Những vấn đề liên quan tới thuốc kháng nấm

THUỐC KHÁNG NẤM ĐẠI CƯƠNG Bệnh nấm : 60% bệnh da liễu Nguyên nhân  Môi trường, khí hậu  Tình trạng vệ sinh, áo quần  Cơ đòa, nội tiết, thai kỳ  Các bệnh : lao, AIDS  Thuốc : kháng sinh, ức chế miễn dòch, corticoid ĐẠI CƯƠNG Hình dạng nấm Nấm sợi : Aspergillus, dermatophytes Nấm men : Candida, Blastomyces, Cryptococcus Vò trí gây bệnh Niêm mạc, da, âm đạo Nội tạng (não, tuỷ sống, xương ) NẤM MEN CANDIDA ALBICANS NHIỄM NẤM CANDIDA TRONG THAI KỲ ý Có 75% phụ nữ nhiễm Candida lần đời ý Candida : nấm thường trú âm đạo phụ nữ ý Phụ nữ có thai dễ bò bệnh (30%) chuyển hóa nội tiết tố thay đổi ý Candida gây viêm âm đạo - âm hộ, ngứa, tiết dòch, kèm bội nhiễm vi khuẩn ý Có thể dọa sanh sớm nhiễm Candida albicans ý Trẻ sơ sinh có nguy nhiễm cao vào tuần đầu sau sanh Có thể nguy hiểm, suy dinh dưỡng ý Ngoài nhiễm Trichophyton, Epidermophyton TỈ LỆ NHIỄM CÁC LOÀI CANDIDA Ở PHỤ NỮ (n = 357, Mendling, Women’s Hospital Wuppertal, Germany) Tên nấm Số người nhiễm Tỉ lệ (%) Candida albicans 279 78,1 Candida glabrata 33 9,2 Candida guilermondii 2,2 Candida krusei 1,4 Candida parapsilosis 1,3 Candida tropicalis 0,8 Candida kefyr 0,2 Candida famata 0,5 Candida khác 11 3,1 NẤM NGOÀI DA Có khoảng 500.000 loài nấm giới 100 loài gây bệnh (ở quan da) Nấm da chiếm tỉ lệ lớn bệnh da liễu ƒ Hắc lào ª ng đỏ ƒ Lang beng ª Ngứa ngáy, khó chòu ƒ Nấm móng ª Da có viền bờ tạo vảy ƒ Nấm tóc ª Có thể có bóng nước rỉ nước ƒ Nước ăn chân ª Có thể bò bội nhiễm vi khuẩn NGUYÊN NHÂN - Do tiếp xúc trực tiếp với nguồn lây bệnh (nấm) (hồ bơi, nơi tắm hơi, sông ngòi, rạch, cối ) - Do thú vật lây (chó, mèo ) - Mặc quần áo sợi tổng hợp, thử quần áo - Do suy giảm miễn dòch (lao, AIDS ) - Điều trò kháng sinh corticoid lâu dài - Do đòa (pH da, vệ sinh thể ) - Do thay đổi nội tiết (có thai, dậy thì) - Trẻ em hay người già NHIỄM CANDIDA ALBICANS Ở TRẺ SƠ SINH NƯỚC ĂN CHÂN (BỆNH CHÂN LỰC SĨ) CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ 5- Viêm màng não Cryptococcus neoformans Người lớn : 400mg D1 Tiếp tục đến hết triệu chứng lâm sàng 200mg PO tiếp 10-12 tuần CSF (-) 6- Viêm màng não Candida albicans, Coccidoides immitis Histoplasma capsulatum 400-800mg/ngày 12-18 tháng CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ 7- Nhiễm Candida màng nhày Candida miệng Người lớn : 200mg D1 - 100mg/ngày Hết triệu chứng - Tiếp tục tuần Trẻ em : 6mg/kg D1 - 3mg/kg/ngày Tiếp tục sau tuần ngừa tái phát Sơ sinh < tuần : liều cách 72 Candida thực quản BN AIDS CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ 8- Ngừa nhiễm nấm Candida BN ghép tủy BN bò AIDS Candida, Coccidioides, Histoplasma, Cryptococcus Trẻ em bò AIDS suy giảm miễn dòch nặng BỆNH NHÂN SUY THẬN CrCl > 50ml/min : không chỉnh liều CrCl 21-50ml/min : giảm liều 50% CrCl 11-20ml/min : giảm liều 75% CHỐNG CHỈ ĐỊNH ƒ Dò ứng với nhóm azole ƒ Suy gan nặng ƒ Suy thận nặng ƒ Có thai (category C) TÁC DỤNG PHỤ Đau bụng Nhức đầu Tiêu chảy Viêm gan Tăng men gan Giảm K huyết Tăng BC ưa eosin Buồn nôn, nôn Phát ban Hội chứng Stevens-Johson TƯƠNG TÁC THUỐC Amphotericin B : cạnh tranh điểm tác động Astemizol Cisaprid Tăng QT > torsade de pointe Terfenadin Cyclosporin : giảm chuyển hóa Midazolam Phenytoin Rifabutin Tacrolimus Testosteron F F N OH N N F N N O N CH2O N F N CH3 N F SCH-56592 N Voriconazol F F OH N F F O OH F N F N N N CHF2 N CH3 N N N ZD-0870 KP-103 CH3 N O N N N OH CH2 CH3 CH3 R F CF3 O C2H5 H3C H3CO N F O N N X N N R=H : UR-9746 X=N : Ro 09 - 2127 R-OH : UR 9751 X= CH : Ro 09 - 2056 CÁC THUỐC MỚI ĐANG THỬ NGHIỆM GRISEOFULVIN Cl Đònh lượng : CH3O CH3O O Đo UV 291 nm O CH3 OCH3 O CH3 Chỉ tác động lên dermatophytes Ức chế tổng hợp acid nucleic polymer hóa Hấp thu tùy thuộc độ mòn Thải trừ qua da, lông, tóc, móng Mỡ làm tăng hấp thu TERBINAFIN CH3 N C CC(CH3)3 Phổ kháng nấm rộng Chế phẩm kem viên nén Đònh lượng : HPLC THUỐC KHÁNG NẤM TẠI CHỖ Dẫn chất imidazol triazol Ketoconazol Croconazol Clotrimazol Lanoconazol Econazol Miconazol Terconazol Oxiconazol Itraconazol Tioconazol Isoconazol Neticonazol Sertaconazol Flutrimazol Terconazol Eberconazol THUỐC KHÁNG NẤM TẠI CHỖ Ciclopirox olamin Acid benzoic Haloprogin Acid salicylic Tolnaftat Acid chrysophanic Naftifin Iod KS nhóm polyen Nystatin Candicidin Amphotericin B Natamycin Salicylanilid Các dược liệu Cl C CLOTRIMAZOLE N N  Là dẫn chất clor triazole  Được Cty BAYER tìm 1969  Sử dụng rộng rãi  Có nhiều dạng bào chế CH AlCl3 Cl2 Cl Cl Cl Cl H N (I) N (I) CCl3 ¸ nh s¸ ng N(C 2H )3 N N ĐỊNH LƯNG Môi trường khan với HClO4 0,1 N Cl NYSTATIN ... SĨ) LÁC ĐỒNG TIỀN Ở BÀN TAY NẤM Ở KẼ NGÓN TAY BỆNH NẤM Ở MẶT VÀ CỔ BỆNH LANG BEN Ở LƯNG NẤM Ở CÁC KẼ GẤP (CANDIDA ALBICANS) BỆNH CHỐC ĐẦU (TINEA CAPITIS) THUỐC KHÁNG NẤM TOÀN THÂN Amphotericin... Candida khác 11 3,1 NẤM NGOÀI DA Có khoảng 500.000 loài nấm giới 100 loài gây bệnh (ở quan da) Nấm da chiếm tỉ lệ lớn bệnh da liễu ƒ Hắc lào ª ng đỏ ƒ Lang beng ª Ngứa ngáy, khó chòu ƒ Nấm móng ª Da... dạng nấm Nấm sợi : Aspergillus, dermatophytes Nấm men : Candida, Blastomyces, Cryptococcus Vò trí gây bệnh Niêm mạc, da, âm đạo Nội tạng (não, tuỷ sống, xương ) NẤM MEN CANDIDA ALBICANS NHIỄM NẤM