KHÁNG SINH HỌ PHENICOL

Mong các bạn góp ý kiếm giúp mình........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................

HÓA DƯỢC LỚP ĐH DƯỢC - K2 1.Phan Thị Thùy Dương 2.Vũ Phương Hồng Hạnh 3.Hà Văn Quốc 4.Nguyễn Thành Lộc 5.Nguyễn Thị Mỹ Tuyên 6.Nguyễn Thị Vân An 7.Nguyễn Lê Minh MỤC TIÊU  Trình bày cấu trúc cloramphenicol thiamphenicol  Trình bày tính chất hóa học ứng dụng kiểm nghiệm cloramphenicol, ứng dụng điều chế dẫn chất  Trình bày phổ kháng khuẩn độc tính cloramphenicol I ĐẠI CƯƠNG Lịch sử: - 1947 Cloramphenicol phân lập từ Streptomyces venezuelae - 1949 tổng hợp hoàn toàn phương pháp hóa học - Tác dụng phụ mạnh nên dùng CLORAMPHENICOL ptl: 323,14 Tên khoa học : 2,2-Dicloro-N-[(1R,2R)-2-hydroxy-1hydroxymethyl-2-(4nitrophenyl)ethyl]acetamid CẤU TRÚC dicloacetyl p-nitrobenzen mạch 2- aminopropandiol-1,3 CẤU TRÚC Liên quan cấu trúc- tác dụng : Trong cấu trúc có C* nên có đồng phân quang học, D(-)threo có hoạt tính sinh học ĐIỀU CHẾ Phương pháp hóa học: Nguyên liệu là:  Para nitroacetophenon  Acetophenon  Paranitrobenzaldehyd  Styren  Alcol cinamic ĐIỀU CHẾ Điều chế Cloramphenicol từ Styren PHỔ KHÁNG KHUẨN SỰ ĐỀ KHÁNG Gram (+): Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Corynebacterium Phổ kháng khuẩn Gram (-): N gonorhoea, N meningitidis, Salmonella, Shigella, H influenzae Yersinia pestis Vi khuẩn kỵ khí: Clostridium, Bacteroides, Rickettsiae Phổ kháng khuẩn rộng (chủ yếu vk gram âm), đề kháng nhanh PHỔ KHÁNG KHUẨN SỰ ĐỀ KHÁNG Sự đề kháng : Vi khuẩn sinh enzym acetyl transferase mã hóa plasmid làm acetyl hóa thuốc → thuốc bất hoạt Độc tính RLTH Hội chứng xám Pancytopenia RL tủy xương Tai biến Herxheimer : gây viêm phúc mạc, xuất huyết ruột, hạ thân nhiệt bất thình lình, suy tim nặng Dị ứng : phát ban, mẫn ngứa Chỉ định trường hợp nhiễm trùng nặng: sốt thương hàn phó thương hàn Chống lại vk kỵ khí, đặc biệt Bacteroides fragilis viêm màng não (do Haemophillus) CHỈ ĐỊNH Viêm kết mạc cấp, nhiễm trùng tuyến lệ, viêm mí mắt vk (Dạng tra mắt) Dùng cần thiết CHỈ ĐỊNH Dạng bào chế Chú ý : không dùng điều trị kéo dài tuần - Kiểm tra huyết đồ với việc đếm hồng cầu lưới tuần điều trị tuần ngừng điều trị THIAMPHENICOL ptl:356,23 Tên khoa học : 2,2-Dicloro-N-[(1R,2R)-2-hydroxy-1hydroxymethyl-2(4methylsulphonylphenyl)ethyl]acetamid THIAMPHENICOL Cấu trúc : Tương tự Cloramphenicol vị trí para NO2 = CH3-SO2 Cloramphenicol Thiamphenicol THIAMPHENICOL Điều chế: THIAMPHENICOL Tính chất :  Bột kết tinh màu trắng ánh vàng  tnc 163-167°C Tan nước, ether, ethylacetat, tan methanol, tan nhẹ ethanol, aceton THIAMPHENICOL Kiểm nghiệm: Định tính:  Phổ IR Sắc ký lớp mỏng  Phản ứng ion Cl¯ sau vô hóa Định lượng : Sau vô hóa, ĐL Cl¯ AgNO3 ;ở điểm tương đương xđ pp đo điện Phương pháp quang phổ UV (λ=224nm) THIAMPHENICOL Phổ kháng khuẩn đề kháng: Phổ kháng khuẩn Thiamphenicol tương tự Cloramphenicol Sự đề kháng chéo hai kháng sinh THIAMPHENICOL Tác dụng - công dụng:  Nhóm CH3-SO2 làm cho Thiamphenicol có hoạt tính kháng khuẩn yếu Cloramphenicol  Dễ tan nước Cloramphenicol → thấm vào tế bào vk  Vắng mặt nhóm nitro không thành lập dẫn chất gây độc tính THIAMPHENICOL Chỉ định: - Nhiễm trùng tiêu hóa nhiễm Salmonella, nhiễm trùng hô hấp, nhiễm trùng gan mật (viêm túi mật cấp), nhiễm trùng tiểu lậu cầu Tác dụng phụ : Nhẹ Cloramphenicol , gây thiếu máu ( dòng HC, BC, TC) độc tính biến ngừng điều trị CÂU HỎI Độc tính nguy hiểm Cloramphenicol ? → Độc tính với máu ( RL tủy xương, thiếu máu không tái tạo), hội chứng xám Dạng đồng phân quang học Cloramphenicol có hoạt tính sinh học? → D(-) threo Sự kháng biệt cấu trúc Thiamphenicol Cloramphenicol → Cloramphenicol vị trí para nhóm Nitro Thiamphenicol vị trí para nhóm methylsulfonyl ... THIAMPHENICOL Phổ kháng khuẩn đề kháng: Phổ kháng khuẩn Thiamphenicol tương tự Cloramphenicol Sự đề kháng chéo hai kháng sinh THIAMPHENICOL Tác dụng - công dụng:  Nhóm CH3-SO2 làm cho Thiamphenicol... Dạng đồng phân quang học Cloramphenicol có hoạt tính sinh học? → D(-) threo Sự kháng biệt cấu trúc Thiamphenicol Cloramphenicol → Cloramphenicol vị trí para nhóm Nitro Thiamphenicol vị trí para... cấu trúc cloramphenicol thiamphenicol  Trình bày tính chất hóa học ứng dụng kiểm nghiệm cloramphenicol, ứng dụng điều chế dẫn chất  Trình bày phổ kháng khuẩn độc tính cloramphenicol I ĐẠI