Bài Giảng Rối Loại Điều Hòa Thân Nhiệt

RỐI LOẠN ĐIỀU THÂN HÒA NHIỆT Ths.BS Quách Thanh Lâm BM Miễn Dòch - Sinh Lý Bệnh Khoa Y, ĐH Y Dược TP HCM MỤC TIÊU Giải thích chế giảm thân nhiệt bệnh lý độ giảm thân nhiệt tiếp xúc môi trường có nhiệt thấp Trình bày chế tăng thân nhiệt TTĐN bình thường Kể yếu tố gây sốt Trình bày nguồn gốc, cấu trúc, sinh chất gây sốt nội phát sốt Trình bày chế sốt thuốc Trình bày chế học sốt Nêu ý nghóa sinh chế tác động chế tác động CÂN BẰNG THÂN NHIỆT  Loài biến nhiệt: loài cá, loài lưỡng thê  Loài đồng nhiệt: hữu nhủ, loài người  Thân nhiệt: 36o1-37o2  Thăng sinh nhiệt thải nhiệt  Trung tâm điều nhiệt Truyền nhiệt (dẫn nhiệt Chuyển hóa đối lưu) Co Bức xạ nhiệt Thyroxine Bốc Co dãn mạch ngoại Glucocorticoide Catecholamine 37OC Nhiệt độ vi SiNH NHIỆT THẢI NHIỆT Trung tâm điều nhiệt Trung tâm điều hòa thân nhiệt Điểm điều nhiệt (set point) Vùng trước nhãn vùng trước Neuron Neuron nhạy cảm với nóng (warm-sensitive neuron) nhạy cảm với lạnh (cold-sensitive neuron) Neuron trung gian (intergative neuron) hypothalamus RỐI LOẠN THÂN NHIỆT Tình trạng giảm thân nhiệt Tình trạng tăng thân nhiệt   Nhiễm Sốt nóng GIẢM THÂN NHIỆT Giảm sinh nhiệt tăng thải nhiệt Trung tâm điều nhiệt hoạt có phản xạ động bình thường điều nhiệt Giảm thân nhiệt sinh lý Giảm thân nhiệt bệnh lý Giảm thân nhiệt tiếp xúc với môi trường Hạ thân nhiệt nhân tạo  lạnh Giảm Hệ Phản xạ điều giao thân nhiệt nhiệt: tiếp xúc với  co mạch cảm ↑  adrenaline  chuyển hóa ↑ adrenaline   đường huyết ↑  tuần hoàn ↑  hô hấp ↑ 3405 C sản nhiệt  trương lực ↑, run khó, suy hô hấp suy tuần hoàn 300 C suy xụp, rung nhỉ, rung thất, liệt hô hấp lạnh TĂNG THÂN NHIỆT  Khi thân nhiệt > 3702 (sáng), 3707 (chiều)  Do tăng sinh nhiệt giảm thải nhiệt Nhiễm nóng: TTĐN bình thường Sốt: TTĐN bò rối loạn, set point thay đổi Chất gây sốt nội sinh (EP: Endogenous Pyrogen) 1977 EP: protein PM: 13K-15 KDa 35ng → 0,60 C Dinarello (1977) MD phóng xạ → EP/ người 1989: EP/ IL1 IL1-α IL1-β PM: 17,5 kDa có thụ thể IL1-Ra (IL-1receptor antagonist): khóa gắn IL-1 lên thụ thể sốt Pyrogenic cytokines (11chất) Cachectin (TNF-α) Lymphotoxin (TNF-β) Interleukin1-α (IL-1α) Interleukin1-β (IL-1β) Interferon (IFN-α, β, γ) Interleukin (IL-6) Macrophage inflamatory protein MIF1α, MIF1β IL-8 Đa số có nguồn gốc từ macrophage Tác động lên TTĐN Tác động sinh học Tác động sinh học chất gây sốt nội sinh (1) EP/ IL-1 đóng vai trò quan trọng ĐƯMD  ĐƯMD tế bào: EP/IL-1→ TH → Interleukin-2 (IL-2) → thích tăng sinh tb T, tối ưu có sốt  ĐƯMD dòch thể: EP/IL-1→ kích thích tăng sinh tb B, tăng tổng hợp KT  Bổ thể: EP/IL-1 giúp tăng tổng hợp bổ thể kích Tác động sinh học chất  sốt nội sinh (2) Góp phần diệt khuẩn   gây Giảm Fe Zn/ huyết Tăng hoá hướng động  Qua kích thích tổng hợp IL-8, thu hút BCTT ĐTB, kích thích phóng thích enzyme từ bạch cầu Tác động sinh học chất gây sốt  Thay đổi tổng hợp protein gan Giảm albumine, tăng antiprotease Tăng tổng hợp bổ thể Tăng fibrinogen, haptoglobin, ceruloplasmin,  nội sinh (3) ferritin, CRP Thoái biến protein Do tác động cyclooxygenase, PGE  acid amine dùng chuyển hóa lượng  IL-1α TNFα có tác dụng cộng hưởng gây hạ huyết áp, suy giảm chức nhiều quan để Vi khuẩn; virus; vi nấm Kháng nguyên KN-KT Chất hoạt hóa nội sinh EP Trung tâm điều nhiệt arachidonic acid PGE2 cAMP Set point Tăng sinh nhiệt Giảm thải nhiệt sốt Pyrogenic cytokines → thụ thể tế bào nội mô (TT điều nhiệt)→ arachidonic acid → Điểm điều nhiệt Set point PG, PGE2 → cAMP → tăng set point IL-1β → CRF TK ly tâm → co mạch Sinh nhiệt ↑ ngoại vi TK ly tâm → vỏ não Thải nhiệt ↓ Cơ chế tác động thuốc   hạ nhiệt Thuốc hạ nhiệt không steroid (NSAIDs):  Ức chế tổng hợp PG  Ức chế arachidonic acid Glucocorticoid:  Ức chế tổng hợp EP (ức chế giải mã mRNA) SỐT DO THUỐC (1) Thuốc gây viêm vô khuẩn Viêm tónh mạch, abces vô khuẩn, viêm màng não vô khuẩn amphotericin, erythromycin, KCl Thuốc bò nhiễm chất gây sốt Vì sản phẩm từ vi khuẩn, sx chất gây sốt không bò loại kháng sinh, streptokinase, vài loại thuốc trò ung thư Bản thân thuốc chất gây sốt Interferon trừ SỐT DO THUỐC (2) Thuốc gây sốt tác động lên sinh nhiệt thải nhiệt Thyroxine, dinitrophenol gây tăng sinh nhiệt tăng chyển hóa mô Epinephrine, atropine gây giảm thải nhiệt (co mạch- giảm tiết mồ hôi) Phenothiazine có tác động ức chế hypothalamus kháng choline SỐT DO THUỐC (3) Hội chứng ác tính thuốc hướng thần (neuroleptic malignant syndrome)  Sốt cao 41- 420C , gồng cứng cơ, rối loạn hệ động, rối loạn tri giác  Do phối hợp halloperidol với phenothiazine  Cơ chế: Sinh nhiệt Co mạch ngoại biên Chẹn hệ thống dopamine gây gồng cứng thần kinh tự  Rối loại chuyển hóa sốt  Rối loạn chức phận sốt Ý nghiã sinh học sốt (1)  Sốt có lợi cho thể Sốt thích nghi tồn trình tiến hóa Tiêu diệt vi khuẩn (bệnh lậu bệnh giang mai) Tăng khả diệt khuẩn thân nhiệt tăng Liều chết trung bình chuột cống trắng endotxin tăng Thí nghiệm kỳ đà sa mạc (desert igwana) nhiễm Aerobacter hydrophyla tiêm B Ty I~ song s6t % 100 ,- • •._ • ·-·, ~42 'C 24) ' -·, 801 \' ~ ' '· ,.-40 ' - 'C (12)., - - - 4°1" 1'! _.3a•c (36! ' /, _"""'! OLl~-. ' ,., -,1~-~ -·'34~ · ( 20, \ 36 -c c12) i i Tho g an (ng~y) - : ': er= ~ • ••• , J, '•.•·., - - ~9_ _1- Ý nghiã sinh học sốt (2) Tăng đề kháng thể Tăng thực bào, tăng bổ thể g sả ngt / thể Hạn chếTă nsinh sảnncủxuấ a vi tkhuẩ n (sắ HT Sốt biểu lâm sàng dùng Hạ sốt cần thiết Thiếu máu tim Phụ nữ có thai Tiền động kinh Sốt cao 41oC ↓) để theo dõi