ĐỘC TÍNH CỦA HÓA TRỊ UNG THƯ

ĐỘC TÍNH CỦA HÓA TRỊ UNG THƯ - Các thuốc hóa trị ung thư gây tác dụng phụ bên cạnh hiệu điều trị trông đợi ức chế tăng trưởng tế bào ung thư Các tế bào, tổ chức thể có tốc độ tăng trưởng nhanh niêm mạc ống tiêu hóa, hệ tạo huyết, tế bào lớp đáy biểu mô, tế bào sinh dục …thường có biểu độc tính hóa trị rõ nét - Độc tính hóa trị phân độ theo mức độ nặng từ I đến IV theo hệ quan Có thể phân loại độc tính hóa trị theo thời điểm xảy : Phản ứng tức thời Sốc phản vệ xảy Một vài thuốc paclitaxel gây phản ứng sốc phản vệ cần phải điều trị dự phòng trước Phản ứng sớm: xảy vòng vài ngày sau hóa trị gồm: nôn ói, mệt mỏi, sốt, phản ứng giả cúm ĐỘC TÍNH CỦA HÓA TRỊ UNG THƯ Phản ứng trễ: vòng vài ngày, vài tháng sau hóa trị + Giảm sinh tủy: giảm bạch cầu, tiểu cầu, thiếu máu + Rối loạn tiêu hóa: chán ăn, tiêu chảy, táo bón + Hệ da lông: rụng tóc, thay đổi màu sắc móng… + Hệ thần kinh: dị cảm đầu chi, giảm thính lực… + Hệ sinh dục: rối loạn king nguyệt, vô kinh, vô sinh + Quái thai Phản ứng muộn: thường sau nhiều năm + Vô sinh + Đột biến di truyền cho hệ sau + Ung thư (bệnh bạch cầu…) + Suy tim + Xơ phổi Ngoài tác dụng phụ chung thường gặp như: gây nôn ói, rụng tóc, giảm sản tủy…mỗi thuốc hóa trị có độc tính chuyên biệt cần lưu tâm sử dụng phối hợp với Thường người ta tránh phối hợp thuốc có độc tính tránh sử dụng thuốc vượt liều tích lũy tối đa cho phép để không gặp phải độc tính muộn không hồi phục • BIẾN CHỨNG TIA LÊN CƠ QUAN Biến chứng xạ trị lên hệ thống tạo máu, da lồng ngực Hệ thống tạo máu Xạ trị vào tủy xương, chứa tế bào mầm ảnh hưởng đến tạo máu Sau xạ trị toàn thân, giảm bạch cầu xảy tối đa vào ngày thứ 5, giảm tiểu cầu ngày thứ 10 giảm hồng cầu vào tháng thứ Da Với chùm tia lượng cao, da bị ảnh hưởng liều tối đa nằm da Với chùm tia lượng thấp hay xạ trị ung thư da, liều tối đa nằm da Tia phóng xạ tác động lên da gây ra: - Viêm da cấp: vào khoảng tuần lễ thứ (# 25 Gy) gây rụng lông; tuần thứ gây hồng ban, phù nề, giảm tiết mồ hôi; tuần thứ gây tróc da khô, sau thành tróc da ướt để lộ lớp bì Các phản ứng viêm da cấp nặng sử dụng đồng thời với số hóa chất như: Actinomycine D, Adriamycine - Viêm da mạn: teo da, sắc tố, khô, lông, giãn mao mạch thường kèm tình trạng xơ hóa mô da Thường thấy với liều 60 Gy BIẾN CHỨNG TIA LÊN CƠ QUAN Đường hô hấp thực quản Các phản ứng cấp Viêm niêm mạc cấp phóng xạ xuất sớm khoảng tuần lễ thứ hai hồi phục nhanh da Sang thương mảng nội ban, mảng loét tiết dịch với màng giả Diễn tiến nhanh thực hóa xạ đồng thời Đi kèm triệu chứng nuốt đau, khó nuốt Tình trạng ăn uống khó trầm trọng thêm vị khô miệng (vĩnh viễn xạ vào tuyến nước bọt 45 Gy, phục hồi sau tháng < 35 Gy) Tình trạng khô miệng tạo điều kiện cho sâu Do đó, trước xạ trị phải chăm sóc miệng cẩn thận Các phản ứng mạn Viêm niêm mạc mạn xuất sau liều tia 65 Gy dạng niêm mạc trắng, teo với mảng giãn mao mạch Nguy hoại tử niêm mạc Phổi Bệnh phổi cấp xảy 2-4 tháng sau xạ trị với liều > 40 Gy biến sau vài tuần Các triệu chứng điều trị ho khan, khó thở gắng sức, sốt phim phổi có đốm mờ nhẹ Trường hợp nặng kèm bội nhiễm, triệu chứng xuất dạng bệnh phổi kẽ lan tỏa Xơ phổi thường xuất chậm Tim Xạ trị vào tim trung thất gây sang thương màng tim tim Viêm màng tim cấp biểu triệu chứng đau ngực, sốt tràn dịch Viêm màng tim mạn xảy khoảng năm sau xạ trị, thường viêm màng tim tiết dịch Viêm màng tim kết hợp với viêm tim, thường nhẹ, biểu dấu chứng điện tâm đồ BIẾN CHỨNG TIA LÊN CƠ QUAN Biến chứng xạ trị lên ông tiêu hóa, gan, hệ tiết niệu Ống tiêu hóa Sự dung nạp ruột non yếu tố hạn chế xạ trị vùng bụng chậu Phản ứng cấp Cơ chế phản ứng cấp loại bỏ tế bào lớp nhung mao ruột, giảm diện tích toàn phần lớp niêm mạc, xuất vết loét cho phép vi khuẩn lòng ruột xâm nhập vào máu Các phản ứng cấp biểu đau quặn ruột, nôn ói, tiêu chảy, suy dinh dưỡng giảm hấp thu, rối loạn điện giải sốt Các phản ứng mạn Dạ dày bị xơ chai môn vị hay loét Ruột non bị teo hẹp hay dính Trực tràng bị viêm xuất huyết Trên lâm sàng bệnh nhân có đau bụng, giảm hấp thu chất béo hay có đợt tiêu chảy táo bón xen kẻ Các biến chứng nặng tắc ruột, thủng, dò Sự kết hợp liệu pháp phẫu thuật hay hóa trị làm gia tăng đáng kể biến chứng ruột • BIẾN CHỨNG TIA LÊN CƠ QUAN Gan Thời gian sống trung bình tế bào gan năm phát triển tế bào gan nên gặp phản ứng cấp Tác dụng gan thường xuất tháng sau xạ trị toàn thể gan với triệu chứng: mệt mỏi, chán ăn, buồn nôn, sốt, gan to xuất báng bụng không vàng da lách to Viêm gan đưa đến tử vong xảy với liều tia > 35 Gy/4 tuần Với liều thấp hơn, triệu chứng biến sau vài tháng thành mạn tính Thận Biến chứng thận xạ trị thường xuất sau nhiều tháng nhiều năm Đầu tiên tình trạng đạm niệu cao huyết áp nhẹ, tiến dần đến suy thận, cao huyết áp ác tính Liều dung nạp cho thận không vượt 20 Gy/2 tuần Về mặt mô học, có tình trạng xơ chai teo cầu thận ống thận, sang thương động mạch BIẾN CHỨNG TIA LÊN CƠ QUAN Bàng quang Thời gian tăng trưởng bàng quang dài (khoảng 200 ngày), triệu chứng xạ trị thường xuất muộn tiểu nhiều, sau triệu chứng viêm bàng quang Các biến chứng muộn gồm xơ chai giảm dung tích bàng quang, vết loét bề mặt, tiểu máu hay teo hẹp niệu quản Tuyến sinh dục Đối với tinh hòan, liều xạ # Gy dẫn đến vô tinh, kéo dài 1-2 năm Liều Gy gây vô tinh vĩnh viễn Ngược lại, xạ trị với liều vài chục Gy không làm giảm lượng testosterone Như vậy, xạ trị gây vô sinh không gây bất lực Buồng trứng nhạy với tia xạ khác tinh hoàn, hai chức hị ảnh hưởng cần liều 12-15 Gy người nữ 20 tuổi tạo nên tình trạng kinh Ở người 45 tuổi, cần 5-7 Gy Chỉ cần vài Gy đủ để dẫn đến vô kinh tạm thời rối loạn kích tố Sự nhạy tia buồng trứng sử dụng để cắt buồng trứng xạ trị BIẾN CHỨNG TIA LÊN CƠ QUAN Biến chứng xạ trị lên xương sụn, thần kinh thủy tin thể Xương sụn Sụn tăng trưởng nhạy với tia xạ Liều 10 Gy làm chậm ngưng tạm thời tăng trưởng, liều > 20 Gy đưa đến ngừng tăng trưởng vĩnh viễn Ở người lớn, hoại tử xương hàm gặp 20% trường hợp với liều 60-70 Gy Suất độ độ nặng liên quan với kích thước trường chiếu tình trạng miệng Gãy cổ xương đùi tự nhiên sau liều 65 Gy, nặng thêm với việc sử dụng corticoide loãng xương người mãn kinh Gãy xương sường xương đòn gặp trường hợp sau xạ trị ung thư vú Não Tia phóng xạ không tác động trực tiếp lên tế bào thần kinh chúng không phân chia mà gián tiếp qua tác động lên tế bào nhánh, Schwann, tế bào nội mạc mạch máu bào Các biến chứng sớm tình trạng tăng áp lực nội sọ phù nề não giảm nhanh sử dụng corticoide 6-8 tuần sau xạ vào não với liều cao trường chiếu rộng thấy triệu chứng giảm thông minh, buồn ngủ tình trạng lơ mơ Các triệu chứng biến sau 4-6 tuần Các biến chứng muộn xảy khoảng 5% trường hợp sau 1-3 năm toàn não chịu liều xạ >50 Gy/5 tuần Chúng xuất dần không hồi phục triệu chứng rối loạn trí nhớ, suy nhược thần kinh BIẾN CHỨNG TIA LÊN CƠ QUAN Tủy sống Bệnh tủy mạn hiếmnhưng nặng không hồi phục với rối loạn vận động, cảm giác hay rối loạn vòng Tần suất liên quan đến tổng liều, phân liều độ dài đoạn tủy bị chiếu xạ Thần kinh ngoại biên Biến chứng muộn thần kinh ngoại biên hiếm, thường tình trạng viêm mạn cánh tay với triệu chứng đau suy giảm vận động cảm giác sau xạ trị với liều 55 Gy/5,5 tuần Thủy tinh thể Đục thủy tinh thể đưa đến mù hoàn toàn xuất sau lần tia với liều > Gy chắn với liều 7,5 Gy  ...ĐỘC TÍNH CỦA HÓA TRỊ UNG THƯ Phản ứng trễ: vòng vài ngày, vài tháng sau hóa trị + Giảm sinh tủy: giảm bạch cầu, tiểu cầu, thiếu máu + Rối loạn tiêu hóa: chán ăn, tiêu chảy,... thuốc hóa trị có độc tính chuyên biệt cần lưu tâm sử dụng phối hợp với Thư ng người ta tránh phối hợp thuốc có độc tính tránh sử dụng thuốc vượt liều tích lũy tối đa cho phép để không gặp phải độc. .. phổi thư ng xuất chậm Tim Xạ trị vào tim trung thất gây sang thư ng màng tim tim Viêm màng tim cấp biểu triệu chứng đau ngực, sốt tràn dịch Viêm màng tim mạn xảy khoảng năm sau xạ trị, thư ng