Bài giảng ADR Phản ứng có hại của thuốc (Adverse drug reaction)

Mục tiêu bài học nhằm: Trình bày được định nghĩa và phân loại ADR, trình bày được nguyên nhân và các yếu tố ảnh hưởng đến ADR, trình bày được định nghĩa, mục tiêu và các lĩnh vực ưu tiên của cảnh giác dược và trình bày được cách theo dõi tính an toàn của.thuốc lưu hành trên thị trường. Để biết rõ hơn về nội dung của bài giảng, mời các bạn cùng tham khảo.

2/22/2017 PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC (Adverse Drug Reaction) Mục tiêu 1.Trình bày định nghĩa phân loại ADR 2.Trình bày nguyên nhân yếu tố ảnh hưởng đến ADR 3.Trình bày định nghĩa, mục tiêu lĩnh vực ưu tiên cảnh giác dược 4.Trình bày cách theo dõi tính an toàn thuốc lưu hành thị trường 2/22/2017 Nội dung 1.Khái niệm ADR 2.Phân loại ADR 3.Nguyên nhân ADR 4.Yếu tố làm tăng phát sinh ADR 5.Đại cương Cảnh giác dược 6.Phát hiện, đánh giá, dự phòng ADR Khái niệm ADR W.H.O (World Health Organization) Là phản ứng:  độc hại  không định trước,  xuất liều thường dùng cho người để phòng, chẩn đoán, chữa bệnh nhằm thay đổi chức sinh lý 2/22/2017 Khái niệm ADR Hiệp hội dược sĩ Mỹ (ASHP) - 1995 ADR đáp ứng không mong đợi, không dự tính trước thuốc mà: Cần ngưng dùng thuốc Cần thay đổi liệu trình điều trị Cần đổi liều Cần nhập viện điều trị Cần điều trị hỗ trợ Gây phức tạp cho chẩn đoán Ảnh hưởng xấu tới tiên lượng bệnh Hoặc dẫn đến tổn thương tạm thời/lâu dài, gây tàn tật, tử vong Một số thuật ngữ • Tác dụng phụ thuốc (side effects) • Phản ứng có hại thuốc (adverse drug reactions) • Biến cố có hại thuốc (adverse drug events-ADEs) • Sai sót dùng thuốc (medication errors) • Tai biến thuốc (drug misadventures) 2/22/2017 Tác dụng phụ (side effects) Là tác dụng (của thuốc): • không định trước • xảy liều thường dùng người • liên quan đến đặc tính dược lý thuốc TDP có lợi , trở thành tác dụng điều trị Sildenafil citrat (ViagraR) Ban đầu thử nghiệm để điều trị tăng huyết áp đau thắt ngực TN pha I - hiệu gây cương dương CĐ điều trị rối loạn cương dương Biến cố có hại thuốc (Adverse drug events) Là biến cố nào: • Xảy trình sử dụng thuốc điều trị • Không thiết phác đồ điều trị gây • (nguyên nhân không xác định rõ - bệnh? thuốc? ?) VD: BN dùng thuốc bổ sung sắt cầu phân đen, có tiền sử viêm dày? 2/22/2017 ADEs vs ADRs Sai sót sử dụng thuốc (medication errors) “Sai sót sử dụng thuốc tình có thể phòng ngừa mà có thể gây hay dẫn đến việc dùng thuốc không hợp lý hay gây tổn hại cho bệnh nhân thuốc sử dụng nhân viên y tế, bệnh nhân hay người tiêu dùng” National Coordinating Council for Medication Error Reporting and Prevention (NCC MERP) Đặc điểm: •Có thể phòng ngừa •Sử dụng không hợp lý •Không thiết gây hại 2/22/2017 Metadate Methadone (ADHD) Look alike 2/22/2017 Sound alike ADEs, ADRs, MEs 2/22/2017 ADRs phòng ngừa Một số thuốc thường gây ADR  Kháng sinh  Thuốc trị ung thư  Thuốc chống đông máu  Thuốc tim mạch  Thuốc hạ đường huyết  NSAID/thuốc giảm đau  Thuốc td TKTW 2/22/2017 Hệ quan thường bị ảnh hưởng  Hệ tạo máu  TKTW  Da/dị ứng  Chuyển hóa  Tim mạch  Tiêu hóa  Thận/Tiết niệu  Hô hấp Phân loại ADR Theo tần suất xuất Theo mức độ nặng Theo thời gian khởi phát Theo mối quan hệ nhân-quả (WHO) Theo tác dụng dược lý Theo tính chất ADR mở rộng Theo biểu lâm sàng??? 2/22/2017 Phân loại ADR Theo tần suất xuất Phân loại ADR BAMBUTEROL - Side effects (emc) Very common More than •behavioural changes in 10 people •feeling restless taking Bambuterol •headaches •tremors Common More than •muscle cramps in 100 people •palpitations taking Bambuterol •sleeping problems Uncommon More than •faster heart rate in 1000 people •feeling agitated taking Bambuterol •heart or circulation problems 10 2/22/2017 Yếu tố liên quan đến bệnh nhân Chủng tộc, đa hình kiểu gen : Các kiểu hình –“người chuyển hóa kém” –“người chuyển hóa nhanh” –“người chuyển hóa siêu nhanh” Yếu tố liên quan đến thuốc • Đặc tính thuốc, tá dược • Sử dụng nhiều thuốc • Dùng thuốc liều cao, kéo dài 24 2/22/2017 Yếu tố liên quan đến thuốc • Đặc tính thuốc, tá dược Yếu tố liên quan đến thuốc • Sử dụng nhiều thuốc 25 2/22/2017 Yếu tố liên quan đến thuốc • Kết hợp thuốc Yếu tố liên quan đến thuốc • Kết hợp thuốc 26 2/22/2017 Nguyên tắc phòng tránh ADR Tránh sử dụng nhiều thuốc Nắm vững thông tin thuốc (tính chất dược lý, tương tác, chế chuyển hóa, ADR) Nắm vững thông tin đối tượng bệnh nhân, tiền sử dị ứng, bệnh lý, bất thường kiểu gen Theo dõi thuốc có khoảng trị liệu hẹp, theo dõi BN để phát sớm ARDs xử trí kịp thời Cảnh giác dược (Pharmacovigilance) • Khoa học hoạt động liên quan đến việc phát hiện, đánh giá, xử lí ngăn ngừa phản ứng bất lợi cố liên quan đến thuốc • Mở rộng: –Đối tượng: sp sinh học, dược liệu, sản phẩm máu, dụng cụ y tế vaccin • Phạm vi: –ADR –Thuốc chất lượng –Ngộ độc thuốc –Lạm dụng dùng sai thuốc 27 2/22/2017 Tầm quan trọng việc theo dõi ADR sau thuốc thị trường Thảm họa thalidomide (1962) Các giai đoạn nghiên cứu phát triển thuốc 28 2/22/2017 Khác biệt thử nghiệm thực tế điều trị Giới hạn thử nghiệm 29 2/22/2017 Thời gian phát ADR quan trọng sau đưa thuốc thị trường ADR Thuốc Năm Thuyên tắc mạch phổi Tránh thai đường uống Nhồi máu tim Tránh thai đường uống Vàng da Halothane Viêm ruột kết Lincomycin Viêm ruột kết Clindamycin Thiếu máu bất sản Phenylbutazone Venning, GR Br Med J 286:365-368, 1983 Hệ 30 2/22/2017 Hệ 31 2/22/2017 Phương pháp phát ADR Phương pháp Ưu điểm Nhược điểm Báo cáo  tự  phát   (Spontaneous   reporting   system‐SRS) ‐ Báo cáo ít hơn thực tế ‐Med watch ‐Dễ bị ảnh hưởng bởi  yếu tố ‐Lareb nhiễu ‐Không xác định được tỉ lệ mắc ‐Chất lượng dữ liệu ‐ Hạn chế về số  lượng thuốc  Theo dõi kê đơn   (Prescription   báo  cáo event  monitoring) Giám sát  tích  cực  (Intensive   monitoring) ‐Phát hiện nhanh ‐Phản ứng hiếm gặp hoặc   trước đây chưa biết ‐Chi phí thấp ‐Hình thành giả thuyết (tín   hiệu) ‐Xác định được tỉ  lệ mắc  bệnh ‐ Phản ứng hiếm gặp hoặc  trước đây chưa  biết Phương pháp  NC  Xác định được mối quan  hệ  NC phức tạp và tốn kém giữa thuốc‐ADR dịch tễ ‐ Kiểm soát được  đối tượng  NC lâm sàng NC pha IV Vd ‐NC đoàn hệ ‐NC bệnh‐chứng ‐RCT Báo cáo ADR 32 2/22/2017 Hệ thống theo dõi ADR (Hệ thống cảnh giác dược) Hệ thống theo dõi ADR (Hệ thống cảnh giác dược) 33 2/22/2017 Người báo cáo Các ADRs (ADEs/AEs) cần báo cáo • Thuốc mới: tất ADR (kể nhẹ) • Thuốc nghiên cứu đầy đủ/biết rõ: ADR nghiêm trọng chưa ghi nhận • ADR xuất với tần số tăng • ADR nghi ngờ tương tác • ADR / ĐT đặc biệt: lạm dụng thuốc, PNCT-CCB • ADR dùng liều, sai sót điều trị 34 2/22/2017 Một số nguyên tắc • Càng sớm tốt • Phải nghĩ đến yếu tố khác góp phần làm cho ADR xảy • Bổ sung liệu mới, kể liệu nghi ngờ báo cáo bổ sung • Báo cáo viết rõ ràng, dễ đọc, dễ hiểu Phương pháp đánh giá ADR Thang phân loại quan hệ nhân - Thang WHO - Thang Naranjo 35 2/22/2017 Thuật toán Naranjo Y N  NỘI DUNG Trước đây, có báo cáo kết luận phản ứng không? +1 0 Sự cố độc hại có xảy sau thuốc nghi ngờ sử dụng không? +2 -1 Phản ứng độc hại có cải thiện ngưng thuốc bị nghi ngờ hay dùng lọai thuốc đối kháng? (DECHALLENGE) Phản ứng độc hại có xảy lại cho bệnh nhân dùng trở lại không? (RECHALLENGE) +1 0 +2 -1 Có nguyên nhân khác gây phản ứng không? -1 +2 Phản ứng có xảy lại cho dùng giả dược không? -1 +1 Có phát thấy thuốc máu (hay dịch sinh học khác) nồng độ độc không? +1 0 Phản ứng có trầm trọng tăng liều hay suy giảm giảm liều? +1 0 Trước đây, bệnh nhân có phản ứng tương tự với lọai thuốc tương tự không? +1 0 10 Phản ứng độc hại có xác nhận chứng rõ rệt không? +1 0 Thuật toán Naranjo Đánh giá ADR Chắc chắn có ADR (Definite ADR) Có khả xảy ADR (Probable ADR) Có thể xảy ADR (Possible ADR) Nghi ngờ có ADR (Doubtful ADR) Thang điểm 9 5-8 1-4 0 36 2/22/2017 Thang quy kết phản ứng có hại WHO QH nhân Tiêu chuẩn đánh giá Chắc chắn Phản ứng có mối liên hệ chăt chẽ với thời gian sd thuốc nghi ngờ Không thể giải thích tình trạng bệnh lý thuốc sd chung Ngừng sd thuốc triệu chứng cải thiện Phản ứng tác dụng có hại đặc trưng biết thuốc Tái sd thuốc cho phản úng có hại tương tự Phản ứng có mối liên hệ hợp lý với thời gian sd thuốc Nguyên nhân không chắn bệnh lý thuốc dùng chung Ngừng sử dụng thuốc triệu chứng cải thiện Không cần thíết phải có thông tin việc dùng lại thuốc Phản ứng có mối liên hệ hợp lý với thời gian dùng thuốc Có thể giải thích nguyên nhân bệnh lý thuốc dùng chung Thông tin việc ngừng sử dụng thuốc thiếu không rõ Phản ứng có mối liên hệ không rõ ràng với thời gian dùng thuốc Có thể giải thích nguyên nhân bệnh lý thuốc dùng chung Phản ứng bất thường xảy ra, cần thêm thông tin đánh giá Những liệu bổ sung đánh giá Báo cáo đưa phản ứng nghi ngờ ADR đánh giá thông tin không đầy đủ không thống nhất; thu thập thêm thông tin bổ sung xác thực lại liệu Có khả Có thể Không chắn Có điều kiện; chưa phân loại Không có mối quan hệ; phân loại Tóm tắt • Phản ứng có hại thuốc xảy liều thường dùng điều kiện bình thường • ADR type A (liên quan đến tính chất dược lý) thường phụ thuộc liều tính chất DĐH thuốc –Cải thiện ngưng/ giảm liều • ADR type B (phản ứng đặc ứng) không liên quan đến tính chất dược lý biết –Cải thiện ngưng thuốc • Cảnh giác dược: phát hiện, báo cáo xác định ADR – thuốc cần thiết đảm bảo sd thuốc an toàn 37 2/22/2017 Một thuốc an toàn tính an toàn chứng minh thực tế (Walter and Evans, PDS 2003) Không có hợp chất sinh học thực an toàn Chỉ có người thầy thuốc biết sử dụng thuốc cách an toàn "There is no really "safe" biologically active drugs There are only "safe" physicians" (Harold A Kaminetzsky, 1963) Tài liệu tham khảo Davies Textbook of Adverse Drug Reactions Tisdale JA, Miller DA Drug-Induced Diseases: Prevention, Detection, and Management Lee A Adverse Drug Reactions Pharmaceutical Press Meyler’s Side Effects of Drugs Clin-Alert: available on-line www.fda.gov/medwatch/ http://canhgiacduoc.org.vn/ 38 ... dụng phụ thuốc (side effects) • Phản ứng có hại thuốc (adverse drug reactions) • Biến cố có hại thuốc (adverse drug events-ADEs) • Sai sót dùng thuốc (medication errors) • Tai biến thuốc (drug misadventures)... 2/22/2017 Phân loại ADR Phản ứng có hại nghiêm trọng thuốc (FDA) phản ứng có hại dẫn đến hậu quả: • Tử vong • Đe dọa tính mạng • Phải nhập viện kéo dài thời gian nằm viện • Để lại di chứng nặng nề vĩnh... cố có hại thuốc (Adverse drug events) Là biến cố nào: • Xảy trình sử dụng thuốc điều trị • Không thiết phác đồ điều trị gây • (nguyên nhân không xác định rõ - bệnh? thuốc? ?) VD: BN dùng thuốc