BÀI GIẢNG MÔN HỌC LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ 2

BÀI 1THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ HÔ HẤPMỤC TIÊU HỌC TẬP1. Trình bày được các nhóm thuốc tác động trên hệ hô hấp 2. So sánh được cơ chế tác dụng của thuốc long đờm, thuốc điều trị ho, thuốc điều trị hen, thuốc tác động trên hệ hô hấp. 3. Trình bày được tác dụng, tác dụng không mong muốn, chỉ định và chống chỉ định của một số thuốc thông dụngA. THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN 1. Đại cương Hen phế quản là hội chứng viêm mạn tính đường hô hấp, có gia tăng tính phản ứng của phế quản với các tác nhân gây kích thích, gây nên tình trạng co thắt, phù nề, tăng xuất tiết ở phế quản, làm tắc nghẽn đường thở. Hen phế quản có thể do dị ứng (bụi, phấn hoa, lông vũ, thực phẩm) hoặc không do dịứng (nhiễm khuẩn, rối loạn nội tiết, gắng sức, dùng thuốc chống viê m không steroid) ở người hen do dị ứng, khi tiếp xúc với dị nguyên, rất nhiều chất trung gian hóa học được giải phóng từ dưỡng bào (tế bào mastocyt), gây nhiều tác dụng ở phế quản và các nơi khác trong cơ thể. Nếu phát hiện được dị nguyên gây bệnh, có thể điều trị bằng phương pháp giảm mẫn cảm đặc hiệu. Điều trị không đặc hiệu bệnh hen, theo cơ chế bệnh sinh, có hai nhóm thuốc được dùng: Các thuốc làm giãn phế quản: thuốc cường β2 adrenergic, thuốc huỷ phó giao cảm, theophylin. Các thuốc chống viêm: corticoid, cromolyn natri. Thuốc kháng leucotrien (montelukast, zafirlukast) làm giảm tác dụng co thắt phế quản và gây viêm của LTD4.

TRƯỜNG ĐẠI HỌC VÕ TRƯỜNG TOẢN KHOA DƯỢC  BÀI GIẢNG MƠN HỌC LÝ THUYẾT DƯỢC LÝ Giảng viên biên soạn: LÊ VINH BẢO CHÂU Đơn vị: BM HĨA DƯỢC–DƯỢC LÝ–DƯỢC LÂM SÀNG Hậu Giang – Năm 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VÕ TRƯƠNG TOẢN BÀI GIẢNG MƠN HỌC Tên mơn học: Lý thuyết Dược Lý Trình độ: Đại học Y Dược Số tín chỉ: Giờ lý thuyết: 30 tiết Giờ thực hành: Thơng tin Giảng viên: • Tên Giảng viên: Lê Vinh Bảo Châu • Đơn vị: Bộ mơn Hóa Dược- Dược lý- Dược lâm sàng- Hóa sinh • Điện thoại: 0939809525, • E-mail: lvbchau@vttu.edu.vn NỘI DUNG BÀI GIẢNG Điều kiện tiên quyết: Mục tiêu mơn học: Sau học xong học phần này, sinh viên thực thao tác thực hành qui trình kỹ thuật; quan sát tượng xảy thuốc mơ hình thú thí nghiệm, giải thích biện luận kết thử nghiệm thuốc, ứng dụng vào lâm sàng lĩnh vực có liên quan Phương pháp giảng dạy: GV giảng bài, SV ghi chép thảo luận nhóm Đánh giá mơn học: 4.1 Thang điểm: - Điểm kỳ chiếm trọng số 20% Hình thức: trắc nghiệm - Điểm cuối kỳ chiếm trọng số 80% Hình thức thi: trắc nghiệm khách quan 4.2 Số lần dự đánh giá kết cuối kỳ thi cuối kỳ: 01 lần 4.3 Điểm cơng nhận đạt: tổng điểm từ 4.0 trở lên (theo thang điểm 10) 4.4 Điều kiện dự đánh giá cuối kỳ thi cuối kỳ: Sinh viên dự thi đánh giá cuối kỳ khơng rơi vào trường hợp sau: - Sinh viên vắng q 20% số tiết quy định cho học phần lý thuyết có lý thuyết thực hành khơng dự thi dự đánh giá kết thúc học phần - Sinh viên nằm danh sách bị cấm thi tất học phần học kỳ khơng đóng học phí đóng học phí khơng hạn - Sinh viên nằm danh sách đề nghị cấm dự thi kết thúc học phần cấm dự đánh giá kết thúc học phần giảng viên giảng dạy học phần đề xuất trung tâm Khảo thí Kiểm định chất lượng - Sinh viên vi phạm nội quy, quy chế học vụ quy định khác bị cấm thi theo quy định Lưu ý: Sinh viên bị cấm thi học phần cấm dự đánh giá kết thúc học phần điểm đánh giá học phần điểm Tài liệu tham khảo: Giáo trình thực tập dược lý, 2008, mơn Dược lý- Dược Lâm sàng, trường đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Giáo trình thực tập dược lý, 2011, mơn Dược lý- Dược Lâm sàng, trường Đại học Y Dược Cần Thơ Bikash Medhi Ajay Prakash, 20lo, Practical Manual of Experimental and Clinical Pharmacology D.A Kharkevitch, 2006, Pharmacology Textbook Đề cương mơn học: Tên học Phần lý thuyết Thuốc tác động hệ hơ hấp - Thuốc trị hen suyễn - Thuốc giảm ho - Thuốc điều hòa tiết đàm - Thuốc kháng histamine H1, thuốc chống sung huyết Thuốc kháng ký sinh trùng - Thuốc kháng sốt rét - Thuốc kháng giun, sán - Thuốc kháng Trichomonas amib Số tiết LT Thuốc kháng ung thư 4 Thuốc tác động lên máu hệ tạo máu - Thuốc trị thiếu máu - Thuốc tác động lên q trình đơng máu - Thuốc trị tăng lipid huyết Vitamin khống chất Hormon thuốc điều chỉnh rối loạn hormone - Hormon tuyến n vùng đồi - Hormon tuyến giáp thuốc kháng giáp - Hormon tuyến tụy thuốc trị tăng glucose huyết - Hormon tuyến thượng thận corticoid - Hormon sinh dục thuốc tránh thai Tổng TH 30 Mục lục Trang Bài 1Thuốc tác động hệ hơ hấp Bài Thuốc kháng ký sinh trùng 21 Bài Thuốc kháng ung thư 50 Bài Thuốc tác động lên máu hệ tạo máu 59 Bài Vitamin khống chất 93 Bài Hormon thuốc điều chỉnh hormon 107 Nội dung giảng chi tiết Số buổi 10 Nội dung giảng dạy Thuốc tác động hệ hơ hấp Thuốc tác động hệ hơ hấp Thuốc kháng ký sinh trùng Thuốc kháng ung thư Thuốc tác động lên máu hệ tạo máu Thuốc tác động lên máu hệ tạo máu Vitamin khống chất Hormon thuốc điều chỉnh rối loạn hormone Hormon thuốc điều chỉnh rối loạn hormone Hormon thuốc điều chỉnh rối loạn hormone Nội dung học tập sinh viên Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận Số tiết Ghi chép, lắng nghe thảo luận Ghi chép, lắng nghe thảo luận 3 3 3 3 BÀI THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ HƠ HẤP MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày nhóm thuốc tác động hệ hơ hấp So sánh chế tác dụng thuốc long đờm, thuốc điều trị ho, thuốc điều trị hen, thuốc tác động hệ hơ hấp Trình bày tác dụng, tác dụng khơng mong muốn, định chống định số thuốc thơng dụng A THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN Đại cương Hen phế quản hội chứng viêm mạn tính đường hơ hấp, có gia tăng tính phản ứng phế quản với tác nhân gây kích thích, gây nên tình trạng co thắt, phù nề, tăng xuất tiết phế quản, làm tắc nghẽn đường thở Hen phế quản dị ứng (bụi, phấn hoa, lơng vũ, thực phẩm) khơng dịứng (nhiễm khuẩn, rối loạn nội tiết, gắng sức, dùng thuốc chống viê m khơng steroid) người hen dị ứng, tiếp xúc với dị ngun, nhiều chất trung gian hóa học giải phóng từ dưỡng bào (tế bào mastocyt), gây nhiều tác dụng phế quản nơi khác thể Nếu phát dị ngun gây bệnh, điều trị phương pháp giảm mẫn cảm đặc hiệu Điều trị khơng đặc hiệu bệnh hen, theo chế bệnh sinh, có hai nhóm thuốc dùng: - Các thuốc làm giãn phế quản: thuốc cường β2 adrenergic, thuốc huỷ phó giao cảm, theophylin - Các thuốc chống viêm: corticoid, cromolyn natri - Thuốc kháng leucotrien (montelukast, zafirlukast) làm giảm tác dụng co thắt phế quản gây viêm LTD4 Thuốc làm giãn phế quản 2.1 Thuốc cường β2 adrenergic 2.1.1 Cơ chế tác dụng Cơ trơn đường hơ hấp có nhiều receptor β2, bị kích thích gây giãn trơn khí phế quản làm tăng AMPc tế bào -1- Khi dùng dạng khí dung, thuốc cường β2 ức chế giải phóng histamin leucotrien khỏi dưỡng bào phổi, làm tăng chức phận hệ thống lơng mao, giảm tính thấm mao mạch phổi ức chế phospholipase A2, tăng khả chống viêm corticoid khí dung 2.1.2 Phân loại Các thuốc cường β2 adrenergic chia làm loại: Loại có tác dụng ngắn (short acting agonist: SABA): salbutamol, terbutalin, fenoterol chủ yếu dùng để cắt hen; Dùng dạng hít, tác dụng sau - phút, kéo dài 3- Loại có tác dụng dài (long acting β2 agonist: LABA): salmeterol, formoterol gắn vào recepxor β2 mạnh salbutamol, tác dụng kéo dài khoảng 12 giờ, dùng phối hợp với corticoid để dự phòng dài hạn kiểm sốt hen 2.1.3 Tác dụng khơng mong muốn thận trọng Tác dụng khơng mong muốn thường gặp: đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, run nhẹ (đặc biệt đầu ngón tay) Hiếm gặp: nhức đầu, ngủ, giãn mạch ngoại biên, loạn nhịp tim, hạ kali máu, tăng glucose acid béo tự máu, phản ứng q mẫn Dùng đường khí dung gây co thắt phế quản Dùng nhiều lần có tượng quen thuốc nhanh số lượng recepxor õ2 phế quản giảm dần (cơ chế điều hòa giảm), bệnh nhân có xu hướng phải tăng liều Thận trọng: cường tuyến giáp, bệnh tim mạch, tăng huyết áp, loạn nhịp tim, đái tháo đường, điều trị MAOI 2.1.4 Các thuốc thơng dụng: 2.1.4.1 Salbutamol - Chỉ định: hen, tắc nghẽn đường hơ hấp hồi phục được, chống đẻ non - Liều dùng: + Cơn hen cấp: hít định liều lần 100 - 200 µg (1- xịt), tối đa 3- lần/ ngày Hoặc: tiêm bắp tiêm da lần 500 µg, nhắc lại sau cần + Cơn hen cấp nghiêm trọng: dung dịch khí dung 2,5 - mg, tối đa lần/ ngày tiêm tĩnh mạch chậm 250 µg, dùng nhắc lại cần + Đề phòng hen gắng sức: hít 100 - 200 µg (1- xịt) truớc vận động 1530 phút, uống 2- mg trước vận động -2- + Dùng đường khí dung, nồng độ thuốc máu 1/10 - 1/50 so với liều uống 2.1.4.2 Terbutalin Chỉ định: giống salbutamol Liều dùng: hen cấp: hít 250- 500 µg (1- lần xịt), tối đa 3- lần/ ngày, tiêm da, tiêm bắp tĩnh mạch chậm 250 - 500 µg, tối đa lần/ ngày Bambuterol tiền thuốc terbutalin, ngày uống lần 10 - 20 mg trước ngủ 2.1.4.3 Salmeterol - Chỉ định: điều trị dự phòng dài hạn bệnh hen, tắc nghẽn đường hơ hấp phục hồi (kể hen ban đêm phòng co thắt phế quản gắng sức) người phải điều trị thuốc giãn phế quản thường xun, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính - Liều dùng: + Bệnh hen: lần hít 50 - 100 µg (2- xịt), lần/ ngày + Trẻ em tuổi: lần hít 50 µg (2 xịt), lần/ ngày + Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính: lần hít 50 µg (2 xịt), lần/ ngày 2.2 Thuốc huỷ phó giao cảm Ipratropium bromid (Atrovent) dẫn xuất amin bậc 4, dùng đường hít Khi khí dung, khoảng 1% thuốc hấp thu, 90% bị nuốt vào đường tiêu hóa, khơng hấp thu, thải theo phân nên gây tác dụng khơng mong muốn tồn thân Tác dụng giãn phế quản ipratropium người bệnh hen thường chậm khơng mạnh thuốc cường õ2 tác dụng ngắn (SABA), nên thường phối hợp sử dụng thuốc SABA khơng đủ mạnh c ó tác dụng phụ nặng Phối hợp ipratropium với SABA làm giãn phế quản mạnh hơn, cho phép giảm liều SABA nên hạn chế tác dụng phụ SABA Khí dung ipratropium có tác dụng tối đa sau 30 - 60 phút, thời gian tác dụng kéo dài 3- Ipratropium có tác dụng tốt điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính - Thận trọng: tăng nhãn áp, phì đại tuyến tiền liệt tắc nghẽn dòng chảy từ bàng quang, có thai cho bú - Tác dụng khơng mong muốn: khơ miệng, buồn nơn, táo bón, đau đầu - Liều dùng: hít định liều: lần 20 - 40 µg (1- xịt), 3-4 lần/ ngày -3- Berodual (ipratropium bromid + fenoterol): lần xịt có 20 µg ipratropium 50 µg Fenoterol Liều thơng thường 1- xịt/ lần, ngày lần Oxitropium có tác dụng tương tự ipratropium 2.3 Theophylin dẫn xuất Theophylin base xanthin (cùng với cafein theobromin) có nhiều chè, cà phê, ca cao 2.3.1 Cơ chế tác dụng tác dụng dược lý Do ức chế phosphodiesterase- enzym giáng hóa AMPv, theophylin làm tăng AMPv tế bào nên tác dụng tương tự thuốc cường adrenergic - Trên hơ hấp: làm giãn phế quản, đồng thời kích thích trung tâm hơ hấp hành não, làm tăng biên độ tần số hơ hấp - Trên tim mạch: làm tăng biên độ, tần số lưu lượng tim, tăng sử dụng oxy tim tăng lưu lượng mạch vành - Trên thần kinh trung ương: tác dụng kích thích thần kinh trung ương cafein, làm dễ dàng cho hoạt động vỏ não, gây ngủ tác dụng lên hệ thống lưới kích thích - Làm giãn trơn đường mật niệu quản - Tác dụng lợi niệu theobromin Theophylin chuyển hóa qua gan Nồng độ huyết tương, thời gian bán thải theophylin thay đổi đáng kể số tình trạng sinh lý bệnh lý (tăng suy tim, xơ gan, nhiễm virus, người cao tuổi) tương tá c thuốc, giới hạn an tồn liều điều trị liều độc theophylin hẹp Tác dụng giãn phế quản theophylin khơng mạnh thuốc kích thích β2, nguy xuất tác dụng khơng mong muốn cao, theophylin khơng lựa chọn cắt hen Hiện nay, theophylin uống giải phóng nhanh dùng điều trị hen, chủ yếu dùng theophylin giải phóng chậm, trì đủ nồng độ thuốc máu 12 để điều trị dự phòng kiểm sốt hen đêm Trong hen nặng, theophylin dùng phối hợp với thuốc cường β2 corticoid để làm tăng tác dụng giãn phế quản, lại làm tăng tác dụng khơng mong muốn thuốc cường β2 (hạ kali máu) -4- Theophylin dùng đường tiêm aminophylin, hỗn hợp theophylin ethylendiamin, tan nước gấp 20 lần so với theophylin đơn độc Trong điều trị hen nặng, tiêm tĩnh mạch aminophylin chậm (ít 20 phút) 2.3.2 Chống định thận trọng Chống định: q mẫn với thuốc, lt dày - tá tràng tiến triển, rối loạn chuyển hóa porphyrin, động kinh khơng kiểm sốt Thận trọng: bệnh tim, tăng huyết áp, cường giáp, tiền sử lt dày- tá tràng, suy gan, động kinh, có thai cho bú, người cao tuổi, bị sốt, dùng thuốc ức chế enzym chuyển hóa thuốc gan 2.3.3 Tác dụng khơng mong muốn Thường gặp nhịp tim nhanh, tình trạng kích thích, bồn chồn, buồn nơn, nơn Ít gặp: kích ứng đường tiêu hóa, đau đầu, chóng mặt, ngủ, run, co giật, loạn nhịp tim, hạ huyết áp, phản ứng dị ứng 2.3.4 Liều dùng Viên theophylin giải phóng chậm (Theostat, Nuelin SA): lần uống 200 - 400 mg, cách 12 uống lần - Hen ban đêm: uống lần vào buổi tối với liều tổng liều dùng ngày - Aminophylin: uống lần 100- 300 mg, ngày 3- lần, sau bữa ăn Tiêm tĩnh mạch chậm 20 phút liều mg/ kg 2.4 Thuốc chống viêm 2.4.1 Glucocorticoid (GC) Glucocorticoid có hiệu tốt điều trị hen, thuốc có tác dụng chống viêm, làm giảm phù nề, giảm tiết dịch nhầy vào lòng phế quản làm giảm phản ứng dị ứng Glucocorticoid phục hồi đáp ứng recepxor β2 với thuốc cường β2 adrenergic (xin xem thêm “Hormon vỏ thượng thận”) - Dùng dạng hít có tác dụng tốt, để điều trị dự phòng hen người bệnh phải dùng thuốc cường β2 nhiều lần/ tuần, gây tác dụng khơng mong muốn tồn thân Bắt buộc phải dùng thuốc đặn để đạt lợi ích tối đa làm giảm nguy tăng nặng hen -5- Khi bơi thuốc, cần xoa thành lớp mỏng, - lần/ ngày, theo dẫn, thuốc có tác dụng mạnh 3.4 Chống định - Mọi nhiễm khuẩn nấm chưa có điều trị đặc hiệu - Lt dày- hành tá tràng, lỗng xương - Viêm gan siêu vi A B, khơng A khơng B - Chỉ định thận trọng đái tháo đường, tăng huyết áp 3.5 Những điểm cần ý dùng thuốc - Khi dùng corticoid thiên nhiên (cortisol, hydrocortison) phải ăn nhạt Đối với thuốc tổng hợp, ăn tương đối nhạt - Ln cho liều vào sáng Nếu dùng liều cao 2/3 liều uống vào buổi sáng, 1/3 lại uống vào buổi chiều - Tìm liều tối thiểu có tác dụng - Kiểm tra định kì nước tiểu, huyết áp, điện quang dày cột sống, đường máu, kali máu, thăm dò chức phận trục hạ khâu não - tuyến n- thượng thận - Dùng thuốc phối hợp: tăng liều insulin bệnh nhân đái tháo đường, phối hợp kháng sinh có nhiễm khuẩn - Chế độ ăn: nhiều protein, calci kali; muối, đường lipid Có thể dùng thêm vitamin D Dedrogyl giọt/ ngày (mỗi giọt chứa 0,005mg 25 - OH vitaminD3) - Tuyệt đối vơ khuẩn dùng corticoid tiêm vào ổ khớp - Sau đợt dùng kéo dài (trên hai tuần) với liều cao ngừng thuốc đột ngột bệnh nhân chết suy thượng thận cấp: triệu chứng tiêu hóa, nước, giảm Na, giảm K máu, suy nhược, ngủ lịm, tụt huyết áp Vì khơng ngừng thuốc đột ngột Hiện có xu hướng dùng liều cách nhật, giảm dần, “an tồn” cho tuyến thượng thận Một số thí dụ: -Đang uống prednison 40 mg/ ngày: dùng 80 mg/ ngày, cách nhật; giảm dần mg tuần (hoặc giảm 10% 10 ngày) -Đang dùng 5- 10 mg/ ngày: giảm mg/ tuần -Đang dùng mg/ ngày: giảm mg/ tháng -Một phác đồ điển hình cho bệnh nhân dùng liều prednison trì 50 mg/ ngày thay sau: Ngày 1: 50 mg Ngày 2: 40 mg - 130 - Ngày 3: 60 mg Ngày 4: 30 mg Ngày 5: 70 mg Ngày 6: 10 mg Ngày 7: 75 mg Ngày 8: mg Ngày 9: 70 mg Ngày 10: mg Ngày 11: 65 mg Ngày 12: mg 3.6 Dược động học Glucocorticoid hấp thu dễ dàng qua đường tiêu hóa, t 1/2 huyết tương khoảng từ 90 300phút Trong huyết tương, cortisol gắn với transcortin (90%) với albumin (6%) Cortisol bị chuyển hóa chủ yếu gan khử đường nối - khử ceton vị trí Thải trừ qua thận dạng sulfo- glycuro- Một số chế phẩm dạng tiêm có tá dược polyetylen glycol, glysorbat… làm thuốc thải trừ chậm, tuỳ theo bệnh liều lượng, tiêm tuần, tuần tháng lần, Depomedrol (chứa metylprednisolon acetat 40 mg mL ), Rotexmedica, Kenacort (chứa triamcinolon acetonid 40 - 80 mg/ mL) Tuy nhiên, loại thường có nhiều tác dụng phụ teo da, teo cơ, xốp xương rối loạn nội tiết HORMON TUYẾN SINH DỤC Androgen (testosteron) Tinh hồn vừa có chức sản xuất tinh trùng (từ tinh ngun bào tế bào Sertoli, ảnh hưởng FSH tuyến n), vừa có chức nội tiết (tế bào Leydig tiết androgen ảnh hưởng LH tuyến n) Ở người, androgen quan trọng tinh hồn tiết testosteron Các androgen khác androstenedion, dehydroepiandrosteron có tác dụng yếu Huyết tương phụ nữ có nồng độ testosteron khoảng 0,03 µg/ dL nguồn gốc từ buồng trứng thượng thận Khoảng 65% testosteron máu gắn vào sex hormonebinding globulin (TeBG), phần lớn số lại gắn vào albumin, khoảng 2% dạng tự có khả nhập vào tế bào để gắn vào receptor nội bào 1.1 Tác dụng -Làm phát triển tuyến tiền liệt, túi tinh, quan sinh dục nam đặc tính sinh dục thứ yếu - Đối kháng với estrogen - Làm tăng tổng hợp protein, phát triển xương, làm cho thể phát triển nhanh dậy (cơ bắp nở nang, xương dài ra) Sau sụn nối bị cốt hóa - 131 - - Kích thích tạo hồng cầu, làm tăng tổng hợp heme globin.Testosteron khơng phải dạng có hoạt tính mạnh Tại tế bào đích, tác dụng α- reductase, chuyển thành dihydrotestosteron có hoạt tính Cả gắn vào receptor bào tương để phát huy tác dụng Trong bệnh lưỡng tính giả, thể tiết testosteron bình thường, tế bào đích thiếu α-reductase thiếu protein receptor với testosteron dihydrotestosteron (Griffin, 1982), nên testosteron khơng phát huy tác dụng Dưới tác dụng aromatase số mơ (mỡ, gan, hạ khâu não), testosteron chuyển thành estradiol, có vai trò điều hòa chức phận sinh dục 1.2 Chỉ định - Chậm phát triển quan sinh dục nam, dậy muộn - Rối loạn kinh nguyệt (kinh nhiều, hành kinh đau) ung thư vú, tác dụng đối kháng với estrogen - Suy nhược năng, gầy yếu - Lỗng xương Dùng riêng với estrogen 1.3 Chế phẩm liều lượng Testosteron tiêm dung dịch tan dầu, hấp thu, chuyển hóa thải trừ nhanh nên tác dụng Loại uống hấp thu nhanh, tác dụng bị chuyển hóa nhiều qua gan lần đầu Các este testosteron (testosterone propionat,cypionat enantat) phân cực hơn, hấp thu từ từ nên trì tác dụng dài Nhiều androgen tổng hợp bị chuyển hóa chậm nên có thời gi an bán thải dài * Loại có tác dụng hormon: - Metyl- 17 testosteron: tác dụng yếu testosterone từ 2-3 lần Có thể uống Tốt đặt lưỡi để thấm qua niêm mạc Liều - 25 mg Liều tối đa 50 mg lần, 100 mg ngày - Testosteron chậm: Hỗn dịch tinh thể testosteron isobutyrat: tiêm bắp, da 50 mg, 15 ngày lần Viên testosteron acetat: 0,1g testosteron acetat cấy cơ, - tháng lần * Loại có tác dụng đồng hóa: Loại dẫn chất testosteron methyl - 17- testosteron khơng có tác dụng hormon (khơng làm nam tính hóa), có tác dụng đồng hóa mạnh: tăng đồng hóa - 132 - protid, giữ nitơ muối K +, Na+, phospho… nên làm phát triển xương, tăng cân (tất nhiên chế độ ăn phải giữ cân đối thành phần, acid amin) 1.4 Tai biến androgen Liều cao kéo dài : gây nam tính, q sản tuyến tiền liệt Ứ mật gan: ngừng thuốc hết 1.5 Chống định - Trẻ 15 tuổi - Phụ nữ có thai - Ung thư tuyến tiền liệt (phải dùng estrogen) 1.6 Thuốc kháng androgen Thuốc kháng androgen ức chế tổng hợp đối kháng tác dụng androgen receptor Thuốc thường dùng để điều trị q sản carcinom tuyến tiền liệt, trứng cá, hói đầu nam, chứng nhiều lơng nữ, dậy sớm 1.6.1 Thuốc ức chế α reductase: Finasterid Ở số mơ (tuyến tiền liệt, nang lơng), tác dụng α reductase, testosteron chuyển thành dạng hoạt tính dihydrotestosteron Vì vậy, thuốc ức chế α reductase ức chế chọn lọc tác dụng androgen mơ này, khơng làm giảm nồng độ testosteron LH huyết tương Finasterid dùng điều trị q sản u tiền liệt tuyến với liều mg/ ngày Tác dụng sau uống tiếng kéo dài 24 tiếng Còn định cho hói đầu 1.6.2 Thuốc đối kháng receptor - Cyproteron cyproteron acetate Tranh chấp với dihydrotestosteron để gắn vào receptor mơ đích Dạng acetat có tác dụng progesteron, ức chế tăng tiết LH FSH theo chế điều hòa ngược nên tácdụng kháng androgen mạnh Chỉ định chứng rậm lơng nữ, trứng cá Với nam, dùng điều trị hói, u tuyến tiền liệt, dậy sớm - Flutamid: Flutamid thuốc kháng androgen khơng mang nhân steroid nên tránh hoạt tính hormon khác Vào thể, chuyển thành hydroxyflutamid, gắn tranh chấp với dihydrotestosteron receptor.Chỉ định u tiền liệt tuyến Viên nang, 750 mg/ ngày - 133 - Estrogen Ở phụ nữ, estrogen sản xuất estradiol (E 2- 17 β estradiol), estron (E1) estriol (E3) Estradiol sản phẩm nội tiết buồng trứng Phần lớn estron estriol chất chuyển hóa estradiol gan mơ ngoại biên từ androstenediol androgen khác Ở phụ nữ bình thường, nồng độ E2 huyết tương thay đổi theo chu kỳ kinh nguyệt: giai đoạn đầu 50 pg/ mL thời kí tiền phóng nỗn 350 - 850 pg/ mL Trong máu, E2 gắn chủ yếu vào α2 globulin (SHBG - sex hormone-binding globulin) phần vào albumin Tới mơ đích, giải phóng dạng tự do, vượt qua màng tế bào để gắn vào receptor nội bào 2.1 Tác dụng - Là ngun nhân thay đổi xảy tuổi dậy nữ giới đặc tính sinh dục phụ nữ - Có tác dụng trực tiếp làm phát triển trưởng thành âm đạo, tử cung, vòi trứng Ngồi tác dụng làm phát triển tử cung E2 có vai trò quan trọng làm phát triển nội mạc tử cung - Trên chuyển hóa: + E2 có vai trò đặc biệt để trì cấu trúc bình thường da thành mạch phụ nữ + Làm giảm tốc độ tiêu xương có tác dụng đối kháng với PTH xương, khơng kích thích tạo xương + Trên chuyển hóa lipid: làm tăng HDL, làm giảm nhẹ LDL, giảm cholesterol, làm tăng nhẹ triglycerid - Trên đơng máu: estrogen làm tăng đơng máu, làm tăng yếu tố II, VII, IX X, làm giảm antithrombin III Ngồi làm tăng hàm lượng plasminogen làm giảm kết dính tiểu cầu - Các tác dụng khác: estrogen làm dễ dịch từ lòng mạch khoảng gian bào, gây phù Khi thể tích máu giảm, thận giữ Na + nước, thúc đẩy tổng hợp receptor progesteron - Trên nam giới, estrogen liều cao làm teo tinh hồn, làm ngừng tạo tinh trùng làm ngừng phát triển, làm teo quan sinh dục ngồi 2.2 Chỉ định - 134 - 2.2.1 Là thành phần thuốc tránh thai theo đường 2.2.2 Thay hormon sau thời kì mãn kinh Buồng trứng giảm tiết estrogen dần dần, kéo dài vài năm sau mãn kinh Nhưng cắt bỏ buồng trứng có rối loạn đột ngột, cần dùng hormon thay Trong điều trị rối loạn sau mãn kinh, estrogen định dự phòng biểu sau: - Chứng lỗng xương: lỗng xương hydroxyapatit (phức hợp calci phosphat) chất protein chất keo (tạo khung xương), làm xương mỏng, yếu, dễ gẫy tự nhiên (cột sống, cổ xương đùi, cổ tay) Estrogen làm giảm tiêu xương, có tác dụng dự phòng nhiều điều trị chứng lỗng xương Thường dùng phối hợp với calci, vitamin D, biphosphonat - Triệu chứng rối loạn vận mạch: nóng bừng, bốc hỏa với cảm giác ớn lạnh,vã mồ hơi, dị cảm Estrogen có hiệu - Dự phòng bệnh tim mạch: thiếu estrogen, dễ dẫn đến tăng cholesterol máu, tăng LDL, số lượng receptor LDL tế bào giảm Tuy nhiên, nồng độ HDL, VLDL triglycerid ch ịu ảnh hưởng Nhiều thống kê cho thấy sau tuổi mãn kinh, bệnh tim mạch nhồi máu tim thường tăng nhanh ngun nhân gây tử vong Tuy nhiên, dùng estrogen để điều trị thay nên mức liều thấp, thời gian ngắn, tránh nguy ung thư vú 2.2.3 Các định khác - Chậm phát triển, suy giảm buồng trứng tuổi dậy - Tác dụng đối kháng với androgen: trứng cá, rậm lơng nữ, viêm tinh hồn quai bị, u tiền liệt tuyến Hiện có xu hướng dùng chất tương tự GnRH (Le-uprolid) có tác dụng ức chế tổng hợp andrrogen 2.3 Tác dụng khơng mong muốn Estrogen có hiệu tốt cho phần lớn định điều trị Tuy nhiên, định cần cân nhắc lợi ích nguy cho bệnh nhân Những nguy thường coi estrogen gồm: ung thư (vú, nội mạc tử cung), viêm tắc mạch, thay đổi chuyển hóa đường lipid, tăng huyết áp, bệnh túi mật (do tăng cholesterol mật), buồn nơn, thay đổi tính tình 2.4 Chống định - Tuyệt đối khơng dùng cho trước tuổi dậy thì, có thai - 135 - - Khối u phụ thuộc vào estrogen carcinom nội mạc tử cung, vú - Chảy máu đường sinh dục, bệnh gan giai đoạn chẩn đốn, có tiền sử viêm tắc mạch 2.5 Chế phẩm liều lượng Các estrogen khác cường độ tác dụng đường dùng bị chuyển hóa nhiều gan Estradiol estrogen thiên nhiên mạnh sau estron estriol Khi uống, bị chuyển hố qua gan lần thứ nên tác dụng nhanh Mặt khác, chất chuyển hóa quan trọng - hydroxyestron (catechol estrogen) có tác dụng chất dẫn truyền thần kinh não Vì chế phẩm estradiol estron gây tác dụng phụ thần kinh trung ương nhiều chế phẩm tổng hợp Có nhóm chế phẩm tổng hợp: nhóm có nhân steroid giống estrogen tự nhiên ethinyl estradiol, mestranol, quinestrol; nhóm khơng có nhân steroid diethylstilbestrol (DES), mạnh ngang estradiol t1/2 dài, clorotrianisen, methallenestril Các chế phẩm tổng hợp dùng dạng uống, tiêm, hấp thu qua da, bơi chỗ Có dạng tác dụng ngay, có dạng tác dụng kéo dài vài ngày dạng giải phóng liên tục - Estradiol (Estrace) Uống: viên nén 0,5 - 1- mg Kem bơi âm đạo: 0,1 mg/ g - Estradiol valerat Dung dịch dầu 10 - 20- 40 mg/ ml tiêm bắp - Estradiol qua da (Estraderm) Cao dán giải phóng hoạt chất chậm thấm qua da với tốc độ khác 0,05 0,0750,1 mg/ ngày - Ethinyl estradiol (Estinyl) Uống: viên nén 0,02 - 0,05- 0,5 mg Progestin Các progestin bao gồm hormon thiên nhiên progesteron dùng điều trị,và chế phẩm tổng hợp có hoạt tính giống progesteron - 136 - Progesteron progestin quan trọng người Ngồi tác dụng hormon, chất tiền thân để tổng hợp estrogen, androgen steroid vỏ thượng thận Progesteron tổng hợp từ cholesterol chủ yếu vật thể vàng buồng trứng, sau tinh hồn vỏ thượng thận Khi có thai, rau thai tổng hợp số lượng lớn Ở nửa đầu chu kì kinh, ngày vài mg progesteron tiết, sang nửa sau chu kì số lượng tiết tăng tới 10 - 20 mg/ ngày vào cuối thời kì mang thai vài trăm mg 3.1 Tác dụng - Trên tử cung: progesteron tiết nhiều nửa sau chu kì kinh (giai đoạn hồng thể) làm chậm giai đoạn tăng sinh nội mạc tử cung estrogen nửa đầu chu kì làm phát triển nội mạc xuất tiết, tạo điều kiện cho trứng làm tổ Cuối chu kì kinh, hồng thể đột ngột giảm giải phóng progesteron yếu tố khởi phát kinh nguyệt Khi có thai, progesteron ức chế tạo vòng kinh ức chế co bóp tử cung, có tác dụng giữ thai - Trên tuyến vú: nửa sau chu kì kinh có thai, với estrogen, progesteron làm tăng sinh chùm nang tuyến vú để chuẩn bị cho việc tiết sữa Trái với tuyến vú, tăng sinh nội mạc tử cung lại xảy mạnh ảnh hưởng estrogen Cần ghi nhớ khác biệt để sử dụng điều trị nhận định tác dụng khơng mong muốn - Trên thân nhiệt: chu kì kinh, phóng nỗn, thân nhiệt thường tăng 0,56 0C trì ngày thấy kinh Cơ chế xác chưa rõ, có vai trò progesteron hạ khâu não - Trên chuyển hóa: progesteron kích thích hoạt tính lipoproteinlipase làm tăng đọng mỡ, làm giảm LDH làm giảm tác dụng có lợi estrogen chuyển hóa mỡ Tuy nhiên, tác dụng phụ thuộc vào chế phẩm, liều lượng đường dùng Progesteron làm giảm tác dụng aldosteron ống thận, làm giảm tái hấp thu natri, dễ làm tăng tiết bù aldosteron 3.2 Chỉ định Hai định thường dùng là: - Phối hợp với estrogen dùng riêng “viên tránh thai” (xem “thuốc tránh thai”) - 137 - - Liệu pháp thay hormon sau thời kì mãn kinh Thường phối hợp với estrogen để làm giảm nguy gây ung thư vú, tử cung Ngồi ra, dùng số trường hợp sau: - Ức chế buồng trứng triệu chứng đau kinh, chảy máu tử cung, rậm lơng, bệnh lạc màng tử cung: dùng liều cao theo đường tiêm (thí dụ medroxyprogesteron acetat 150 mg tiêm bắp cách 90 ngày/ lần) - Trước đây, dùng chống dọa xẩy thai tác dụng ức chế co bóp tử cung Hiện khơng dùng có nhiều thuốc giãn tử cung khác tốt (thuốc cường õ2, thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin…) progesteron dễ có nguy cho thai ( gây nam hóa dị dạng sinh dục) 3.3 Thận trọng chống định - Có thai - Tăng lipid máu Progestin thuốc tránh thai dùng gây tăng huyết áp số bệnh nhân 3.4 Các chế phẩm Progesteron thiên nhiên dùng điều trị bị chuyển hóa nhanh Các progestin tổng hợp chia làm nhóm: - Nhóm có 21 carbon có tác dụng chọn lọc cao hoạt tính giống với hormon nội sinh Thường dùng phối hợp với estrogen điều trị thay hormon phụ nữ sau mãn kinh - Nhóm dẫn xuất từ 19 - nortestosteron (thế hệ 3), khơng có C 19, C20 C 21 có hoạt tính progestin mạnh tác dụng estrogen, androgen chuyển hóa, yếu (liên quan đến tác dụng khơng mong muốn) uống Thuốc kháng progestin Mifepriston Được dùng Pháp vào năm 1988 Mifepriston dẫn xuất 19 norprogestin, gắn mạnh vào receptor progesteron Nếu có mặt progestin, mifepriston tác dụng chất đối kháng tranh chấp receptor, tác dụng mifepriston lại có tác dụng progestin, yếu (đồng vận phần partial agonist) Dùng vào giai đoạn sớm thai kì, mifepriston làm bong màng rụng phong tỏa receptor progesteron tử cung, dẫn đến bong túi mầm (blastocyst), làm giảm sản xuất choriogonadotropin (CG) Chính tác dụng làm hồng - 138 - thể giảm tiết progesteron, làm bong thêm màng rụng Progesteron giảm làm tăng sản xuất prostaglandin tử cung, gây co bóp tử cung sẩy thai Mifepriston dùng để tránh thụ thai sau giao hợp ngăn cản trứng làm tổ Tác dụng thuốc phối hợp estrogen progestin liều cao Ngồi mifepriston dùng để đẩy thai chết lưu tử cung, bệnh lạc màng tử cung Ung thư vú, u trơn (leiomyomas) Thuốc tránh thai 5.1.Cơ sở sinh lý Trong nửa đầu chu kì kinh nguyệt, tác dụng hormon giải phóng FSH (FSH - RH) vùng đồi, tuyến n tiết FSH, làm cho nang trứng trưởng thành, tiết foliculin (estrogen) Sau đó, vùng đồi tiết hormon giải phóng LH (LHRH), làm tuyến n tiết LH, đến ngày thứ 14, FSH/LH đạt tỷ lệ thích hợp buồng trứng phóng nỗn Nếu gặp tinh trùng, trứng thụ tinh làm tổ 5.2 Các loại thuốc 5.2.1 Thuốc tránh thai phối hợp Phối hợp estrogen progesteron tổng hợp Các loại thuốc dùng estrogen ethinylestradiol Những thuốc có chứa 50 µg ethinyl estradiol gọi “chuẩn” để phân biệt với loại “liều thấp” chứa 30 - 40 µg ethinyl estradiol Hàm lượng chất progesteron phối hợp thay đổi theo loại, phần lớn 19nortestosteron Ngồi phân biệt loại pha (monophasic pills) loại có hàm lượng hormon khơng đổi suốt chu kì kinh, loại pha (diphasic, triphasic pills) có hàm lượng progesteron tăng dần hàm lượng estrogen khơng thay đổi tăng vào chu kì kinh Loại pha có tổng lượng progesteron thấp loại pha 5.2.1.1 Cơ chế tác dụng - Tác dụng trung ương: theo chế điều hòa ngược chiều, estrogen ức chế tiết FSH - RH LH- RH, tuyến n giảm tiết FSH LH, khơng đạt nồng độ tỷ lệ thích hợp cho phóng nỗn, nang bào phát triển - Tác dụng ngoại biên: làm thay đổi dịch nhày cổ tử cung, tinh trùng khó hoạt động, đồng thời làm niêm mạc nội mạc tử cung phát triển, trứng khơng làm tổ - 139 - + Tác dụng estrogen với liều từ 50 - 100 µg cho từ ngày thứ chu kì kinh đủ để ức chế phóng nỗn Trên buồng trứng, làm ngừng phát triển nang trứng: nội mạc tử cung, làm q sản niêm mạc ngun nhân rong kinh; tử cung, làm tăng tiết tuyến; âm đạo, làm dầy thành tróc vẩy Những thay đổi làm dễ nhiễm candida trichomonas + Tác dụng progesteron: buồng trứng làm ngừng phát triển, giảm thể tích; nội mạc tử cung, làm teo; tử cung mềm, cổ tử cung tiết, làm dịch tiết nhầy hơn, tinh trùng khó chuyển động Gây mọc lơng, tăng cân Do bất lợi hormon, nên thường dùng phối hợp hai thứ lúc, nối tiếp nhau, hai giảm liều Sự phối hợp đảm bảo cho tử cung, âm đạo thay đổi so với bình thường.Sau ngừng thuốc, chu kì bình thường trở lại tới 98% trường hợp 5.2.1.2 Các tác dụng dược lý Trên buồng trứng : Ức chế chức phận buồng trứng, nang trứng khơng phát triển dùng lâu, buồng trứng nhỏ dần Sau ngừng thuốc, khoảng 75% lại phóng nỗn chu kì đầu 97% chu kì thứ 3, khoảng 2% giữ vơ kinh sau vài năm Trên tử cung: sau thời gian dài dùng thuốc có q sản tử cung hình thành polyp Các thuốc có chứa 19 norprogestin estrogen làm teo tuyến nhiều thường chảy máu Trên vú: thuốc chứa estrogen thường gây kích thích, nở vú Trên máu: xảy huyết khối tắc mạch Có thể tăng yếu tố đơng máu II, VII, IX, X làm giảm antithrombin III.Nhiều người bị thiếu acid folic Trên chuyển hóa lipid: estrogen làm tăng triglycerid, tăng cholesterol este hóa cholesterol tự do, tăng phospholipid, tăng HDL Còn LDL lại thường giảm Chuyển hóa đường: giống người mang thai, giảm hấp thu đường qua tiêu hóa Progesteron làm tăng mức insulin sở Da: làm tăng sắc tố da đơi tăng bã nhờn, trứng cá (do progestin) Tuy nhiên, androgen buồng trứng giảm nên nhiều người có giảm bã nhờn, trứng cá phát triển tóc 5.2.1.3 Tác dụng khơng mong muốn Loại nhẹ: - 140 - - Buồn nơn, đau vú, kinh nhiều, phù estrogen thuốc Thay thuốc có estrogen nhiều progesteron - Nhức đầu nhẹ, thống qua - Vơ kinh đơi xảy ra, làm nhầm với có thai Loại trung bình: cần ngừng thuốc - Kinh nhiều - Tăng cân - Da sẫm màu: khoảng 5% sau năm 40% sau năm dùng thuốc - Thiếu vitamin B làm tăng màu da Phục hồi chậm ngừng thuốc - Trứng cá: với chế phẩm chứa nhiều androgen - Rậm lơng: chế phẩm có 19 nortestosteron - Nhiễm khuẩn âm đạo: thường gặp khó điều trị - Vơ kinh: gặp, 95% phục hồi sau ngừng thuốc Loại nặng: - Huyết khối tắc mạch, viêm tắc tĩnh mạch: khoảng 1/1000 - Nhồi máu tim: dễ gặp người béo có tiền sử tiền sản giật tăng huyết áp, tăng lipid máu, đái tháo đường, hút thuốc Tai biến thường giảm người dùng thuốc khơng liên tục - Bệnh mạch não: dễ gặp người 35 tuổi - Trầm cảm, đòi hỏi phải ngừng thuốc khoảng 6% - Ung thư: chưa có mối liên quan với dùng thuốc 5.2.1.4 Chống định Cao huyết áp, bệnh mạch máu (như viêm tắc mạch) viêm gan, ung thư vú, tử cung, đái tháo đường, béo phì, phụ nữ 40 tuổi (vì dễ có tai biến mạch máu) 5.2.1.5 Tương tác thuốc - Làm giảm tác dụng chống thụ thai: + Các thuốc gây cảm ứng enzym chuyển hóa thuốc gan, làm tăng gián hóa oestrogen progesteron: Rifampicin, phenytoin, phenobarbital + Các thuốc làm thay đổi vi khuẩn đường ruột, tăng thải trừ estrogen, progesteron qua phân: ampicilin, neomycin, tetracyclin, penicilin, cloramphenicol, nitrofuratoin + Làm tăng độc tính gan thuốc chống thụ thai: thuốc chống trầm cảm loại vòng, IMAO, troleandromycin - 141 - 5.2.1.6 Chế phẩm Có nhiều loại Thí dụ: - Marvelon 21: viên có Desogestrel 150 mcg + Ethinylestradiol 30 mcg Mỗi vỉ có 21 viên thuốc + viên khơng thuốc - Nordette: viên có Levonorgestrel 150 mcg + Ethinylestradiol 30 mcg - Rigevidon 21 + Rigevidon 21 + “Fe” (Fe fumarat 25 mg): viên có Levonnorgestrel 150 mcg + Ethinylestradiol 30 mcg - Triregol: Từ ngày thứ sau kinh, viên vàng uống trước, sau đến viên màu mơ chín viên trắng Nếu khoảng cách hai viên 36 khơng an tồn.Thuốc thường đóng thành vỉ 21 viên có hoạt chất + viên khơng có hoạt chất để uống theo thứ tự, ngày uống viên vào buổi chiều sau bữa ăn Ngày bắt đầu thấy kinh, tính ngày thứ nhất, vòng kinh 28 ngày Nếu hơm trước qn, hơm sau uống bù Nếu gián đoạn q 36 giờ, tác dụng khơng đảm bảo 5.2.2 Thuốc tránh thai có progesteron đơn 5.2.2.1 Cơ chế Do có progesteron, nên tác dụng chủ yếu ngoại biên: thay đổi dịch nhày cổ tử cung làm phát triển niêm mạc nội mạc tử cung Hiệu tránh thai khơng thuốc phối hợp Hiệu lực có sau 15 ngày dùng thuốc, đảm bảo uống đều, khơng qn Thường để dùng cho phụ nữ có bệnh gan, tăng huyết áp, có viêm tắc mạch Chậm kinh, bệnh tâm thần 5.2.2.2 Tai biến - Do khơng có estrogen nên khơng có tai biến tim mạch - Rối loạn kinh nguyệt Thường xảy năm đầu Dần dần kinh nguyệt trở bình thường sau năm - Nhức đầu, chóng mặt, phù, tăng cân 5.2.2.3 Chống định Do thuốc có tác dụng làm khơ niêm mạc dịch âm đạo, khơng dùng cho phụ nữ 40 tuổi 5.2.2.4 Chế phẩm cách dùng Tất loại norsteroid - 142 - Loại liều cao: Dùng khơng liên tục, uống từ ngày thứ đến ngày thứ 25 chu kì kinh nguyệt, dùng cho phụ nữ có tai biến mạch, phụ nữ 50 tuổi, tai biến mạch thường cao - Khơng dùng cho người có cao huyết áp, đái tháo đường có lipid máu cao - Các chế phẩm: Lynesterol, Orgametrin viên mg, uống viên/ ngày Loại liều thấp: Dùng liên tục hàng ngày, thấy kinh Chỉ định cho người khơng dùng estrogen, có chống định với thuốc tránh thai loại phối hợp -Các chế phẩm + Norgesstrel (Microval) viên 0,03 mg Uống viên/ ngày + Lynestrenol (Exluton) viên 0,5 mg Ngày đầu thấy kinh bắt đầu uống, uống liên tục 28 ngày Các thuốc khác - Các polyme tổng hợp, vi nang silastic có mang thuốc chống thụ thai cấy, ghép vào thể, giải phóng lượng thuốc ổn định vào máu suốt tháng - Các loại kem thuốc sủi bọt có tác dụng chỗ, dùng bơi vào màng ngăn bơm vào âm đạo trước giao hợp để diệt tinh trùng - Ortho- crem; có acid ricinoleic, acid boric lauryl natri sulfat - Nonoxynol- 9: chứa nonylphenoxy - polytoxyetanol - Thuốc tránh thai dùng cho nam giới - Thuốc ức chế sản xuất tinh trùng: có nhiều hướng nghiên cứu, chưa có thuốc có hiệu an tồn 5.2.3 Thuốc tránh thai sau giao hợp (Còn gọi viên tránh thai khẩn cấp) Dùng thuốc phối hợp estrogen vòng 72 có hiệu tới 99% Ethinyl estradiol 2,5 mg х lần/ ngày х ngày; Diethylstilbestrol 50 mg/ ngày х ngày; Norgestrel 0,5 mg ethinyl estradiol 0,05 mg viên х lần/ Thuốc tác dụng theo nhiều chế: ức chế làm chậm phóng nỗn; làm nội mạc tử cung khơng tiếp nhận trứng; sản xuất dịch nhầy cổ tử cung, làm giảm xâm nhập tinh trùng; cản trở di chuyển tinh trùng, trứng vòi tử cung - 143 - Tác dụng phụ 40% buồn nơn nơn (dùng kèm thuốc chống nơn) nhức đầu, chóngmặt, căng vú, đau bụng, chuột rút Vì phải dùng liều cao nên có nhiều tác dụng phụ, tránh sử dụng rộng rãi (FDA Mỹ khơng cho dùng) Postinor (thuốc dùng Việt nam) Mỗi viên chứa Levononorgestrel (progesteron) 0,75 mg Dùng cho phụ nữ giao hợp khơng có kế hoạch Nếu có giao hợp thường xun, nên dùng loại thuốc phối hợp Liều dùng: uống viên vòng sau giao hợp Nếu có giao hợp lại, uống thêm viên sau viên đầu Nói chung, hàng tháng uống khơng q viên Chống định : có thai nghi ngờ có thai, chảy máu âm đạo chưa rõ ngun nhân, bệnh gan- thận, có tiền sử carxinom vú, buồng trứng tử cung - 144 - ... TRƯỜNG ĐẠI HỌC VÕ TRƯƠNG TOẢN BÀI GIẢNG MƠN HỌC Tên mơn học: Lý thuyết Dược Lý Trình độ: Đại học Y Dược Số tín chỉ: Giờ lý thuyết: 30 tiết Giờ thực hành: Thơng tin Giảng viên: • Tên Giảng viên:... trình thực tập dược lý, 20 08, mơn Dược lý- Dược Lâm sàng, trường đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Giáo trình thực tập dược lý, 20 11, mơn Dược lý- Dược Lâm sàng, trường Đại học Y Dược Cần Thơ Bikash... vắng q 20 % số tiết quy định cho học phần lý thuyết có lý thuyết thực hành khơng dự thi dự đánh giá kết thúc học phần - Sinh viên nằm danh sách bị cấm thi tất học phần học kỳ khơng đóng học phí