Nghiên cứu mật độ xương, tình trạng vitamin D và một số markers chu chuyển xương ở trẻ từ 6 đến 14 tuổi tại thành phố Cần Thơ

ĐẶT VẤN ĐỀ Trẻ em là tương lai của dân tộc, là tương lai của giống nòi. Đầu tư cho trẻ em là đầu tư cho phát triển. Đối với trẻ em việc phòng chống suy dinh dưỡng đặc biệt là thấp còi có tầm quan trọng hàng đầu để chăm lo cho giống nòi. Từ năm 2009, Việt Nam xuất hiện hai thái cực: béo phì và suy dinh dưỡng với tỷ lệ lần lượt là 10,7% và 9,3%, cả hai đều giảm mật độ xương và ảnh hưởng đến chiều cao khi trưởng thành. Năm 2010, Viện Dinh dưỡng Quốc gia cho biết cứ 3 trẻ có 1 trẻ thấp còi dẫn đến hệ quả chiều cao thanh niên Việt Nam thấp hơn so với các nước trong khu vực (nam: 1,63m, nữ 1,53 m. Nhật: 1,7m). Mục tiêu đến năm 2020 chiều cao thanh niên trưởng thành trung bình nam là 167 cm, nữ là 157 cm; năm 2030 nam là 168,5 cm, nữ là 158,5 cm [1]. Với mục tiêu giảm tỉ lệ suy dinh dưỡng và suy dinh dưỡng thấp còi, Việt Nam đã đạt được những kết quả đáng khích lệ, suy dinh dưỡng thể thấp còi giảm, góp phần nâng cao tầm vóc và thể lực của người Việt Nam. Tỷ lệ suy dinh dưỡng thể thấp còi ở trẻ em dưới 5 tuổi vào năm 2015 là 24,6% và phấn đấu xuống còn 23% vào năm 2020...[1],[2],[3]. Năm 2002 - 2012 được xem là “thập niên xương”, sự phát triển ngành loãng xương rầm rộ, loãng xương là một vấn đề y tế công cộng trong thế kỷ thứ XXI. Nhiều công trình nghiên cứu đã phát hiện tuổi xuất hiện loãng xương sớm hơn trước giai đoạn mãn kinh [4]. Tình trạng loãng xương là một vấn đề của sức khỏe toàn cầu. Mỗi năm có khoảng 9 triệu người bị gãy xương do loãng xương. Mặc dù loãng xương là một bệnh lý của người có tuổi, nhưng lại bắt đầu từ thời kỳ trẻ em, là thời kỳ đạt được mật độ khoáng xương đạt tối đa. Trẻ em là cơ thể đang lớn và phát triển, hai quá trình tạo xương và hủy xương phụ thuộc vào 2 nhóm yếu tố cơ bản: di truyền và môi trường. Đặc điểm của quá trình tạo xương ở trẻ em khác với người trưởng thành, với sự ưu thế của hoạt động các nguyên bào tạo xương so với hoạt tính của hủy cốt bào, vì vậy biểu hiện các markers của tổng hợp quá trình này cũng khác với người lớn. Đặc biệt chế độ dinh dưỡng và tập luyện đóng vai trò quyết định đến sự tăng trưởng thể chất, mà quan trọng là chiều cao cơ thể phụ thuộc vào sự phát triển của hệ xương [4],[5]. Đo mật độ chất khoáng của xương và các markers của chu chuyển xương là rất quan trọng để đánh giá tình trạng sức khỏe của xương. Đo mật độ xương ở trẻ em giúp cho việc phát hiện sớm những người có nguy cơ loãng xương sau này, để có biện pháp can thiệp kịp thời [6]. Hiện tại, chưa có nghiên cứu toàn diện về mật độ xương kết hợp với các markers chu chuyển xương và các biện pháp can thiệp nhằm cải thiện tầm vóc người Việt Nam. Cũng như chưa có chỉ số tham khảo mật độ xương ở từng lứa tuổi, nồng độ trung bình của các markers chu chuyển xương của trẻ em. Nhằm góp phần đề xuất biện pháp can thiệp để cải thiện tầm vóc người Việt Nam, chúng tôi thực hiện đề tài: “Nghiên cứu mật độ xương, tình trạng vitamin D và các markers chu chuyển xương ở trẻ em từ 6 đến 14 tuổi tại thành phố Cần Thơ”

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Đầu tư cho trẻ em đầu tư cho phát triển Đối với trẻ em việc phòng chống suy dinh dưỡng đặc biệt thấp còi có tầm quan trọng hàng đầu để chăm lo cho giống nòi Từ năm 2009, Việt Nam xuất hai thái cực: béo phì suy dinh dưỡng với tỷ lệ 10,7% 9,3%, hai giảm mật độ xương ảnh hưởng đến chiều cao trưởng thành Trẻ em thể lớn phát triển, hai trình tạo xương hủy xương phụ thuộc vào hai nhóm yếu tố bản: di truyền môi trường Đặc điểm trình tạo xương trẻ em khác với người trưởng thành, với ưu hoạt động nguyên bào tạo xương so với hoạt tính hủy cốt bào, biểu marker tổng hợp trình khác với người lớn Đặc biệt chế độ dinh dưỡng tập luyện đóng vai trò định đến tăng trưởng thể chất, mà quan trọng chiều cao thể phụ thuộc vào phát triển hệ xương Đo mật độ chất khoáng xương marker chu chuyển xương quan trọng để đánh giá tình trạng sức khỏe xương Đo mật độ xương trẻ em giúp cho việc phát sớm người có nguy loãng xương sau này, để có biện pháp can thiệp kịp thời Mục tiêu nghiên cứu Xác định mật độ xương, tình trạng Vitamin D, số markers chu chuyển xương (P1NP, Beta-CTX), PTH huyết nhóm trẻ 614 tuổi có tình trạng dinh dưỡng bình thường, thấp còi, thừa cân béo phì TP Cần Thơ xác định mối tương quan mật độ xương với nồng độ vitamin D, markers chu chuyển xương Đánh giá hiệu bổ sung canxi vitamin D cho nhóm trẻ thiếu, giảm vitamin D giảm mật độ xương 2 Những đóng góp luận án Nghiên cứu thực 794 trẻ em (499 trẻ bình thường, 207 trẻ thấp còi, 88 trẻ thừa cân béo phì) tuổi từ 6-14 tuổi TP Cần Thơ Luận án có kết luận sau - Xác định giá trị mật độ xương, giá trị markers chu chuyển xương trình tạo xương (P1NP) trình tiêu xương (Beta-CTX) nhóm trẻ thấp còi, trẻ thừa cân – béo phì trẻ bình thường Nhóm trẻ thừa cân – béo phì giảm mật độ xương Giá trị markers P1NP, β-CTX tăng dần theo tuổi Xác định giá trị 25 (OH)D, PTH trẻ em lứa tuổi học đường theo giới, tuổi theo tình trạng dinh dưỡng - Xác định có tương quan yếu nồng độ vitamin D, markers chu chuyển xương mật độ xương Giá trị markers P1NP, β-CTX không dự đoán mật độ xương - Đánh giá hiệu gia tăng mật độ xương, giá trị nồng độ 25(OH)D; thay đổi markers P1NP, β-CTX sau tháng bổ sung canxi vitamin D cho nhóm học sinh có nồng độ vitamin D mức độ giảm thiếu nhóm trẻ có giảm mật độ xương CẤU TRÚC CỦA LUẬN ÁN Luận án gồm 115 trang: Đặt vấn đề trang, tổng quan tài liệu 33 trang, đối tượng phương pháp nghiên cứu 18 trang, kết nghiên cứu 31 trang, bàn luận 28 trang, kết luận trang, kiến nghị trang Luận án có 49 bảng (kết 42 bảng), 10 biểu đồ, hình, có 149 tài liệu tham khảo, 22 tiếng Việt, 127 tiếng Anh Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU Xương cấu trúc lại, xương già bị tiêu tế bào hủy xương thay xương tế bào tạo xương Sự cân phụ thuộc vào độ tuổi, hormon lượng canxi đưa vào qua thức ăn, nước uống 3 1.1 Quá trình tiêu xương tạo xương Chuyển hóa xương đặc trưng hai trình đối lập tạo xương tiêu xương Quá trình chuyển hóa xương tạo thay đổi số thành phần nội môi Những thành phần sử dụng số sinh học để đánh giá hoạt động chuyển hóa xương 1.1.1 Quá trình tạo xương Quá trình tạo xương diễn qua nhiều bước chia hai giai đoạn chính: hình thành mô dạng xương khoáng hóa Tạo cốt bào bắt đầu thực trình tạo xương việc tổng hợp tiết collagen typ I Khoáng hóa mô hình sụn xương lưới: xảy thông qua túi chứa khuôn hữu gọi nhân hydroxyapatit Các muối khoáng lắng đọng nhân tạo thành tinh thể hình cầu Ca10(PO4)6(OH)2 Khoáng hóa xương lá: xảy trực tiếp ion lắng đọng cấu trúc dạng “lỗ” sợi collagen sợi collagen 1.1.2 Quá trình tiêu xương Mô xương tái tạo liên tục suốt thời kỳ tăng trưởng Khởi đầu trình tái tạo thoái hóa chất xương tồn Đây vai trò hủy cốt bào Hiện người ta cho bạch cầu đơn nhân lớn, đại thực bào hủy cốt bào có chung tế bào nguồn tủy xương, tế bào tiền thân định hướng dòng bạch cầu hạt-đại thực bào Sau số giai đoạn phát triển, tế bào tiền thân hủy cốt bào sinh biệt hóa theo hướng riêng, theo dòng máu tới mô xương trở thành hủy cốt bào 1.1.3 Liên quan trình tiêu xương tạo xương Quá trình tiêu xương tạo xương luôn gắn liền tiến trình tái tạo hay đổi xương Tiến trình xảy suốt đời người gồm tượng: tạo thành khoảng trống Howship; tạo thành hệ thống Havers Hủy cốt bào tiêu xương nhanh tạo cốt bào tạo xương gấp năm lần, cần có khoảng nghỉ dài hai giai đoạn chu kỳ tái tạo xương điều kiện cần thiết cho việc trì cân tạo xương tiêu xương Nếu tốc độ tái tạo xương tăng nhanh, tạo cốt bào không bù đắp kịp chỗ tiêu xương hủy cốt bào tạo có tượng xương 1.1.3 Các markers trình tạo xương tiêu xương Sự tạo xương tái hấp thu xương đánh giá cách đo sản phẩm tiết điển hình (các markers) tạo cốt bào, hủy cốt bào máu, da, mô xương, nước tiểu Marker tạo xương P1NP phản ánh tổng hợp protein dồi mô xương, sản phẩm hình thành collagen đặc trưng cho xương, đánh giá cho dự đoán gãy xương giám sát trình điều trị loãng xương Marker beta CTX marker tham chiếu cho tái hấp thu xương, phản ánh trình hủy xương Beta CTX peptide axit, số sản phẩm thoái hóa collagen cụ thể cho xương Tuy nhiên, CTX sử dụng theo dõi phương pháp điều trị hủy xương, theo dõi giảm dấu hiệu xương, sư dụng hầu hết bệnh nhân dùng để đánh giá cho dự đoán gãy xương theo dõi áp dụng phương pháp điều trị loãng xương Bảng 1.1: Các markers trình tạo xương tiêu xương Marker Mô gốc Các marker tạo xương Phosphatase Xương kiềm đặc hiệu xương (BAP, bone ALP) Osteocanxin Xương (OC) Mẫu xét nghiệm Phương pháp phân tích Máu IRMA, EIA Máu RIA, IRMA, ELISA Chú thích Sản phẩm đặc trưng tế bào tạo xương Một số xét nghiệm cho thấy khoảng 20% liên quan đến isoenzym gan Sản phẩm đặc trưng tế bào tạo xương ; Nhưng sản phẩm tế bào hủy xương Sản phẩm đặc trưng tế bào tạo xương nguyên bào (fibroblasts) C tận Xương, Máu RIA, propeptid mô ELISA procollagen typ mềm, I (PICP) da Bảng 1.1: Các marker phản ánh chu chuyển xương (tiếp theo) Marker Mô gốc N tận propeptid procollagen typ I (P1NP) Xương, mô mềm, da Mẫu xét nghiệm Máu Các marker hủy xương Các marker liên quan đến collagen Hydroxyprolin, Xương, Nước toàn phần sụn, mô tiểu mềm, da Phương pháp phân tích RIA, ELISA HPLC Hydroxylysineglycosides Xương, mô mềm, da Nước tiểu hay máu HPLC ELISA Pyridinolin (PYD) Xương, sụn, gân, máu Nước tiểu, máu HPLC ELISA Deoxypyridinol in (DPD) Xương, men Nước tiểu, máu HPLC ELISA Chú thích Sản phẩm đặc trưng tế bào tạo nguyên bào; phần nhỏ kết hợp với gian bào (matrix) Có mặt tất chất keo (collagen) phần protein chất keo, kể C1q chất đàn hồi, có mặt chất keo trưởng thành Sự có mặt hydroxylysin collagen tùy thuộc vào mô Chẳng hạn glycosylgalactosyl thường có mặt mô mềm, galyctosyl thường thấy xương Những collagen có nhiều sụn xương, da; có với collagen trưởng thành Là collagen phổ biến xương, thấy da sụn Bảng 1.1: Các marker phản ánh chu chuyển xương (tiếp theo) Mô gốc Mô gốc Mô gốc Mô gốc Mô gốc Carboxyterminal Xương, Máu RIA Collagen loại I thường cross-linked da thấy xương telopeptide of typ I collagen (ICTP, CTX-MMP) Carboxytermina l cross-linked telopeptide of typ I collagen (CTX - I) Aminoterminal cross-linked telopeptide of typ I collagen (NTX-I) Collagen I alpha helicoidal peptide (HELP) Tất mô chứa collage n loại I Tất mô chứa collage n loại I Tất mô chứa collage n loại I Nước tiểu, máu RIA ELISA Chất keo loại I thường tìm thấy mô xương Nước tiểu máu RIA ELISA CLIA Collagen loại I, thường hay phát xương Nước tiểu ELISA Có mối tương quan cao với marker collagen, giá trị lâm sàng chưa xác định 1.2 Đánh giá sức khỏe xương 1.2.1 Khối lượng xương chất lượng xương Sức mạnh xương bao gồm toàn vẹn khối lượng chất lượng xương Khối lượng xương biểu mật độ xương (BMD-Bone mineral density) mật độ khoáng hóa khuôn hữu xương khối lượng xương (BMC-Bone mass content) trọng lượng xương Chất lượng xương phụ thuộc vào thể tích xương (xương đặc, xương xốp), vi cấu trúc xương (thành phần khuôn hữu chất khoáng), chu chuyển xương (quá trình xây dựng trình tái tạo xương) Khối lượng xương đỉnh (KLXĐ) tích trữ từ giai đoạn tuổi dậy thì, khoảng 40% KLXĐ giai đoạn này, thời gian năm tuổi khoảng 18 tuổi, 90% KLXĐ trữ lại, 10% lại thêm vào sau giai đoạn củng cố xương Khối lượng đỉnh cao nguy loãng xương sau thấp 1.2.2 Loãng xương, giảm mật độ xương Trong năm gần đây, vấn đề khối lượng xương hay mật độ xương thấp trẻ em thiếu niên quan tâm, ý Khối lượng xương tích tụ vào cuối giai đoạn tăng trưởng phát triển yếu tố định quan trọng đến sức khỏe xương Đối với trẻ em chưa đến tuổi trưởng thành, giá trị BMD so với nhóm tuổi yếu tố dự báo tốt giảm mật độ xương, nguy loãng xương nguy gãy xương BMD giảm đến < -1 SD so với giá trị trung bình BMD nhóm trẻ khỏe mạnh Các phương pháp chẩn đoán loãng xương - Chụp X quang qui ước - Đo tỉ trọng khoáng chất xương Các phương pháp đo mật độ xương Độ hấp thụ photon lượng đơn (Single photon absorptiometry) viết tắt SPA Độ hấp thụ photon lượng kép (Dual photon absorptiometry) viết tắt DPA ; Độ hấp thụ tia X lượng kép (Dual energy X- ray absorptiometry), viết tắt DXA hay DEXA ; Chụp cắt lớp điện toán có định lượng (Quantitative computed tomography) viết tắt QCT; Siêu âm; Cộng hưởng từ; Sinh thiết xương - Đo mật độ khoáng xương (BMD) phương pháp DEXA: Phương pháp tiêu chuẩn vàng chẩn đoán mật độ xương Trong thực nghiệm, mối liên hệ mật thiết khối lương xương vững xương kiểm chứng 75- 85% thay đổi tình trạng vững xương thay đổi theo tuổi tỉ trọng khoáng xương 1.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến sức khỏe xương Có nhiều yếu tố ảnh hương đến sức khỏe xương như: tuổi, giới, chủng tộc, yếu tố di truyền gia đình, tập luyện, dinh dưỡng, thói quen sinh hoạt…Canxi vitamin D cần thiết cho trì xương phát triển xương, nhiều nghiên cứu cho thấy lợi ích việc bổ sung canxi vitamin D sức khỏe xương Tiếp xúc với ánh sáng mặt trời, đặc biệt tia tử ngoại B điều cần thiết cho da tổng hợp vitamin D, cần 10 đến 15 phút tiếp xúc với ánh nắng mặt trời từ năm 10 đến 15 đủ để tổng hợp đủ vitamin D người da sáng 1.4 Điều trị dự phòng giảm mật độ xương, loãng xương Các thuốc sử dụng cho việc phòng chống loãng xương chương trình tập thể dục thường xuyên làm tăng mật độ xương, nâng cao hiệu bắp giảm nguy gãy xương Liệu pháp thay hormon sử dụng cho phụ nữ tuổi tiền mãn kinh, sau mãn kinh Canxi, vitamin D giữ vai trò quan trọng trẻ em, canxi tác động đến hình thành khối lượng xương đỉnh Theo khuyến cáo Viện dinh dưỡng Quốc gia: nhu cầu vitamin D trẻ từ đến 18 tuổi cần mcg/ ngày (tương đương 200UI), nhu cầu canxi cho trẻ từ 6-9 tuổi từ 400-700 mg/ngày, trẻ từ 10 đến 18 tuổi khoảng 1.000mg/ngày Bảng 1.2 Nhu cầu canxi vitamin D cần bổ sung hàng ngày Lứa tuổi tình Nhu cầu canxi Nhu cầu viatmin D trạng thể (tuổi) hàng ngày (mg) hàng ngày (UI) Từ đến 600 200 – 400 Từ đến 700 200 – 400 Từ 10 đến 18 1.300 400 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng, thời gian nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu học sinh từ đến 14 tuổi học tại các trường tiểu học, trung học sở tại địa bàn quận, huyện trực thuộc thành phố Cần Thơ Thời gian nghiên cứu: từ tháng 10 năm 2012 đến tháng năm 2016 - Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng Các đối tượng chia thành nhóm: nhóm trẻ thấp còi, nhóm trẻ thừa cân - béo phì, nhóm trẻ bình thường, khỏe mạnh - Tiêu chuẩn loại trừ Trẻ mắc bệnh cấp tính Trẻ mắc các bệnh lý mạn tính gây giảm mật độ xương Trẻ nhận can thiệp từ nghiên cứu khác.Các trẻ có gia đình từ chối tham gia nhóm nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Giai đoạn 1: Tiến cứu: mô tả cắt ngang có phân tích Giai đoạn 2: Nghiên cứu can thiệp 2.2.2 Cỡ mẫu * Giai đoạn 1: Cỡ mẫu đề tài nghiên cứu tính theo công thức: n= [Z21-α/2 x p x (1-p)]/ d2 Z: giá trị từ phân phối chuẩn với độ tin cậy 95%  Z(1-α/2)= 1,96 d: sai số mong muốn d= 0,05 Khi chọn p tỉ lệ giảm mật độ xương trẻ thừa cân, béo phì 18% có cỡ mẫu 228 trẻ; p tỉ lệ học sinh trung học sở thấp còi 15,9 % mẫu 207 trẻ Do có nhiều nhóm trẻ nên chọn mẫu phương pháp tích hợp mẫu nhằm ước lượng mẫu tối ưu thích hợp, tỉ lệ trẻ thấp còi thừa cân, béo phì dân số chứa đối tượng nghiên cứu, nên chọn cỡ mẫu có số mẫu cao Cỡ mẫu giai đoạn chọn p= 0,18 để đạt mẫu thích hợp n=228 Vì chọn mẫu cụm hệ thống nên cỡ mẫu điều chỉnh cách nhân với hiệu thiết kế Vậy cỡ mẫu là: 228 x 3=648 Ước tính tỷ lệ đồng ý tham gia nghiên cứu 90% nên cỡ mẫu cần thiết là: 648/0,9= 760 * Giai đoạn 2: Tất nhóm trẻ có giảm mật độ xương trẻ có nồng độ vitamin D mức độ giảm nồng độ vitamin D mức độ thiếu từ kết giai đoạn 1, áp dụng biện pháp can thiệp bổ sung canxi vitamin D tháng 2.3 Phương thức thực Giai đoạn 1: Chọn mẫu theo phương thức cụm hệ thống - Bước 1: Toàn thành phố có 177 trường tiểu học 63 trường phổ thông sở (thời điểm năm 2010), chọn trường tiểu học trường phổ thông sở 240 trường cần khảo sát Có khối lớp, bộc thăm ngẫu nhiên khối lớp chọn tương đương 760/9 tương đương 85 học sinh khối lớp, trung bình lớp có 28-30 học sinh, chọn tối đa khối 5-6 lớp, số lớp cần chọn 54 lớp - Bước 2: Tiến hành vấn theo câu hỏi, đánh giá chiều cao, cân nặng, BMI, khám tổng quát, vấn theo thu thập số liệu toàn thể học sinh lớp chọn - Bước 3: Lọc lại số liệu để phân loại trẻ bình thường, trẻ thấp còi trẻ thừa cân, béo phì - Bước 4: Chọn trẻ tiêu chuẩn chọn mẫu nhóm chủ cứu: thấp còi, thừa cân, béo phì nhóm đối chứng: trẻ bình thường, rước trẻ Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Cần Thơ để tiến hành làm thủ tục xét nghiệm đo mật độ xương Sơ đồ nghiên cứu: 10 Giai đoạn 2: Điều trị dự phòng can thiệp Dành cho trẻ có giảm mật độ xương so với lứa tuổi trẻ có mức nồng độ vitamin D giảm, trẻ có mức nồng độ vitamin D thiếu từ kết giai đoạn uống canxi vitamin D theo nhu cầu bình thường trẻ tương ứng với lứa tuổi vòng tháng, thuốc sản xuất công ty Cổ phần Dược Hậu giang – DHG Pharma * Các biến số, phương pháp đo lường giá trị biến số - Tuổi, chiều cao, cân nặng, BMI, thấp còi, thừa cân- béo phì tính theo tuổi, giới theo tiêu chuẩn WHO 2007, phần mềm WHO Anthro Plus - Mật độ xương: đánh giá số BMD đo xương cẳng tay Trẻ nhóm nghiên cứu đo tỉ trọng khoáng chất xương, vị trí xương cẳng tay bằng phương pháp DEXA máy GE Lunar DXA nhãn hiệu Prodigy Advance, Khoa Thăm dò chức năng, Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Cần Thơ Đơn vị tính BMD g/cm2, đánh giá mật độ loãng xương theo số 11 Z-score Z= i MDX − tMDX SD Trong đó, iMDX mật độ xương đối tượng i, tMDX mật độ xương trung bình quần thể có độ tuổi với đối tượng, SD độ lệch chuẩn mật độ xương trung bình quần thể có độ tuổi với đối tượng Nếu Z-scores ≤ -1SD kết luận đối tượng có mật độ xương thấp, bình thường > - 1SD Trẻ nhóm nghiên cứu lấy máu tĩnh mạch vào lúc sáng, trẻ chưa ăn, ly tâm phòng thí nghiệm sinh học phân tử thuộc môn Sinh lý bệnh - miễn dịch, Khoa Y, Trường Đại học Y Dược Cần Thơ, tách 500µl huyết chuyển đến Trung tâm Chẩn đoán Y tế Hòa hảo TP Hồ Chí Minh (MEDIC) để làm xét nghiệm định lượng vitamin D marker chu chuyển xương - Nồng độ vitamin D định lượng phương pháp sắc kí lỏng cao áp quang phổ khối Hiện chấp nhận tiêu chuẩn để xác định tình trạng vitamin D trẻ em thiếu niên là: nồng độ vitamin D ≥ 20ng/mL gọi đủ, nồng độ vitamin D từ 15 đến 20ng/mL gọi thiếu vitamin D, vitamin D≤15ng/mL xem giảm vitamin D - Nồng độ PTH: định lượng phương pháp miễn dịch điện hóa phát quang (ECLIA) hệ thống Roche Elecsys 2010 Nồng độ PTH bình thường từ 16-65 pg/ml PTH65pg/ml gọi tăng - Marker tạo xương P1NP: định lượng sử dụng hệ thống Roche Elecsys 2010 COBA Giá trị bình thường khoảng 17 đến 71ng/ml, gọi giảm nồng độ P1NP < 17ng/ml - Marker hủy xương β-CTX: định lượng sử dụng hệ thống Roche Elecsys 2010 COBA Bình thường từ 0,07-0,68 ng/ml, gọi tăng nồng độ β-CTX > 0,69 ng/ml - Đánh giá mối tương quan mật độ xương với vitamin D, marker chu chuyển xương P1NP β-CTX Mối tương quan thể qua phương trình hồi qui đơn biến phương trình hồi qui đa biến 12 Mức độ tương quan xác định theo giá trị tuyệt đối hệ số r Biến số đánh giá sau can thiệp như: chiều cao, cân nặng so sánh với biến số trước can thiệp Các biến số: mật độ xương, nồng độ vitamin D, P1NP huyết thanh, β-CTX huyết thanh, PTH huyết thanh, so sánh với giá trị biến số trước can thiệp - Loại thuốc can thiệp thời gian tháng: thuốc sản xuất công ty Cổ phần Dược Hậu giang – DHG Pharma: loại viên sủi nhãn Davitabone có hàm lượng: Can xi 300 mg, Vitamin D3 200 IU, ; loại viên nén nhãn Calvit D có hàm lượng: 750 mg can xi 60 IU Vitamin D3 Do nhu cầu canxi vitamin D chênh lệch không nhiều lứa tuổi, nên chọn theo khuyến cáo Viện dinh dưỡng Quốc gia: + Trẻ từ 6-9 tuổi (trẻ bậc tiểu học) uống với hàm lượng: 600mg canxi 400 IU Vitamin D3, nên chọn loại viên sủi phối hợp viên uống vào buổi sáng viên sủi phối hợp uống buổi chiều trước 14 + Trẻ từ 10 đến 14 tuổi (trẻ bậc trung học sở) uống với hàm lượng tương đương 1300 mg canxi 400 UI vitamin D3, nên vào buổi sáng chọn loại viên sủi phối hợp viên, viên Calvit D viên sủi phối hợp uống buổi chiều trước 14 2.2.4 Phương pháp thu thập số liệu đánh giá Tất trẻ tham gia nghiên cứu quản lý theo hồ sơ riêng Số liệu xử lý phần mềm Stata 8.0 theo chương trình định sẵn để tính đặc trưng thống kê trung bình cộng, độ lệch chuẩn (SD), sai số chuẩn (SE), tỷ lệ 2.3 Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành đảm bảo tuân thủ theo nguyên tắc đạo đức nghiên cứu y học: Các đối tượng gia đình, nhà trường giải thích cụ thể, rõ ràng mục đích, quy trình nghiên cứu Các đối tượng làm xét nghiệm miễn phí, đo mật độ xương sử dụng rộng rãi giới và nước: không gây đau đớn Phụ huynh đồng ý cam kết điều trị can thiệp 13 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu Qua chọn mẫu theo phương thức cụm hệ thống, chọn 794 học sinh tham gia vào nghiên cứu Kết quả: có 393 trẻ trai, chiếm tỉ lệ 49,5% 401 trẻ gái chiếm tỉ lệ 50,5% Có 207 trẻ thấp còi chiếm tỷ lệ 26,07%, có 72 trẻ thừa cân 16 trẻ béo phì chiếm tỷ lệ 11,08%, 499 trẻ bình thường chiếm tỉ lệ 62,85% Bảng 3.1: Phân bố tình trạng dinh dưỡng theo giới tính Giới Dinh dưỡng Thấp còi Bình thường Thừa cân, béo phì Cộng χ2, p Trẻ trai Trẻ gái Cộng n (%) n (%) n (%) 81 126 207 (20,6) (31,4) (26,1) 249 250 499 (63,4) (62,3) (62,8) 63 25 88 (16,0) (6,3) (11,1) 393 401 794 (100) (100) (100) χ2=12,0354; p < 0,001 Tỉ lệ trẻ gái thấp còi cao trẻ trai.Thừa cân, béo phì gặp nhiều trẻ trai trẻ gái 3.2 Mật độ xương, vitamin D, giá trị số markers chu chuyển xương trẻ em Mối tương quan MĐX với vitamin D 14 markers chu chuyển xương 3.2.1 Mật độ xương Bảng 3.2: Phân bố mật độ xương với tình trạng dinh dưỡng Dinh Bình thường dưỡng Thấp còi Thừa cânbéo phì Tổng n % n % n % n % 69 13,83 32 15,4 0 101 12,72 Bình thường 43 86,17 175 84,5 88 100 693 87,28 Tổng 49 100 88 100 79 100 Thấp 100 207 χ2, p χ2=14,77; p=0,001 Nhóm trẻ thấp còi có tỉ lệ giảm mật độ xương 15,46% cao hơn, trẻ thừa cân béo phì giảm mật độ xương 3.2.2 Nồng độ vitamin D Bảng 3.3: Phân bố nồng độ Vitamin D theo tình trạng dinh dưỡng Dinh dưỡng Bình thường Thấp còi Thừa cânbéo phì Tổng n % n % n % n % Giảm 63 12,63 29 14,01 30 34,09 122 15,4 Thiếu 80 16,03 34 16,43 7,95 121 15,2 Bình thường 356 71,34 144 69,57 51 57,95 551 69,4 Tổng 499 100 207 100 88 100 749 100 χ ,p χ =28,1628; p 0,05 Nồng độ P1NP tăng dần theo tuổi, cao nhóm 12-13 tuổi Nhóm trẻ thấp còi có nồng độ P1NP thấp nhóm trẻ bình thường nhóm trẻ thừa cân béo phì Bảng 3.6: Nồng độ P1NP trung bình theo tình trạng dinh dưỡng 16 Dinh dưỡng P1NP trung bình x Trẻ bình thường Trẻ thấp còi Trẻ thừa cân, béo phì 526,7 421,4 508,4 246,9 216,6 ng/ml ± ϭ ng/ml 258,6 2 χ,p χ =5,0304; p