Các statin và rối loạn vị giác Hà Lan Hà Lan thu nhập được 21 trường hợp rối loạn vị giác do dùng thuốc chống rối loạn lipid – máu nhóm statin.. Có 4 báo cáo về mất vị giác, 5 trường hợ
Trang 1Phản ứng có hại của thuốc (Adverse Drug Reactions; ADR)
G.S Hoàng Tích Huyền
Bộ môn Dược lý – Trường Đại học Y Hà Nội
1 Thuốc chống động kinh làm tăng
nguy cơ g∙y xương (Đan Mạch)
Nghiên cứu dịch tễ học trên 124.655
người bị gãy xương từ 01/01/2000 tới
31/12/2000, so sánh với 373.962 người
làm chứng (giới, tuổi), qua phân tích thấy
mọi thuốc chống động kinh đều làm tăng
nguy cơ gãy xương Cụ thể như sau:
- Carbamazepin, nguy cơ tương đối
1,18 (1,1-1,26)
- Oxcarbamazepin, nguy cơ tương đối
(relative risk; RR) là 1,14 (1,03-1,26)
- Clonazepam với RR là 1,27
(1,15-1,41)
- Acid valproic với RR = 1,15
(1,05-1,26)
Kể cả với những thuốc chống động
kinh khác, cũng không loại trừ được nguy
cơ gãy xương
Hơn nữa, còn gặp gãy xương nhiều
chỗ mỗi khi tăng phối hợp nhiều loại
thuốc chống động kinh Phối hợp như
vậy, thì RR cho mỗi loại thuốc là 1,2
(theo Epilepsia, 45: 1330-1337; Số 11;
11/2004)
2 Bổ sung thuốc chống oxy hóa
không ngăn ngừa được mọi loại ung
thư (Anh quốc)
Bổ sung beta-caroten, retinol (vitamin
A), acid ascorbic (vitamin C) và / hoặc
tocopherol (vitamin E) không làm giảm
nguy cơ ung thư dạ dày – ruột, đây là kết
luận của nhiều nước Thậm chí, hiện nay
còn thấy dùng như vậy còn làm tăng nguy
cơ tử vong do ung thư
Tổng quan có hệ thống và phân tích
14 thử nghiệm chọn ngẫu nhiên, có so sánh placebo (tổng cộng 170.525 người)
có uống chất bổ sung dinh dưỡng là beta-caroten, retinol, acid ascorbic, tocopherol
và / hoặc Selen
Kết quả cho thấy bổ sung các chất chống oxy hóa trên và kéo dài trong 1-12 năm không cải thiện được tỷ lệ ung thư thực quản, dạ dày, đại – trực tràng, tụy tạng khi so sánh với placebo Tuy nhiên, trong 3 thử nghiệm, có thấy Selen làm giảm rõ rệt tỷ lệ ung thư biểu mô tế bào gan ở bệnh nhân có nguy cơ cao [so với placebo, thì nguy cơ tương đối là 0,5 (0,35-0,71)] Selen có lợi ích hơn các chất chống oxy hóa nêu trên Tỷ lệ ung thư dạ dày – ruột cũng được thuyên giảm nhờ sử dụng Selen [nguy cơ tương đối = 0,49 (0,36-0,67)]
Với các chất bổ sung dinh dưỡng kể trên (ngoại trừ Selen), có khi tỷ lệ tử vong
do ung thư còn cao hơn so với nhóm placebo [nguy cơ tương đối = 1,06 (1,02 – 1,1)]
(theo Lancet; 364 : 1219 – 1228; Số 9441; 02/10/2004)
3 Các statin và rối loạn vị giác (Hà Lan)
Hà Lan thu nhập được 21 trường hợp rối loạn vị giác do dùng thuốc chống rối loạn lipid – máu nhóm statin
Có 4 báo cáo về mất vị giác, 5 trường hợp vị giác đắng, 2 trường hợp vị giác kim loại, 5 trường hợp vị giác dị thường (parageusia), 5 trường hợp rối loạn vị giác
Trang 2không đặc hiệu Cũng mới gặp 1 báo cáo
về rối loạn khứu giác do statin
Trong những báo cáo về rối loạn vị
giác, có 7 trường hợp dùng simvastatin, 3
pravastatin, 6 atorvastatin, 3 fluvastatin
và 1 với cerivastatin
Trong 4 trường hợp nghi ngờ do thuốc,
đã ngừng dùng statin, thấy bệnh nhân
được hồi phục một phần Mất (hoặc giảm)
vị giác khiến bệnh nhân rất khó chịu trong
cuộc sống, coi như bị “tàn phế” về giác
quan
* Tại Croatia, cũng vừa gặp 2 trường
hợp mất vị gác do sử dụng simvastatin
(theo Hội thảo ADR quốc tế; Ireland;
4-6/10/2004)
4 Amiodaron gây phản vệ ở người
cao tuổi (Australia)
Bệnh nhân nữ, 77 tuổi, bị phản ứng
phản vệ khi dùng amiodaron điều trị rung
tâm nhĩ
Bệnh nhân đến đơn vị cấp cứu; sau khi
được chuẩn đoán rung nhanh tâm nhĩ kéo
theo đau ngực do thiếu máu cục bộ cơ
tim, đã được bắt đầu truyền tĩnh mạch
300 mg amiodaron
Sau đó 3 phút, bệnh nhân phàn nàn
về sưng tấy họng và phát ban da lan tỏa
khắp người Bị rét run, không trả lời được
khi bị phỏng vấn, không đo được huyết
áp Điện tâm đồ xác định là ngừng tim
suy tâm thu
Ngừng truyền amiodaron, bắt đầu
phục hồi tim – phổi bằng tiêm tĩnh mạch
adrenalin và hydrocortison, luồn ống
thông và thông khí với 100% oxygen Sau
3 lần tiêm adrenalin, đã hồi phục được
tuần hoàn Điện tâm đồ cho thấp nhịp
xoang, tần số 88/phút, kèm theo có lạc
chỗ tâm thất một tiêu điểm Tuần hoàn
của bệnh nhân được củng cố bằng truyền liên tục adrenalin Sáng hôm sau, ngừng dùng adrenalin, bệnh nhân được trả về bệnh phòng Đánh giá xét nghiệm cho thấy hàm lượng tryptase của dưỡng bào
là 7,9 microgam/lít, sau đó là 46,5 microgam/lít trong giai đoạn cấp cứu, chứng tỏ về khả năng chuẩn đoán là phản vệ do amiodaron
Sau đó làm test nội bì cho thấy phản ứng dương tính với cả morphin và amiodaron, một lần nữa cho thấy đây là phản ứng phản vệ do amiodaron
* Tổ chức ADR quốc tế đã nhận được
19 báo cáo về choáng phản vệ do sử dụng amiodaron
(theo Reactions Weekly; Số 1022; 09/10/2004)
5 Liệu pháp insulin làm tăng nguy cơ ung thư đại – trực tràng (Hoa Kỳ)
Nghiên cứu hồi cứu trên 24.918 bệnh nhân tiểu đường týp 2, theo dõi trong thời gian ≥ 3 năm Có tất cả 3160 người đã tiêm insulin kéo dài ≥ 1 năm, còn lại 21.758 bệnh nhân không dùng insulin
ở nhóm dùng insulin kéo dài, thấy tỷ lệ ung thư đại – trực tràng cao hơn ở nhóm không dùng insulin (197 trên 100.000 người/năm, so với 124 trên 100.000 người/năm) với nguy cơ tương đối là 2,1 (1,2 – 3,4; P = 0,05) Phân tích thêm cho thấy nguy cơ ung thư đại – trực tràng tỷ lệ thuận với thời gian kéo dài dùng insulin: nếu dùng insulin 1-3 năm, thì nguy cơ tương đối so với nhóm chứng là 1,4 (0,6-2,9), nếu kéo dài 3-5, nguy cơ tương đối
là 2,9 (1,1-7,7), còn nếu dùng lâu (trên 5 năm liền) thì nguy cơ tương đối có thể là 4,7 (1,3-16,7)
Trang 3(theo Gastroenterology; 127: 1044 –
1050); Số 4; 10/2004)
6 Thuốc kháng acid ở dạ dày làm
tăng tai biến viêm phổi (Hà Lan)
Các tác giả Hà Lan đã nhận xét khi sử
dụng thuốc kháng acid ở dạ dày (thuốc
đối kháng ở thụ thể H2, thuốc ức chế bơm
proton) có thể làm tăng nguy cơ bệnh
viêm phổi mắc phải ở cộng đồng Để
đánh giá sự liên quan giữa thuốc kháng
acid với bệnh viêm phổi, đã so sánh
nhóm bệnh nhân có dùng thuốc kháng
acid (n = 19.459) với nhóm không dùng
các thuốc này (n = 345.224)
Nói chung, có 5551 bệnh nhân bị viêm
phổi mắc phải ở cộng đồng, với tỷ lệ tai
biến là 2,5/100 người/năm khi dùng thuốc
ức chế bơm proton và là 2,3/100
người/năm nếu uống thuốc đối kháng
người/năm với những người không dùng
các thuốc trên
Những người đang dùng thuốc kháng
acid sẽ có tăng rõ rệt nguy cơ viêm phổi
nếu so sánh với nhóm người đã dùng các
thuốc này từ lâu (> 180 ngày trước đây),
với nguy cơ tương đối là 1,27 (độ tin cậy
95% là 1,06 – 1,54) Cụ thể hơn, người
đang dùng thuốc ức chế bơm proton có
nguy cơ tương đối về viêm phổi là 1,89
(1,36-2,62) so sánh với người đã dùng từ
lâu thuốc này; còn người đang dùng
thuốc đối kháng H2 có nguy cơ tương đối
là 1,63 (1,07-2,48) so sánh với nhóm
người đã dùng thuốc kháng H2 từ lâu
(theo JAMA, 292; 1955 - 1960; Số 16;
27/10/2004)
7 Gemfibrozil có thể gây phản ứng
có hại nhiều hơn fenofibrat (Hoa Kỳ)
Kiểm tra lại các báo cáo về phản ứng
có hại (ADR) trong các năm 1999 – 2002
có liên quan tới gemfibrozil (Lopid) và fenofibrat (Lipantyl), cơ quan Thực – Dược phẩm (FDA) của Hoa Kỳ đã thu thập được 3161 báo cáo, với tỷ lệ 99,1 phần triệu đơn kê cho gemfibrozil, so với 80,1 phần triệu đơn kê cho fenofibrat (nguy cơ tương đối = 1,24, khoảng tin cậy 95% là 1,15 – 1,34) Đặc biệt gemfibrozil
có tỷ lệ cao hơn rõ rệt về tiêu cơ vân so với fenofibrat [nguy cơ tương đối = 10,84 (8,44 – 13,95)] Tiêu cơ vân do gemfibrozil thường gặp trong các trường hợp phối hợp với cerivastatin (Lipobay) hơn là ở những báo cáo với fenofibrat
(theo Am J Card.; 94: 935-938; Số 7; 01/10/2004)
8 Tương tác vancomycin – amikacin: hoại tử cấp tính ở ống thận (Pháp)
Bệnh nhân nữ 72 tuổi bị hoại tử cấp tính ở ống thận sau khi dùng liều đơn amikacin và sau đó dùng vancomycin để chữa viêm phổi do tụ cầu vàng kháng meticillin
Bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp và suy hô hấp mạn tính, đã dùng piperacillin / tazobactam và một liều đơn amikacin 10 mg/kg thể trọng Sau đó 48 giờ, bắt đầu dùng vancomycin, mỗi ngày 2 gam Trước đó, bệnh nhân đã dùng levofloxacin trong 3 tuần Sau 3 ngày
điều trị kết hợp như trên, xét nghiệm cho thấy nồng độ creatinin – huyết thanh là
396 micromol/lít, nồng độ vancomycin trong máu là 47,8 mg/lít Phân tích nước tiểu thấy rõ có bệnh thận cấp tính
Ngừng dùng vancomycin, nhưng trong ngày thứ 5 nằm viện, bệnh nhân bị vô niệu, bắt buộc phải thẩm tách lọc máu
Trang 426 ngày sau, làm sinh thiết thận, thấy
có hoại tử cấp tính nghiêm trọng ở ống
thận Theo dõi sau 2 tháng nữa, bệnh
nhân vẫn bị vô niệu
- Tổ chức ADR quốc tế cũng đã nhận
được 679 báo cáo về phản ứng có hại khi
phối hợp vancomycin + amikacin, trong
đó có 1 trường hợp viêm thận và 1báo cáo về bệnh thận nhiễm độc
(theo Reactions Weekly; Số 1018; 11/9/2004)