Giáo trình thực hành bào chế 2

• Nghiền bột đơn: nghiền mịn từng chất • Trộn bột kép: trộn đều các chất thành bột kép theo nguyên tắc đồng lượng • Cho siro vào từ từ nhồi thành khối ẩm trộn bằng chày và dùng tay mang

MỤC LỤC

MỤC LỤC 1

Bài 1 THUỐC MỠ BENZO - SALI 2

Bài 2 DẦU XOA 4

Bài 3 THUỐC CỐM NGHỆ 6

Bài 4 THUỐC BỘT TRỊ MẪN NGỨA 8

Bài 5 VIÊN NÉN PARACETAMOL 11

Bài 6 VIÊN HOÀN NGHỆ 15

Bài 7 THỰC HÀNH SẢN XUẤT VIÊN NÉN PARACETAMOL 325mg 17

Bài 8 THỰC HÀNH BAO ĐƯỜNG 27

Bài 9 THỰC HÀNH SẢN XUẤT VIÊN NANG 33

PHỤ LỤC – SOP VẬN HÀNH VÀ SỬ DỤNG MÁY 36

Bài 1 THUỐC MỠ BENZO - SALI

I MỤC TIÊU

Điều chế được dạng thuốc mỡ bằng phương pháp trộn đều đơn giản

II NỘI DUNG

• Acid benzoic: Tinh thể không màu hoặc bột hình vảy màu trắng, mùi đặc

trưng, ít tan trong nước, tan trong cồn (1:3) Tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm

• Acid salicylic: Tinh thể không màu, khó tan trong nước (1:500), trong cồn

(1:4) Có tác dụng làm mềm lớp keratin làm cho thuốc thấm vào da, tác dụng diệt nấm

• Vaselin: Thể chất đặc như mỡ, màu trắng, trong mờ, không mùi vị Nóng chảy

ở 38oC, trung tính không bị acid và kiềm tác dụng, không tan trong nước, glycerin, rất ít tan trong cồn, tan trong cloroform, ete, sulfur carbon Thường dùng làm tá dược cho thuốc mỡ

ĐIỀU CHẾ

• Nghiền mịn acid benzoic, vét ra giấy

• Nghiền mịn acid salicylic

• Trộn đều a.saicylic với a.benzoci thành bột kép (theo nguyên tắc đồng lượng) Cho đồng lượng vaselin vào khối bột kép, nghiền trộn đều

• Thêm dần vaselin còn lại trộn thành khối thuốc mỡ đồng nhất

• Đóng lọ Dán nhãn

CÔNG DỤNG – CÁCH DÙNG

Bôi ngoài da, trị nấm, hắc lào, lang ben

NHÃN

Thành phẩm dùng ngoài, thuốc thường.

CÂU HỎI LƯỢNG GIÁ

1 Cấu trúc của chế phẩm trên Giải thích

2 Ưu, nhược điểm của vaselin

3 Phân tích vai trò các chất trong công thức

4 Tính toán công thức điều chế 15g thuốc mỡ Benzosali

5 Viết quy trình điều chế, vẽ nhãn Tên phương pháp điều chế

6 Có mấy nhóm tá dược thuốc mỡ? Tá dược dùng cho thuốc mỡ Benzosali thuộc nhóm nào?

Bài 2 DẦU XOA

I MỤC TIÊU

Pha chế được dung dịch dầu thuốc đạt yêu cầu

II NỘI DUNG

Tinh dầu quế 1-2giọt

Xanh Chlorophyll + dầu parafin….vđ 10 ml

TÍNH CHẤT NGUYÊN PHỤ LIỆU

• Menthol: Tan trong dầu, mỡ, cồn, tinh dầu Nhiệt độ nóng chảy 41 – 43 °C

Khi trộn đồng lượng với long não cho hỗn hợp Eutecti chảy lỏng

• Long não: Tan trong dầu, mỡ, cồn, tinh dầu.

• Tinh dầu bạc hà: Tan trong dầu, mỡ, cồn Thành phần chủ yếu là menthol.

• Tinh dầu tràm: Chứa Cineol Tan trong dầu, mỡ, cồn.

• Tinh dầu quế: Chứa andehyd cinamic.

• Methyl salicylat: Chất lỏng không màu, mùi hắc, vị rất nóng Tỷ trọng 1,17 -

1,18 Sôi ở 224 °C Ít tan trong nước, rất tan trong cồn và ether Dùng xoa bóp

và đắp ngoài da để giảm đau, chữa thấp khớp

• Xanh Chlorophyll: Tá dược màu.

• Dầu parafin: Tá dược.

ĐIỀU CHẾ

• Chuẩn bị dụng cụ, hóa chất

• Cân Menthol, cân long não

• Phối hợp Menthol và long não để tạo hỗn hợp Eutecti chảy lỏng trong ly có chân

• Thêm Metyl salicylat và các tinh dầu vào trộn đều.

• Cho tá dược màu và dầu parafin vừa đủ thể tích qui định

• Chữa cảm cúm, nhức đầu, say xe…

• Thận trọng: không dùng cho trẻ em dưới 2 tuổi, không để tiếp xúc với mắt, niêm mạc hay vết thương sâu, rộng

BẢO QUẢN - NHÃN

Thành phẩm dùng ngoài, thuốc thường

CÂU HỎI LƯỢNG GIÁ

1 Thế nào là hỗn hợp Eutecti?

2 Vai trò của từng chất trong công thức

3 Tại sao dầu xoa không dùng cho trẻ em nhỏ < 2 tuổi?

4 Khi pha chế dầu xoa cần lưu ý gì đối với các dụng cụ dùng pha chế? Tại sao?

5 Công dụng của Methylsalicylat?

6 Tính toán công thức điều chế 25 ml dầu xoa

7 Viết quy trình pha chế Cấu trúc của chế phẩm?

8 Vẽ nhãn cho chế phẩm dầu xoa

Bài 3 THUỐC CỐM NGHỆMỤC TIÊU

Điều chế được dạng thuốc cốm có dược chất là bột dược liệu

DỤNG CỤ:

NỘI DUNG

1 Công thức

Bột nghệ 10gĐường trắng tán mịn 50gSiro đơn vđ

2 Tính chất

• Nghệ : Bột màu vàng được điều chế từ củ nghệ

+ Tính cay, vị đắng, tác dụng vào 2 kinh can và tỳ

+ Trị đau dạ dày, vàng da, làm lành da, điều huyết

• Nghiền bột đơn: nghiền mịn từng chất

• Trộn bột kép: trộn đều các chất thành bột kép (theo nguyên tắc đồng lượng)

• Cho siro vào từ từ nhồi thành khối ẩm (trộn bằng chày và dùng tay mang găng nhào trộn)

• Ép khối ẩm qua rây thành sợi cốm

• Sấy cốm ở nhiệt độ 40°C – 50°C cho đến khi đạt độ ẩm quy định)

5 Cách dùng

Uống ngày 3 lần, lần 1 muỗng canh

CÂU HỎI LƯỢNG GIÁ

1 Viết quy trình pha chế thuốc cốm nghệ

2 Hãy cho biết, đường saccharose trong công thức cốm nghệ có vai trò gì?

3 Hãy cho biết, trong quá trình bào chế cốm nghệ, nếu cho siro đơn vào quá

nhiều hoặc quá ít thì sao?

4 Vẽ nhãn thuốc cốm nghệ

Bài 4 THUỐC BỘT TRỊ MẪN NGỨA

(Trộn và làm thành thuốc bột)

1.1 Tính chất

Trong thành phần có 15 % dầu paraffin là chất lỏng vượt quá giới hạn cho phép của thuốc bột (10 %) sẽ ảnh hưởng đến thể chất khô tơi của thuốc bột Dầu paraffin chỉ làm cho thuốc dễ bắt dính da, cho nên có thể giảm lượng dầu xuống còn 1 gam dể đảm bảo thể chất của bột mà không ảnh hưởng đến tác dụng của thuốc

1.2 Pha chế

• Nghiền bột đơn ZnO, vét ra giấy

• Nghiền MgCO3, phối hợp với 1 gam dầu paraffin, trộn nhẹ nhàng đến đều, vét

ra giấy

• Cho bột ZnO đã nghiền vào cối, thêm bột lưu huỳnh, bột Talc, trộn đều

• Cuối cùng cho hỗn hợp MgCO3 vào, trộn đến khi đồng nhất

• Cho vào lọ rộng miệng, nút kín, dán nhãn

2 Công thức 2

Menthol 0,5 gLong não 0,5 gBột Talc 10 gM.f.p

Thành phẩm dùng ngoài, thuốc thường

CÂU HỎI LƯỢNG GIÁ

Công thức 1

Lưu huỳnh kết tủa 1,0 gKẽm oxid 2,0 gDầu parafin 1,5 gMagie carbonat 1,5 gBột Talc 5,0 gM.f.p

(Trộn và làm thành thuốc bột)

1 Nêu phương án trộn 1g lưu huỳnh và 2g kẽm oxyd?

2 Viết quy trình pha chế thuốc bột sát trùng

Bài 5 VIÊN NÉN PARACETAMOL

1 MỤC TIÊU

Bào chế được viên nén theo phương pháp xát hạt ướt

2 CÔNG THỨC

Paracetamol 32,5 gTinh bột mì 8,5 g

Hồ tinh bột (tương đương 3g tinh bột) vđTalc – Magie sterat (7:1) 0,8 g

Khối lượng 1 viên ≈ 450mg

Công thức cho 100 viên

3 TÍNH CHẤT

• Paracetamol (Acetaminophen): Bột hoặc tinh thể trắng, không mùi, ít tan

trong nước Tác dụng giảm đau, hạ nhiệt

• Tinh bột sắn: Không tan trong nước, thường được sử dụng làm tá dược độn, tá

dược dính (dạng hồ), tá dược rã

• Talc (Mg silicat): Không tan trong nước, làm tá dược trơn bóng.

• Mg stearat: Không tan trong nước, giúp làm bóng viên.

• Nghiền và rây qua rây mịn số 22 các thành phần

• Trộn Paracetamol và tinh bột sắn theo nguyên tắc trộn bột kép

• Làm ẩm với lượng vừ a đủ hồ tinh bột bằng thao tác lèn, nhồi

• Xát hạt ướt qua rây 2mm

• Sấy ở 50°-60° (6-8 giờ)

• Sửa hạt qua rây 1mm

• Trộn hạt với Talc và Mg stearat

+ Thành phẩm uống, thuốc thường

CÂU HỎI LƯỢNG GIÁ

1 Viên nén Paracetamol được điều chế theo phương pháp gì?

2 Phân tích vai trò của các chất trong công thức

3 Viết quy trình điều chế

4 Vẽ nhãn

5 Nhiệt độ và thời gian sấy cốm ướt Paracetamol là bao nhiêu? Nếu nhiệt độ quá cao hay quá thấp sẽ dẫn đến hiện tượng gì?

6 Nêu kích thước lỗ rây xát hạt, sửa hạt để điều chế viên nén Paracetamol?

7 Định nghĩa viên nén? Nêu tên các thành phần của viên nén?

8 Kể tên các phương pháp bào chế viên nén

9 Trình bày các giai đoạn của phương pháp xát hạt ướt Phương pháp xát hạt ướt thường được áp dụng với những dược chất có tính chất gì?

10 Yêu cầu kiểm nghiệm thuốc viên nén theo tiêu chuẩn Dược Điển Việt Nam IV gồm những chỉ tiêu nào?

QUY TRÌNH DẬP VIÊN NÉN NABICA 450MG

Gồm 2 giai đoạn, giai đoạn 1: làm cốm, giai đoạn 2: dập viên

2 Pha chế

2.1 Hồ tinh bột: 12%

- 10 kg nước tinh khiết

- 1,2 kg tinh bột mì

Cách làm: Cho bột mì khô vào nước, khuấy đều, đưa lên bếp gas nấu.Vừa nấu vừa

khuấy cho tinh bột chín, trong, đặc lại

2.2 Trộn bột ướt

- 38 kg Natribicarbonat

- 2 kg tinh bột mì

- 2 kg hồ tinh bột

Cách làm: Cho 38 kg bột natribicarbonat và 2 kg tinh bột mì vào máy trộn, đậy

nắp lại, trộn đều 15 phút Mở nắp máy, cho từ từ 2 kg hồ tinh bột vào, trộn khoảng

10 phút Tắt máy, gỡ tinh bột dính trên lưỡi dao, cốt máy cho sạch rồi tiếp tục cho máy chạy khoảng 10 phút rồi tắt máy, gỡ tinh bột như trên 1-2 lần nữa và trộn như trên Lấy bột ra chia vào các mâm đem sấy

2.3 Trộn cốm

Đem các mâm chứa bột cho vào tủ sấy, sấy ở 800C trong 5 giờ

Lấy các mâm ra, để bột nguội, xát hạt khô →(bột khô)

Cách làm: Trộn đều các bột trên với nhau trong 15 phút → cốm

2.5 Dập viên: kiểm tra khối lượng viên, độ rã.

Lấy cốm đã trộn khô đem dập viên

-giai đoạn dập viên

-gian đoạn cân trộn bột, sấy

Học sinh phải làm: vệ sinh cối chày, tập tháo ráp cối chày, đóng gói.

Bài 6 VIÊN HOÀN NGHỆ

I MỤC TIÊU:

- Điều chế chế phẩm viên hoàn bằng phương pháp bồi viên

- Vận hành, vệ sinh máy sản xuất viên hoàn

2.1.1 Phối hợp các hoạt chất vào tá dược: (Bột cao)

- Cao nghệ được trộn với cồn 700, mật ong và bột mì cho vào máy trộn bột ướt

và trộn đều

- Sấy bột ướt ở nhiệt độ 40-50oC cho đến khô Nghiền thành bột mịn, rây bột qua lưới rây phù hợp để thu được hỗn hợp bột khô tơi đồng nhất

2.1.2 Chuẩn bị tá dược dính:

- Pha chế siro đơn có tỉ trọng là 1.32 ở 20oC

- Gelatin: ngâm, đun cách thủy cho đến khi trương nở hoàn toàn trong nước cất tạo thành dung dịch gelatin 10%

2.2 Điều chế:

2.2.1 Gây nhân: Vận hành máy, cho một lượng bột cao vào nồi bao viên, cho từ từ

dung dịch gelatin 10% vào Bột cao khi gặp tá dược dính lỏng sẽ tạo hành những hạt viên nhân Dùng rây để rây, sàng chọn các hạt có kích thước phù hợp làm viên nhân

2.2.2 Bồi thành viên:

Tiếp tục cho siro đơn vào, nồi bao vẫn quay giúp cho cho siro bám dính vào các viên nhân, rắc bột cao vào từ từ, bột cao sẽ bám vào các viên dính siro sẽ lớn dần (Lưu ý nếu thấy quá nhiều siro đơn làm các viên dính lại với nhau thì tiếp tục thêm bột cao, cho cồn-siro đơn vào, cho nồi bao quay để rã hạt) Tiếp tục cho nồi quay cho đến khi viên khô Tiến hành nhiều lần cho đến khi viên đạt kích thước, khối lượng như yêu cầu Dùng rây để sàng chọn nhiều lần để thu được viên đạt kích thước, khối lượng mong muốn

2.2.3 Sấy viên: dùng tủ sấy để sấy khô viên ở 500C

Bài 7 THỰC HÀNH SẢN XUẤT VIÊN NÉN

PARACETAMOL 325mg

MỤC TIÊU

Sau khi học xong học viên có khả năng:

- Tham gia thực hành sản xuất viên nén Paracetamol từ khâu chuẩn bị nguyên liệu, máy móc đến khâu pha chế, vận hành máy móc thiết bị theo “QUY TRÌNH THAO TÁC CHUẨN – SOP” , dập viên thành phẩm

- Biết các yêu cầu kiểm nghiệm bán thành phẩm, thành phẩm, biết các biểu mẫu, cách ghi chép “QUY TRÌNH CHẾ BIẾN GỐC”, “HỒ SƠ CHẾ BIẾN LÔ” khi sản xuất ở quy mô công nghiệp

- Trình bày được quy trình sản xuất viên nén Paracetamol bằng phương pháp xát hạt ướt Nêu ứng dụng của các loại máy móc thiết bị ứng dụng trong từng giai đoạn sản xuất

Phần 1: QUI TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NÉN PARACETAMOL

Người biên soạn: Ngày phê duyệt: Phòng thực tập Công

Nghiệp DượcNgười kiểm tra: (Phụ trách

chất lượng)

Mã số sản phẩm: Sản phẩm: Viên nén

Paracetamol 325mgNgười duyệt: (Giám đốc) Trang: Cỡ lô:… viên Số:

SƠ ĐỒ DÂY CHUYỀN SẢN XUẤT

Sấy khô hạt

Sửa hạt, lưới 1mm

Trộn khô

Dập viênTalc

Magnesi stearat

Tờ số:…/

…Qui trình chế biến gốc số: … Ngày tháng nămThay thế số Ngày tháng nămNgười soạn thảo: Người duyệt:

Phụ trách sản xuất Phụ trách kiểm tra chất lượng

Ngày:…… Ngày:…… Ngày:…… Ngày:……

Mã số

sản

phẩm

Tên sản phẩm

Số lô Cỡ lô Dạng sản

phẩm

Khối lượng 1 sản phẩm

Ngày bắt đầu

Paracetamol 325mg

Viên nén tròn

- Định lượng: Hàm lượng Paracetamol 325mg ± 5%/ viên

B Nguyên liệuTất cả các dược chất và tá dược phải phù hợp tiêu chuẩn kỹ thuật quy định

III Thiết bị-Cân đồng hồ, cân kỹ thuật điện tử

- Máy trộn lập phương

Số lượng thực cân(g)

Số phiếu kiểm nghiệm

Người cân

Người kiểm soátParacetamol

Phụ trách kiểm tra chất lượng

- Đun cách thủy 11g gelatin và 200ml nước cất ở

nhiệt độ 50-60oC cho gelatin trương nở hoàn toàn

2 Trộn ướt

Ngày:……… Người làm:

………

Chữ ký

- Rây từng loại bột qua rây 0.8mm

Tinh bột bắp 220g

- Kiểm tra độ sạch của máy trộn cao tốc

- Cho hai loại bột vào thùng trộn

- Cho máy hoạt động, trộn khô 5 phút

- Cho dần tá dược dính vào khối bột đang trộn

Cho cốm đã trộn tá dược trơn vào phễu

Cho máy hoạt động, chỉnh khối lượng viên

Khối lượng trung bình viên Kết quả:

Độ cứng trung bình viên Kết quả:

Thời gian tan rã Kết quả:

Phụ trách sản xuất Phụ trách kiểm tra chất lượng

Ngày:…… Ngày:…… Ngày:…… Ngày:……

Ngày bắt đầu

Paracetamol

325mg

Viên nén tròn

450mg Ngày kết

thúc

I Thành phần

A Công thức 1 viên

Tinh bột bắp 110mgGelatin 5.5mg Tinh bột sắn 5.3mg

- Định lượng: Hàm lượng Paracetamol 325mg ± 5%/ viên

B Nguyên liệuTất cả các dược chất và tá dược phải phù hợp tiêu chuẩn kỹ thuật quy định

Số lượng yêu cầu(g)

Số lượng thực cân(g)

Số phiếu kiểm nghiệm

Người cân

Người kiểm soát

ParacetamolTinh bột bắpGelatin

65022011

Phụ trách kiểm tra chất lượng

- Đun cách thủy 11g gelatin và 200ml nước cất ở

nhiệt độ 50-60oC cho gelatin trương nở hoàn toàn

- Kiểm tra độ sạch của máy trộn cao tốc

- Cho hai loại bột vào thùng trộn

- Cho máy hoạt động, trộn khô 5 phút

- Cho dần tá dược dính vào khối bột đang trộn

Lắp lưới rây 2mmCho máy hoạt động, tiến hành xát hạtCho dần khối bột ướt vào máy cho đến hết

Cho cốm đã trộn tá dược trơn vào phễuCho máy hoạt động, chỉnh khối lượng viên 450mg, độ cứng viên 70N, thử độ rã viên

Cho máy làm việc Chứa viên vào 2 lớp túi PE, cột chặt

9 Kiểm soát trong sản xuất

Ngày:……… Người làm:………

Chữ ký

Khối lượng trung bình viên Kết quả:

Độ cứng trung bình viên Kết quả:

Thời gian tan rã Kết quả:

Chữ ký

Thanh tra sản xuất:……

Ngày:………

Phụ trách sản xuất:…… Phụ trách kiểm tra chất lượng:

……

………

CÂU HỎI LƯỢNG GIÁ

1 Ghi chép hồ sơ lô chế biến viên nén Paracetamol 325mg ở quy mô Pilot

2 Trình bày các bước chính của quy trình sản xuất viên nén Paracetamol

325mg ở quy mô Pilot

3 Nêu tên, ứng dụng và các bước chính để vận hành các loại máy móc được sử dụng trong sản xuất viên nén Paracetamol 325mg ở quy mô Pilot

Bài 8 THỰC HÀNH BAO ĐƯỜNG

MỤC TIÊU

Sau khi học xong học viên có khả năng:

- Tham gia thực hành sản xuất viên nén bao đường từ khâu chuẩn bị nguyên liệu, máy móc đến khâu pha chế, vận hành máy móc thiết bị theo “QUY TRÌNH THAO TÁC CHUẨN – SOP” , bao viên thành phẩm

- Biết cách vận hành nồi bao đường, điều chỉnh nhiệt độ và gió thổi cho phù hợp khi bao đường viên nén.

- Biết rõ được các giai đoạn bao đường, và cách phối hợp các tá dược cho phù hợp nhất

3 Nguyên liệu bao

STT Tên nguyên liệu Số lượng STT Tên nguyên liệu Số lượng

6 Nước cất 500 ml 13 Dung dịch màu

0,02%

15 ml

4 Chuẩn bị dịch bao

− Dịch bao bảo vệ: pha shellac trong cồn 950

− Dịch bao lót: 100 g đường RE + 10g gôm arabic + 8g gelatin + 50 ml nước cất Nấu thành dịch đồng nhất Lọc qua túi vải

− Dịch bao nhẵn, bao màu: 900 g đường RE + 450 ml nước cất, nấu siro 2/1

Pha thành các dịch bao và sử dụng theo thứ tự:

100 g siro + 2 ml dung dịch màu 0,02%

100 g siro + 3 ml dung dịch màu 0,02%

100 g siro + 4 ml dung dịch màu 0,02%

100 g siro + 5 ml dung dịch màu 0,02%

Cho viên vào nồi bao, mở máy thổi gió nóng nhưng không mở nhiệt

Tưới 20 ml dung dịch shellac, dùng tay đảo đều, để cho viên vừa đủ khô, tưới tiếp đợt khác Bao từ 2 - 3 lớp

Nếu viên bị dính, rắc một ít bột talc, dùng tay đảo cho viên tơi ra

5.3 Bao lót

Mở máy thổi gió nóng, sấy 15 phút cho viên nóng lên 50 – 60 0C

Tưới 40 ml dung dịch bao lót, rắc 50 g bột talc Dùng tay đảo đều, sấy cho viên vừa đủ khô, bao tiếp lớp thứ hai Bao khoảng 4 lớp, đảm bảo lớp bao lót phủ kín cạnh viên

Lấy viên ra, sấy ở 60 0C / 6 giờ trong tủ sấy

5.4 Bao nhẵn, bao màu

Cho viên vào nồi bao, mở máy, mở hệ thống thổi gió nóng sấy viên 15 phút cho viên nóng lên 50 – 60 0C

Tưới dịch bao nhẵn số 1, nếu cần dùng tay đảo đều, sấy cho viên vừa đủ khô, tưới tiếp dịch bao nhẵn số 2, cứ thế lần lượt đến dịch bao màu thứ 10

Tắt nhiệt bao tiếp 3 lớp siro thường, mỗi lớp sử dụng 100 g siro

Lấy viên ra, sấy khô viên ở 60 0C / 2 giờ trong tủ sấy

5.5 Đánh bóng

Kiểm tra vệ sinh nồi đánh bóng