Sinh học bệnh ung thư

SINH HỌC UNG THƯ Gen ung thư (Gene and cancer) Sự điều hoà chu kỳ tế bào (The control of the cell cycle) Các đường dẫn truyền tín hiệu Sự lão hóa tế bào (The cell senescence) Sự chết tế bào theo lập trình Sự sinh mạch (The signal pathways) (The programmed cell death) (Angiogenesis) Gen & ung thư Virút Hoá chất Bức xạ Vốn di truyền Nhiều đột biến dẫn đến ung thư Các gen sửa chữa DNA Các oncogen Các gen đè nén bướu Các nhiễm sắc thể &DNA Mất kiểm soát tăng trưởng bình thường Phân bào bình thường Sự chết tế bào Tổn thương tế bào không sửa chữa Sự phân bào ung thư Đột biến Đột biến hai Đột biến ba Đột biến bốn Nhiều đột biến dẫn đến ung thư Sự tăng trưởng không kiểm soát4 Các gen sửa chữa DNA (DNA repair genes) Sự sửa chữa DNA bình thường T C GA C Cặp baz không khớp Không ung thư TC T AC AG C T G TCT AC TCT AC AG C T G Ung thư AG TG AG A T G Không sửa chữa DNA Các oncogen gen đè nén bướu (Oncogenes and tumor suppressor genes) Oncogen Gen đè nén bướu Protein hoạt hoá Thiếu protein Ung thư The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1989   J Michael Bishop Harold E Varmus "for their discovery of the cellular origin of retroviral oncogenes“ 1970s CÁC ONCOGEN (ONCOGENS) Các yếu tố tăng trưởng Các thụ thể yếu tố tăng trưởng Các oncoprotein RAS Các kinaz không thụ thể tế bào chất Các yếu tố chép Các protein kháng chết tế bào Sự tăng trưởng tế bào bình thường : Chu kỳ tế bào G1 (sự tăng trưởng tế bào) M (phân bào) G2 Các oncogen Các gen đè nén bướu Các gen sửa chữa DNA S (tổng hợp) Sự thông tin tế bào bình thường Các gen mRNA Tế bào phân đôi Tế bào tự hủy Proteins Vài đường dẫn truyền tín hiệu (Some signaling pathways) 10 Ung thư: rối loạn đường dẫn truyền (Cancer : A communication failure) Đại tràng Nguyên bào võng mạc, xương, bọng đái, phổi, vú Nhiều loại ung thư Các gen mRNA Proteins Các sarcôm Bệnh bạch cầu Carcinôm não, vú, dày, phổi Bệnh bạch cầu Vài loại bướu thần kinh 11 Lá vàng rơi Sự chết tế bào-Apoptosis (The cell suicide) TNF & TRAIL Cytochrôm C Bcl-2 Tổn thương tế bào Mất tương tác thụ thể Caspaz khơi mào ligand DNA bò hư p53 Cánh hoa rụng Caspaz xử lý DNA bò đứt khúc Thoái biến bào cốt Sự chết tế bào Sự chết tế bào theo lập trình 12 (The programmed cell death) TÊLÔME VÀ TÊLÔMÊRAZ (Telomere & Telomerase) Sự lão hoá TB bìnhthường& Sự TB ung thư Tổn thương thể nhiễm sắc Nòng nọc γ-H2AX RAD17 53BP1 ATM Têlômeraz TERT TRF1 Các yếu tố liên hệ hRap ẢG’-CAAUCCCAAUC-5 DNA Têlôme TIN TRF2 GGGTTAG RNA Têlômeraz KU70/KU80 Tankyrase NBS1/MRE1/RAD50 Nòng nọc Sự sinh mạch(Angiogenesis) đích nhắm quan trọng để kiểm soát ung thư Đột biến gen khiến tế bào thành ung thư Bướu nhỏ VEGF, bFGF, TGF-, Integrins, MMP, ILS, thiếu oxy, NO (v.v …) Bướu tăng trưởng  Không mạch máu  “Ngủ yên” Angiostatin, endostatin, interferons, TIMP (v.v ) Tín hiệu hóa học Các mao quản lớn lên Folkman 1970 – SM 1990 – xâm lấn, di Các chất dinh dưỡng Các tế bào ung thư di chuyển 1995 – liệu pháp KSM 15 thư Sự sinh mạch cần thiết cho việc lan tràn tăng trưởng tế bào ung SỰ XÂM LẤN VÀ DI CĂN CỦA UNG THƯ 16 Sự xâm lấn di Các tế bào ung thư xâm lấn mô lân cận mạch máu Các tế bào ung thư hệ tuần hoàn chuyển đến vò trí xa Các tế bào ung thư xuyên mạch mô mọc 17 lên chỗ XÂM LẤN VÀ DI CĂN Bướu nguyên phát Mạch máu Xâm lấn xuyên vào mạch máu Tế bào bướu luân lưu Xâm lấn xuyên mạch máu Di 18 Sự tăng trưởng Sự biệt hóa Sự chết tế bào Ngừng chu kỳ tế bào ECM Hoạt hóa oncogen Chuyển dạng Oncogen Mất gen đè nén bướu Sự tăngtrưởng Sự tăng trưởng Sự di chuyển Sự chết tế bào Ngừng chu kỳ tế bào Sự xâm lấn Sự tương tác tế bào với mô đệm tế bào ECM19 MT1-MMP Tế bào Furin bướu Mao quản CD44 Nội mô ECM/BM Chủ mô MMP-9 MMP-2 TIMP-2 Mô Sự xuyên mạch 20 Các bước trình di Carcinôm nguyên phát Sự xâm lấn Màng Sự sinh mạch Sự dừng lại Sự xuyên mạch Màng Sự chuyển di Sarcôm nguyên phát Tannock F Hill P, 2005 Sự sinh mạch Sự tăng trưởng Các di xa 21 ... trưởng tế bào ung SỰ XÂM LẤN VÀ DI CĂN CỦA UNG THƯ 16 Sự xâm lấn di Các tế bào ung thư xâm lấn mô lân cận mạch máu Các tế bào ung thư hệ tuần hoàn chuyển đến vò trí xa Các tế bào ung thư xuyên mạch... thư ng Phân bào bình thư ng Sự chết tế bào Tổn thư ng tế bào không sửa chữa Sự phân bào ung thư Đột biến Đột biến hai Đột biến ba Đột biến bốn Nhiều đột biến dẫn đến ung thư Sự tăng trưởng không... chữa DNA (DNA repair genes) Sự sửa chữa DNA bình thư ng T C GA C Cặp baz không khớp Không ung thư TC T AC AG C T G TCT AC TCT AC AG C T G Ung thư AG TG AG A T G Không sửa chữa DNA Các oncogen