Những Triển Vọng Mới Trong Điều Trị HC Ruột Kích Thích (IBS)

NHỮNG TRIỂN VỌNG MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ HC Ruột kích thích (IBS) BSCKII Lê Kim Sang BV TRƯNG VƯƠNG I KHÁI NIỆM    HCRKT (IBS) RL đường ruột Ng nhân đến HCRKT có tên gọi khác BLĐTCN, HC đại tràng kích thích hay VĐT co thắt Triệu chứng: +đau bụng, đầy hơi, XH tiêu chảy / táo bón Các tr.chứng có xu hướng đến +Ng nhân gây bệnh chưa rõ & chưa có cách chữa trị +triệu chứng thường nới lỏng với điều trị Bệnh kéo dài lành tính & không nguy hiểm II Phân loại IBS: LS thường gặp  HCRKT- Thể táo bón (IBS-C)  HCRKT- Thể tiêu lỏng (IBS-D)  HCRKT- Thể hổn hợp (IBS-M)  HCRKT- Thể xen kẽ (IBS-A) Việc phân nhóm tranh cãi Đáng ý là: Trong vòng năm có 75% BN thay đổi phân nhóm 29% chuyển đổi nhóm táo bón tiêu chảy   HCRKT (IBS) không dẫn đến bệnh nghiêm trọng Tuy nhiên, nguồn gốc đau bụng kinh niên, mệt mỏi, tr chứng khác góp phần làm cho BN vắng mặt khỏi công sở tách khỏi đoàn du lịch nhằm để giải triệu chứng bệnh Tỷ lệ IBS chiếm 65% tổng số bệnh lý ĐT, với chi phí điều trị tăng, TG nằm viện kéo dài, LĐSX bị giảm sút chi phí XH cao Vì xem bệnh mãn tính ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng sống người bệnh III TRIỆU CHỨNG LS Rất thay đổi tùy theo BN thay đổi theo TG Các tr chứng gặp Đau bụng bụng khó chịu, đầy bụng, sình Thay đổi số lần cầu, tính chất phân thay đổi Tiêu chảy táo bón thường xuyên Buồn nôn, khó tiêu có cảm giác có cục vướng họng Đau lưng, mệt mỏi, khó ngủ đau Một số NC cho thấy 60% BN IBS bị RL tâm lý, thường lo lắng trầm cảm IV Cận LS XN máu: huyết đồ, VS, đường huyết, ion đồ, TSH, dấu ấn ung thư Siêu âm XQ: Chụp khung ĐT đối quang kép Nội soi đại tràng-trực tràng (cho kết xác nhất) XN phân: hồng cầu, bạch cầu,KSTĐR V CHẨN ĐOÁN IBS TIÊU CHUẨN ROME II (1999):  Ít 12 W( không cần L tục ) 12 M vừa qua, có tr chứng đau bụng khó chịu vùng bụng với đặc điểm: Đau giảm cầu và/hoặc Đau kết hợp với thay đổi số lần cầu và/ Đau kèm thay đổi hình dạng phân Có >2 triệu chứng sau xảy ¼ thời gian: Bất thường số lần cầu ( > lần/ ngày < lần/tuần)  Bất thường hình dạng phân ( phân lổn nhỗn cứng hay nhão, phân lỏng)  Bất thường cầu ( mót rặn hay cảm giác không tống hết phân )  Phân có chất nhầy  Đầy hay cảm giác tức bụng Định nghĩa TIÊU CHUẨN ROME III  Tiêu chuẩn chung • Triệu chứng x.hiện ≥3 tháng vòng tháng qua • Thỏa tiêu chuẩn chuyên biệt, ≥25% số lần đại tiện • Không đủ tiêu chuẩn để chẩn đoán IBS • Không có phân lỏng  Tiêu chuẩn chuyên biệt: có ≥2 triêu chứng sau ch • Phải rặn nhiều đại tiện • Phân cứng / lổn nhỗn • Cảm giác đại tiện không hết phân • Cảm giác bị cản trở/ tắc nghẽn vùng hậu môn-trực tràng • Cần dùng tay móc phân • < lần đại tiện/ tuần Chẩn đoán IBS: Phương pháp tiếp cận dựa triệu chứng Sử dụng tiêu chuẩn chẩn đoán triệu chứng cho IBS Loại trừ triệu chứng báo động (giảm cân, sốt, chảy máu, tiền sử gia đình ung thư) Khám lâm sàng xét nghiệm chẩn đoán để loại trừ bệnh quan Chẩn đoán xác định IBS Bắt đầu kế hoạch điều trị dựa triệu chứng Theo dõi 3-6 tuần Modified from Paterson WE, et al Can Med Assoc J 1999;161:154; American Gastroenterological Association Gastroenterology 1997;112:2120; Camilleri M, Choi MG Aliment Pharmacol Ther 1997;11:3 Chẩn đoán phân biệt IBS Chế độ DD lactose, sorbitol fructose caffeine, alcohol fat Nhiễm trùng Giardia, Ameba Tăng sinh VK gas-producing foods IBD Viêm loét ĐT Crohn’s disease Viêm ĐT vi thể CĐ phân biệt Kém hấp thu Tâm thần celiac sprue sau phẫu thuật tuyến tụy lo âu / hoảng loạn phiền muộn lọan thể Khác Bệnh nội mạc TC U nội tiết IBS 5-HT Từ Cells EC Kích hoạt 5-HT3 5-HT4 receptor từ hướng tâm ngoại sinh Thuốc điều trị IBS • Thuốc nhuận trường (Laxatives) 1.Lubiprostone (Amitiza) +Là chất kích hoạt kênh clorua phần đỉnh biểu mô ruột non Kết là, ion clorua tiết với natri nước chúng khuếch tán vào lòng ruột cách bị động để trì với mức độ đẳng trương (isotonicity) +Thuốc FDA chấp thuận cho sử dụng táo bón vô IBS-C Thuốc điều trị IBS • Thuốc nhuận trường (Laxatives) Linaclotide (Linzess) FDA chấp thuận 8/2012 để điều trị táo bón mãn tính vô IBS-C người lớn Thuốc an toàn hiệu với triệu chứng đau bụng táo bón chứng minh nghiên cứu thử nghiệm LS Thuốc điều trị IBS • Thuốc nhuận trường (Laxatives) Linaclotide (Linzess) GC-C agonist, kích hoạt thụ GC-C tế bào thần kinh ruột dẫn đến tăng guanosine monophosphate vòng (cGMP), tiết anion, tiết dịch, chuyển qua ruột, xuất để hoạt động chỗ qua hệ thống, linaclotide kích hoạt kênh clorua tế bào biểu mô ruột tăng tiết dịch ruột, thuốc định điều trị táo bón mãn tính vô cho IBS-C người lớn Thuốc điều trị IBS • Chất chủ vận serotonin (Serotonin agonists) Tegaserod (Zelnorm), chất chủ vận chọn lọc 5-HT4 có tác dụng IBS-C, có tác dụng làm giảm IBS táo bón phụ nữ táo bón mãn tính vô nam lẫn nữ Thuốc dùng lần ngày, 30 phút trước bữa ăn sáng tối vòng – tuần Tính an toàn h nam giới Tegaserod chưa NC cách thích đáng, Tegaserod có tác dụng phụ nghiêm trọng hệ tim mạch Ngày 30 /3 / 2007 (FDA) thức cấm sử dụng Thuốc điều trị IBS • Thuốc đối kháng serotonin (Serotonin antagonists) Alosetron Cilansetron : Là chất đối kháng chọn lọc 5-HT3 định điều trị hội chứng ruột kích thích thể tiêu lỏng (IBS-D) Do tác dụng phụ nghiêm trọng, cụ thể viêm đại tràng thiếu máu cục táo bón nghiêm trọng, nên chúng không thích hợp cho định điều trị hội chứng ruột kích thích Tâm lý liệu pháp +Tình vấn đề gia đình, làm việc căng thẳng, thi cử, suy nghĩ lo âu mức gây triệu chứng IBS số người Điều cho thấy triệu chứng khó kiểm soát +Phương pháp điều trị tâm lý thường chủ yếu áp dụng người bị IBS từ trung bình đến nặng, phương pháp điều trị khác thất bại Hoặc, căng thẳng yếu tố tâm lý góp phần vào triệu chứng gây Hứa hẹn phương pháp điều trị • Hiện có số thuốc điều trị cho thấy có nhiều triển vọng điều trị Hội chứng ruột kích thích Các nghiên cứu cho thấy số loại thuốc thảo dược Trung Quốc giúp giảm bớt triệu chứng số trường hợp Tuy nhiên, cần nghiên cứu thêm để làm rõ độ an toàn tính hữu dụng chúng Hứa hẹn phương pháp điều trị • Rifaximin (Ciboz) 550mg hai tuần Cải thiện tốt triệu chứng đầy hơi, tiêu chảy, đau bụng táo bón Tuy nhiên TG điều trị kéo dài đến tháng BN không thuộc IBS-C Rifaximin kháng sinh phổ rộng chủ yếu tồn ruột hấp thụ vào thể Lý thuyết tiêu diệt số vi khuẩn ruột ( đặc biệt Gram âm, gram dương, hiếu khí kỵ khí ) Nó loại thuốc đắt tiền tiếp tục NC để làm rõ vai trò cần thiết IBS Hứa hẹn phương pháp điều trị • Prucalopride (Resolor) + Là thuốc nhóm benzofuran thuộc nhóm thuốc đồng vận thụ thể 5-HT4 phát triển Johnson & Johnson loại thuốc có tác động vận động ruột , dựa chế tác dụng Serotonin thụ thể + Serotonin hay 5HT (5Hydroxytryptamine ) chất dẫn truyền thần kinh hệ TKTW có nhiều hoạt động tế bào ngoại vi 5-HT có tác dụng điều hòa trơn hệ tim mạch, hệ tiêu hóa tăng cường kết tập tiểu cầu Serotonine ( 5HT ) + Cho tới người ta phát có tới 14 phân nhóm thụ thể 5-HT thuộc nhóm đánh số từ 5-HT1- 5HT7 Trong thụ thể 5-HT1 đến 5-HT4 người ta biết rõ vị trí chức Còn thụ thể 5-HT5 đến 5-HT7 chức chúng chưa biết rõ + 5-HT tìm thấy chủ yếu 95% mô ruột, riêng thụ thể 5HT4 diện nơron vận động,cảm giác nội tế bào trơn tế bào nội tiết ruột 5-HT kích thích nơron đám rối thần kinh ruột tạo sóng nhu động co thắt Hứa hẹn phương pháp điều trị • Prucalopride (Resolor) Năm 2009 Prucalopride phê duyệt thức để sử dụng châu Âu Canada (tên Resotran ) Ngày 07 tháng 12 năm 2011 không chấp thuận Cục Quản lý Thuốc Thực phẩm ( FDA ) cho sử dụng Hoa Kỳ Hứa hẹn phương pháp điều trị • Một số thuốc đồng vận 5HT4 có thị trường : + Prucalopride ( Resolor, Resotran ) + Mosapride Citrate ( Gasmotin ) 5mg Kết luận Bệnh khó điều trị khỏi, chủ yếu sử dụng thuốc để làm giảm triệu chứng thuốc chống tiêu chảy, táo bón hay co thắt gây đau bụng Chế độ ăn uống hợp lý: ăn nhiều rau cải, tránh loại thức ăn có nhiều dầu mỡ, cay chua loại thức ăn gây kích thích : rượu bia, cà phê, thuốc Tăng cường hoạt động thể thao, tránh thức khuya giảm tình trạng stress CHÂN THÀNH CẢM ƠN