Bài Giảng Bệnh PARKINSON

Bệnh Parkinson PGS.TS.BS NGUYN TRNG HNG BNH VIN LO KHOA TRUNG NG TRNG I HC Y H NI Bỏc Ninh 2013 Sự thường gặp Bnh Parkinson l bnh thoỏi hoỏ cỏc t bo thn kinh h dopaminergic T l mc bnh: 80-160/100.000 dõn; 2% ngi >=65 tui Nam=n Tui phỏt bnh: 55 tui Thi gian tin trin trung bỡnh: 14-18 nm Nguyờn nhõn gõy t vong hay gp nht l viờm phi Cn nguyên Khụng rừ Gi thuyt: Do virus? (Viờm nóo Economo, 1917-1928, liờn quan n virus cỳm Khụng tin trin Khỏng th khỏng cỏc loi virus u (-) T dch? Khỏng th khỏng lim en, nhõn uụi, th võn Khụng c chng minh Di truyn? Ng c? MPTP hộroine? Gc t do? Bệnh nguyên Cha c bit rừ Yu t di truyn (him): Di truyn tri trờn NST thng, t bin gen (mó húa anpha synuclộine, gen Parkin) Lý thuyt v nhim c: Thoỏi húa neuron h Dopamine - Stress oxy húa to gc t - Ri lon quỏ trỡnh to nng lng bnh ty lp th - T ng c t bo theo ng glutamate - Ri lon dch dón n quỏ trỡnh viờm nhim - Tng to cht theo chng trỡnh Giải phẫu bệnh Thoỏi hoỏ ca cỏc t bo vựng c ca lim en, lim xanh Th Lewis : Cht vựi trong, ng tõm, bt mu toan, cú bo tng cỏc neuron vựng c ca lim en: hu qu ca tn thng neuron Cng thy mt s bnh thoỏi hoỏ thn kinh khỏc, hoc ngi gi Sinh lý bệnh Bt thng ca vũng ng ngoi thỏp Cỏc nhõn xỏm TW: Nhõn uụi (caudale nucleus), Nhõn cựi (putamen), Nhõn nht (globus pallidus) v lim en (substantia nigra) Gim dopamin phn c ca lim en tng c ch phn ca nhõn nht & phn li ca lim en tng c ch ca ng i th - v nóo Triu chng Parkinson Sinh lý bnh Nồng độ dopamine (%) Giảm nhanh bất thường số lượng neuron hệ dopamine Bắt đầu có triệu chứng Ngưỡng triệu chứng 60 Tuổi Triệu chứng Chẩn đoán hội chứng Parkinson dựa hai ba triệu chứng sau: Run nghỉ Cứng Bất động Các triệu chứng xuất muộn hơn: Mất ổn định tư Rối loạn dáng Rối loạn thần kinh tự chủ Rối loạn nhận thức Triu chng Mt thng bng t th Mt ng RUN Bnh Parkinson Trm cm CNG On/Off Run l triu chng u tiờn (75% ) v l mt cỏc tri u chng khú kim soỏt nht 40% Parkinson b trm cm, nh hng ln cht lng cuc sng 10 TRAP (Tremor Rigidity Akinesia Postural imbalance) IU TR NGOI KHOA + Ch nh phu thut nh hỡnh khụng gian (stereotaxic surgical technique) bng tia gamma l tt vi Hemiparkinson (tt gii hn cu nht hoc nhõn bng bờn i th) lm ht run v gim trng lc nhng khụng ci thin bt ng + Ch nh kớch thớch nhõn xỏm TW PHU THUT Ct b i th v ct b th trai iu tr run (trong bnh Parkinson & run vụ cn) tr ngi ln ca phu thut ny: 1.Hiu qu khụng kộo di vic hy tn thng nh 2.Bin chng (nu gõy tn thng) quỏ ln, liờn quan n cỏc t chc lnh xung quanh, nht l bao cú th dn n bin chnng ng v khụng hi phc 3.Phu thut hai bờn, lm tng nguy c cỏc khim khuyt chc nng thn kinh 44 Phu thut kớch thớch nóo sõu DBS Pr Benabid (Grenoble) phu thut DBS vo nm 1990 DBS mt bờn nóo c FDA chp thun vo nm 1997 iu tr run t in cc vo bờn c chp thun vo nm 2002 iu tr cỏc triu chng khỏc (cng, gim ng v lon ng) 45 Phu thut kớch thớch nóo sõu (DBS) DBS hot ng bi vic kớch thớch in n nhng cu trỳc chuyờn bit kim soỏt nhng triu chng khụng mong mun Hn hai thp k, hn 80.000 bnh nhõn c phu thut DBS trờn khp th gii 46 Phu thut kớch thớch nóo sõu (DBS) t in cc nóo kớch thớch (i th, th nht, cỏc nhõn di i th) c dựng t nm 1997 ti M in cc gn vi pacemake generator (IPG) di xng ũn, IPG c ci t chng trỡnh phỏt tớn hiu kộo di ti nm DBS subthalamic nuclei l ng dng mi cú hiu qu cha run, cng c, ng chm chp v d t hn KT i th , th nht Phu thut kớch thớch nóo sõu (DBS) u im: - 70 % gim bt triu chng gim thuc viờn - Khụng phỏ hy t chc nóo - Cú th iu chnh tng, gim mc KT - Cú th c s dng PP mi nh ghộp t bo nóo - Cha hiu qu cỏc T/c parkinson - Cú th gim thuc viờn ti dng thuc Phu thut kớch thớch nóo sõu (DBS) Hin ti tt hn so vi L-Dopa i vi triu chng run n thun Chng ch nh : Khi khụng ỏp ng vi LDOPA v ri lon nhn thc Tỏc dng ph : Chy mỏu Nhim trựng ri lon ngụn ng - ri lon trng lc c (dystonia) Giỏ thnh cao BIN CHNG PHU THUT DBS STT Bin chng T l % (N=319) ng kinh 1,2 Xut huyt ni nóo 0,6 Xut huyt nóo tht 0,6 Mỏu t di mng cng 0,6 Kenney C, Jankovic J (2007) Short-term and long-term safety of deep brain stimulation in the treatment of movement disorders, J Neurosurg 106: 621-625 Cể Gè MI TRONG IU TR BNH PARKINSON ? NG VN DOPAMINE : APOMORPHINE giỳp trỏnh tỡnh trng OFF ROTIGOTINE dỏn ngoi da n tr liu sm ; b xung iu tr tỡnh trng OFF SUMANIROLE cng l bo v thn kinh ROPINIROLE CR tỏc dng chm Cỏc thuc IMAOB ZYDIS SELEGILINE (1 ln/ ngy) RASAGILINE khụng cú tỏc dng ca AMPHETAMINE Cể Gè MI TRONG IU TR BNH PARKINSON? TRADEPHYLLINE i khỏng cm th adenosine A2A cú tỏc dng chng Parkinson nhng khụng kốm ri lon ng (dyskinesia) NS2330 c ch tỏi hp thu TRIPLE MONAMIN, i.e DOPAMINE, 5HT, NE cú tỏc dng vi lon ng, ri lon ý thc, trm cm V CC THUC KHC SARIZOTAN ng cm th quan SHTIA v i yu vi dopamine B xung iu tr gim ri lon trng lc c TALAMPANEL i glutamate Cú th gim ri lon trng lc c Thuc bo v thn kinh Thuc dng thn kinh Cy ghộp t bo iu tr bng gen CC THUC BO V THN KINH (NEUROPROTECTIVE AGENTS)? C gng lm chm hoc hn ch tin trin ca bnh v s cht ca t bo Khú ỏnh giỏ, nhiờn mt s thuc cng a li hiu qu ci thin mt s triu chng Xỏc nh tỡnh trng bnh sm giai on tin lõm sng v cỏc du n sinh hc l mt u tiờn cỏc nghiờn cu hin nat PET v SPECT? MT S THUC BO V THN KINH CC NGHIấN CU ANG TIN HNH ASERMS - bo v chng li thoỏi húa t bo thn kinh h dopamin Vitamin E (TS) - lm phong phỳ thờm hot ng ti ty lp th lim en, gim stress oxy húa Coenzyme Q10 - suy gim tỏc nhõn MPTP i vi t bo tit dopamine Selegillin trỡ Coezym Q10 ty lp th Minocycline - can thip vo ng cht t bo chng trỡnh húa PHC HI CHC NNG Rt quan trng iu tr Parkinson - iu chnh cỏc bin dng t th v co rỳt gõn c - Tp i, li, dỏng iu, núi, chng xu hng gp - phũng nguy c ngó - Nõng tõm thn Cỏm n s chỳ ý ca cỏc bn ... (globus pallidus) v lim en (substantia nigra) Gim dopamin phn c ca lim en tng c ch phn ca nhõn nht & phn li ca lim en tng c ch ca ng i th - v nóo Triu chng Parkinson Sinh lý bnh Nồng độ... thức Triu chng Mt thng bng t th Mt ng RUN Bnh Parkinson Trm cm CNG On/Off Run l triu chng u tiờn (75% ) v l mt cỏc tri u chng khú kim soỏt nht 40% Parkinson b trm cm, nh hng ln cht lng cuc sng... nhõn Parkinson Dựng thuc Gim hot ng chc nng Khụng dựng thuc Giỏo dc H tr ng dopamine Levodopar +/c ch COMT ng dopamine levodopar c ch COMT iu tr bin chng ng Phu thut Luyn Dinh dng IUTR BNH PARKINSON