NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG BỆNH THALASSEMIA VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở TRẺ EM DÂN TỘC TÀY VÀ DAO TẠI HUYỆN ĐỊNH HÓATỈNH THÁI NGUYÊN

B GIO DC V O TO TRNG I HC Y KHOA - I HC THI NGUYấN B GIO DC V O TO TRNG I HC Y KHOA - I HC THI NGUYấN HONG VN NGC HONG VN NGC NGHIấN CU THC TRNG BNH -THALASSEMIA V MT S YU T LIấN QUAN TR EM DN TC TY V DAO TI HUYN NH HểA - TNH THI NGUYấN NGHIấN CU THC TRNG BNH -THALASSEMIA V MT S YU T LIấN QUAN TR EM DN TC TY V DAO TI HUYN NH HểA-TNH THI NGUYấN CHUYấN NGNH: Y HC D PHềNG Mó s: 60 72 73 LUN VN THC S Y HC LUN VN THC STT Y HC CC CH VIT THI NGUYấN - 2007 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn CS Cng s Hb HC Huyt sc t (hemoglobin) Hng dn khoa hc: TS Nguyn ỡnh Hc Hng cu HCT Th tớch hng cu (hematocrit) MCH Huyt sc t trung bỡnh hng cu (mean corpuscular hemoglobin) MCHC Nng huyt sc t hng cu (mean corpuscular hemoglobin Thỏi Nguyờn - 2007 concentration) S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn MCV Th tớch hng cu trung bỡnh (mean corpuscular volume) NST Nhim sc th Nxb Nh xut bn PCR Polymerase chain reaction RDW Gii phõn b kớch thc hng cu MC LC Chng 1.1 1.1.1 1.1.1.1 1.1.1.2 1.1.2 SBTTH C Sc bn thm thu hng cu SLHC S lng hng cu TB Trung bỡnh THCS Trung hc c s THPT Trung hc ph thụng -Thal -Thalassemia WHO T chc Y t th gii (world health organization) 1.1.3 1.1.4 1.1.5 1.1.6 1.1.6.1 1.1.6.2 1.1.6.3 1.1.6.4 1.1.6.5 1.2 1.3 1.4 Chng 2.1 2.2 2.3 2.4 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn t Tng quan Mt s hiu bit c bn v hemoglobin v bnh -Thal Cu trỳc hemoglobin Thnh phn HEM Thnh phn globin S thay i thnh phn Hb theo thi k phỏt trin S iu hũa tng hp cỏc chui polypeptit ca globin Phõn loi bnh Hb C ch bnh sinh ca hi chng Thalassemia Bnh -Thalassemia C s di truyn ca -Thal Lõm sng Huyt hc Chn oỏn bnh -Thalassemia iu tr bnh ừ-Thalassemia Tỡnh hỡnh nghiờn cu v bnh ừ-Thalassemia trờn th gii Mt s nghiờn cu nc v -Thalassemia Mt vi c im ca a im nghiờn cu i tng v phng phỏp nghiờn cu i tng nghiờn cu Thi gian v a im nghiờn cu Phng phỏp nghiờn cu K thut thu thp s liu S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn Trang 3 3 10 10 11 11 12 13 14 18 20 21 21 21 21 22 http://www.lrc-tnu.edu.vn 2.5 2.5.1 2.5.2 2.5.3 2.5.4 2.6 Chng 3.1 3.2 3.3 3.3.1 3.3.2 3.3.3 Chng 4.1 4.2 4.3 4.3.1 4.3.2 4.3.2.1 4.3.2.2 4.3.2.3 4.3.2.4 4.3.2.5 4.3.2.6 4.4 4.5 2.1 2.2 Cỏc ch tiờu nghiờn cu c im i tng nghiờn cu Du hiu lõm sng c im mang gen bnh -Thal c im v huyt hc X lý s liu Kt qu nghiờn cu Nhng thụng tin chung T l mang gen bnh -Thalassemia Mt s yu t liờn quan n tr mang gen bnh -Thal Mt s du hiu lõm sng Mt s c im mỏu ngoi vi Tỡnh trng thiu mỏu theo mt s ch s huyt hc Bn lun Nhng thụng tin chung V t l mang gen bnh -Thalassemia Mt s yu t liờn quan n tr mang gen bnh -Thal V mt s du hiu lõm sng V mt s c im mỏu ngoi vi V sc bn thm thu hng cu V Thnh phn hemoglobin V s lng hng cu v gii phõn b kớch thc hng cu V hematocrit v nng Hb trung bỡnh hng cu V th tớch trung bỡnh hng cu . V hemoglobin trung bỡnh hng cu Tỡnh tng thiu mỏu bnh -Thalasemia V kh nng sng lc ngi mang gen -Thal cng ng Kt lun V t l mang gen bnh -Thalassemia Mt s yu t liờn quan n tr mang gen bnh -Thal V mt s biu hin lõm sng V mt s c im mỏu ngoi vi S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 24 24 25 25 25 26 25 26 28 31 31 33 38 40 40 40 42 42 43 43 44 45 46 46 47 48 49 50 50 50 50 50 http://www.lrc-tnu.edu.vn 2.3 V tỡnh trng thiu mỏu Kin ngh Ti liu tham kho v Ph lc S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 50 51 http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MC CC BNG DANH MC CC BIU Tờn bng Trang Bng 1.1 Thnh phn globin ca cỏc Hb bỡnh thng Bng 1.2 S ngi mang gen -Thal trờn th gii 17 Bng 1.3 Tn s -Thalassemia Vit Nam 19 Bng 3.1 Phõn b i tng nghiờn cu theo dõn tc v gii tớnh 26 Bng 3.2 Phõn b i tng theo nhúm tui v dõn tc 27 Bng 3.3 Phõn b tn s mang gen bnh -Thalassemia theo dõn tc 28 Bng 3.4 Phõn b tn s mang gen bnh -Thalassemia theo gii Tờn biu Trang Biu 3.1 Phõn b gii tớnh theo tng dõn tc 26 Biu 3.2 Phõn b i tng theo nhúm tui v dõn tc 27 Biu 3.3 Phõn b tn s mang gen bnh -Thalassemia theo dõn tc 28 29 Biu 3.4 Phõn b tn s mang gen bnh -Thalassemia theo gii 29 Bng 3.5 Phõn b tn s mang gen bnh -Thalassemia theo tui 30 Biu 3.5 Phõn b tn s mang gen bnh -Thalassemia theo tui 30 Bng 3.6 T l mang gen bnh -Thalassemia v du hiu da xanh 31 Bng 3.7 T l mang gen bnh -Thalassemia v du hiu niờm mc nht 31 Biu 3.6 Sc bn thm thu hng cu v tn s mang gen bnh 33 Bng 3.8 Tỡnh trng mang gen bnh v chiu cao 32 Biu 3.7 Nng Hb trung bỡnh hng cu v tr mang gen bnh 36 Bng 3.9 Tỡnh trng mang gen bnh v cõn nng 32 Bng 3.10 Sc bn thm thu hng cu v tn s mang gen bnh 33 Biu 3.8 Th tớch trung bỡnh hng cu v tỡnh trng mang gen bnh 37 Bng 3.11 Thnh phn HbA1 vi tỡnh trng mang gen bnh 34 Biu 3.9 Tỡnh trng mang gen bnh v mc thiu mỏu theo Hb 38 Bng 3.12 SLHC, RDW v tỡnh trng mang gen bnh -thal 34 Bng 3.13 Tn s mang gen bnh -thal v HCT 35 Bng 3.14 Nng Hb trung bỡnh hng cu v tr mang gen bnh 35 Bng 3.15 Th tớch trung bỡnh hng cu v tỡnh trng mang gen bnh 36 Bng 3.16 Hb trung bỡnh hng cu v tỡnh trng mang gen bnh 37 Bng 3.17 T l mang gen bnh v thiu mỏu theo nng Hb 38 Bng 3.18 T l mang gen bnh v t l thiu mỏu theo SLHC 39 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn T VN Trong nhng nm gn õy, nhiu cụng trỡnh nghiờn cu v mụ hỡnh bnh LI CM N tt ca tr em Vit Nam cho thy cỏc bnh nhim trựng ó gim hn Tuy Tụi xin trõn trng cm n Ban Giỏm Hiu, Khoa sau i hc, cỏc nhiờn cỏc bnh ung th, bnh mang tớnh di truyn ngy cng c phỏt hin Thy giỏo, Cụ giỏo Trng i hc Y - i hc Thỏi Nguyờn ó giỳp , to nhiu v cú xu hng gia tng [41] õy cng l ỏng quan tõm v l iu kin cho tụi quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu v hon thnh lun thỏch thc mi ca ngnh y t nc nh Thalassemia l tờn mt hi chng bnh ca hemoglobin (Hb) cú tớnh cht Xin trõn trng cm n Ban lónh o, cỏc bn ng nghip Trung tõm di truyn, thiu ht s tng hp mt hay nhiu mch polypeptid globin Y t D Phũng tnh Bc Giang ó to iu kin thun li cho tụi sut ca hemoglobin Mt nhng bnh Thalasemia thng gp nht tr em quỏ trỡnh hc l -Thalassemia õy l mt bnh v huyt sc t khỏ ph bin v phõn b Xin trõn trng cm n Trung tõm Y t huyn nh Húa tnh Thỏi Nguyờn, khoa Nhi, khoa Huyt hc - Truyn mỏu Bnh vin a khoa Trung ng Thỏi Nguyờn, khoa Huyt hc - Truyn mỏu bnh vin Nhi Trung ng ó giỳp v to iu kin thun li cho tụi quỏ trỡnh thu thp s liu Tụi xin c by t lũng bit n sõu sc ti TS Nguyn ỡnh Hc, Ngi thy ó tn tỡnh, trc tip hng dn, ch bo tụi quỏ trỡnh hc v nghiờn cu hon thnh lun ny Xin chõn thnh cm n gia ỡnh, bn bố v ng nghip ó ng h, giỳp v ng viờn tụi quỏ trỡnh hon thnh khúa hc rng khp trờn th gii [57] Vit Nam, theo Nguyn Cụng Khanh, bnh Thalassemia l nguyờn nhõn hng u gõy thiu mỏu, tan mỏu nng tr em [9] T l ngi mang gen bnh phõn b khp cỏc tnh thnh c nc v khỏc tu theo tng a phng, tng nhúm dõn tc c bit t l mang gen bnh rt cao cỏc dõn tc ớt ngi nh: Mng (25%), Thỏi (16,6%), Nựng, Sỏn Dỡu (14,3%), Pako (8,33%)[15] Khi tr mc -Thalassemia th nng s gõy hu qu nghiờm trng v phỏt trin c th, tui th bi s tan mỏu v cỏc bin chng ca nú [44] c bit vic iu tr rt khú khn v tn kộm, ớt hiu qu, thng t vong sm nhng nm u ca cuc sng Vỡ vy, vic phũng bnh c Xin trõn trng cm n! Thỏi Nguyờn, ngy thỏng 12 nm 2007 t nh mt gii phỏp nhm ngn chn s lan trn ca bnh di truyn Hc Viờn ny Tp quỏn qun hụn l nguyờn nhõn chớnh lan truyn ngun gen bnh v lm tng t l mc bnh gõy nh hng n nũi ging tc ngi Nờn Hong Vn ngc vic phỏt hin sm ngi mang gen bnh t di truyn trc hụn nhõn l gii phỏp quan trng nht vic phũng bnh, t ú lm gim t l mc bnh -Thalassemia tr em S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Theo bỏo cỏo thng kờ thng niờn, ti khoa Nhi Bnh vin a khoa Chng Trung ng Thỏi Nguyờn, t l tr mc bnh - Thalassemia vo iu tr cú TNG QUAN xu hng gia tng v ch yu phõn b nhiu ti cỏc huyn nỳi ca tnh 1.1 Mt s hiu bit c bn v hemoglobin v bnh -Thalassemia Thỏi Nguyờn nh Phỳ Lng, nh Húa, i T 1.1.1 Cu trỳc hemoglobin Nhm gúp phn vo lm gim nguy c lan truyn gen bnh - Hemoglobin gm thnh phn chớnh: phn protein l globin gm chui Thalassemia cng ng cỏc dõn tc thiu s núi chung v tr em dõn tc polypeptit v nhúm ngoi gm nhõn HEM Mi nhõn HEM gn vi mt Ty v Dao núi riờng, chỳng tụi tin hnh ti ny nhm mc tiờu: chui polypeptit [14] Xỏc nh t l lu hnh gen bnh -Thalassemia tr em dõn tc HEM Ty v Dao ti huyn nh Hoỏ- tnh Thỏi Nguyờn Mụ t v mt s yu t liờn quan n tr mang gen bnh HEM HEM HEM Hỡnh 1.1 S cu to phõn t Hb (Theo Ganong - 1971) [39] 1.1.1.1 Thnh phn HEM HEM cú cu trỳc cho nhiu loi, nú c cu to mt vũng protoporphyrin v mt nguyờn t st húa tr [32], [48] Nhõn protoporphyrin gm vũng pyrol, gn vi qua cu ni methylen (-CH=) v mt s mch thng methyl (-CH3), vinyl (-CH=CH2) v propionat (-CH2-CH2-COOH) Nguyờn t st nm trung tõm, cú mi liờn kt cht ch vi nguyờn t nit v mi liờn kt gi vi nguyờn t nit khỏc ngi nhng ri lon bnh lý phn HEM ớt xy hn hn so vi nhng ri lon bnh lý phn globin S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Cỏc chui cú cu to t 141 axit amin, chui ừ, ú, cú cu to t 146 1.1.1.2 Thnh phn globin axit amin Khi cú s thay th mt axit amin no ú chui polypeptit thỡ Phn globin cú bn cht protein Phn ny c trng cho tng loi loi ngi phn globin c cu to bi chui polypeptit, ging tng s lm thay i tớnh cht lý, húa ca phõn t Hb v to nờn cỏc Hb bt thng Hu qu l gõy tan mỏu v thiu mỏu ụi mt, gn cht vi Mi chui polypeptit gn vi HEM Vỡ vy mi Bỡnh thng mi phõn t Hb cú cp chui polypeptit phn globin phõn t Hb cú ụi chui polypeptit v HEM cú kh nng chuyn c Cỏc loi Hb khỏc cú cỏc thnh phn chui polypeptit khỏc nhau, biu th phõn t oxy bng bng sau: Trong quỏ trỡnh phỏt trin ca cỏ th ngi, cỏc loi chui polypeptit cú s chuyn i, loi chui ny thay th chui tng giai on ca cuc sng Phõn tớch cu trỳc ca cỏc loi Hb khỏc ngi, cỏc tỏc Bng 1.1 Thnh phn globin ca cỏc Hb bỡnh thng Loi Hb Thnh Thi k xut hin phn globin gi Igram, Schoeden v Brautnixer, Koemberg v Hill chia chui polypeptit Hb A1 2 Bo thai tun, Hb ngi bỡnh thng cỏc loi sau õy [25]: Hb A2 2 Thai nhi gn sinh, Hb ngi bỡnh thng Hb F 2 Bo thai tun, Hb ch yu thai nhi Hb Gower 2 Phụi thai - tun, thỏng u ca thai Hb Gower 2 Xut hin v cú cựng Hb Gower Hb Portland 2 Phụi thai - tun u - Chui alpha () - Chui delta () - Chui beta (ừ) - Chui epsilon () - Chui gamma (ú) - Chui theta () Cỏc chui v ch tn ti nhng tun u ca thi k bo thai, sau ú nhanh chúng c thay th bng chui , ừ, ú, Cỏc chui ny tn ti sut cuc i cỏc mc khỏc ngi trng thnh gp ch yu l chui , mt s ớt chui v rt ớt chui ú Cỏc loi chui ừ, ú, u kt hp tng cp vi chui nờn cỏc loi chui ú cũn gi chung l cỏc chui 1.1.2 S thay i thnh phn Hb theo thi k phỏt trin thi k u ca bo thai, cỏc chui , , c tng hp ch yu, cũn chui c tng hp rt sm nhng tun l u ca bo thai v mt i nhanh chúng Sau thỏng th thỡ hai chui , c tng hp l chớnh khụng Cỏc chui polypeptit u cú cu trỳc t cỏc axit amin v sp xp theo v HbF tn ti nh thnh phn Hb ch yu ca bo thai Sau sinh thỡ chui mt th t cht ch Ngoi cu trỳc khụng gian ca cỏc chui polypeptit ny gim nhanh nhng ch cho sn xut chui Vỡ vy, sau sinh HbF gim cng rt quan trng vai trũ m bo chc nng chuyn khớ ca phõn nhanh, thay vo ú l HbA1 tng rt nhanh n cui nm th nht thỡ HbF t Hb [48] ch cũn vt, HbA1 t ti trờn 95% S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Chui c tng hp ch yu thi k sau sinh vi lng HbA2 tng Gen nm trờn NST 16 cú gen 1v Chỳng nm cỏch 3,5 dn n tui trng thnh ngi ln thnh phn Hb ch cũn loi: HbA1 Kilobase (Kb) Cnh ú cũn cú cỏc gen khỏc nh v mt s gen gi cha rừ (96 - 98%), HbA2 (1,5 - 3%) v rt ớt HbF (0 - 1%) [27] chc nng Chui HbF Hỡnh 1.3 S t chc cỏc gen trờn nhim sc th 16 HbA1 Chui thai v tn ti sut cuc i Vỡ vy, iu kin sinh lý, chui c HbA2 Chui ú Bo thai Sinh Cỏc gen hot ng tng i sm, t cui thỏng u ca bo Ngi trng thnh Hỡnh 1.2 S thnh phn cỏc chui globin ca ngi thi k bo thai v sau (Theo Franklin B.H, 1987) [37] 1.1.3 S iu hũa tng hp cỏc chui polypeptit ca globin tng hp t sm v tng i n nh sut quỏ trỡnh sng ca cỏ th Cỏc gen tng hp cỏc chui khụng nm trờn cỏnh ngn ca cp nhim sc th 11, gm gen ừ, , Gú v Aú Hai gen v nm cỏch khong 5,4 Kb, cũn hai gen Gú,Aú nm cỏch khụng y 1Kb Aú Gú S iu hũa tng hp cỏc chui polypeptit ca phn globin c thc hin bi cỏc gen iu hũa (Regulator gene), theo mt trỡnh t cht ch Cỏc gen cu trỳc iu khin tng hp cỏc chui v khụng nm cỏc nhim sc th khỏc Hỡnh 1.4 S t chc gen khụng trờn NST 11 Khỏc vi chui , s tng hp cỏc chui khụng ny thay i theo Cỏc gen cu trỳc iu khin tng hp chui (gi tt l gen) nm trờn cỏc giai on phỏt trin ca cỏ th vỡ cú s thay th mt cỏch th t loi chui cỏnh ngn ca ụi nhim sc th 16, v trớ 16p 1-2 16 ter Cũn cỏc gen cu ny bng cỏc chui khỏc v cựng vi s thay i cỏc chui ú l s thay i trỳc iu khin tng hp chui khụng nm trờn cỏnh ngn ca nhim sc cỏc loi Hb nh HbF (2ú2), HbA1 (2ừ2) v HbA2 (22) theo tng thi k th 11 v trớ 11p 15 ter, l cỏc gen ,ú,ừ lm mch khuụn chộp cỏc 1.1.4 Phõn loi bnh Hb mt mó di truyn t cỏc ADN khuụn sang ARN thụng tin (mARN) Cỏc Bnh v Hb l nhúm bnh di truyn ph bin nht ca loi ngi mARN ny cho phộp cỏc ribụsụm gn vo lm nhim v tng hp protein Nhng thay i bnh lý phn ln khu trỳ phn globin ca phõn t Hb, gõy cho c th Ti õy mARN lm nhim v khuụn (Matrix) ca mch mó nờn nhúm bnh gi l bnh Hb v c xp thnh hai nhúm: - Nhúm Hb bt thng: xy s thay i cu trỳc ca cỏc chui qui nh th t ca cỏc axit amin chui polypeptit polypeptit phn globin Mt axit amin bỡnh thng no ú b thay th bi mt axit amin khỏc, gõy nờn s bin i cu trỳc ca chui polypeptit, t ú S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn cú th lm thay i tớnh cht lý, húa hc ca phn globin v c phõn t Hb s mt cõn bng gia chui v chui khụng nng n nờn biu hin s gim Cỏc chui polypeptit ó thay i v th t axit amin trờn l hon ton xa l tng hp Hb l khụng rừ rt [53] vi cỏc chui polypeptit ngi bỡnh thng, nờn mt s tỏc gi gi nhúm * Hin tng th hai: mt cõn bng gia loi chui globin thiu ht mt bnh ny l bnh Hb cú s thay i v cht lng Bnh thng gp nhúm loi chui globin no ú Vic thiu ht mt loi chui globin ny s gõy A ny l bnh HbE, axit amin v trớ th 26 mch ca globin Hb ny l glutamic b thay th bi lysin [14] s d tha tng i loi Trong bnh ừ-Thal thiu ht chui gõy d tha chui Trong - Trong thc t cũn cú s kt hp c hai loi bnh trờn nc ta thng gp th bnh kt hp gia HbE vi ừ-Thal Cụng thc ca globin HbE l : 226glu->lys Thalassemia thiu ht chui gõy d tha cỏc chui , ừ,ú Do tớnh cht lý húa ca cỏc chui v khụng khỏc nờn nhng ri lon cỏc chui d tha gõy cng khỏc - Nhúm Thalassemia: nhúm bnh ny cú s thay i v s lng cỏc Cỏc chui d tha to thnh cỏc ht ta xung mng hng cu v chui globin, c th l s thiu ht mt loi chui globin no ú hai loi nguyờn sinh cht ca hng cu Vi hng cu mỏu ngoi vi, nhng ht ta v ừ.Vỡ vy, cú tỏc gi gi õy l nhúm bnh Hb v s lng Nu s thiu ny lm cho mng hng cu mt mm do, hng cu tr thnh t bo cng ht xy i vi chui Beta thỡ gi nú l bnh ừ-Thal Cũn nu s thiu ht nờn khú vt qua cỏc mng lc lỏch Mt khỏc nú cng lm cho mng chui Alpha thỡ gi l bnh Alpha Thalassemia (-Thalassemia) Cng cú ny tng din tip xỳc, d b cỏc tỏc nhõn oxy húa v phỏ hy ng thi cũn trng hp c hai chui v b thiu ht hn bỡnh thng Trng hp ny lm thay i tớnh thm ca mng hng cu nờn kali bờn t bo thoỏt gi l /ừ-Thalassemia ngoi huyt tng Nhng tỏc hi trờn ca cỏc ht ta lm hng cu b v sm 1.1.5 C ch bnh sinh ca hi chng Thalassemia gõy nờn hin tng tan mỏu [43] Cũn ty xng, cỏc ht ta trờn gn lờn Trong hi chng Thalassemia cú mt hin tng chung nht l s thiu nguyờn sinh cht v mng ca cỏc hng cu non, lm cho hng cu b cht ht mt loi chui polypeptit ca phn globin, gõy d tha tng i loi trc trng thnh, dn n tng sinh mnh cỏc hng cu non ty, chui Hin tng ny xy cỏc mc rt khỏc ph thuc vo gõy nờn cỏc bin dng xng, tng hp thu st gõy nhim st cho c th tng th bnh, song hu qu ca nú gõy ra: Hin tng cỏc hng cu non b cht sm khụng n c giai on trng - Gim tng hp Hb thiu phn globin thnh nh trờn gi l hin tng sinh hng cu khụng hiu qu õy l c ch - Mt cõn bng gia cỏc chui v khụng ch yu gõy nhng bin i v lõm sng v huyt hc nhng bnh nhõn * Hin tng th nht: gim tng hp Hb ừ-Thal th nng L hu qu trc tip ca vic thiu ht tng hp phn globin thiu mt loi chui polypeptit no ú nờn lm gim tng hp Hb Biu hin l hng cu nhc sc v tng sinh cỏc hng cu non ty cỏc th nh, S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 10 Ri lon chuyn húa HEM Thiu ht mt loi chui globin 11 Gim tng hp lng Hb v trớ ny v lm mt chc nng hon ton gen -globin Cũn nhng t bin khụng lm mt hon ton chc nng ca gen (nh t bin vựng Promotor) gõy +-Thalassemia 1.1.6.2 Lõm sng D tha mt loi chui Bnh -Thal biu hin lõm sng c chia thnh th chớnh * Th nng (major): cũn gi l bnh Cooley, l th ng hp t Ht ta Kiu gen: 0/ 0, +/ +, +/ Bnh thng xut hin sm nhng nm u ca cuc sng v tin Hng cu non ty Hng cu ngoi vi Ribosome Nhc sc trin nng dn lờn Bnh nhõn cú thiu mỏu, tan mỏu mn tớnh mc nng (Hb < 60 g/l) vi cỏc triu chng thiu mỏu, lỏch to, gan to, da b nhim sc Sinh hng cu khng hiu qu Tha st V hng cu t, bin dng xng, chm phỏt trin th cht * Th nh (minor): cũn gi l th d hp t Kiu gen: / , + / Thiu mu Hỡnh 1.5 S c ch bnh sinh bnh ừ-Thal [22] [Thalassemia L mt th bnh tng i nh, núi chung khụng cú biu hin lõm sng, c th phỏt trin bỡnh thng khụng cú bin dng xng, thiu mỏu thng rt nh (90 - 110 g/l) * Th trung gian (intermedia): Cú th l ng hp t, d hp t hay th 1.1.6 Bnh -Thalassemia phi hp 1.1.6.1 C s di truyn ca -Thal Kiu gen: 0/0, +/+, +/0, 0/E, +/E, 0/, +/, ()0/, Nhng t bin on ADN lm mt hoc gim chc nng tng hp chui -globulin ca gen -globulin gõy nờn hi chng ừ-Thal ()0/()0 Th ny cú thiu mỏu va hoc nh (Hb 70 - 80 g/l), bnh tin trin Cỏc t bin gen thng l nhng t bin im: mt mt hoc vi chm v nh, thng kốm theo vng da v gan, lỏch to Bnh nhõn khụng cú gc baz, thờm mt gc baz vo mt im no ú hoc thay th mt gc thay i v th trng, ch b thiu mỏu mc trung bỡnh v ụi mi cn baz ny bng mt gc khỏc truyn mỏu hoc khụng cn truyn Cỏc loi t bin mt hoc thờm vi gc baz gõy nờn lch khung di truyn v lm mt hon ton chc nng ca gen gõy 0-Thalassemia Mt s t bin v trớ ni exon hoc xung quanh v trớ ny cú th gõy nờn sai lc S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 1.1.6.3 Huyt hc: nghiờn cu huyt hc bnh Thalassemia cú vai trũ quyt nh chn oỏn * Nghiờn cu v hng cu: S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 35 36 Ch s Mang gen SLHC (triu/mm ) RDW (%) 5,23 0,76 (n = 44) 13,58 1,41 (n = 44) 4,80 0,68 (n = 408) 13,12 1,46 (n = 408) [...]... Influence of haemoglobin precipitation on medicine USA, pp 365-409 erythrocyte metabolism in alpha and beta-Thalassemia, J.Clin Ivest, 48, pp 33 H.F.Bunn (1993), Human hemoglobins: normal and abnormal, 44 Niehuis R.W, Wolfe A (1987), Disorders of hemoglobin, Hematology of Methemoglobinemia, Hematology of infancy and childhood, W.B Saunders infancy and childhood, Saunders company, NewYork company, pp 698-731... Cooleys Anemia research Assessment of Thallassaemias and other Haemoglobin Disoders, USA Cooleys Anemia research and treatment, US departament of health, 46 Run D et al (1992), Mean corpuscular volume of Heterozygotes for b - Education and welfare, USA Thalassemia correlates with the severity of mutation, Blood, American 36 C.Dode, A Berth, F Bourdillon et at (1987), Haemoglobin disorders Society of Hematology,... Perspective - new Thallassemia in Americans, Seminars in Hematology, 27 (3), pp 239- Focus on Viet Nam, Tokyo 246 42 Modell B, Berdoukas V.cellular pathology (1984), The clinical Approach 31 AR Androulla Eleftheriou (2003), About thalassaemia, USA to thalassemia, Crune-stratton 32 A.Beauder (1996), Genetics and disease, Harrison principles of internal 43 Nathan D.G et al (1969), Influence of haemoglobin precipitation... i tng nghiờn cu theo dõn tc v gii tớnh Nam Gii Dõn tc N Tng N % n % Ty 127 52,48 115 47,52 242 Dao 118 245 56,19 54,20 92 207 43,81 45,8 210 452 Tng P >0,05 Nhn xột: t l gia nam v n v t l 2 nhúm dõn tc Dao v Ty l tng ng nhau (p>0,05) 60 47.52 50 Tỷ lệ (%) 56.19 52.48 43.81 Nam Nữ 40 30 20 10 0 Tày Dao Dân tộc Biu 3.1 Phõn b gii tớnh theo tng dõn tc S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn... 9,80%, dõn tc Dao: 9,66%) S khỏc bit v t l mang gen bnh gia 2 nhúm dõn 59 60 51.4 Dao Tày tc l khụng cú ý ngha thng kờ (p>0,05) 40 30.9 33.9 30 Tỷ lệ % Tỷ lệ (%) 50 14.7 20 10.1 10 0 3 - 5 tuổi 6 - 10 tuổi 11 - 14 tuổi 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 90.2 Biu 3.2 Phõn b i tng theo nhúm tui v dõn tc Tày Dao 9.66 9.8 Có Nhóm tuổi 90.34 Không Mang gen Biu 3.3 Phõn b tn s mang gen bnh -Thalassemia theo... -Thal, hng nm cú ti 76.000 tr mi ra b Khmer, 36% ngi Lo v 2% ngi Vit M mang gen Thalassemia [30] bnh Thalassemia nng ng hp t v d hp t kộp phi hp -Thal vi Cỏc nghiờn cu v tn sut mang gen cỏc nc chõu cng nh ụng bnh hemoglobin khỏc Nam cho thy t l mang gen bnh Thalassemia phõn b khỏ ph bin K.Ghost v CS nghiờn cu tr em ti n thy t l mang gen bnh t 1,6 - 2,4% [40], T l mang gen bnh theo Shu-Rern Cherm... http://www.lrc-tnu.edu.vn 11 Nguyn Cụng Khanh (1993), Tn s bnh Hemoglobin Vit Nam, Y hc Vit Nam, chuyờn bnh Thalassemia, tr 11-16 20 Lờ Qu (1974), Tng kt mt s trng hp Thalassemia gp ti bnh 12 Nguyờn Cụng Khanh, Dng Bỏ Trc, inh Phng Hũa, T Thu Hũa, vin Bch Mai 1964- 1967, Mt s cụng trỡnh nghiờn cu khoa hc 1963- Trn Hng H (1993), Bnh beta-Thalassemia/Hemoglobin E, Y hc Vit 1974 Chuyờn khoa Huyt hc - Truyn mỏu,... alpha thallassemia H Ni, Lun lu hnh bnh huyt sc t mt s dõn tc ớt ngi min Bc v min Trung ỏn Phú tin s khoa hc Y Dc, Trng i hc Y H Ni Vit Nam, Y hc Vit Nam, tr 16 - 21 23 Dng Bỏ Trc (1997), Mt s kiu gen ừ-Thalassemia ngi min 16 Bựi Ngc Lan (1995), Bc u nghiờn cu s phỏt trin th cht ca Bc, Hi ngh chuyờn nhng tin b mi v Thalassemia (Bn dch ca bnh Beta-Thalasemia th nng v th kt hp Beta-Thalasemia/HbE, Lun... nng gõy ừ0-Thalassemia [24] Tỡm hiu v kh nng sng lc ừ-Thal d hp t qua nghiờn cu cỏc xột nghim huyt hc, lõm sng v cõy ph h gia ỡnh, tỏc gi Dng Bỏ Trc nhn xột nc ta ch yu l cỏc t bin ừ0-Thalassemia, cỏc thụng s huyt hc mỏu ngoi vi nh MCV, RDW, Hbcú giỏ tr ln trong sng lc cỏc trng hp ừ0-Thalassemia [24] I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 2.1 i tng nghiờn cu Tr em t 3 - 15 tui l dõn tc Ty v Dao thun chng 3 i... l Ty v Dao Hai dõn tc ny cú - Cỏch ly mu [51]: tp quỏn qun hụn lõu i c bit l dõn tc Dao + Lp danh sỏch cỏc thụn (xúm) cú dõn tc Dao sinh sng huyn nh Húa Chn ngu nhiờn n ly ớt nht 2/3 s thụn (xúm) ú S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 22 23 + Lp danh sỏch tt cỏc tr em t 3 - 15 tui l dõn tc Dao v Ty