Đánh giá kết quả điều trị ung thư đại tràng giai đoạn II, III bằng phẫu thuật kết hợp hóa chất bổ trợ FOLFOX 4 tại bệnh viện đa khoa tỉnh thanh hoá

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư Đại tràng (UTĐT) bệnh hay gặp nước phát triển Theo Globocan 2012, năm ước tính có 1.367.000 bệnh nhân mắc có 694.000 bệnh nhân chết bệnh UTĐT UTĐT ung thư phổ biến thứ nam, thứ nữ, nguyên nhân gây chết thứ bệnh ung thư [1],[2] Ở Việt nam, theo số liệu công bố tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế, năm có khoảng 7367 bệnh nhân mắc mới, 4131 bệnh nhân chết bệnh UTĐT Tỷ lệ mắc chết UTĐT đứng vị trí thứ nam, đứng vị trí thứ nữ [1],[2],[3] Chẩn đốn UTĐT ngày hoàn thiện, đặc biệt nhờ phương pháp nội soi ống mềm, giúp cho việc chẩn đốn sớm xác hơn, bệnh nhân can thiệp điều trị kịp thời, góp phần nâng cao hiệu điều trị, thời gian sống thêm cho người bệnh Song Việt Nam, điều kiện kinh tế quan tâm chăm sóc sức khỏe cịn hạn chế nhiều bệnh nhân phát bệnh giai đoạn muộn Trong điều trị UTĐT phẫu thuật phương pháp để lấy bỏ khối u nguyên phát nạo vét hạch vùng Tuy nhiên, phẫu thuật phương pháp điều trị chỗ, vùng Để nâng cao hiệu điều trị, việc phối hợp với phương pháp điều trị tồn thân thường áp dụng hố trị liệu chứng minh đóng vai trị ngày quan trọng điều trị UTĐT Trên giới, điều trị bổ trợ UTĐT có nhiều phác đồ áp dụng dựa tảng 5FU Sự đời Oxaliplatin, cho phép thầy thuốc có thêm nhiều lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp cho bệnh nhân Trong số phác đồ áp dụng phác đồ FOLFOX4 tỏ có hiệu an tồn Ví dụ theo kết nghiên cứu MOSAIC nhiều bệnh nhân UTĐT nhiều nước giới với thời gian theo dõi - năm, phác đồ FOLFOX4 cho thấy ưu so với số phác đồ khác: kéo dài thời gian sống hơn, giảm 20% nguy tử vong thời điểm năm; nghiên cứu EPOC kết luận, phác đồ FOLFOX4 kéo dài thời gian bệnh không tiến triển, giảm nguy tái phát 27% nhóm bệnh nhân phẫu thuật thành cơng [4] Tại Việt Nam, trung tâm ung thư lớn áp dụng phác đồ FOLFOX từ nhiều năm, bệnh viện Đa khoa tỉnh Thanh Hóa phác đồ sử dụng điều trị UTĐT từ năm 2011 chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu phác đồ Vì vậy, tiến hành nghiên cứu “Đánh giá kết điều trị ung thư đại tràng giai đoạn II, III phẫu thuật kết hợp hóa chất bổ trợ FOLFOX bệnh viện đa khoa tỉnh Thanh Hoá ” với mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư đại tràng giai đoạn II, III bệnh viện Thanh hoá từ năm 2011 đến năm 2014 Đánh giá kết điều trị phẫu thuật phối hợp hoá chất bổ trợ phác đồ FOLFOX ung thư đại tràng giai đoạn II, III Chương TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học, sinh bệnh phương pháp phòng ngừa UTĐT 1.1.1 Dịch tễ học Trên giới UTĐT ngày có xu hướng tăng lên nước phát triển, theo Globocan 2012, năm ước tính có 1.367.000 bệnh nhân mắc có 694.000 bệnh nhân chết bệnh Ung thư ĐT ung thư phổ biến thứ nam, thứ nữ, nguyên nhân gây chết thứ bệnh ung thư [1] Sự phân bố khác biệt nước châu lục Tỷ lệ mắc cao châu Úc, nước châu Âu, Bắc Mỹ; tỷ lệ thấp châu Phi, Nam Trung Á; tỷ lệ mắc trung bình châu Mỹ La Tinh, Đông Á, Tây Á, Nam Phi Tuổi mắc thường gặp 20-70 tuổi, tỷ lệ mắc nam cao nữ 10/9,2 [1],[2] Ở Việt Nam, theo số liệu công bố tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế, năm có khoảng 7.367 bệnh nhân mắc mới, 4.131 bệnh nhân chết bệnh UTĐT Tỷ lệ mắc nam: 19,0/100.000 dân, nữ: 14,7/100.000 dân; tỷ lệ mắc bắt đầu tăng nhanh sau tuổi 35, đạt cao tuổi 65 giảm dần sau tuổi 75 giới 1.1.2 Bệnh sinh 1.1.2.1 Chế độ dinh dưỡng UTĐT liên quan chặt chẽ với chế độ ăn nhiều thịt, mỡ động vật, thực phẩm có nhiễm hóa chất benzopyren, nitrosamine có khả gây ung thư Chế độ ăn chất xơ, ăn thiếu vitamin A, C, E, D calci, rượu thuốc làm tăng nguy UTĐT TRÁI [5],[6],[7] 1.1.2.2 Các thương tổn tiền ung thư - Viêm đại tràng chảy máu bệnh Crohn: khoảng 20 - 25% bệnh nhân viêm đại tràng chảy máu có nguy bị ung thư sau thời gian 10 năm - Polyp đại trực tràng xem thương tổn tiền ung thư Có nhiều loại polyp polyp tuyến, polyp tăng sản, polyp loạn sản phơi Nguy ung thư hóa polyp tùy theo kích thước loại mơ học Những polyp có kích thước >2 cm nguy ung thư cao [8] 1.1.2.3 Yếu tố di truyền Yếu tố di truyền có vai trị quan trọng sinh bệnh UTĐT với gen sinh ung thư hội chứng di truyền bao gồm: + Hội chứng UTĐT di truyền khơng có polyp: hội chứng Lynch; + Bệnh đa polyp đại tràng gia đình; + Hội chứng Peutz – Jeghers; + Hội chứng Gardner 1.1.2.4 Cơ chế sinh ung thư đại tràng Cơ chế sinh UTĐT sáng tỏ qua chế gen sinh ung thư Quá trình sinh UTĐT trải qua nhiều giai đoạn, liên quan đến tổn thương nhiều gen sinh ung thư tác động yếu tố gây ung thư Vogelstein mô tả chuỗi đột biến gen UTĐT bắt đầu với đột biến gen APC nhánh dài NST số gây biến đổi từ biểu mơ bình thường thành biểu mô tăng sản Đột biến liên quan đến tăng hoạt gen sinh ung K-ras nhánh ngắn NST số 12 tạo nên u tuyến trung gian Tiếp theo, gen DCC nhánh dài NST số 18 bị bất hoạt dẫn tới phát triển u tuyến muộn với nghịch sản Đột biến gen cuối tìm thấy UTĐT đột biến gen p53 nhánh ngắn NST số 17 [9] 1.1.3 Phương pháp phòng ngừa Một biện pháp hiệu phòng chống UTĐT phòng ngừa tiên phát Do cần phải chủ động tuyên truyền, giáo dục, nhận thức hiểu biết người dân cách phịng tránh yếu tố, nguy gây bệnh UTĐT Theo tổ chức y tế giới - Giảm phần calo chất béo xuống 25-30% - Tăng cường hoa quả, ngũ cốc nguyên hạt vào bữa ăn hàng ngày - Hạn chế thức ăn muối, lên men, xơng khói, sấy khơ (xì dầu, thịt ám khói ) - Hạn chế tiêu thụ gia vị gây ung thư - Tránh chất gây đột biến gen thức ăn thuốc trừ sâu, diệt cỏ, thuốc kích thích tăng trọng - Khơng lạm dụng rượu, bia chất lên men rượu khác - Cắt polyp ĐT đặc biệt bệnh nhân có tiền sử gia đình bị ung thư - Trong khám tiêu hóa thường quy cần thăm trực tràng - Sau 50 tuổi xét nghiệm máu phân, soi đại trực tràng 3-5 năm lần 1.2 Giải phẫu, mô học chức sinh lý đại tràng 1.2.1 Giải phẫu 1.2.1.1 Hình thể ngồi đại tràng Hình 1.1 Giải phẫu đại tràng [13] Đại tràng dài trung bình khoảng 150 cm, xếp chữ U ngược, quây lấy tiểu tràng, bao gồm: manh tràng ruột thừa, đại tràng lên hay đại tràng phải, đại tràng góc gan hay góc phải, đại tràng ngang, đại tràng góc lách hay góc trái, đại tràng xuống hay đại tràng trái, đại tràng chậu hông hay đại tràng xích ma đại tràng có dải dọc, bờm mỡ bướu Chỗ nối hồi tràng manh tràng van Bauhin [10] 1.2.1.2 Liên quan định khu đại tràng - Đại tràng phải: phía sau liên quan tới hố chậu phải hố thắt lưng phải, nhánh đám rối thần kinh thắt lưng, thần kinh bụng sinh dục, thần kinh sinh dục đùi, thần kinh đùi, bó mạch sinh dục, niệu quản phải mạch chậu Phía liên quan với cực thận phải Phía trước tiếp giáp với thành bụng Phía liên quan tới quai ruột non đoạn tá tràng - Đại tràng góc gan: liên quan tới mặt gan túi mật - Đại tràng ngang: mặt trước nằm sau thành bụng, có mạc nối lớn dính che phủ Mặt sau tiếp giáp với đầu tụy, với đoạn tá tràng, với ruột non, qua phúc mạc thành liên quan tới thận trái Ở dưới, liên quan quai ruột non Phía liên quan bờ cong lớn dày, lách thân tụy - Đại tràng góc lách: nằm lách, liên quan tới thận trái thành bụng trái - Đại tràng trái: phía sau liên quan tới niệu quản trái, bó mạch thần kinh sinh dục trái, phía thận trái - Đại tràng xích ma: liên quan tới quai ruột non phía trên, nữ liên quan với tử cung buồng trứng phía 1.2.1.3 Mạch máu ni dưỡng đại tràng Hình 1.2 Hệ mạch máu đại tràng [12] * Đại tràng nuôi dưỡng hệ thống động mạnh tĩnh mạnh, đó: - Động mạch: gồm có động mạch mạc treo tràng động mạch mạc treo tràng +Động mạch mạc treo tràng trên: có ba nhánh ni đại tràng phải bao gồm: động mạch đại tràng giữa, động mạch đại tràng phải động mạch hồi đại tràng + Động mạch mạc treo tràng dưới: có nhánh đại tràng trái, đại tràng sigma phân hai nhánh động mạnh trực tràng trên: nhánh đến mặt phải, nhánh tới mặt trái trực tràng - Tĩnh mạch: máu toàn đại tràng phần trực tràng đổ vào hai tĩnh mạch là: tĩnh mạch mạc treo tràng tĩnh mạch mạc treo tràng Rồi cuối đổ vào tĩnh mạch cửa Điều phần giải thích UTĐT di theo đường tĩnh mạch, quan bị di thường gan 1.2.1.4 Dẫn lưu bạch huyết đại tràng Bạch huyết ĐT phân chia thành hệ thống: thành ĐT thành ĐT Các lưới mao mạch thành ĐT lớp lớp mạc từ bờ tự đến bờ mạc treo dọc cung viền, tạo thành chuỗi hạch cạnh ĐT Quá trình di chuyển tế bào ung thư nhìn chung theo thứ tự chặng hạch đơi có trường hợp nhảy cóc Sự hiểu biết đầy đủ giải phẫu, cấu trúc, vị trí, mạch máu chi phối đại tràng giúp q trình phẫu thuật an tồn hiệu [11] 1.2.1.5 Thần kinh chi phối Đại tràng nhánh dây thần kinh giao cảm tạo nên từ rễ sống chui từ lỗ đốt sống lưng X, XI, XII tạo thành hệ thống thần kinh tạng từ ngực đến đám rối tạng ổ bụng đến đám rối trước động mạnh chủ bụng động mạnh treo tràng nhánh đến đại tràng phải Đại tràng trái chi phối dây thần kinh giao cảm có nguồn gốc xuất phát từ rễ thần kinh đốt sống thắt lưng I, II 1.2.2 Mô học Đại tràng cấu tạo lớp từ vào bao gồm: - Thanh mạc: tạng phúc mạc bao quanh đại tràng, dính với lớp tổ chức liên kết mạc - Lớp cơ: có loại sợi Sợi dọc: tụ thành dải dọc chạy theo chiều dài đại tràng, đến trực tràng toả thành dải nhỏ, phân bố đặn bề mặt trực tràng Sợi vòng: bao quanh đại tràng ruột non mỏng hơn, xuống đến tràng thớ dày tới phần ống hậu mơn tạo thành thắt trơn hậu mơn nằm phía thắt vân hậu môn - Lớp niêm: lớp liên kết chứa nhiều mạch máu, thần kinh nang bạch huyết - Lớp niêm mạc: gồm biểu mô trụ đơn chế tiết nhày tạo thành tuyến Liberkuhn 1.2.3 Chức sinh lý Đại tràng có chức hấp thu, tiết, vận động chức sinh lý khác Đối với đại tràng đoạn đại tràng có chức khác để hoàn thành nhiệm vụ tiếp nhận cặn bã q trình tiêu hóa thức ăn từ ruột non tống chúng Trước tống đại tràng hấp thụ phần nước từ chất cặn bã Nếu chức hấp thụ phần nước kém, tăng co bóp) xuất sơi bụng, đau bụng, phân nát, lỏng, tiêu chảy Nếu hấp thụ nước nhiều, nhu động dẫn đến phân cứng, táo bón 1.3 Đặc điểm bệnh học 1.3.1 Tổn thương đại thể Vị trí u: Có khoảng 60 - 70% ung thư đại tràng nằm nửa trái đại tràng [14] Corman, nghiên cứu 10 năm 1.008 bệnh nhân thấy 43% ung thư trực tràng, 25% ung thư đại tràng xích ma, 5% đại tràng xuống, 9% đại tràng ngang, 18% đại tràng lên [15] Theo Sherman 50% trực tràng, 20% đại tràng xích ma, 15% đại tràng phải, - 8% đại tràng ngang, - 7% đại tràng xuống có 1% ống hậu mơn Tại viện K phân loại tổn thương riêng ung thư đại tràng từ 1983 - 1993 cho thấy: đại tràng xích ma 29,67%; đại tràng phải 20,88%; manh tràng 15,48%; đại tràng ngang 4,2%; đại tràng trái 16,48%; 2,2% không rõ vị trí [16] Hình thể ngồi: - Thể sùi: thể hay gặp nhất, khối u lồi vào lòng đại tràng Mặt u khơng chia thành nhiều múi, thuỳ Màu sắc loang lổ, trắng, đỏ tím Độ bền vững kém, mủn dễ chảy máu Khi u phát triển to gây bán tắc 10 ruột tắc ruột, u hoại tử trung tâm, tạo giả mạc lõm xuống làm thành ổ loét Thể di thể khác [19],[20] - Thể lt: khối u ổ lt hình trịn bầu dục, mặt u lõm vào thành đại tràng, màu đỏ thẫm có giả mạc hoại tử, thành ổ loét dốc, nhẵn Bờ ổ loét phát triển gồ lên, sần sùi, mật độ đáy thường mủn bở, ranh giới u rõ ràng, toàn khối u quan sát giống hình ''núi lửa'' Khối u thể loét gặp đại tràng trái nhiều hơn, u chủ yếu phát triển vào lớp thành ruột theo chu vi thành ruột, xâm lấn quan khác, tỷ lệ di hạch cao [19] - Thể thâm nhiễm hay thể chai: dạng tổn thương lan toả không ranh giới Mặt tổn thương lõm có nốt sần nhỏ, lớp niêm mạc bạc màu bóng Khi mổ thường thấy thành đại tràng chắc, cứng đỏ, mạc sần Khối u thường phát triển theo chiều dọc, chiều dày theo chu vi, nhiều u phát triển làm cho ruột cứng tròn đoạn ống [21] - Thể chít hẹp: thường nửa trái đại tràng, đại tràng sigma, u nhỏ, mặt u thường giống thể loét, u phát triển toàn chu vi làm nghẹt kính đại tràng, gây tắc ruột Đoạn ruột hai phía phình tạo tổn thương vành khăn bó chặt, u thường gây di hạch sớm - U thể niêm: u đội niêm mạc đại trực tràng phổng lên,niêm mạc phía bình thường Vi thể thường sarcoma trơn u lympho ác tính, hay gặp manh tràng trực tràng 1.3.2 Tổn thương vi thể Phân loại týp mô bệnh học UTĐT: Cho đến có nhiều bảng phân loại ung thư đại trực tràng (UTĐTT) áp dụng hoàn thiện dần qua thời gian Năm 2000,WHO đưa bảng phân loại đầy đủ nhiều tác giả áp dụng [] Trong UTĐT ung thư biểu mô (UTBM) chiếm tới 97% đến 99% bao gồm týp mô bệnh học sau: - UTBM tuyến (Adenocarcinoma) 24 HÌNH ẢNH MINH HỌA Một số hình ảnh vi thể ung thư biểu mô tuyến đại trc trng Ung th biểu mô tuyến nhày Ung th biĨu m« tun biƯt hãa cao Ung th biĨu m« tun Ung th biĨu m« tun biƯt hãa võa kÐm biƯt hãa 25 HÌNH ẢNH MINH HỌA Một số thuốc sử dụng nghiên cứu 26 27 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI V TH HNG ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ ĐạI TRàNG GIAI ĐOạN II, III BằNG PHÉU THT KÕT HỵP HãA CHÊT Bỉ TRỵ FOLFOX TạI BệNH VIệN ĐA KHOA TỉNH THANH HóA CHUYấN NGNH: UNG THƯ MÃ SỐ: 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS LÊ VĂN QUẢNG 28 HÀ NỘI – 2015 29 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ suốt trình học tập nghiên cứu Tơi xin gửi đến TS Lê Văn Quảng - thầy hướng dẫn- kính trọng lòng biết ơn sâu sắc người học trị Người thầy dìu dắt tơi, dành nhiều thời gian tận tình hướng dẫn tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn lời nhận xét quý báu, góp ý xác đáng PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu, Chủ tịch Hội đồng thầy Hội đồng Xin gửi tới thầy, cô gia đình lời chúc sức khỏe Xin khắc sâu kiến thức chuyên môn, học kinh nghiệm mà thầy, cô Bộ môn Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội đem truyền đạt cho hệ sau Tôi xin bày tỏ lịng cảm ơn tơi tới Ban Giám đốc, Phịng Kế hoạch Tổng hợp phòng khoa Bệnh viện Đa khoa Tỉnh Thanh Hóa tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập thực luận văn Xin cảm ơn Ban Giám đốc đồng nghiệp Trung tâm Ung bướu – Bệnh viện đa khoa tỉnh nơi công tác, chia sẻ động viên người trở thành phần thiếu luận văn Tôi xin chia sẻ nỗi đau đớn, mát mà bệnh nhân người thân họ không may phải trải qua Xin khắc ghi tim mà gia đình, người thân thương dành cho tơi, người ln bên tơi để có thành công ngày hôm Một lần nữa, xin cảm ơn tình cảm, giúp đỡ nhiệt tình thầy đồng nghiệp, bạn bè người thân./ Hµ Nội, ngày tháng10 năm 2015 V Th Hng 30 CC CHỮ VIẾT TẮT 5FU : Fluorouracil AJCC : Hiệp hội ung thư Mỹ (American Joint Commitee on Cancer) ASCO : Hiệp hội lâm sàng ung thư quốc gia Mỹ (American Society of Clinical Oncology) BN : Bệnh nhân CEA : Kháng nguyên biểu mô phôi (Carcinoembryonic Antigen) CT Scanner : Chụp cắt lớp vi tính (Computed Tomography) DFS : Thời gian sống thêm không bệnh (Diseases Free Survival) EGFR : Yếu tố phát triển biểu mô EORTC : Tổ chức nghiên cứu điều trị ung thư châu Âu (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) FOLFOX4 : Phác đồ hóa chất gồm 5FU, acid folinic oxaliplatin FUFA : Phác đồ hóa chất gồm 5FU acid folinic G-CSF : Yếu tố kích thích dịng bạch cầu hạt (Granulocyte - Colony Stimulating Factor) GĐB : Giai đoạn bệnh HC : Hóa chất HST : Huyết sắc tố IARC : Tổ chức nghiên cứu ung thư Quốc tế MBH : Mô bệnh học OS : Tỷ lệ sống thêm toàn (Overall Rate) PS : Thể trạng chung (Performance Status) PT : Phẫu thuật RECIST : Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) 31 STTB : Sống thêm toàn STKB : Sống thêm khơng bệnh TB : Trung bình UICC : Hiệp hội quốc tế chống ung thư (Union for International Cancer Control) UTBM : Ung thư biểu mô UT : Ung thư UTĐT : Ung thư đại tràng VEGF : Yếu tố phát triển mạch máu WHO : Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) 32 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học, sinh bệnh phương pháp phòng ngừa UTĐT 1.1.1 Dịch tễ học .3 1.1.2 Bệnh sinh 1.1.3 Phương pháp phòng ngừa 1.2 Giải phẫu, mô học chức sinh lý đại tràng 1.2.1 Giải phẫu 1.2.2 Mô học 1.2.3 Chức sinh lý 1.3 Đặc điểm bệnh học 1.3.1 Tổn thương đại thể 1.3.2 Tổn thương vi thể 10 1.3.3 Tiến triển tự nhiên UTĐT .12 1.4 Chẩn đoán 12 1.4.1 Chẩn đoán lâm sàng: UTĐT thường phát triển âm thầm khơng có triệu chứng đặc hiệu Bệnh phát sớm từ chưa có triệu chứng lâm sàng nhờ test sàng lọc tìm máu tiềm ẩn phân [28] 12 1.4.2 Chẩn đoán cận lâm sàng 13 1.4.3 Chẩn đoán giai đoạn 15 1.5 Điều trị .17 1.5.1 Điều trị phẫu thuật .17 1.5.2 Điều trị tia xạ 19 33 1.5.3 Điều trị hoá chất 20 1.5.4 Điều trị kháng thể đơn dòng 20 1.6 Cơ sở thực tiễn để sử dụng điều trị bổ trợ 20 1.7 Phác đồ Folfox 21 1.7.1 Phác đồ điều trị .21 1.7.2 Dược động học thuốc phác đồ FOLFOX 21 Chương 24 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn lựa bệnh nhân .24 * Được chẩn đoán xác định UTĐT giai đoạn sau theo phân loại UICC năm 2010 24 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 24 2.2 Phương pháp nghiên cứu 25 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu mô tả, hồi cứu kết hợp tiến cứu .25 - Phương pháp chọn mẫu: chọn mẫu thuận tiện 25 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu: bệnh viện đa khoa tỉnh Thanh Hoá .25 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 25 2.3 Các thông tin cần thu thập 25 2.3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nhóm BN nghiên cứu 25 2.3.1.3 Triệu chứng lâm sàng 26 2.3.2 Kết điều trị 28 + Cắt ĐT mở rộng 28 - Độc tính hố chất bổ trợ phác đồ FOLFOX .30 2.6 Xử lý số liệu 32 2.75 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu 32 Chương 34 34 KẾT QUẢ .34 3.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng .34 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 34 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 38 3.2 Kết điều trị .41 3.2.1 Phương pháp điều trị .41 3.2.2 Kết điều trị 43 3.2.3 Độc tính phác đồ FOLFOX 60 Chương 64 BÀN LUẬN 64 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 64 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng .64 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 70 4.2 Kết điều trị 73 4.2.1 Phương pháp điều trị .73 4.2.3 Kết điều trị 75 4.2.4 Một số tác dụng phụ phác đồ FOLFOX 81 KẾT LUẬN 87 KIẾN NGHỊ 89 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU THAM KHẢO 14 PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân loại giai đoạn 17 Bảng 2.1: Đánh giá giai đoạn theo TNT 28 Bảng 2.2: Phân độ độc tính theo tiêu chuẩn WHO 31 35 Bảng 2.3: Chỉ số toàn trạng PS theo ECOG .32 Bảng 3.1: Phân bố bệnh nhân theo tuổi giới 34 Bảng 3.2: Mối liên quan tuổi giới .34 Bảng 3.3: Các triệu chứng lâm sàng 35 Bảng 3.4: Phân bố bệnh nhân theo vị trí u triệu chứng lâm sàng 37 Bảng 3.5: Đặc điểm nội soi 38 Bảng 3.6: Nồng độ CEA trước phẫu thuật 39 Bảng 3.7: Đặc điểm giải phẫu bệnh 39 Bảng 3.8: Phân Giai đoạn theo UICC 2010 40 Bảng 3.9: Tính chất cấp cứu .41 Bảng 3.10: Chỉ số Diện tích da, PS Liều dùng .42 Bảng 3.11: Các số Huyết học Sinh hóa trước điều trị 43 Bảng 3.12: Thông tin theo dõi 43 Bảng 3.13: Sống thêm toàn 44 Bảng 3.14: Sống thêm năm theo giai đoạn bệnh 45 Bảng 3.15: Sống thêm năm theo nồng độ CEA trước mổ .46 Bảng 3.16: Sống thêm năm theo thể giải phẫu bệnh 48 Bảng 3.17: Sống thêm năm theo độ ác tính 50 Bảng 3.18: Sống thêm năm theo thể mô bệnh học 52 Bảng 3.19: Sống thêm năm theo giới 54 Bảng 3.20: Sống thêm năm theo nhóm tuổi 56 Bảng 3.21: Sống thêm năm theo số yếu tố khác 59 Bảng 3.22: Độc tính hệ huyết học, gan, thận tất chu kỳ hóa chất 60 Bảng 3.23: Độc tính gan .62 Bảng 3.24: Đánh giá tác dụng phụ hệ huyết học 63 DANH MỤC BIỂU ĐỒ 36 Biểu đồ 3.1: Thời gian Phát bệnh 35 Biểu đồ 3.2: Phân bố vị trí U .37 Biểu đồ 3.3: Phương pháp phẫu thuật .41 Biểu đồ 3.4: Sống thêm toàn 44 Biểu đồ 3.5: Sống thêm không bệnh 44 Biểu đồ 3.6: STTB theo GĐB 45 Biểu đồ 3.7: STKB theo GĐB .45 Biểu đồ 3.8: STTB theo CEA trước PT .47 Biểu đồ 3.9: STKB theo CEA trước PT .47 Biểu đồ 3.10: STTB theo GPB 49 Biểu đồ 3.11: STKB theo GPB 49 Biểu đồ 3.12: STTB theo độ Ác tính 50 Biểu đồ 3.13: STKB theo độ Ác tính 50 Biểu đồ 3.14: STTB theo Độ biệt hóa 52 Biểu đồ 3.15: STKB theo Độ biệt hóa 52 Biểu đồ 3.16: STTB theo giới 54 Biểu đồ 3.17: STKB theo giới .54 Biểu đồ 3.18: STTB theo nhóm tuổi 57 Biểu đồ 3.19: STKB theo nhóm tuổi 57 Biểu đồ 3.20: Độc tính dịng hồng cầu 61 Biểu đồ 3.21: Độc tính dịng bạch cầu 61 Biểu đồ 3.22: Liên quan hạ bạch cầu chu kỳ hóa chất 62 ... tràng giai đoạn II, III phẫu thuật kết hợp hóa chất bổ trợ FOLFOX bệnh viện đa khoa tỉnh Thanh Hoá ” với mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư đại tràng giai đoạn II, III. .. tràng giai đoạn II, III bệnh viện Thanh hoá từ năm 2011 đến năm 20 14 Đánh giá kết điều trị phẫu thuật phối hợp hoá chất bổ trợ phác đồ FOLFOX ung thư đại tràng giai đoạn II, III 3 Chương TỔNG QUAN... 63 bệnh nhân chẩn đoán xác định UTĐT giai đoạn II, III điều trị phẫu thuật triệt căn, điều trị hóa chất bổ trợ phác đồ Folfox bệnh viện đa khoa tỉnh Thanh Hoá từ tháng 1/2011 đến 31/12/20 14 2.1.1