể hiểu biết thuốc hạn chế nên đa số bệnh nhân cho cần tránh không dùng lại loại thuốc gây dị ứng mà họ thân dị ứng chéo với thuốc NSAIDs khác Bên cạnh đó, thị trường thuốc có nhiều loại thuốc, có hoạt chất tên thương mại khác hoạt chất thành phần thuốc người sử dụng biết Điều giải thích phần lớn bệnh nhân nghiên cứu có tiền sử dị ứng thuốc NSAIDs nhiều lần, đồng thời giải thích nhóm thuốc kết hợp giứa paracetamol ibuprofen có tỷ lệ cao số lần nghi ngờ gây dị ứng tiền sử Số bệnh nhân lại có lần dị ứng tiền sử lần đầu sử dụng thuốc bệnh nhân đến sở y tế chuyên khoa dị ứng để khám tư vấn, sau lần đầu có phản ứng với thuốc, bệnh nhân ngừng việc sử dụng loại thuốc NSAIDs chuyển sang dùng thuốc đông y thảo dược để thay 63 Kết nghiên cứu cho thấy nhóm thử nghiệm kích thích dương tính có số lần nghi ngờ dị ứng thuốc NSAIDs tiền sử cao nhóm thử nghiệm kích thích âm tính.Điều khẳng định vai trò việc khai thác tiền sử chẩn đoán dị ứng thuốc.Số lần bệnh nhân sử dụng thuốc NSAIDs nghi ngờ dị ứng cao khả thử nghiệm kích thíchdương tính lớn.Với bệnh nhân có tiền sử nhiều lần nghi ngờ dị ứng với thuốc, bác sỹ phải thận trọng việc định thuốc Thời gian kể từ dùng thuốc đến xuất biểu dị ứng tiền sử bệnh nhân đa dạng, trung bình 84 ± 78,6 phút với thời gian ngắn 15 phút dài 360 phút Mặc dù thời gian ước tính qua trí nhớ bệnh nhân, không xác hoàn toàn thời gian ước tính giúp đưa liệu trình thích hợp cho bệnh nhân không bỏ sót kết dương tính bệnh nhân có thời gian xuất phản ứng kéo dài Biểu dị ứng tiền sử nhóm bệnh nhân chủ yếu mày đay phù mạch Kết khác với biểu lâm sàng kết thử nghiệm kích thích dương tính mà thu Điều giải thích sau: thứ nhất, biểu dị ứng tiền sử khai thác qua trí nhớ bệnh nhân, thời điểm phản ứng xa thời điểm khai thác, tuổi nhỏ lớn tuổi khả xác không cao; thứ hai, thời điểm xảy phản ứng, có kết hợp đồng thời nhiều triệu chứng, nhiên, bệnh nhân nhớ triệu chứng bật Mặc dù vậy, kết khai thác triệu chứng tiền sử giúp ích nhiều cho trình chẩn đoán nói chung trình thực thử nghiệm kích thích nói riêng 64 4.2.4 Kết cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu Nghiên cứu thiết kế để thực nhiều đánh giá số xét nghiêm bệnh nhân nhằm tìm hiểu đánh giá mối tương quan yếu tố với tình trạng dị ứng NSAIDs Kết nội soi tai mũi họng nghiên cứu cho thấy tất bệnh nhân nghiên cứu nói chung nhóm thử nghiệm kích thích dương tính nói riêng, có đến 70% bệnh nhân mắc viêm mũi dị ứng Tỷ lệ mắc viêm mũi dị ứng nhóm dương tính cao nhóm âm tính Tỷ lệ mắc viêm mũi dị ứng phát qua nội soi tai mũi họng cao khai thác tiền sử Có thể bệnh nhân có triệu chứng viêm mũi dị ứng, nhiên chưa đến sở y tế để chẩn đoán xác định Tương tự, kết X-quang hệ xoang cho thấy tỷ lệ bệnh nhân có hình ảnh viêm xoang phim chụp cao, xấp xỉ 60%, riêng nhóm thử nghiệm kích thích dương tính cho kết 60%, cao nhóm âm tính Bên cạnh đó, phần lớn bệnh nhân có kết test lẩy da với dị nguyên bọ nhà Dp/Df dương tính, chiếm 80% tất nhóm bệnh nhân nghiên cứu nhóm dương tính Kết cao hẳn nhóm âm tính Ngoài ra, kết nghiên cứu cho thấy nồng độ IgE toàn phần nhóm bệnh nhân nghiên cứu nói chung nhóm dương tính nói riêng cao số bình thường.Cá biệt, bệnh nhân có số cao gấp gần 24 lần số bình thường Nồng độ IgE toàn phần trung bình nhóm dương tính âm tính không khác biệt cỡ mẫu nghiên cứu chưa đủ lớn Tuy nhiên, số bệnh nhân có nồng độ IgE toàn phần cao mức bình thường nhóm dương tính nhiều nhóm âm tính Với kết xét nghiệm trên, thấy viêm mũi dị ứng, viêm xoang bệnh lý kèm với dị ứng NSAIDs, tỷ lệ gặp cao (>50%) Nồng độ IgE toàn phần cao mức bình thường test lẩy da với dị nguyên bọ nhà 65 Dp/Df dương tính với tỷ lệ cao số đặc trưng cho bệnh nhân dị ứng Tuy xét nghiệm đặc hiệu xét nghiệm gợi ý cho bác sỹ lâm sàng khả dị ứng NSAIDs 66 KẾT LUẬN Kết quảthử nghiệm kích thích với thuốc - Tỷ lệ thử nghiệm kích thíchdương tính số bệnh nhân có tiền sử nghi ngờ dị ứng NSAIDs: 91,2% - Tỷ lệ dương tính với thuốc: 16,1% Tỷ lệ dương tính với nhiều thuốc: 83,9% Thời gian xuất phản ứng dị ứng trung bình: 75,6 ± 54,5 phút Biểu lâm sàng gặp nhiều thử nghiệm kích thích dương tính: Mày đay kết hợp phù mạch viêm mũi dị ứng (44,6%) - Tỷ lệ phản ứng chéo với Aspirin: + Diclofenac: 88,5% + Etoricoxib: 0% + Ibuprofen: 92,3% + Meloxicam: 11,5% + Paracetamol: 7,7% Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu - Nữ nhiều nam, gặp lứa tuổi - Lý sử dụng thuốc: hạ sốt (5,9%), giảm đau (79,4%), cảm cúm (11,8%) - Tỷ lệ tiền sử nghi ngờ dị ứng NSAIDs ≥ lần: 79,4% - Tỷ lệ viêm mũi dị ứng nhóm thử nghiệm kích thích dương tính: 77,4% - Tỷ lệ viêm xoang nhóm thử nghiệm kích thích dương tính: 63,4% - Nồng độ IgE trung bình nhóm thử nghiệm kích thích dương tính: 657,2 ± 524,9U/L - Tỷ lệ test lầy da dương tính với bọ nhà: 87,5% KIẾN NGHỊ Khai thác kỹ tiền sử bệnh nhân nghi ngờ dị ứng thuốc trước định dùng thuốc, đặc biệt với thuốc NSAIDs Chúng mạnh dạn khuyến cáo sở y tế chuyên khoa Dị ứng – MDLS nên thực thử nghiệm kích thích bệnh nhân có tiền sử nghi ngờ dị ứng NSAIDs TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Hae Sim Park et al (2014) Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Middleton's ALLERGY principles and practice, eight Edition, ELSEVIER, Philadelphia, Volume 2, 1296-1309 A L de Weck PMG, R Esparza and M.L Sanz Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal AntiInflammatory Drugs (NSAIDs) Current Pharmaceutical Design, 2006;12:3347-3358 Mario Sanchez-Borges FC-F, Arnaldo Capriles et al Hypersensitivity Reactions to Nonsteroidal AntiInflammatory Drugs: An Update Pharmaceuticals 2010;3:10-18 Werner J Pichler JA, Barbara Daubner et al Drug Hypersensitivity Reactions: Pathomechanism and Clinical Symptoms Med Clin N Am 2010;94:645-664 Wedi B Definitions and mechanisms of drug hypersensitivity Expert Rev Clin Pharmacol 2010;3:539-551 W Aberer AB, A Romano et al Drug provocation testing in the diagnosis of drug hypersensitivity reactions: general considerations Allergy 2003;58:854-863 Pascal Demoly JB Epidemiology of drug allergy Curr Opin Allergy Clin Immunol 2001;1:305-310 Donald D Stevenson MD Approach to the Patient with a History of Adverse Reactions to Aspirin or NSAIDs: Diagnosis and Treatment Allergy and Asthma Proc 2000;21:25-31 M L Kowalski JSM, M Blanca et al Hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) – classification, diagnosis and management: review of the EAACI/ENDA# and GA2LEN/HANNA Allergy 2011;66:818-829 Levy M Hypersensitivity to pyrazolones Thorax 2000;55:72-74 Eui-Kyung Hwang Y-HN, Hyun Jung Jin et al Clinical Features of Immediate Hypersensitivity to Isopropylantipyrine Allergy Asthma Immunol Res 2013;5(1):55-58 I Don a CR, F Gomez et al Immediate Selective Reactions to NSAIDs: Clinical and Immunological Characteristics J Allergy Clin Immunol.125:AB 157 Rafael Pineda PML, Tamara Fernandez et all Non-Immediate Hypersensitivity Reactions to Non-Steroideal Anti-Inflammatory Drugs(NSAIDs) J Allergy Clin Immunol 2013;AB 168 Nguyễn Văn Đoàn(1996) Góp phần nghiên cứu dị ứng thuốc khoa Dị ứng MDLS bệnh viện Bạch Mai(1991-1995) Luận án tiến sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội Phạm Văn Thức(1993) Góp phần nghiên cứu dị ứng thuốc số khu vực Hải Phòng Luận án tiến sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội Pichler WJ (ed): Drug Hypersensitivity Drug Hypersensitivity Reactions: Classification and Relationship to TCell Activation Basel, Karger, 2007, pp 168–189 James S.W Kong, Suzanne S Teuber, M Eric Gershwin Aspirin and Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Hypersensitivity Clinical Reviews in Allergy & Immunology.2007 97-109 M L Kowalski, J S Makowska, M Blanca et al Hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) – classification, diagnosis and management: review of the EAACI/ENDA# and GA2LEN/HANNA Allergy 2011; 66: 818–829 MS nchez-Borges Clinical Management of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug Hypersensitivity WAO Journal 2008;1:29-33 DCilvia Caimmi, Philippe-Jean Bousquet et all How Can We Better Classify NSAID Hypersensitivity Reactions? – Validation from a Large Database nt Arch Allergy Immunol 2012;159:306-312 Ticha Limsuwan PD Acute Symptoms of Drug Hypersensitivity (Urticaria, Angioedema, Anaphylaxis, Anaphylactic Shock) Med Clin N Am 2010;94:691-710 Simon RA Adverse Respiratory Reactions to Aspirin and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Current Allergy and Asthma Reports 2004;4:17-24 Ewan KRSMNPW Paracetamol Hypersensitivity: Clinical Features, Mechanism and Role of Specific IgE Int Arch Allergy Immunol 2012;159:60-64 Talhari CL, I,; Enderlein, E et al COX-2 selective inhibitor valdecoxib induces severe allergic skin reactions J Allergy Clin Immunol 2005;115:1089-1090 Berkes EA Anaphylactic and Anaphylactoid Reactions to Aspirin and Other NSAIDs Clinical Reviews in Allergy and Immunology 2003;24(137-147) Kevin Farnam CC, Suzanne Teuber et al Nonallergic Drug Hypersensitivity Reactions Int Arch Allergy Immunol 2012;159:327-345 Zedlitz SL, L.; Kauffman, R.; Boehncke, W.H Reproducible identification of the causative drug of a fixed drug eruption by oral provocation and lesional patch testing Contact Dermatitis 2002;34:352-353 28 Thomas Harr LEF Severe Cutaneous Adverse Reactions: Acute Generalized Exanthematous Pustulosis, Toxic Epidermal Necrolysis and Stevens-Johnson Syndrome Med Clin N Am 2010;94:727-742 29 Asero R Clinical Management of Adult Patients with a History of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug– Induced Urticaria/ Angioedema: Update Allergy, Asthma, and Clinical Immunology 2007;3(1):24-30 30 Allen JN Drug-induced eosinphilic lung disease Clin Chest Med 2004;25:77-88 31 Jolles SS, C.;Leighton,C Drug-induced aseptic meningitis Diagnosis and management Drug Safety 2000;22:215-226 32 Brezin JHK, S.M.; Schwartz, A.B.; Chinitz, J.L Reversible renal failure and nephrotic syndrome associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs N Engl J Med 1979;301:1271-1273 33 Asero R Intolerance to nonsteroidal anti- inflammatory drugs might precede by years the onset of chronic urticaria J Allergy Clin Immunol 2003;111:1095-1098 34 Roland Solensky DAK, et al Drug Allergy: An Updated Practice Parameter ANNALS OF ALLERGY, ASTHMA & IMMUNOLOGY 2010;105:273e271-273e278 35 Schnyder B Approach to the Patient with Drug Allergy Med Clin N Am 2010;94:665-679 36 David A Khan RS Drug allergy J Allergy Clin Immunol 2010;125:S126-S137 37 Antonino Romano MJT, Mariana Castells et al Diagnosis and management of drug hypersensitivity reactions J Allergy Clin Immunol 2011;127:S67-S73 38 L Palma-Carlos AGP-C, M Medina Skin Test in NSAIDs Hypersensitivity J Allergy Clin Immunol 2008;S 192 39 Julie Leysen VS, Marjoke M Verweij The basophil activation test in the diagnosis of immediate drug hypersensitivity Expert Rev Clin Immunol 2011;7:349-355 40 M.L Sanz PG, A.L de Weck A New Combined Test with Flowcytometric Basophil Activation and Determination of Sulfidoleukotrienes Is Useful for in vitro Diagnosis of Hypersensitivity to Aspirin and other Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs International Archives of Allergy and Immunology 2005;136(1):5872 41 Philippe-Jean Bousquet FG, Laure Bousquet-Rouanet Provocation Tests in Diagnosing Drug Hypersensitivity Current Pharmaceutical Design 2008;14:2792-2802 42 Julio Delgado TC, Rodolfo Castillo Intolerance to nonsteroidal antiinflammatory drugs: Results of controlled drug challenges in 98 patients J Allergy Clin Immunol 1996;98(3) 43 E Niz_ankowska-Mogilnicka GB, L Mastalerz et al EAACI/GA2LEN guideline: aspirin provocation tests for diagnosis of aspirin hypersensitivity Allergy 2007;62:1111-1118 44 Djamel Messaad HS, Said Benahmed et al Drug Provocation Tests in Patients with a History Suggesting an Immediate Drug Hypersensitivity Reaction Annals of Internal Medicine 2004;140(12):1001-1006 45 Chaudhry T , Hissaria P, Wiesse M et al Oral drug challenges in non-steroidal anti-inflammatory drug induced urticaria, angioedema and anaphylaxis Internal medicine Journal 2012 42:6: 665-71 46 Blanca-Lopez N, J Torres M, Doña I et al Value of the clinical history in the diagnosis of urticaria/angioedema induced by NSAIDs with cross-intolerance Clinical and experimental allergy 2013; 43:1: 85-91 47 Zisa G, Riccobono F, Bommarito L et al Provocation tests with the offending nonsteroidal anti-inflammatory drugs in patients with urticaria/angioedema reactions Allergy and asthma proceedings 33:5: 421-6 48 Bavbek S, Celik G, Ozer F, Mungan D, Misirligil Z Safety of selective COX-2 inhibitors in aspirin/nonsteroidal anti-inflammatory drug-intolerant patients: comparison of nimesulide, meloxicam, and rofecoxib The Journal of asthma 2004: 67-75 49 Çelik GE, Erkekol FÖ, Aydın Ö, Demirel YS, Mısırlıgil Z Are drug provocation tests still necessary to test the safety of COX-2 inhibitors in patients with cross-reactive NSAID hypersensitivity? Allergologia et immunopathologia 41:3:181-8 50 Göksel O, Aydin O, Misirligil Z, Demirel YS, Bavbek S Safety of meloxicam in patients with aspirin/nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced urticaria and angioedema The Journal of dermatology 37:11 2010: 973-9 51 Riccardo Asero, Sevim Bavbek, Miguel Blanca et al Clinical Management of Patients with a History of Urticaria/Angioedema Induced by Multiple NSAIDs: An Expert Panel Review Int Arch Allergy Immunol 2013;160:126–133 52 M Venturini Díaz, S San Juan de la Parra, N Segura Arazuri.Selective Immediate Hypersensitivity to Etoricoxib J Investig Allergol Clin Immunol 2008; Vol 18(6): 482-495 53 K Rutkowski S.M Nasser P.W Ewan Paracetamol Hypersensitivity: Clinical Features, Mechanism and Role of Specific IgE Int Arch Allergy Immunol 2012;159:60–64 54 Jenkins C, Costello J, Hodge L Systematic review of prevalence of aspirin induced asthma and its implications for clinical practice BMJ 2004; 328- 434 55.Sánchez-Borges M, Caballero-Fonseca F, Capriles-Hullet A Inflammatory drug-induced urticaria and angioedema Annals of Allergy, Asthma and Immunology;95:2 2005 Aug; 154-8 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Họ tên BN: Tuổi: Giới: nam/nữ Mã hồ sơ bệnh án: Nghề nghiệp: Địa chỉ: Ngày vào viện: Điện thoại liên lạc: II Tiền sử Bản thân 1.1 Các bệnh dị ứng: Viêm mũi dị ứng/Viêm xoang/Mày đay/Phù mạch/Hen phế quản/Viêm da dị ứng/Sốc phản vệ/Dị ứng thức ăn Ghi chú: 1.2 Dị ứng thuốc NSAIDs 1.2.1 Tuổi khởi phát: 1.2.2 Tần suất mắc bệnh: 1.2.3 Lý dùng thuốc: 1.2.4 Thành phần thuốc: 1.2.5 Thời gian xuất triệu chứng sau dùng thuốc: 1.2.6 Xử lý ban đầu: 1.2.7 Ngày chẩn đoán: 1.2.8 Thể lâm sàng vào viện: 1.2.9 Thời gian khỏi bệnh: 1.2.10 Dị ứng thuốc khác: Ghi chú: 1.3 Các bệnh phối hợp khác Gia đình: Viêm mũi dị ứng/Viêm xoang/Mày đay/Phù mạch/Hen phế quản/Viêm da dị ứng/Sốc phản vệ/Dị ứng thức ăn Ghi chú: Khám 3.1 Toàn thân Cân nặng: Chiều cao: BMI: Mạch: HA: SpO2: Nhiệt độ: thần: 3.2 Bộ phận Xét nghiệm 4.1 Công thức máu Tinh 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 4.8 Sinh hóa máu: IgE X-Quang hệ xoang X-Quang tim phổi thằng Điện tâm đồ Siêu âm bụng Test lẩy da với Dp/Df: Thăm dò chức hô hấp: FVC FEV1 FEV1/FVC 4.9 Nội soi tai mũi họng Thử nghiệm kích thích 5.1 Thuốc thực thử nghiệm kích thích: Aspirin/Diclofenac/Etoricoxib/Ibuprofen/Meloxicam/Paracetamol 5.2 Kết quả: dương tính/âm tính 5.3 Biểu lâm sàng thử nghiệm kích thích dương tính Ngạt mũi Chảy nước mũi Mày đay Phù mạch Khó thở Tụt HA Tăng nhịp tim Co thắt PQ Khác: 5.4 Thời gian thử nghiệm kích thích dương tính 5.5 Liều thử nghiệm kích thích dương tính: 5.6 Xử trí test dương tính: 5.7 Thời gian bình phục sau test dương tính: Ghi chú: PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU T T 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 Họ tên Đỗ Văn H Nguyễn Thị Hải Y Cao Thùy G Nguyễn Thị M Nguyễn Hồng Thu T Hoàng Bảo A Phí Viết N Phùng Thị Thu T Nguyễn Thị Thu H Trịnh Thanh T Nguyễn Hoàng T Nguyễn Tiến Tuấn T Phạm Thị Thanh N Đặng Thị T Nguyễn Văn T Hà Hải B Trần Thị Thiều N Trần Việt H Đặng Dũng V Nguyễn Thị V Lê Hoàng P Cao Thị H Nguyễn Ngọc Diễm N Hoàng Thu T Hoàng Thái D Lương Thị Thúy H Nguyễn Duy P Đỗ Hoài T Nguyễn Thị Kim D Phạm Thế M Bùi Thị Thu T Chu Thị L Trương Thị Bạch T Nguyễn Hồng P Tuổi 48 21 33 57 23 35 23 30 41 37 59 10 32 53 55 41 55 15 17 35 25 27 25 18 55 35 12 17 29 34 28 43 51 42 Giới Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nội trú/ Ngoại trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Nội trú Ngoại trú Ngoại trú Ngoại trú Ngoại Trú Ngày vào Mã HSBA 141000767 140222848 140222177 140208200 140207097 140205589 140205213 140203209 140201200 140200064 140021913 140019338 140015665 140008448 140007153 140006907 140003409 140001190 130219370 130218406 130217564 130212468 130048341 130046891 130045283 130041074 130037309 130032638 130027798 130011916 viện/Ngày khám 12/03/2014 11/09/2014 08/09/2014 02/04/2014 12/03/2014 06/03/2014 03/02/2014 25/01/2014 09/01/2014 08/01/2014 30/05/2014 12/06/2014 25/04/2014 18/03/2014 14/01/2014 06/03/2014 07/02/2014 09/01/2014 06/12/2013 11/12/2013 10/11/2013 25/08/2013 13/12/2013 20/12/2013 25/12/2013 13/11/2013 09/09/2013 19/09/2013 08/07/2013 02/05/2013 24/04/2013 21/05/2013 24/03/2014 21/05/2014 Xác nhận lãnh đạo Trung tâm Dị ứng – MDLS PGS.TS.Nguyễn Văn Đoàn PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH THỬ NGHIỆM KÍCH THÍCH DƯƠNG TÍNH VỚI NSAIDs BN nữ, 35 tuổi, thử nghiệm kích thích với Aspirin dương tính liều 100mg Hình 1: Sau 15 phút Hình 2: Sau 30 phút Hình 2: Sau 30 phút Hình 3: Sau 120 phút ... sàng, giá trị chẩn đoán thử nghiệm kích thích với NSAIDs bệnh nhân có tiền sử nghi ngờ dị ứng với NSAIDs, tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu giá trị thử nghiệm kích thích chẩn đoán dị ứng NSAIDs. .. hành chẩn đoán điều trị dị ứng thuốc NSAIDs, với độ nhạy 89% độ đặc hiệu tới 93% [9], [40], thử nghiệm kích thích với NSAIDs hoàn toàn công cụ đáng tin cậy chẩn đoán phản ứng dị ứng với NSAIDs Chẩn. .. Khảo sát giá trị thử nghiệm kích thích chẩn đoán bệnh nhân dị ứng NSAIDs Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân dị ứng NSAIDs Chương I TỔNG QUAN 1.1 TÌNH HÌNH DỊ ỨNG THUỐC NSAIDs Dẫn