Nghiên cứu phát hiện đột biến gen ATP7B trên bệnh nhân wilson

Header Page of 161 T VN Bnh Wilson c mụ t ln u tiờn vo cui th k 19 v cho n bnh ó c phỏt hin khỏ rng rói hu ht quc gia v chng tc trờn th gii Tn sut mc bnh vo khong ~ 1/350 tr sinh [1],[2] Theo t l ny, c lng nc ta hin cú khong 3000 ngi mc bnh Wilson õy l mt bnh di truyn ln trờn nhim sc th s 13, gõy nờn bi t bin gen ATP7B Gen ny cú vai trũ quan trng quỏ trỡnh iu hũa s hp thu, phõn phi v thi tr ng ca c th Do ú t bin gen, s gõy ri lon quỏ trỡnh chuyn húa ng, gim bi xut ng qua ng mt, lng ng ng dn cỏc t chc nh: Gan, nóo, mt, da, thn, xng, khp v gõy cỏc triu chng a dng trờn lõm sng, cỏc triu chng ny tin trin nng dn cựng vi quỏ trỡnh lng ng ng theo thi gian [3] iu kin sinh lý bỡnh thng, lng ng c a vo c th t 2mg n 5mg/ngy Sau c hp th ti rut non, ng c a vo huyt tng v gn vi Albumin di dng Cu2+ trc kt hp vi cỏc protein khỏc ca gan tng hp thnh ceruloplasmin hoc o thi qua mt [4],[5] Quỏ trỡnh to thnh ceruloplasmin hoc bi tit ng qua ng mt b suy gim bnh Wilson Ban u ng s tớch ly ti gan gõy tn thng t bo gan (do 80% lng ng c d tr gan) Sau ú lng ng d tha s c chuyn theo h tun hon n c quan ớch: Nóo, mt, thn, da, xng, khp v tớch t, gõy tn thng nghiờm trng chc nng cỏc c quan ny Bnh nu khụng c chn oỏn v iu tr kp thi s tin trin nhanh Footer Page of 161 Header Page of 161 sang giai on ton phỏt vi nhiu bin chng v thn kinh, tiờu húa, tõm thn, ri lon sc t v cỏc ri lon khỏc [6],[7],[8] Vit Nam, ln u tiờn vo nm 1969, Bựi Quc Hng v cng s ó bỏo cỏo trng hp bnh Wilson ti hi ngh Thn kinh hc quc t ln th IX ti M [9] Sau ú vo nhng nm 2002-2005 Thỏi Duy Thnh v cng s ó cú cụng trỡnh nghiờn cu v c im lõm sng v cn lõm sng ca 29 trng hp bnh nhõn Wilson khoa Thn kinh - bnh vin Bch Mai [1] Tip theo Quỏch Nguyn Thu Thy v cng s cụng b nghiờn cu v c im lõm sng bnh Wilson tr em ti Bnh vin Nhi Trung ng giai on 2001 - 2006 [2] Tuy nhiờn, cho n Vit Nam gn nh cha cú mt cụng trỡnh nghiờn cu ton din no v phỏt hin t bin gen gõy bnh Wilson Vic xỏc nh chớnh xỏc cỏc t bin trờn gen ATP7B bnh nhõn Wilson s giỳp xỏc nh nguyờn nhõn gõy bnh, ng thi to tin quan trng cho vic phỏt hin ngi lnh mang gen bnh dũng h cú cựng quan h huyt thng vi bnh nhõn v t trc hụn nhõn, giỳp ngn nga v gim t l mc bnh T thc t trờn, ti "Nghiờn cu phỏt hin t bin gen ATP7B trờn bnh nhõn Wilson" c thc hin vi mc tiờu: Phỏt hin t bin gen ATP7B trờn bnh nhõn Wilson Thit lp bn t bin gen ATP7B gõy bnh Wilson trờn bnh nhõn Wilson Vit Nam Footer Page of 161 Header Page of 161 Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 Lch s nghiờn cu bnh Wilson Bnh Wilson ó c bit n t th k 19 v u th k 20, s hiu bit v bnh cũn hn ch, cỏc triu chng c phỏt hin mang tớnh cht n l Bnh c mụ t u tiờn bi Wesphal vo nm 1883 v Stryxmpell nm 1889 vi tờn gi l bnh x cng gi hiu (Pseudosclerosis), biu hin triu chng ch yu l run ry [10] Nm 1902, Kayser v Fleischer phỏt hin vũng mu xanh rỡa giỏc mc trờn nhng bnh nhõn c chn oỏn bnh x cng gi hiu, gi l vũng Kayser - Fleischer Nm 1912, ln u tiờn Wilson mụ t bnh thoỏi húa gan - nhõn u l bnh thn kinh cú tớnh cht gia ỡnh v tin trin, thoỏi húa cỏc nhõn ỏy nóo kt hp vi x gan, tip theo Strpell nhn thy s tớch ly sm ca ng nóo v gan ca cỏc bnh nhõn ny [10] Nm 1948, Martins tỡm thy lng ng nc tiu ca bnh nhõn Wilson tng rt cao so vi ngi bỡnh thng [11] Scheinberg v Gitlin phỏt hin c enzym huyt gn vi ng, c gi l ceruloplasmin Hot tớnh ca enzym ny gim huyt tng cỏc bnh nhõn Wilson [12],[13],[14] Footer Page of 161 Header Page of 161 1.2 Sinh lý bnh Wilson Hng ngy lng ng a vo c th t n mg Trong ú 1/10 lng ny c hp thu ti rut non nh methallothionin l mt protein cú trng lng phõn t thp Sau ú ng c vo huyt tng gn vi albumin di dng Cu2+ Trong hai gi tip theo ng c gn vi protein ca gan (hepatocuprein), ri c tng hp thnh ceruloplasmin [4], [7],[8] * Mt phn ng gn vi protein, c bi tit vo dch mt o thi ngoi qua phõn * Mt phn i vo huyt tng di dng cation, thi ngoi qua nc tiu, ng dng cation t huyt tng rt ớt * Phn ln ng gn vi protein ca gan (hepatocuprein), ri c tng hp thnh ceruloplasmin, bn cht l alpha globulin cú trng lng phõn t 120 Da, gn vi nguyờn t ng Footer Page of 161 Header Page of 161 Hỡnh 1.1 C ch chuyn ng c th [15] Khong 95% ng mỏu di dng ceruloplasmin, gn 5% ng gn lng lo vi albumin chuyn, ngoi cũn mt lng nh ng hp thu qua da, thi tr qua nc tiu v m hụi [17] Quỏ trỡnh to thnh ceruloplasmin hoc quỏ trỡnh bi tit ng qua ng mt b tt gim bnh Wilson Lng ng b li c th khụng o thi ngoi c, nú l mt cht oxy húa kớch thớch hỡnh thnh cỏc gc t v quỏ trỡnh peroxy húa lipid S tớch ly ca ng t bo Footer Page of 161 Header Page of 161 gan ú gan l c quan u tiờn b tn thng Lng ng cng tng s theo mỏu di chuyn n cỏc c quan khỏc: Nóo, mt, thn, da, xng khp [16] ng ng cỏc c quan v gõy nhng tn thng cho cỏc c quan ny Lng ng bỡnh thng c th khong 80mg/dl nc tiu