BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2

BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2BAID GIẢNG LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2

TRƯỜNG ĐẠI HỌC VÕ TRƯỜNG TOẢN KHOA DƢỢC  BÀI GIẢNG MƠN HỌC LÝ THUYẾT DƢỢC LÝ Giảng viên biên soạn: LÊ VINH BẢO CHÂU Đơn vị: BM HĨA DƢỢC–DƢỢC LÝ–DƢỢC LÂM SÀNG Hậu Giang – Năm 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC VÕ TRƢƠNG TOẢN BÀI GIẢNG MƠN HỌC Tên mơn học: Lý thuyết Dƣợc Lý Trình độ: Đại học Y Dƣợc Số tín chỉ: Giờ lý thuyết: 30 tiết Giờ thực hành: Thơng tin Giảng viên:  Tên Giảng viên: Lê Vinh Bảo Châu  Đơn vị: Bộ mơn Hóa Dƣợc- Dƣợc lý- Dƣợc lâm sàng- Hóa sinh  Điện thoại: 0939809525,  E-mail: lvbchau@vttu.edu.vn NỘI DUNG BÀI GIẢNG Điều kiện tiên quyết: Mục tiêu mơn học: Sau học xong học phần này, sinh viên thực thao tác thực hành qui trình kỹ thuật; quan sát tƣợng xảy thuốc mơ hình thú thí nghiệm, giải thích biện luận đƣợc kết thử nghiệm thuốc, ứng dụng vào lâm sàng lĩnh vực có liên quan Phƣơng pháp giảng dạy: GV giảng bài, SV ghi chép thảo luận nhóm Đánh giá mơn học: 4.1 Thang điểm: - Điểm kỳ chiếm trọng số 20% Hình thức: trắc nghiệm - Điểm cuối kỳ chiếm trọng số 80% Hình thức thi: trắc nghiệm khách quan 4.2 Số lần dự đánh giá kết cuối kỳ thi cuối kỳ: 01 lần 4.3 Điểm cơng nhận đạt: tổng điểm từ 4.0 trở lên (theo thang điểm 10) 4.4 Điều kiện dự đánh giá cuối kỳ thi cuối kỳ: Sinh viên đƣợc dự thi đánh giá cuối kỳ khơng rơi vào trƣờng hợp sau: - Sinh viên vắng q 20% số tiết quy định cho học phần lý thuyết có lý thuyết thực hành khơng đƣợc dự thi dự đánh giá kết thúc học phần - Sinh viên nằm danh sách bị cấm thi tất học phần học kỳ khơng đóng học phí đóng học phí khơng hạn - Sinh viên nằm danh sách đề nghị cấm dự thi kết thúc học phần cấm dự đánh giá kết thúc học phần giảng viên giảng dạy học phần đề xuất trung tâm Khảo thí Kiểm định chất lƣợng - Sinh viên vi phạm nội quy, quy chế học vụ quy định khác bị cấm thi theo quy định Lưu ý: Sinh viên bị cấm thi học phần cấm dự đánh giá kết thúc học phần điểm đánh giá học phần điểm Tài liệu tham khảo: Giáo trình thực tập dƣợc lý, 2008, mơn Dƣợc lý- Dƣợc Lâm sàng, trƣờng đại học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh Giáo trình thực tập dƣợc lý, 2011, mơn Dƣợc lý- Dƣợc Lâm sàng, trƣờng Đại học Y Dƣợc Cần Thơ Bikash Medhi Ajay Prakash, 20lo, Practical Manual of Experimental and Clinical Pharmacology D.A Kharkevitch, 2006, Pharmacology Textbook Đề cƣơng mơn học: Tên học Phần lý thuyết Số tiết LT TH Thuốc tác động hệ hơ hấp - Thuốc trị hen suyễn - Thuốc giảm ho - Thuốc điều hòa tiết đàm - Thuốc kháng histamine H1, thuốc chống sung huyết Thuốc kháng ký sinh trùng - Thuốc kháng sốt rét - Thuốc kháng giun, sán - Thuốc kháng Trichomonas amib 6 Thuốc kháng ung thƣ Thuốc tác động lên máu hệ tạo máu - Thuốc trị thiếu máu - Thuốc tác động lên q trình đơng máu - Thuốc trị tăng lipid huyết Vitamin khống chất Hormon thuốc điều chỉnh rối loạn hormone - Hormon tuyến n vùng dƣới đồi - Hormon tuyến giáp thuốc kháng giáp - Hormon tuyến tụy thuốc trị tăng glucose huyết - Hormon tuyến thƣợng thận corticoid - Hormon sinh dục thuốc tránh thai Tổng 30 Mục lục Trang Bài 1Thuốc tác động hệ hơ hấp Bài Thuốc kháng ký sinh trùng 21 Bài Thuốc kháng ung thƣ 50 Bài Thuốc tác động lên máu hệ tạo máu 59 Bài Vitamin khống chất 93 Bài Hormon thuốc điều chỉnh hormon 107 Nội dung giảng chi tiết Số buổi Nội dung giảng dạy Thuốc tác động hệ hơ hấp Thuốc tác động hệ hơ hấp Thuốc kháng ký sinh trùng Thuốc kháng ung thƣ Thuốc tác động lên máu hệ tạo máu Thuốc tác động lên máu hệ tạo máu Vitamin khống chất Hormon thuốc điều chỉnh rối loạn hormone Hormon thuốc điều chỉnh rối loạn hormone Hormon thuốc điều chỉnh rối loạn hormone 10 Nội dung học tập sinh viên Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận Số tiết Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận 3 3 3 3 BÀI THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ HƠ HẤP MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày đƣợc nhóm thuốc tác động hệ hơ hấp So sánh đƣợc chế tác dụng thuốc long đờm, thuốc điều trị ho, thuốc điều trị hen, thuốc tác động hệ hơ hấp Trình bày đƣợc tác dụng, tác dụng khơng mong muốn, định chống định số thuốc thơng dụng A THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN Đại cƣơng Hen phế quản hội chứng viêm mạn tính đƣờng hơ hấp, có gia tăng tính phản ứng phế quản với tác nhân gây kích thích, gây nên tình trạng co thắt, phù nề, tăng xuất tiết phế quản, làm tắc nghẽn đƣờng thở Hen phế quản dị ứng (bụi, phấn hoa, lơng vũ, thực phẩm) khơng dịứng (nhiễm khuẩn, rối loạn nội tiết, gắng sức, dùng thuốc chống viê m khơng steroid) ngƣời hen dị ứng, tiếp xúc với dị ngun, nhiều chất trung gian hóa học đƣợc giải phóng từ dƣỡng bào (tế bào mastocyt), gây nhiều tác dụng phế quản nơi khác thể Nếu phát đƣợc dị ngun gây bệnh, điều trị phƣơng pháp giảm mẫn cảm đặc hiệu Điều trị khơng đặc hiệu bệnh hen, theo chế bệnh sinh, có hai nhóm thuốc đƣợc dùng: - Các thuốc làm giãn phế quản: thuốc cƣờng β2 adrenergic, thuốc huỷ phó giao cảm, theophylin - Các thuốc chống viêm: corticoid, cromolyn natri - Thuốc kháng leucotrien (montelukast, zafirlukast) làm giảm tác dụng co thắt phế quản gây viêm LTD4 Thuốc làm giãn phế quản 2.1 Thuốc cường β2 adrenergic 2.1.1 Cơ chế tác dụng Cơ trơn đƣờng hơ hấp có nhiều receptor β2, bị kích thích gây giãn trơn khí phế quản làm tăng AMPc tế bào -1- Khi dùng dƣới dạng khí dung, thuốc cƣờng β2 ức chế giải phóng histamin leucotrien khỏi dƣỡng bào phổi, làm tăng chức phận hệ thống lơng mao, giảm tính thấm mao mạch phổi ức chế phospholipase A2, tăng khả chống viêm corticoid khí dung 2.1.2 Phân loại Các thuốc cƣờng β2 adrenergic đƣợc chia làm loại: Loại có tác dụng ngắn (short acting agonist: SABA): salbutamol, terbutalin, fenoterol chủ yếu dùng để cắt hen; Dùng dƣới dạng hít, tác dụng sau - phút, kéo dài 3- Loại có tác dụng dài (long acting β2 agonist: LABA): salmeterol, formoterol gắn vào recepxor β2 mạnh salbutamol, tác dụng kéo dài khoảng 12 giờ, dùng phối hợp với corticoid để dự phòng dài hạn kiểm sốt hen 2.1.3 Tác dụng khơng mong muốn thận trọng Tác dụng khơng mong muốn thƣờng gặp: đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, run nhẹ (đặc biệt đầu ngón tay) Hiếm gặp: nhức đầu, ngủ, giãn mạch ngoại biên, loạn nhịp tim, hạ kali máu, tăng glucose acid béo tự máu, phản ứng q mẫn Dùng đƣờng khí dung gây co thắt phế quản Dùng nhiều lần có tƣợng quen thuốc nhanh số lƣợng recepxor õ2 phế quản giảm dần (cơ chế điều hòa giảm), bệnh nhân có xu hƣớng phải tăng liều Thận trọng: cƣờng tuyến giáp, bệnh tim mạch, tăng huyết áp, loạn nhịp tim, đái tháo đƣờng, điều trị MAOI 2.1.4 Các thuốc thơng dụng: 2.1.4.1 Salbutamol - Chỉ định: hen, tắc nghẽn đƣờng hơ hấp hồi phục đƣợc, chống đẻ non - Liều dùng: + Cơn hen cấp: hít định liều lần 100 - 200 µg (1- xịt), tối đa 3- lần/ ngày Hoặc: tiêm bắp tiêm dƣới da lần 500 g, nhắc lại sau cần + Cơn hen cấp nghiêm trọng: dung dịch khí dung 2,5 - mg, tối đa lần/ ngày tiêm tĩnh mạch chậm 250 µg, dùng nhắc lại cần + Đề phòng hen gắng sức: hít 100 - 200 µg (1- xịt) truớc vận động 1530 phút, uống 2- mg trƣớc vận động -2- + Dùng đƣờng khí dung, nồng độ thuốc máu 1/10 - 1/50 so với liều uống 2.1.4.2 Terbutalin Chỉ định: giống nhƣ salbutamol Liều dùng: hen cấp: hít 250- 500 µg (1- lần xịt), tối đa 3- lần/ ngày, tiêm dƣới da, tiêm bắp tĩnh mạch chậm 250 - 500 µg, tối đa lần/ ngày Bambuterol tiền thuốc terbutalin, ngày uống lần 10 - 20 mg trƣớc ngủ 2.1.4.3 Salmeterol - Chỉ định: điều trị dự phòng dài hạn bệnh hen, tắc nghẽn đƣờng hơ hấp phục hồi đƣợc (kể hen ban đêm phòng co thắt phế quản gắng sức) ngƣời phải điều trị thuốc giãn phế quản thƣờng xun, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính - Liều dùng: + Bệnh hen: lần hít 50 - 100 µg (2- xịt), lần/ ngày + Trẻ em tuổi: lần hít 50 µg (2 xịt), lần/ ngày + Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính: lần hít 50 µg (2 xịt), lần/ ngày 2.2 Thuốc huỷ phó giao cảm Ipratropium bromid (Atrovent) dẫn xuất amin bậc 4, dùng đƣờng hít Khi khí dung, khoảng 1% thuốc đƣợc hấp thu, 90% bị nuốt vào đƣờng tiêu hóa, khơng đƣợc hấp thu, thải theo phân nên gây tác dụng khơng mong muốn tồn thân Tác dụng giãn phế quản ipratropium ngƣời bệnh hen thƣờng chậm khơng mạnh thuốc cƣờng õ2 tác dụng ngắn (SABA), nên thƣờng đƣợc phối hợp sử dụng thuốc SABA khơng đủ mạnh c ó tác dụng phụ nặng Phối hợp ipratropium với SABA làm giãn phế quản mạnh hơn, cho phép giảm liều SABA nên hạn chế đƣợc tác dụng phụ SABA Khí dung ipratropium có tác dụng tối đa sau 30 - 60 phút, thời gian tác dụng kéo dài 3- Ipratropium có tác dụng tốt điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính - Thận trọng: tăng nhãn áp, phì đại tuyến tiền liệt tắc nghẽn dòng chảy từ bàng quang, có thai cho bú - Tác dụng khơng mong muốn: khơ miệng, buồn nơn, táo bón, đau đầu - Liều dùng: hít định liều: lần 20 - 40 µg (1- xịt), 3-4 lần/ ngày -3- Berodual (ipratropium bromid + fenoterol): lần xịt có 20 µg ipratropium 50 µg Fenoterol Liều thơng thƣờng 1- xịt/ lần, ngày lần Oxitropium có tác dụng tƣơng tự nhƣ ipratropium 2.3 Theophylin dẫn xuất Theophylin base xanthin (cùng với cafein theobromin) có nhiều chè, cà phê, ca cao 2.3.1 Cơ chế tác dụng tác dụng dƣợc lý Do ức chế phosphodiesterase- enzym giáng hóa AMPv, theophylin làm tăng AMPv tế bào nên tác dụng tƣơng tự thuốc cƣờng adrenergic - Trên hơ hấp: làm giãn phế quản, đồng thời kích thích trung tâm hơ hấp hành não, làm tăng biên độ tần số hơ hấp - Trên tim mạch: làm tăng biên độ, tần số lƣu lƣợng tim, tăng sử dụng oxy tim tăng lƣu lƣợng mạch vành - Trên thần kinh trung ƣơng: tác dụng kích thích thần kinh trung ƣơng cafein, làm dễ dàng cho hoạt động vỏ não, gây ngủ tác dụng lên hệ thống lƣới kích thích - Làm giãn trơn đƣờng mật niệu quản - Tác dụng lợi niệu theobromin Theophylin đƣợc chuyển hóa qua gan Nồng độ huyết tƣơng, thời gian bán thải theophylin thay đổi đáng kể số tình trạng sinh lý bệnh lý (tăng suy tim, xơ gan, nhiễm virus, ngƣời cao tuổi) tƣơng tá c thuốc, giới hạn an tồn liều điều trị liều độc theophylin hẹp Tác dụng giãn phế quản theophylin khơng mạnh thuốc kích thích β2, nguy xuất tác dụng khơng mong muốn cao, theophylin khơng đƣợc lựa chọn cắt hen Hiện nay, theophylin uống giải phóng nhanh đƣợc dùng điều trị hen, chủ yếu dùng theophylin giải phóng chậm, trì đủ nồng độ thuốc máu 12 để điều trị dự phòng kiểm sốt hen đêm Trong hen nặng, theophylin đƣợc dùng phối hợp với thuốc cƣờng β2 corticoid để làm tăng tác dụng giãn phế quản, nhƣng lại làm tăng tác dụng khơng mong muốn thuốc cƣờng β2 (hạ kali máu) -4- Theophylin dùng đƣờng tiêm aminophylin, hỗn hợp theophylin ethylendiamin, tan nƣớc gấp 20 lần so với theophylin đơn độc Trong điều trị hen nặng, tiêm tĩnh mạch aminophylin chậm (ít 20 phút) 2.3.2 Chống định thận trọng Chống định: q mẫn với thuốc, lt dày - tá tràng tiến triển, rối loạn chuyển hóa porphyrin, động kinh khơng kiểm sốt đƣợc Thận trọng: bệnh tim, tăng huyết áp, cƣờng giáp, tiền sử lt dày- tá tràng, suy gan, động kinh, có thai cho bú, ngƣời cao tuổi, bị sốt, dùng thuốc ức chế enzym chuyển hóa thuốc gan 2.3.3 Tác dụng khơng mong muốn Thƣờng gặp nhịp tim nhanh, tình trạng kích thích, bồn chồn, buồn nơn, nơn Ít gặp: kích ứng đƣờng tiêu hóa, đau đầu, chóng mặt, ngủ, run, co giật, loạn nhịp tim, hạ huyết áp, phản ứng dị ứng 2.3.4 Liều dùng Viên theophylin giải phóng chậm (Theostat, Nuelin SA): lần uống 200 - 400 mg, cách 12 uống lần - Hen ban đêm: uống lần vào buổi tối với liều tổng liều dùng ngày - Aminophylin: uống lần 100- 300 mg, ngày 3- lần, sau bữa ăn Tiêm tĩnh mạch chậm 20 phút liều mg/ kg 2.4 Thuốc chống viêm 2.4.1 Glucocorticoid (GC) Glucocorticoid có hiệu tốt điều trị hen, thuốc có tác dụng chống viêm, làm giảm phù nề, giảm tiết dịch nhầy vào lòng phế quản làm giảm phản ứng dị ứng Glucocorticoid phục hồi đáp ứng recepxor β2 với thuốc cƣờng β2 adrenergic (xin xem thêm “Hormon vỏ thƣợng thận”) - Dùng dƣới dạng hít có tác dụng tốt, để điều trị dự phòng hen ngƣời bệnh phải dùng thuốc cƣờng β2 nhiều lần/ tuần, gây tác dụng khơng mong muốn tồn thân Bắt buộc phải dùng thuốc đặn để đạt lợi ích tối đa làm giảm nguy tăng nặng hen -5- - Chỉ định thận trọng đái tháo đƣờng, tăng huyết áp 3.5 Những điểm cần ý dùng thuốc - Khi dùng corticoid thiên nhiên (cortisol, hydrocortison) phải ăn nhạt Đối với thuốc tổng hợp, ăn tƣơng đối nhạt - Ln cho liều vào sáng Nếu dùng liều cao 2/3 liều uống vào buổi sáng, 1/3 lại uống vào buổi chiều - Tìm liều tối thiểu có tác dụng - Kiểm tra định kì nƣớc tiểu, huyết áp, điện quang dày cột sống, đƣờng máu, kali máu, thăm dò chức phận trục hạ khâu não - tuyến n- thƣợng thận - Dùng thuốc phối hợp: tăng liều insulin bệnh nhân đái tháo đƣờng, phối hợp kháng sinh có nhiễm khuẩn - Chế độ ăn: nhiều protein, calci kali; muối, đƣờng lipid Có thể dùng thêm vitamin D nhƣ Dedrogyl giọt/ ngày (mỗi giọt chứa 0,005mg 25 - OH vitaminD3) - Tuyệt đối vơ khuẩn dùng corticoid tiêm vào ổ khớp - Sau đợt dùng kéo dài (trên hai tuần) với liều cao ngừng thuốc đột ngột bệnh nhân chết suy thƣợng thận cấp: triệu chứng tiêu hóa, nƣớc, giảm Na, giảm K máu, suy nhƣợc, ngủ lịm, tụt huyết áp Vì khơng ngừng thuốc đột ngột Hiện có xu hƣớng dùng liều cách nhật, giảm dần, “an tồn” cho tuyến thƣợng thận Một số thí dụ: -Đang uống prednison 40 mg/ ngày: dùng 80 mg/ ngày, cách nhật; giảm dần mg tuần (hoặc giảm 10% 10 ngày) -Đang dùng 5- 10 mg/ ngày: giảm mg/ tuần -Đang dùng mg/ ngày: giảm mg/ tháng -Một phác đồ điển hình cho bệnh nhân dùng liều prednison trì 50 mg/ ngày thay nhƣ sau: Ngày 1: 50 mg Ngày 2: 40 mg Ngày 3: 60 mg Ngày 4: 30 mg Ngày 5: 70 mg Ngày 6: 10 mg Ngày 7: 75 mg Ngày 8: mg Ngày 9: 70 mg Ngày 10: mg Ngày 11: 65 mg Ngày 12: mg 3.6 Dƣợc động học - 131 - Glucocorticoid hấp thu dễ dàng qua đƣờng tiêu hóa, t 1/2 huyết tƣơng khoảng từ 90 300phút Trong huyết tƣơng, cortisol gắn với transcortin (90%) với albumin (6%) Cortisol bị chuyển hóa chủ yếu gan khử đƣờng nối - khử ceton vị trí Thải trừ qua thận dƣới dạng sulfo- glycuro- Một số chế phẩm dạng tiêm có tá dƣợc polyetylen glycol, glysorbat… làm thuốc thải trừ chậm, tuỳ theo bệnh liều lƣợng, tiêm tuần, tuần tháng lần, nhƣ Depomedrol (chứa metylprednisolon acetat 40 mg mL ), Rotexmedica, Kenacort (chứa triamcinolon acetonid 40 - 80 mg/ mL) Tuy nhiên, loại thƣờng có nhiều tác dụng phụ nhƣ teo da, teo cơ, xốp xƣơng rối loạn nội tiết HORMON TUYẾN SINH DỤC Androgen (testosteron) Tinh hồn vừa có chức sản xuất tinh trùng (từ tinh ngun bào tế bào Sertoli, dƣới ảnh hƣởng FSH tuyến n), vừa có chức nội tiết (tế bào Leydig tiết androgen dƣới ảnh hƣởng LH tuyến n) Ở ngƣời, androgen quan trọng tinh hồn tiết testosteron Các androgen khác androstenedion, dehydroepiandrosteron có tác dụng yếu Huyết tƣơng phụ nữ có nồng độ testosteron khoảng 0,03 µg/ dL nguồn gốc từ buồng trứng thƣợng thận Khoảng 65% testosteron máu gắn vào sex hormonebinding globulin (TeBG), phần lớn số lại gắn vào albumin, khoảng 2% dạng tự có khả nhập vào tế bào để gắn vào receptor nội bào 1.1 Tác dụng -Làm phát triển tuyến tiền liệt, túi tinh, quan sinh dục nam đặc tính sinh dục thứ yếu - Đối kháng với estrogen - Làm tăng tổng hợp protein, phát triển xƣơng, làm cho thể phát triển nhanh dậy (cơ bắp nở nang, xƣơng dài ra) Sau sụn nối bị cốt hóa - Kích thích tạo hồng cầu, làm tăng tổng hợp heme globin.Testosteron khơng phải dạng có hoạt tính mạnh Tại tế bào đích, dƣới tác dụng α- reductase, chuyển thành dihydrotestosteron có hoạt tính Cả gắn vào receptor bào tƣơng để phát huy tác dụng Trong bệnh lƣỡng tính giả, thể tiết testosteron bình thƣờng, nhƣng tế bào đích thiếu α-reductase thiếu protein receptor với - 132 - testosteron dihydrotestosteron (Griffin, 1982), nên testosteron khơng phát huy đƣợc tác dụng Dƣới tác dụng aromatase số mơ (mỡ, gan, hạ khâu não), testosteron chuyển thành estradiol, có vai trò điều hòa chức phận sinh dục 1.2 Chỉ định - Chậm phát triển quan sinh dục nam, dậy muộn - Rối loạn kinh nguyệt (kinh nhiều, hành kinh đau) ung thƣ vú, tác dụng đối kháng với estrogen - Suy nhƣợc năng, gầy yếu - Lỗng xƣơng Dùng riêng với estrogen 1.3 Chế phẩm liều lƣợng Testosteron tiêm dung dịch tan dầu, đƣợc hấp thu, chuyển hóa thải trừ nhanh nên tác dụng Loại uống đƣợc hấp thu nhanh, nhƣng tác dụng bị chuyển hóa nhiều qua gan lần đầu Các este testosteron (testosterone propionat,cypionat enantat) phân cực hơn, đƣợc hấp thu từ từ nên trì đƣợc tác dụng dài Nhiều androgen tổng hợp bị chuyển hóa chậm nên có thời gi an bán thải dài * Loại có tác dụng hormon: - Metyl- 17 testosteron: tác dụng yếu testosterone từ 2-3 lần Có thể uống Tốt đặt dƣới lƣỡi để thấm qua niêm mạc Liều - 25 mg Liều tối đa 50 mg lần, 100 mg ngày - Testosteron chậm: Hỗn dịch tinh thể testosteron isobutyrat: tiêm bắp, dƣới da 50 mg, 15 ngày lần Viên testosteron acetat: 0,1g testosteron acetat cấy cơ, - tháng lần * Loại có tác dụng đồng hóa: Loại dẫn chất testosteron methyl - 17- testosteron khơng có tác dụng hormon (khơng làm nam tính hóa), nhƣng có tác dụng đồng hóa mạnh: tăng đồng hóa protid, giữ nitơ muối K +, Na+, phospho… nên làm phát triển xƣơng, tăng cân (tất nhiên chế độ ăn phải giữ đƣợc cân đối thành phần, acid amin) 1.4 Tai biến androgen Liều cao kéo dài : gây nam tính, q sản tuyến tiền liệt - 133 - Ứ mật gan: ngừng thuốc hết 1.5 Chống định - Trẻ dƣới 15 tuổi - Phụ nữ có thai - Ung thƣ tuyến tiền liệt (phải dùng estrogen) 1.6 Thuốc kháng androgen Thuốc kháng androgen ức chế tổng hợp đối kháng tác dụng androgen receptor Thuốc thƣờng đƣợc dùng để điều trị q sản carcinom tuyến tiền liệt, trứng cá, hói đầu nam, chứng nhiều lơng nữ, dậy sớm 1.6.1 Thuốc ức chế α reductase: Finasterid Ở số mơ (tuyến tiền liệt, nang lơng), dƣới tác dụng α reductase, testosteron đƣợc chuyển thành dạng hoạt tính dihydrotestosteron Vì vậy, thuốc ức chế α reductase ức chế chọn lọc tác dụng androgen mơ này, nhƣng khơng làm giảm nồng độ testosteron LH huyết tƣơng Finasterid đƣợc dùng điều trị q sản u tiền liệt tuyến với liều mg/ ngày Tác dụng sau uống tiếng kéo dài 24 tiếng Còn đƣợc định cho hói đầu 1.6.2 Thuốc đối kháng receptor - Cyproteron cyproteron acetate Tranh chấp với dihydrotestosteron để gắn vào receptor mơ đích Dạng acetat có tác dụng progesteron, ức chế tăng tiết LH FSH theo chế điều hòa ngƣợc nên tácdụng kháng androgen mạnh Chỉ định chứng rậm lơng nữ, trứng cá Với nam, dùng điều trị hói, u tuyến tiền liệt, dậy sớm - Flutamid: Flutamid thuốc kháng androgen khơng mang nhân steroid nên tránh đƣợc hoạt tính hormon khác Vào thể, đƣợc chuyển thành hydroxyflutamid, gắn tranh chấp với dihydrotestosteron receptor.Chỉ định u tiền liệt tuyến Viên nang, 750 mg/ ngày Estrogen Ở phụ nữ, estrogen đƣợc sản xuất estradiol (E 2- 17 β estradiol), estron (E1) estriol (E3) Estradiol sản phẩm nội tiết buồng trứng Phần lớn estron estriol chất chuyển hóa estradiol gan mơ ngoại biên từ androstenediol androgen khác - 134 - Ở phụ nữ bình thƣờng, nồng độ E2 huyết tƣơng thay đổi theo chu kỳ kinh nguyệt: giai đoạn đầu 50 pg/ mL thời kí tiền phóng nỗn 350 - 850 pg/ mL Trong máu, E2 gắn chủ yếu vào α2 globulin (SHBG - sex hormone-binding globulin) phần vào albumin Tới mơ đích, đƣợc giải phóng dạng tự do, vƣợt qua màng tế bào để gắn vào receptor nội bào 2.1 Tác dụng - Là ngun nhân thay đổi xảy tuổi dậy nữ giới đặc tính sinh dục phụ nữ - Có tác dụng trực tiếp làm phát triển trƣởng thành âm đạo, tử cung, vòi trứng Ngồi tác dụng làm phát triển tử cung E2 có vai trò quan trọng làm phát triển nội mạc tử cung - Trên chuyển hóa: + E2 có vai trò đặc biệt để trì cấu trúc bình thƣờng da thành mạch phụ nữ + Làm giảm tốc độ tiêu xƣơng có tác dụng đối kháng với PTH xƣơng, nhƣng khơng kích thích tạo xƣơng + Trên chuyển hóa lipid: làm tăng HDL, làm giảm nhẹ LDL, giảm cholesterol, nhƣng làm tăng nhẹ triglycerid - Trên đơng máu: estrogen làm tăng đơng máu, làm tăng yếu tố II, VII, IX X, làm giảm antithrombin III Ngồi làm tăng hàm lƣợng plasminogen làm giảm kết dính tiểu cầu - Các tác dụng khác: estrogen làm dễ dịch từ lòng mạch khoảng gian bào, gây phù Khi thể tích máu giảm, thận giữ Na + nƣớc, thúc đẩy tổng hợp receptor progesteron - Trên nam giới, estrogen liều cao làm teo tinh hồn, làm ngừng tạo tinh trùng làm ngừng phát triển, làm teo quan sinh dục ngồi 2.2 Chỉ định 2.2.1 Là thành phần thuốc tránh thai theo đường 2.2.2 Thay hormon sau thời kì mãn kinh Buồng trứng giảm tiết estrogen dần dần, kéo dài vài năm sau mãn kinh Nhƣng cắt bỏ buồng trứng có rối loạn đột ngột, cần dùng hormon thay - 135 - Trong điều trị rối loạn sau mãn kinh, estrogen đƣợc định dự phòng biểu sau: - Chứng lỗng xƣơng: lỗng xƣơng hydroxyapatit (phức hợp calci phosphat) chất protein chất keo (tạo khung xƣơng), làm xƣơng mỏng, yếu, dễ gẫy tự nhiên (cột sống, cổ xƣơng đùi, cổ tay) Estrogen làm giảm tiêu xƣơng, có tác dụng dự phòng nhiều điều trị chứng lỗng xƣơng Thƣờng dùng phối hợp với calci, vitamin D, biphosphonat - Triệu chứng rối loạn vận mạch: nóng bừng, bốc hỏa với cảm giác ớn lạnh,vã mồ hơi, dị cảm Estrogen có hiệu - Dự phòng bệnh tim mạch: thiếu estrogen, dễ dẫn đến tăng cholesterol máu, tăng LDL, số lƣợng receptor LDL tế bào giảm Tuy nhiên, nồng độ HDL, VLDL triglycerid ch ịu ảnh hƣởng Nhiều thống kê cho thấy sau tuổi mãn kinh, bệnh tim mạch nhồi máu tim thƣờng tăng nhanh ngun nhân gây tử vong Tuy nhiên, dùng estrogen để điều trị thay nên mức liều thấp, thời gian ngắn, tránh nguy ung thƣ vú 2.2.3 Các định khác - Chậm phát triển, suy giảm buồng trứng tuổi dậy - Tác dụng đối kháng với androgen: trứng cá, rậm lơng nữ, viêm tinh hồn quai bị, u tiền liệt tuyến Hiện có xu hƣớng dùng chất tƣơng tự GnRH (Le-uprolid) có tác dụng ức chế tổng hợp andrrogen 2.3 Tác dụng khơng mong muốn Estrogen có hiệu tốt cho phần lớn định điều trị Tuy nhiên, định cần cân nhắc lợi ích nguy cho bệnh nhân Những nguy thƣờng đƣợc coi estrogen gồm: ung thƣ (vú, nội mạc tử cung), viêm tắc mạch, thay đổi chuyển hóa đƣờng lipid, tăng huyết áp, bệnh túi mật (do tăng cholesterol mật), buồn nơn, thay đổi tính tình 2.4 Chống định - Tuyệt đối khơng dùng cho trƣớc tuổi dậy thì, có thai - Khối u phụ thuộc vào estrogen nhƣ carcinom nội mạc tử cung, vú - Chảy máu đƣờng sinh dục, bệnh gan giai đoạn chẩn đốn, có tiền sử viêm tắc mạch 2.5 Chế phẩm liều lƣợng - 136 - Các estrogen khác cƣờng độ tác dụng đƣờng dùng bị chuyển hóa nhiều gan Estradiol estrogen thiên nhiên mạnh sau estron estriol Khi uống, bị chuyển hố qua gan lần thứ nên tác dụng nhanh Mặt khác, chất chuyển hóa quan trọng - hydroxyestron (catechol estrogen) có tác dụng nhƣ chất dẫn truyền thần kinh não Vì chế phẩm estradiol estron gây tác dụng phụ thần kinh trung ƣơng nhiều chế phẩm tổng hợp Có nhóm chế phẩm tổng hợp: nhóm có nhân steroid giống estrogen tự nhiên nhƣ ethinyl estradiol, mestranol, quinestrol; nhóm khơng có nhân steroid nhƣ diethylstilbestrol (DES), mạnh ngang estradiol nhƣng t1/2 dài, clorotrianisen, methallenestril Các chế phẩm tổng hợp dùng dƣới dạng uống, tiêm, hấp thu qua da, bơi chỗ Có dạng tác dụng ngay, có dạng tác dụng kéo dài vài ngày dạng giải phóng liên tục - Estradiol (Estrace) Uống: viên nén 0,5 - 1- mg Kem bơi âm đạo: 0,1 mg/ g - Estradiol valerat Dung dịch dầu 10 - 20- 40 mg/ ml tiêm bắp - Estradiol qua da (Estraderm) Cao dán giải phóng hoạt chất chậm thấm qua da với tốc độ khác 0,05 0,0750,1 mg/ ngày - Ethinyl estradiol (Estinyl) Uống: viên nén 0,02 - 0,05- 0,5 mg Progestin Các progestin bao gồm hormon thiên nhiên progesteron đƣợc dùng điều trị,và chế phẩm tổng hợp có hoạt tính giống progesteron Progesteron progestin quan trọng ngƣời Ngồi tác dụng hormon, chất tiền thân để tổng hợp estrogen, androgen steroid vỏ thƣợng thận Progesteron đƣợc tổng hợp từ cholesterol chủ yếu vật thể vàng buồng trứng, sau tinh hồn vỏ thƣợng thận Khi có thai, rau thai tổng hợp số lƣợng lớn Ở nửa đầu chu kì kinh, ngày vài mg progesteron đƣợc tiết, sang nửa sau chu - 137 - kì số lƣợng tiết tăng tới 10 - 20 mg/ ngày vào cuối thời kì mang thai vài trăm mg 3.1 Tác dụng - Trên tử cung: progesteron đƣợc tiết nhiều nửa sau chu kì kinh (giai đoạn hồng thể) làm chậm giai đoạn tăng sinh nội mạc tử cung estrogen nửa đầu chu kì làm phát triển nội mạc xuất tiết, tạo điều kiện cho trứng làm tổ Cuối chu kì kinh, hồng thể đột ngột giảm giải phóng progesteron yếu tố khởi phát kinh nguyệt Khi có thai, progesteron ức chế tạo vòng kinh ức chế co bóp tử cung, có tác dụng giữ thai - Trên tuyến vú: nửa sau chu kì kinh có thai, với estrogen, progesteron làm tăng sinh chùm nang tuyến vú để chuẩn bị cho việc tiết sữa Trái với tuyến vú, tăng sinh nội mạc tử cung lại xảy mạnh dƣới ảnh hƣởng estrogen Cần ghi nhớ khác biệt để sử dụng điều trị nhận định tác dụng khơng mong muốn - Trên thân nhiệt: chu kì kinh, phóng nỗn, thân nhiệt thƣờng tăng 0,560C trì ngày thấy kinh Cơ chế xác chƣa rõ, nhƣng có vai trò progesteron hạ khâu não - Trên chuyển hóa: progesteron kích thích hoạt tính lipoproteinlipase làm tăng đọng mỡ, làm giảm LDH làm giảm tác dụng có lợi estrogen chuyển hóa mỡ Tuy nhiên, tác dụng phụ thuộc vào chế phẩm, liều lƣợng đƣờng dùng Progesteron làm giảm tác dụng aldosteron ống thận, làm giảm tái hấp thu natri, dễ làm tăng tiết bù aldosteron 3.2 Chỉ định Hai định thƣờng dùng là: - Phối hợp với estrogen dùng riêng “viên tránh thai” (xem “thuốc tránh thai”) - Liệu pháp thay hormon sau thời kì mãn kinh Thƣờng phối hợp với estrogen để làm giảm nguy gây ung thƣ vú, tử cung Ngồi ra, dùng số trƣờng hợp sau: - Ức chế buồng trứng triệu chứng đau kinh, chảy máu tử cung, rậm lơng, bệnh lạc màng tử cung: dùng liều cao theo đƣờng tiêm (thí dụ medroxyprogesteron acetat 150 mg tiêm bắp cách 90 ngày/ lần) - 138 - - Trƣớc đây, dùng chống dọa xẩy thai tác dụng ức chế co bóp tử cung Hiện khơng dùng có nhiều thuốc giãn tử cung khác tốt (thuốc cƣờng õ2, thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin…) progesteron dễ có nguy cho thai ( gây nam hóa dị dạng sinh dục) 3.3 Thận trọng chống định - Có thai - Tăng lipid máu Progestin thuốc tránh thai dùng gây tăng huyết áp số bệnh nhân 3.4 Các chế phẩm Progesteron thiên nhiên dùng điều trị bị chuyển hóa nhanh Các progestin tổng hợp đƣợc chia làm nhóm: - Nhóm có 21 carbon có tác dụng chọn lọc cao hoạt tính giống với hormon nội sinh Thƣờng đƣợc dùng phối hợp với estrogen điều trị thay hormon phụ nữ sau mãn kinh - Nhóm dẫn xuất từ 19 - nortestosteron (thế hệ 3), khơng có C 19, C20 C 21 có hoạt tính progestin mạnh nhƣng tác dụng estrogen, androgen chuyển hóa, yếu (liên quan đến tác dụng khơng mong muốn) uống đƣợc Thuốc kháng progestin Mifepriston Đƣợc dùng Pháp vào năm 1988 Mifepriston dẫn xuất 19 norprogestin, gắn mạnh vào receptor progesteron Nếu có mặt progestin, mifepriston tác dụng nhƣ chất đối kháng tranh chấp receptor, tác dụng mifepriston lại có tác dụng nhƣ progestin, nhƣng yếu (đồng vận phần partial agonist) Dùng vào giai đoạn sớm thai kì, mifepriston làm bong màng rụng phong tỏa receptor progesteron tử cung, dẫn đến bong túi mầm (blastocyst), làm giảm sản xuất choriogonadotropin (CG) Chính tác dụng làm hồng thể giảm tiết progesteron, làm bong thêm màng rụng Progesteron giảm làm tăng sản xuất prostaglandin tử cung, gây co bóp tử cung sẩy thai Mifepriston đƣợc dùng để tránh thụ thai sau giao hợp ngăn cản trứng làm tổ Tác dụng thuốc phối hợp estrogen progestin liều cao Ngồi mifepriston đƣợc dùng để đẩy thai chết lƣu tử cung, bệnh lạc màng tử cung Ung thƣ vú, u trơn (leiomyomas) - 139 - Thuốc tránh thai 5.1.Cơ sở sinh lý Trong nửa đầu chu kì kinh nguyệt, dƣới tác dụng hormon giải phóng FSH (FSH - RH) vùng dƣới đồi, tuyến n tiết FSH, làm cho nang trứng trƣởng thành, tiết foliculin (estrogen) Sau đó, vùng dƣới đồi tiết hormon giải phóng LH (LHRH), làm tuyến n tiết LH, đến ngày thứ 14, FSH/LH đạt đƣợc tỷ lệ thích hợp buồng trứng phóng nỗn Nếu gặp tinh trùng, trứng thụ tinh làm tổ 5.2 Các loại thuốc 5.2.1 Thuốc tránh thai phối hợp Phối hợp estrogen progesteron tổng hợp Các loại thuốc dùng estrogen ethinylestradiol Những thuốc có chứa 50 µg ethinyl estradiol đƣợc gọi “chuẩn” để phân biệt với loại “liều thấp” chứa 30 - 40 µg ethinyl estradiol Hàm lƣợng chất progesteron phối hợp thay đổi theo loại, phần lớn 19nortestosteron Ngồi phân biệt loại pha (monophasic pills) loại có hàm lƣợng hormon khơng đổi suốt chu kì kinh, loại pha (diphasic, triphasic pills) có hàm lƣợng progesteron tăng dần hàm lƣợng estrogen khơng thay đổi tăng vào chu kì kinh Loại pha có tổng lƣợng progesteron thấp loại pha 5.2.1.1 Cơ chế tác dụng - Tác dụng trung ƣơng: theo chế điều hòa ngƣợc chiều, estrogen ức chế tiết FSH - RH LH- RH, tuyến n giảm tiết FSH LH, khơng đạt đƣợc nồng độ tỷ lệ thích hợp cho phóng nỗn, nang bào phát triển - Tác dụng ngoại biên: làm thay đổi dịch nhày cổ tử cung, tinh trùng khó hoạt động, đồng thời làm niêm mạc nội mạc tử cung phát triển, trứng khơng làm tổ đƣợc + Tác dụng estrogen với liều từ 50 - 100 µg cho từ ngày thứ chu kì kinh đủ để ức chế phóng nỗn Trên buồng trứng, làm ngừng phát triển nang trứng: nội mạc tử cung, làm q sản niêm mạc ngun nhân rong kinh; tử cung, làm tăng tiết tuyến; âm đạo, làm dầy thành tróc vẩy Những thay đổi làm dễ nhiễm candida trichomonas - 140 - + Tác dụng progesteron: buồng trứng làm ngừng phát triển, giảm thể tích; nội mạc tử cung, làm teo; tử cung mềm, cổ tử cung tiết, làm dịch tiết nhầy hơn, tinh trùng khó chuyển động Gây mọc lơng, tăng cân Do bất lợi hormon, nên thƣờng dùng phối hợp hai thứ lúc, nối tiếp nhau, hai đƣợc giảm liều Sự phối hợp đảm bảo cho tử cung, âm đạo thay đổi so với bình thƣờng.Sau ngừng thuốc, chu kì bình thƣờng trở lại tới 98% trƣờng hợp 5.2.1.2 Các tác dụng dƣợc lý Trên buồng trứng : Ức chế chức phận buồng trứng, nang trứng khơng phát triển dùng lâu, buồng trứng nhỏ dần Sau ngừng thuốc, khoảng 75% lại phóng nỗn chu kì đầu 97% chu kì thứ 3, khoảng 2% giữ vơ kinh sau vài năm Trên tử cung: sau thời gian dài dùng thuốc có q sản tử cung hình thành polyp Các thuốc có chứa 19 norprogestin estrogen làm teo tuyến nhiều thƣờng chảy máu Trên vú: thuốc chứa estrogen thƣờng gây kích thích, nở vú Trên máu: xảy huyết khối tắc mạch Có thể tăng yếu tố đơng máu II, VII, IX, X làm giảm antithrombin III.Nhiều ngƣời bị thiếu acid folic Trên chuyển hóa lipid: estrogen làm tăng triglycerid, tăng cholesterol este hóa cholesterol tự do, tăng phospholipid, tăng HDL Còn LDL lại thƣờng giảm Chuyển hóa đƣờng: giống nhƣ ngƣời mang thai, giảm hấp thu đƣờng qua tiêu hóa Progesteron làm tăng mức insulin sở Da: làm tăng sắc tố da đơi tăng bã nhờn, trứng cá (do progestin) Tuy nhiên, androgen buồng trứng giảm nên nhiều ngƣời có giảm bã nhờn, trứng cá phát triển tóc 5.2.1.3 Tác dụng khơng mong muốn Loại nhẹ: - Buồn nơn, đau vú, kinh nhiều, phù estrogen thuốc Thay thuốc có estrogen nhiều progesteron - Nhức đầu nhẹ, thống qua - Vơ kinh đơi xảy ra, làm nhầm với có thai Loại trung bình: cần ngừng thuốc - Kinh nhiều - 141 - - Tăng cân - Da sẫm màu: khoảng 5% sau năm 40% sau năm dùng thuốc - Thiếu vitamin B làm tăng màu da Phục hồi chậm ngừng thuốc - Trứng cá: với chế phẩm chứa nhiều androgen - Rậm lơng: chế phẩm có 19 nortestosteron - Nhiễm khuẩn âm đạo: thƣờng gặp khó điều trị - Vơ kinh: gặp, 95% phục hồi sau ngừng thuốc Loại nặng: - Huyết khối tắc mạch, viêm tắc tĩnh mạch: khoảng 1/1000 - Nhồi máu tim: dễ gặp ngƣời béo có tiền sử tiền sản giật tăng huyết áp, tăng lipid máu, đái tháo đƣờng, hút thuốc Tai biến thƣờng giảm ngƣời dùng thuốc khơng liên tục - Bệnh mạch não: dễ gặp ngƣời 35 tuổi - Trầm cảm, đòi hỏi phải ngừng thuốc khoảng 6% - Ung thƣ: chƣa có mối liên quan với dùng thuốc 5.2.1.4 Chống định Cao huyết áp, bệnh mạch máu (nhƣ viêm tắc mạch) viêm gan, ung thƣ vú, tử cung, đái tháo đƣờng, béo phì, phụ nữ 40 tuổi (vì dễ có tai biến mạch máu) 5.2.1.5 Tƣơng tác thuốc - Làm giảm tác dụng chống thụ thai: + Các thuốc gây cảm ứng enzym chuyển hóa thuốc gan, làm tăng gián hóa oestrogen progesteron: Rifampicin, phenytoin, phenobarbital + Các thuốc làm thay đổi vi khuẩn đƣờng ruột, tăng thải trừ estrogen, progesteron qua phân: ampicilin, neomycin, tetracyclin, penicilin, cloramphenicol, nitrofuratoin + Làm tăng độc tính gan thuốc chống thụ thai: thuốc chống trầm cảm loại vòng, IMAO, troleandromycin 5.2.1.6 Chế phẩm Có nhiều loại Thí dụ: - Marvelon 21: viên có Desogestrel 150 mcg + Ethinylestradiol 30 mcg Mỗi vỉ có 21 viên thuốc + viên khơng thuốc - Nordette: viên có Levonorgestrel 150 mcg + Ethinylestradiol 30 mcg - 142 - - Rigevidon 21 + Rigevidon 21 + “Fe” (Fe fumarat 25 mg): viên có Levonnorgestrel 150 mcg + Ethinylestradiol 30 mcg - Triregol: Từ ngày thứ sau kinh, viên vàng uống trƣớc, sau đến viên màu mơ chín viên trắng Nếu khoảng cách hai viên 36 khơng an tồn.Thuốc thƣờng đóng thành vỉ 21 viên có hoạt chất + viên khơng có hoạt chất để uống theo thứ tự, ngày uống viên vào buổi chiều sau bữa ăn Ngày bắt đầu thấy kinh, tính ngày thứ nhất, vòng kinh 28 ngày Nếu hơm trƣớc qn, hơm sau uống bù Nếu gián đoạn q 36 giờ, tác dụng khơng đảm bảo 5.2.2 Thuốc tránh thai có progesteron đơn 5.2.2.1 Cơ chế Do có progesteron, nên tác dụng chủ yếu ngoại biên: thay đổi dịch nhày cổ tử cung làm phát triển niêm mạc nội mạc tử cung Hiệu tránh thai khơng thuốc phối hợp Hiệu lực có sau 15 ngày dùng thuốc, đảm bảo uống đều, khơng qn Thƣờng để dùng cho phụ nữ có bệnh gan, tăng huyết áp, có viêm tắc mạch Chậm kinh, bệnh tâm thần 5.2.2.2 Tai biến - Do khơng có estrogen nên khơng có tai biến tim mạch - Rối loạn kinh nguyệt Thƣờng xảy năm đầu Dần dần kinh nguyệt trở bình thƣờng sau năm - Nhức đầu, chóng mặt, phù, tăng cân 5.2.2.3 Chống định Do thuốc có tác dụng làm khơ niêm mạc dịch âm đạo, khơng dùng cho phụ nữ dƣới 40 tuổi 5.2.2.4 Chế phẩm cách dùng Tất loại norsteroid Loại liều cao: Dùng khơng liên tục, uống từ ngày thứ đến ngày thứ 25 chu kì kinh nguyệt, đƣợc dùng cho phụ nữ có tai biến mạch, phụ nữ 50 tuổi, tai biến mạch thƣờng cao - Khơng dùng cho ngƣời có cao huyết áp, đái tháo đƣờng có lipid máu cao - Các chế phẩm: Lynesterol, Orgametrin viên mg, uống viên/ ngày - 143 - Loại liều thấp: Dùng liên tục hàng ngày, thấy kinh Chỉ định cho ngƣời khơng dùng đƣợc estrogen, có chống định với thuốc tránh thai loại phối hợp -Các chế phẩm + Norgesstrel (Microval) viên 0,03 mg Uống viên/ ngày + Lynestrenol (Exluton) viên 0,5 mg Ngày đầu thấy kinh bắt đầu uống, uống liên tục 28 ngày Các thuốc khác - Các polyme tổng hợp, vi nang silastic có mang thuốc chống thụ thai đƣợc cấy, ghép vào thể, giải phóng lƣợng thuốc ổn định vào máu suốt tháng - Các loại kem thuốc sủi bọt có tác dụng chỗ, dùng bơi vào màng ngăn bơm vào âm đạo trƣớc giao hợp để diệt tinh trùng - Ortho- crem; có acid ricinoleic, acid boric lauryl natri sulfat - Nonoxynol- 9: chứa nonylphenoxy - polytoxyetanol - Thuốc tránh thai dùng cho nam giới - Thuốc ức chế sản xuất tinh trùng: có nhiều hƣớng nghiên cứu, nhƣng chƣa có thuốc có hiệu an tồn 5.2.3 Thuốc tránh thai sau giao hợp (Còn gọi viên tránh thai khẩn cấp) Dùng thuốc phối hợp estrogen vòng 72 có hiệu tới 99% Ethinyl estradiol 2,5 mg х lần/ ngày х ngày; Diethylstilbestrol 50 mg/ ngày х ngày; Norgestrel 0,5 mg ethinyl estradiol 0,05 mg viên х lần/ Thuốc tác dụng theo nhiều chế: ức chế làm chậm phóng nỗn; làm nội mạc tử cung khơng tiếp nhận đƣợc trứng; sản xuất dịch nhầy cổ tử cung, làm giảm xâm nhập tinh trùng; cản trở di chuyển tinh trùng, trứng vòi tử cung Tác dụng phụ 40% buồn nơn nơn (dùng kèm thuốc chống nơn) nhức đầu, chóngmặt, căng vú, đau bụng, chuột rút Vì phải dùng liều cao nên có nhiều tác dụng phụ, tránh sử dụng rộng rãi (FDA Mỹ khơng cho dùng) Postinor (thuốc đƣợc dùng Việt nam) Mỗi viên chứa Levononorgestrel (progesteron) 0,75 mg Dùng cho phụ nữ giao hợp khơng có kế hoạch Nếu có giao hợp thƣờng xun, nên dùng loại thuốc phối hợp - 144 - Liều dùng: uống viên vòng sau giao hợp Nếu có giao hợp lại, uống thêm viên sau viên đầu Nói chung, hàng tháng uống khơng q viên Chống định : có thai nghi ngờ có thai, chảy máu âm đạo chƣa rõ ngun nhân, bệnh gan- thận, có tiền sử carxinom vú, buồng trứng tử cung - 145 - ... 100- 300 mg, ngày 3- lần, sau bữa ăn Tiêm tĩnh mạch chậm 20 phút liều mg/ kg 2. 4 Thuốc chống viêm 2. 4.1 Glucocorticoid (GC) Glucocorticoid có hiệu tốt điều trị hen, thuốc có tác dụng chống viêm,... Marexin Antivert Phenergan Theralen – mg 1,3 – 2, 7 mg mg 25 – 50 mg 50 – 100 mg 25 – 50 mg – 12 mg – 12 mg 25 – 100 mg 50 mg 12, 5 – 50 mg 10 – 25 mg – 20 mg Thế hệ Terfenadin Acrivastin Cetirizin... mg giọt 10 mg 60 mg < 24 h 16 -24 h 24 12- 24 h mg 25 mg Ít khơng an thần Thuốc An thần nhẹ, td dài Ít khơng an thần An thần vừa, kh Serotonin Có thể gây kích thích Bảng 2. 2 Phân loại theo hệ TÊN