những vấn đề liên quan đến quá trình alkyl hóa

1 ALKYL HÓA ALKYL HÓA 01 02 Đại cương Các tác nhân alkyl hóa 03 04 Các loại alkyl hóa Các yếu tố ảnh hưởng 05 Một số ví dụ C-alkyl O-alkyl N-alkyl S-alkyl Đại cương I I ĐẠI CƯƠNG Khái niệm Alkyl hóa trình thay hay nhiều nguyên tử hydro hợp chất hữu nhiều nhóm alkyl C-alkyl hóa O-alkyl hóa N-alkyl hóa S-alkyl hóa Mục đích để kéo dài mạch carbon phân tử hữu Alkyl hóa cồn thu ether, alkyl hóa acid carboxylic thu ester sản phẩm phản ứng amin sản phẩm phản ứng thioether I ĐẠI CƯƠNG Ý nghĩa Quá trình alkyl hóa sử dụng nhiều kỹ thuật tổng hợp hóa dược Nhiều thuốc quan trọng sản phẩm trình alkyl hóa ( codein, antipyrin, analgin…) II Các tác nhân alkyl hóa 1 II CÁC TÁC NHÂN ALKYL HÓA Các alcol ( R-OH) Các alkyl halogenid Các arakyl halogenid ( Ar-(CH2)nX Các ester acid vô chứa oxy Các ester acid sulfonic Các muối amoni bậc Các tác nhân alkyl hóa khác 12 II CÁC TÁC NHÂN ALKYL HÓA Các alcol ( R-OH) - Alkyl hóa amin alcol khác ether amin - Methanol Ethanol tác nhân alkyl hóa quan trọng - Sử dụng acid vô làm xúc tác 13 II CÁC TÁC NHÂN ALKYL HÓA Các alkyl halogenid - Tác nhân hay dùng Methyl halogen Ethyl halogen - Alkyl halogen sử dụng để alkyl hóa amin C2H5NH2 + CH3I → C2H5NHCH3 + HI 14 II CÁC TÁC NHÂN ALKYL HÓA Các arakyl halogenid ( Ar-(CH2)nX) Benzyl clorid benzyl bromid sử dụng nhiều Bảo vệ nhóm –OH đường cellulose hóa học hydratcarbon 23 III CÁC LOẠI ALKYL HÓA C-alkyl hóa • C-alkyl hóa thường phản ứng alkyl hóa hợp chất chứa nhóm methylen hoạt động • Đó hợp chất có nguyên tử Hydro gần nhóm hút điện tử mạnh Ester malonat Acetoacetat ethyl 24 III CÁC LOẠI ALKYL HÓA C-alkyl hóa Cơ chế phản ứng: 25 III CÁC LOẠI ALKYL HÓA O-alkyl hóa • Alkyl hóa nhóm –OH alcol phenol tạo sản phẩm Ether • Alkyl hóa nhóm –OH Acid carbocylic 26 III CÁC LOẠI ALKYL HÓA O-alkyl hóa  Loại nước từ phân tử Alcol:  Tác dụng Natri alcolat với Alkyl halogenid (PƯ Williamson):  Cộng hợp Alcol với Olefin: 27 III CÁC LOẠI ALKYL HÓA N-alkyl hóa • Khi alkyl hóa amin bậc Amoniac với Alkyl halogenid thu hỗn hợp Amin bậc cao muối amin bậc • Nếu tác nhân alcol trình dừng lại amin bậc 28 III CÁC LOẠI ALKYL HÓA N-alkyl hóa Tạo amin bậc hai Nhôm alcolat • hiệu suất phản ứng cao • không lẫn tạp chất Dialkyl hóa 29 III CÁC LOẠI ALKYL HÓA S-alkyl hóa S-alkyl hóa thường phản ứng hợp chất mecaptan với alkyl halogenid, tạo sản phẩm Thioether 30 IV Các yếu tố ảnh hưởng IV CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN QUÁ TRÌNH ALKYL HÓA ••• Phản Việc Tác sử ứng nhân dụng alkylalkyl thừa hóa không hóa tác làmnhân alcol giảm số alkyl (methanol, phân hóa tử ảnh thường ethanol) hưởng tiếnđến hành mức alkyl pha lỏng halogenid >> không thìcần phản áp suất ứng đặc cần biệt thực độ alkyl hóa sản phẩm, • Để tăngở tốc nhiệt độ độ phản caoứng, hơndialkylđôi so với phải alkyl làhiện alkyl-halogenid thực sulfat phản ứng nhiệt độ cao sulfat • • Các →Alkyl Loại táchóa ảnh nhân hưởng pha có nhiệt độ đòicách sôi hỏi thấp nhiệt sử dụng độ lên cần alcol tớidùng 4000C tác dungnhân môi để yếu hòa tan Vớichất cáctham amingia thơm, phản ứng nhiệt thìtỷcần độ •• Với amin, việc lựakhi chọn thiết tăng tiến nhóm hành alkyl có hướng chuyển nồi lệ mol ban đầuphản cóxu ýứng nghĩa định đến lệ tạo thành chịu vào áp nhân suấttỷ( autoclav) bậc amin sản phẩm ứ hất p mol c Tỷ lệ uất Áp s tđ Nhiệ ộ 32 V Một số ví dụ V MỘT SỐ VÍ DỤ Sản xuất thuốc gây ngủ Diethyl barbituric (Veronal) Sản xuất thuốc giảm ho, giảm đau codein phương pháp alkyl hóa morphin Sản xuất Nalophin phương pháp alkyl hóa Normorphin V MỘT SỐ VÍ DỤ xuất thuốc gây ngủ Diethyl barbituric (Veronal) Tổng hợp Sản diethyl malonat diethyl Ngưng tụ diethyl ester phản malonat diethyl G ứng alkyl hóa G ester với ure tạo Đ Đ diethyl malonat thành diethyl với ethylbromid, barbiturat xúc tác natri (Veronal) alcolat môi trường alcol 35 V MỘT SỐ VÍ DỤ Sản xuất thuốc giảm ho, giảm đau codein phương pháp alkyl hóa • morphin Tác nhân: phenyl trimethyl amoni hydroxyl • Ưu điểm tác nhân : + Chỉ methyl hóa nhóm OH phenol + Không tạo muối amoni bậc với N bậc phân tử morphin Hiệu suất cao 36 V MỘT SỐ VÍ DỤ Sản xuất Nalophin phương pháp alkyl hóa Nor-morphin 37 THANKS! Any questions? ... LOẠI ALKYL HÓA C -alkyl hóa Cơ chế phản ứng: 25 III CÁC LOẠI ALKYL HÓA O -alkyl hóa • Alkyl hóa nhóm –OH alcol phenol tạo sản phẩm Ether • Alkyl hóa nhóm –OH Acid carbocylic 26 III CÁC LOẠI ALKYL HÓA... tử hydro hợp chất hữu nhiều nhóm alkyl C -alkyl hóa O -alkyl hóa N -alkyl hóa S -alkyl hóa Mục đích để kéo dài mạch carbon phân tử hữu Alkyl hóa cồn thu ether, alkyl hóa acid carboxylic thu ester sản... Quá trình alkyl hóa sử dụng nhiều kỹ thuật tổng hợp hóa dược Nhiều thuốc quan trọng sản phẩm trình alkyl hóa ( codein, antipyrin, analgin…) II Các tác nhân alkyl hóa 1 II CÁC TÁC NHÂN ALKYL HÓA