Tỷ lệ mắc và kiểu hình gen bệnh alpha và beta thalassemia ở trẻ em dân tộc Ê đê và M'' Nông tỉnh Đắk Lắk

Header Page of 258 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN THỊ THUÝ MINH TỶ LỆ MẮC VÀ KIỂU HÌNH GEN BỆNH ALPHA VÀ BETA THALASSEMIA Ở TRẺ EM DÂN TỘC Ê ĐÊ VÀ M’NÔNG TỈNH ĐẮK LẮK Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 62720135 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS BÙI QUỐC THẮNG PGS.TS ĐỖ VĂN DŨNG TP Hồ Chí Minh - Năm 2015 Footer Page of 258 Header Page of 258 i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, kết số liệu luận án trung thực, không chép chưa công bố công trình nghiên cứu khác Nghiên cứu sinh Footer Page of 258 Header Page of 258 ii MỤC LỤC Trang Lời cam đoan i Mục lục ii Danh mục chữ viết tắt v Danh mục bảng vii Danh mục biểu đồ, sơ đồ x Danh mục hình xi ĐẶT VẤN ĐỀ 153 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Hemoglobin phân loại hemoglobin 1.2 Bệnh thalassemia 1.3 Gen  globin 11 1.3.1 Cấu trúc gen  globin 12 1.3.2 Phân bố đột biến gen  globin 16 1.3.3 Rối loạn kết hợp với bệnh di truyền khác 19 1.3.4 Tỷ lệ mang gen bệnh  thalassemia 20 1.4 Gen  globin 20 1.4.1 Cấu trúc gen  globin 20 1.4.2 Một vài chế đột biến tổng hợp chuỗi  globin 22 1.4.3 Một số đột biến thường gặp 23 1.4.4 Tỷ lệ mang gen bệnh  thalassemia giới 26 1.5 Người Êđê M’nông 31 Footer Page of 258 Header Page of 258 iii Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 Đối tượng nghiên cứu 32 2.2 Phương pháp nghiên cứu 32 2.3 Cách chọn mẫu 33 2.5 Tiêu chuẩn loại trừ 37 2.6 Thời gian nghiên cứu 37 2.7 Các bước thực 37 2.8 Vận chuyển bảo quản mẫu: 40 2.9 Định nghĩa biến số: 40 2.10 Công cụ thu thập số liệu 43 2.11 Xử lý số liệu: phương pháp thống kê y học 51 2.12 Vấn đề y đức nghiên cứu: 52 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53 3.1 Tỷ lệ mắc kiểu hình gen bệnh  thalassemia 53 3.1.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 53 3.1.2 Tỷ lệ mang gen  thalassemia 54 3.1.3 Các kiểu hình gen bệnh  thalassemia 56 3.1.4 Biểu huyết học 61 3.2 Tỷ lệ mắc kiểu hình gen bệnh  thalassemia 68 3.2.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 68 3.2.2 Tỷ lệ tăng HbA2 hoặc/và HbF 69 3.2.3 Tỷ lệ mắc Hb E 71 3.2.4 Tỷ lệ mang gen bệnh  thalassemia 73 3.2.6 Biểu huyết học 75 Footer Page of 258 Header Page of 258 iv Chƣơng BÀN LUẬN 80 4.1 Tỷ lệ mắc kiểu hình gen bệnh  thalassemia 80 4.1.1 Tỷ lệ mang gen bệnh: 80 4.1.2 Tỷ lệ mang gen bệnh  thalassemia: 81 4.1.3 Tỷ lệ kiểu gen 85 4.1.4 Biểu huyết học 89 4.1.5 Trung bình thành phần Hb 93 4.2 Tỷ lệ mắc kiểu hình gen bệnh  thalassemia: 93 4.2.1 Tỷ lệ mang gen bệnh  thalassemia 94 4.2.2 Tỷ lệ mắc bệnh HbE 99 4.2.3 Các đột biến β thalassemia thường gặp trẻ Êđê M’nông 102 4.2.4 Biểu huyết học 104 KẾT LUẬN 108 KIẾN NGHỊ 110 HƢỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO 111 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1: Một vài hình ảnh sinh học phân tử nghiên cứu Phụ lục 2: Danh sách xã chọn nghiên cứu Phụ lục 3: Mẫu phiếu điều tra Phụ lục 4: Danh sách bệnh nhân nghiên cứu Phụ lục 5: Bản đồ xã chọn nghiên cứu Footer Page of 258 Header Page of 258 v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BC : bạch cầu HC : hồng cầu TC : tiểu cầu TIẾNG ANH ARMS : Amplification Refractory Mutation System Khuếch đại có tính chất trơ ATRX : Alpha-thalassemia X-linked intellectual disability Hội chứng khuyết tật trí tuệ liên kết với nhiễm sắc thể giới tính C : Cytosine cd : codon DNA : Deoxyribonucleic acid FISH : Fluorescent in situ hybridization G : Guanin Hb : hemoglobin IVSs : Intervening sequences MCH : Mean corpuscular hemoglobin Hemoglobin trung bình hồng cầu MCHC : Mean corpuscular hemoglobin concentration Nồng độ hemoglobin trung bình hồng cầu MCV : Mean corpuscular volume Thể tích trung bình hồng cầu Footer Page of 258 Header Page of 258 MLPA vi : Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification K thuật khuếch đại nhiều đoạn dò phụ thuộc kết nối PPS : Probability proportionat to size cluser Sampling Phương pháp chọn mẫu xác suất tỷ lệ theo cỡ dân số PCR : Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi trùng hợp RNA : Ribonucleic acid T : Thymine U : Uraxin Footer Page of 258 Header Page of 258 vii DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Cấu trúc hemoglobin thời kỳ xuất hemoglobin sinh lý Bảng 1.2 Tương xứng kiểu hình thành phần Hb Bart’s lúc sinh Bảng 1.3 Kiểu hình, kiểu gen bệnh  thalassemia Bảng 1.4 Đột biến  thalassemia nhóm chủng tộc 17 Bảng 1.5 Đột biến phổ biến bệnh  thalassemia 24 Bảng 1.6 Đột biến gen  thalassemia dân tộc giới 25 Bảng 1.7 Dịch tễ học toàn cầu bệnh  thalassemia 26 Bảng 1.8 Tỷ lệ mang gen bệnh quốc gia Châu Á 27 Bảng 1.9 Tình hình mắc  thalassemia Việt Nam 28 Bảng 1.10 Tỷ lệ đột biến  thalassemia Việt Nam nước khu vực 29 Bảng 1.11 Tỷ lệ mắc bệnh HbE 29 Bảng 3.12 Tuổi thai 53 Bảng 3.13 Cân nặng lúc sinh 54 Bảng 3.14 Tỷ lệ máu cuống rốn có Hb Bart’s 54 Bảng 3.15 Tỷ lệ mang gen bệnh  thalassemia 55 Bảng 3.16 Tỷ lệ đột biến gen bệnh  thalassemia hai dân tộc 56 Bảng 3.17 Tỷ lệ kiểu gen bệnh  thalassemia hai dân tộc 57 Bảng 3.18 Tỷ lệ bệnh HbE theo đột biến  thalassemia hai dân tộc 58 Bảng 3.19 Tỷ lệ bệnh HbE theo đột biến  thalassemia dân tộc Êđê 59 Bảng 3.20 Tỷ lệ bệnh HbE theo đột biến  thalassemia dân tộc M’nông 60 Footer Page of 258 Header Page of 258 viii Bảng 3.21 Trung bình số huyết học theo kiểu gen bệnh  thalassemia hai dân tộc 61 Bảng 3.22 Trung bình số huyết học theo kiểu gen bệnh  thalassemia dân tộc Êđê 62 Bảng 3.23 Trung bình số huyết học theo kiểu gen bệnh  thalassemia dân tộc M’nông 64 Bảng 3.24 Trung bình thành phần Hb theo kiểu hình gen bệnh thalassemia hai dân tộc 65 Bảng 3.25 Trung bình thành phần Hb theo kiểu gen bệnh  thalassemia dân tộc Êđê 66 Bảng 3.26 Trung bình thành phần Hb theo kiểu hình gen bệnh  thalassemia dân tộc M’nơng 67 Bảng 3.27 Tuổi 68 Bảng 3.28 Giới tính 69 Bảng 3.29 Tỷ lệ tăng HbF hoặc/và HbA2 hai dân tộc 69 Bảng 3.30 Tỷ lệ tăng HbA2 hoặc/và HbF dân tộc Êđê 70 Bảng 3.31 Tỷ lệ tăng HbA2 hoặc/và HbF dân tộc M’nông 71 Bảng 3.32 Tỷ lệ mắc HbE hai dân tộc 71 Bảng 3.33 Tỷ lệ mắc HbE dân tộc Êđê theo giới 72 Bảng 3.34 Tỷ lệ mắc HbE dân tộc M’nông theo giới 73 Bảng 3.35 Tỷ lệ mang gen bệnh  thalassemia 73 Bảng 3.36 Các đột biến gây  thalassemia 74 Bảng 3.37 Trung bình số huyết học theo kiểu gen  thalassemia hai dân tộc 75 Bảng 3.38 Trung bình số huyết học theo kiểu gen  thalassemia dân tộc Êđê 76 Footer Page of 258 Header Page 10 of 258 ix Bảng 3.39 Trung bình số huyết học theo kiểu gen  thalassemia dân tộc M’nông 77 Bảng 3.40 Trung bình thành phần Hb theo kiểu gen  thalassemia hai dân tộc 78 Bảng 3.41 Trung bình thành phần Hb theo kiểu gen  thalassemia dân tộc Êđê 79 Bảng 3.42 Trung bình thành phần Hb theo kiểu gen  thalassemia dân tộc M’nông 79 Bảng 4.43 Tỷ lệ mang gen bệnh dân tộc giới 81 Bảng 4.44 Tỷ lệ kiểu đột biến bệnh  thalassemia số quốc gia 83 Bảng 4.45 Tỷ lệ kiểu gen bệnh 85 Bảng 4.46 Tỷ lệ mắc bệnh  thalassemia dân tộc Việt Nam 94 Bảng 4.47 Tỷ lệ mang gen  thalassemia vùng giới 98 Bảng 4.48 Tỷ lệ mắc bệnh HbE Việt Nam 100 Footer Page 10 of 258 Header Page 151 of 258 Mã Huyện/quận/thị xã/ thành phố thuộc tỉnh Đắk Lắk TỔNG SỐ Nghiên cứu  thalassemia Trẻ em dƣới 15 tuổi Nghiên cứu  thalassemia Xã đƣợc chọn Êđê M’nông Trẻ em sinh Êđê M’nông Êđê 0 M’nông Êđê M’nông 24364 Xã: Phú Xuân 24352 Xã: Ea Tam 114 24349 Xã: Ea Tóh 166 24361 Xã: Ea Hồ 2,809 121 24355 Xã: Phú Lộc 0 24358 Xã: Tam Giang - 0 24347 Xã: Đliê Ya 1,327 57 24370 Xã: Ea Tân 0 24367 Xã: C Klông 151 24360 Xã: Ea Dáh 0 24359 Xã: Ea Puk 0 0 649 Huyện: Krông Búk - 24304 Thị trấn: Buôn Hồ 96 24307 Xã: C Né 2,694 24310 Xã: Chứ KBô 126 24313 Xã: C Pơng 2,333 24314 Xã: Ea Sin 430 24316 Xã: Pơng DRang 24317 Xã: Ea Đê 24319 19 116 101 0 19 1,245 54 412 18 Xã: Ea Ngai 0 24322 Xã: Đoàn Kết 0 24325 Xã: Ea BLang 902 39 24328 Xã: Ea Drông 2,635 114 24331 Xã: Thống Nhất - 0 24334 Xã: Ea Siên 934 40 24337 Xã: Bình Thuận 155 24340 Xã: C Bao 1,809 78 - 21 29 14 Huyện: Buôn Đôn 24235 Xã: Krông Na 477 645 24238 Xã: Ea Huar 51 319 Footer Page 151 of 258 19 647 Xã đƣợc chọn 20 21 22 23 25 20 21 22 23 25 Header Page 152 of 258 Mã Huyện/quận/thị xã/ thành phố thuộc tỉnh Đắk Lắk Nghiên cứu  thalassemia Trẻ em dƣới 15 tuổi TỔNG SỐ Êđê M’nông 24241 Xã: Ea Wer 413 324 24244 Xã Tân Hoà 24247 Xã: Cuôr Knia 24253 24250 654 Nghiên cứu  thalassemia Xã đƣợc chọn M’nông Êđê 26 18 15 0 0 Xã: Ea Nuôl 1,792 77 Xã: Ea Bar 877 38 - 12 73 1,635 71 676 29 H: Krông Pắc Êđê Trẻ em sinh 24 Xã đƣợc chọn M’nông Êđê M’nông 26 24 24490 Thị trấn: Phớc An 24493 Xã: Krông Búk 24496 Xã: Ea Kly 24499 Xã: Ea Kênh 1,114 48 24502 Xã: Ea Phê 1,337 58 24505 Xã: Ea KNuêc 2,610 26 113 26 24508 Xã: Ea Yông 2,549 27 110 27 24511 Xã: Hoà An 185 24514 Xã: Ea Kuăng 0 24517 Xã: Hoà Đông 1,160 50 24520 Xã: Ea Hiu 293 13 24523 Xã: Hòa Tiến 0 0 24526 Xã: Tân Tiến 1,144 49 24529 Xã: Vụ Bổn 417 18 24532 Xã: Ea Uy 275 12 24535 Xã: Ea Yiêng 0 652 Huyện: M'Drắk - 24412 Thị trấn: M'Đrắk 17 24445 Xã: Ea Trang 1,228 53 24436 Xã: C M'ta 1,225 53 24439 Xã: C KRóa 0 0 24427 Xã: Krông Jing 2,298 99 24442 Xã: Krông 0 24421 Xã: Ea Lai 49 Footer Page 152 of 258 25 28 25 25 29 29 Header Page 153 of 258 Mã Huyện/quận/thị xã/ thành phố thuộc tỉnh Đắk Lắk Nghiên cứu  thalassemia Trẻ em dƣới 15 tuổi Nghiên cứu  thalassemia Xã đƣợc chọn TỔNG SỐ Êđê M’nông 24418 Xã: Ea PiL 63 24433 Xã: Ea Riêng 0 24424 Xã: Ea H'Mlay 0 24430 Xã: Ea M'Doal 0 24415 Xã: C Prao 561 24 24444 Xã: C san 0 H: Krông Bông - 653 Êđê M’nông Trẻ em sinh Êđê M’nông Êđê M’nông 24448 Thị trấn: Krông Kmar 11 16 24469 Xã Yang Reh 691 30 24472 Xã: Ea Trul 1,209 110 52 24481 Xã: Hòa Sơn 77 183 24475 Xã: Khuê Ngọc Điền 0 0 24466 Xã: Hòa Lễ 0 24463 Xã: Hòa Phong 567 251 27 25 11 24478 Xã: C Pui 660 606 28 29 27 24484 Xã: C Drăm 521 23 24487 Xã: Yang Mao 211 1172 53 24460 Xã: Hòa Tân - 0 24454 Xã: C Kty 0 24457 Xã: Hòa Thành 0 0 24451 Xã: Dang Kang 1,338 58 111,040 16894 4814 773 3,701 563 160 26 30 29,30 - Khoảng cách mẫu Footer Page 153 of 258 Xã đƣợc chọn 30 27 28 29,30 Header Page 154 of 258 Phụ lục TRANG THÔNG TIN NGHIÊN CỨU VỀ TỶ LỆ MẮC VÀ KIỂU HÌNH GEN BỆNH BÊ TA THA-LAT-SÊ-MI-A Ở TRẺ EM DÂN TỘC Ê ĐÊ VÀ M NÔNG TỈNH ĐẮK LẮK Giới thiệu nghiên cứu: Bệnh bê ta tha-lat-se-mia bệnh thiếu máu phổ biến vùng Đông Nam Á nước ta, bệnh di truyền Theo y văn quốc tế tỷ lệ mắc cao dân tộc người Đắk Lắk tỉnh có nhiều dân tộc người cư trú, bệnh bê -ta tha-lat-se-mia bệnh phổ biến Mục đích nghiên cứu này: xác định tỷ lệ mắc kiểu hình gen bệnh bê-ta thalat-se-mi-a trẻ em dân tộc Êđê M’nông tỉnh Đắk Lắk dựa ứng dụng khảo sát gen từ có nhận định tính nghiêm trọng bệnh để có kế hoạch dự phịng bệnh di truyền Cơ quan chủ trì: sở khoa học công nghệ Đắk Lắk Cơ quan thực hiện: bệnh viện đa khoa tỉnh Đắk Lắk Chúng giải thích cho anh/chị nghiên cứu trước Nếu anh/chị đồng ý cho con/em tham gia nghiên cứu Chúng khám trẻ, lấy máu khuỷu tay trẻ 2ml Sau chúng tơi trả kết xét nghiệm cơng thức máu cho anh chị vịng khoảng 15 phút Bác s giải thích cho anh chị cháu có thiếu máu hay khơng có phải điều trị bước Việc lấy máu khuỷu tay điều dưỡng nhi khoa thực không làm trẻ đau nhiều khơng ảnh hưởng đến trẻ trước mắt sau Các thông tin thu bảo mật nhằm phục vụ mục đích nghiên cứu khoa học Việc tham gia nghiên cứu hồn tồn tự nguyện, Anh/chị có quyền từ chối lúc Sẽ có 1200 cháu chị tham gia nghiên cứu Mọi câu hỏi có liên quan đến nghiên cứu xin liên hệ với: Nghiên cứu viên: Trần Thị Thúy Minh Địa chỉ: 02 Mai HắC Đế Buôn Ma Thuột Đắk Lắk Điện thoại quan 05003858469 - Đt di động 0983399755 Footer Page 154 of 258 Header Page 155 of 258 GIẤY ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU TỶ LỆ MẮC BÊ TA THALASSEMIA Hôm nay, ngày / /201 Tôi tên (viết tắt)………………………………………….tuổi……………… Dân tộc Ê đê  M nông  Địa chỉ: xã: ………… .………huyện Tôi đọc thông tin nghiên cứu Tơi nghe giải thích tơi hiểu lợi ích nguy tham gia nghiên cứu Tôi Đồng ý [ ] Từ chối [ ] Cho con/em tuổi Tham gia nghiên cứu gồm lấy máu xét nghiệm lấy thông tin nghiên cứu bệnh bê- ta thalassemia Ngày lấy mẫu: / CHA MẸ Footer Page 155 of 258 / 201 Header Page 156 of 258 PHIẾU ĐIỀU TRA BỆNH BÊ -TA THALASSEMIA Mã số phiếu: Dân tộc: Ê đê  M’nông  Ngày lấy mẫu: Địa chỉ: xã huyện Họ tên mẹ: .tuổi Họ tên trẻ: Ngày tháng năm sinh: Tuổi: ……………… Cân nặng…………… kg Suy dinh dưỡng: có  khơng  Tiền sử gia đình mắc bệnh thalassemia có  Lâm sàng: Có Khơng khơng  Lâm sàng: Da xanh Gan to Xạm da Suy tim Lòng bàn tay nhợt Gan to Lách to độ độ độ độ Footer Page 156 of 258 Có Khơng Header Page 157 of 258 Cơng thức máu HC……………… /L 13 MCHC………………g/dL Hb ……………… g/Dl 14 RDW………………% 10 Hct ……………… % 15 BC………………K/UL 11 MCV………………fl 16 TC……………… K//L 12 MCH………………pg Điện di hb 17 Hb A1: ……………… % 18 Hb A2: ……………… % 19 Hb F: ……………….…% 20 Hb H: ………………….% 21 Hb E: ……………… …% 22 Hb khác……………… 23 Xác định bệnh: Không mắc bệnh Hb   Thalassemia   Thalassemia  Hb E  HB H  Khác ……………………… Sinh học phân tử 24 Đột biến  Thalassemia Đột biến SEA -3.7 -4.2 THAI, FIL Footer Page 157 of 258 Có Khơng Đột biến CS Có Khơng Header Page 158 of 258 25 Đột biến  thalassemia Đột biến Có Không Đột biến -28A>G IVS1-1G>T cd17A>T cd7172+A cd26G>A cd95+5 cd4142-TCTT IVS2-654C>T Có Khác Ngày tháng năm Người lấy mẫu Footer Page 158 of 258 Không Header Page 159 of 258 TRANG THÔNG TIN CHO NGƢỜI THAM GIA NGHIÊN CỨU VỀ TỶ LỆ MẮC VÀ KIỂU HÌNH GEN BỆNH AN-PHA THA-LAT-SÊ-MI-A Ở TRẺ EM DÂN TỘC Ê ĐÊ VÀ M NÔNG TỈNH ĐẮK LẮK Giới thiệu nghiên cứu: Bệnh tha-lat-se-mia bệnh thiếu máu phổ biến vùng Đông Nam Á nước ta, bệnh di truyền Theo y văn quốc tế tỷ lệ mắc thalassemia cao dân tộc người Đắk Lắk tỉnh có nhiều dân tộc người cư trú, bệnh thalassemia bệnh phổ biến Mục đích nghiên cứu này: xác định tỷ lệ mắc kiểu hình gen bệnh an-pha tha-lat-se-mi-a trẻ em dân tộc Êđê M’nông tỉnh Đắk Lắk dựa ứng dụng khảo sát gen từ có nhận định tính nghiêm trọng bệnh để có kế hoạch dự phịng bệnh di truyền Cơ quan chủ trì: sở khoa học công nghệ Đắk Lắk Cơ quan thực hiện: bệnh viện đa khoa tỉnh Đắk Lắk Mô tả nghiên cứu: Nếu chị đồng ý tham gia nghiên cứu Chúng giải thích cho chị nghiên cứu trước chị sinh sau sinh xong lấy 2ml máu cuống rốn phần cắt để làm xét nghiệm xác định bệnh Việc lấy máu cuống rốn sau rốn cắt khơng có ảnh hưởng đến trẻ Các thông tin thu bảo mật nhằm phục vụ mục đích nghiên cứu khoa học Việc tham gia nghiên cứu hoàn toàn tự nguyện, chị có quyền từ chối lúc Sẽ có 200 bà mẹ mang thai chị tham gia nghiên cứu Tiền làm xét nghiệm chủ nhiệm đề tài chi trả Xin chân thành cám ơn anh chị cháu tham gia vào nghiên cứu chúng tơi Mọi câu hỏi có liên quan đến nghiên cứu xin liên hệ với: Nghiên cứu viên: Trần Thị Thúy Minh Địa chỉ: 02 Mai Hắc Đế, Buôn Ma Thuột Đắk Lắk Điện thoại quan: 05003858469 - ĐT di động: 0983399755 Footer Page 159 of 258 Header Page 160 of 258 GIẤY ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU TỶ LỆ MẮC AN-PHA THALASSEMIA Tôi tên (viết tắt): tuổi Địa chỉ: xã: ………… .………huyện Tôi đọc thông tin nghiên cứu Sau giải thích cặn kẽ lợi ích nguy tham gia nghiên cứu Tơi hiểu lợi ích nguy tham gia nghiên cứu Tôi Đồng ý [ ] Từ chối [ ] Tham gia nghiên cứu gồm lấy mẫu máu cuống rốn xét nghiệm (phần cắt đi) sau sinh lấy thông tin nghiên cứu bệnh an-pha Thalassemia Ngày vấn: / Bà mẹ mang thai Footer Page 160 of 258 / 201 Header Page 161 of 258 PHIẾU ĐIỀU TRA BỆNH AL-PHA THALASSEMIA Mã số phiếu: Nơi sinh (lấy mẫu) Bệnh viện tỉnh  bệnh viện huyện  trạm xá xã  Họ tên mẹ …………………… PARA     Địa mẹ Thông tin mẹ Tuổi mẹ Nghề nghiệp mẹ Cân nặng mẹ kg Bệnh lý mãn tính mẹ Thông tin Dân tộc………… Êđê  M’ nơng  Giới tính trẻ: Nam  Nữ  10 Tuối thai…… …tuần Tuổi thai (tuần)