Thuốc điều chỉnh rối loạn Lipoprotein máu - ThS Mai Phương Thanh

THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPOPROTEIN MÁU MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày tác dụng, chế tác dụng, TDKMM áp dụng điều trị thuốc ảnh hưởng đến hấp thu thải trừ lipid máu: chất tạo phức với acid mật, ezetimib Trình bày tác dụng, chế tác dụng, TDKMM, áp dụng điều trị thuốc ảnh hưởng đến sinh tổng hợp lipid: dẫn xuất acid fibric, statin ĐẠI CƯƠNG • Lipoprotein = lipid + protein ĐẠI CƯƠNG • Phân loại lipoprotein ĐẠI CƯƠNG • Phân loại lipoprotein Lipid Chylo TG >> micron CE VLDL IDL LDL HDL Mật độ Kích thước Thấp Lớn Cao Nhỏ TG > CE CE > TG CE >> TG CE > TG ĐẠI CƯƠNG • Rối loạn lipoprotein máu??? Tăng nồng độ cholesterol toàn phần, LDL-C triglycerid máu Giảm nồng độ HDL-C máu ĐẠI CƯƠNG Tổng hợp (HMG-CoA reductase) Nội sinh (gan) Lấy từ máu (LDL receptor) Cholesterol Ngoại sinh (ruột) Thức ăn ĐẠI CƯƠNG • Các nhóm thuốc điều chỉnh RLLPM Ức chế hấp thu lipid Các resin (cholestyramin, colestipol, colesevelam) Ezetimib Giảm tổng hợp lipid Acid nicotinic Dẫn xuất acid fibric Các statin ĐẠI CƯƠNG Ngoại sinh Nội sinh THUỐC LÀM GIẢM HẤP THU VÀ TĂNG THẢI TRỪ LIPID Các resin tạo phức với acid mật STATIN • • Thuốc hạ lipid máu hiệu sử dụng rộng rãi Các statin sử dụng Biệt dược Tên chung quốc tế Mevacor Lovastatin Zocor Simvastatin Pravachol Pravastatin Lescol Fluvastatin Lipitor Atorvastatin Crestor Rosuvastatin Livalo Pitavastatin STATIN • Cơ chế tác dụng – Ức chế cạnh tranh với HMG-CoA reductase • Giảm tổng hợp cholesterol gan STATIN • Cơ chế tác dụng: Ức chế cạnh tranh với HMG-CoA reductase – Giảm tổng hợp cholesterol gan – Tăng tổng hợp LDL-C receptor STATIN • Tác dụng •Lipid máu •↓↓ LDL-C •↓ TG • ↑ HDL-C •Khác • Cải thiện chức nội mạc mạch • Ổn định mảng XVĐM • Chống viêm, chống huyết khối, chống oxh • • • Xuất tác dụng sau tuần Tác dụng tối đa sau – tuần Tác dụng LDL-C, TG phụ thuộc statin liều dùng STATIN • Dược động học – Đường uống – Chuyển hóa qua gan lần đầu – Thải trừ qua mật → phân – Thời gian bán thải: – 4h, ngoại trừ atorvastatin rosuvastatin 20h simvastatin 12h Tổng hợp cholesterol gan mạnh khoảng nửa đêm đến 2h sáng → statins có t1/2 ≤ 4h nên uống vào buổi tối STATIN Tác dụng không mong muốn Nhẹ - Phát ban - RL tiêu hóa (buồn nôn, tiêu chảy, đầy hơi…) - Mệt mỏi, ngủ… - Phụ thuộc Nặng - Phụ thuộc liều liều ↑ gan Nhiễm- độc Yếu tố ức chế vân Đau- cơ, tiêu transaminase chuyển hóa huyết > statin → ↑ lần nguy - Định lượng - Định lượng ALT, AST CK STATIN •Chỉ định •Tăng cholesterol máu •Phòng XVĐM (nguyên phát, thứ phát) •Dự phòng nguy NMCT •Chống định • Quá mẫn •PNCT cho bú •Giảm chức gan •TE < 18 tuổi THUỐC ĐIỀU TRỊ RLLPM THUỐC ĐIỀU TRỊ RLLPM Thuốc LDL HDL TG Statin ↓↓↓↓ ↑↑ ↓↓ Fibrat ↓ ↑↑↑ ↓↓↓↓ ↓↓↓ ↑ ↑ ↓ - - Resin tạo phức với acid mật Ezetimi NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊ RLLPM • Chế độ ăn thích hợp • Điều trị nguyên nhân gây tăng lipoprotein máu • Giảm chấm dứt nguy gây tăng lipoprotein máu • Dùng thuốc riêng rẽ phối hợp thuốc có chế khác • Thường xuyên theo dõi hiệu điều trị TDKMM thuốc gây ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP Fibrat - Có lợi với BN tăng lipid máu phối hợp không dung nạp statin - Tăng nguy sỏi mật Resin tạo phức với acid mật ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP Fibrat - Gemfibrozil: tăng nguy tiêu vân - Fenofibrat: phối hợp tốt với statin điều trị tăng lipid máu phối hợp - Giảm TDKMM cơ: giảm liều statin phối hợp với fibrat Statin ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP Statin phối hợp với resin làm giảm 2030% LDL-C so với dùng statin đơn trị liệu Statin uống trước 1h 2h sau uống resin để đảm bảo hấp thu ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP Statin CCĐ với PNCT nên sản phẩm phối hợp không nên sử dụng cho phụ nữ độ tuổi sinh đẻ không dùng kèm với biện pháp tránh thai THANK YOU! ... ĐẠI CƯƠNG • Rối loạn lipoprotein máu? ?? Tăng nồng độ cholesterol toàn phần, LDL-C triglycerid máu Giảm nồng độ HDL-C máu ĐẠI CƯƠNG Tổng hợp (HMG-CoA reductase) Nội sinh (gan) Lấy từ máu (LDL receptor)... triglycerid máu Chưa + đủ liệu Rối loạn tiêu hóa + Ít + Ít Tương tác với hấp thu vitamin tan dầu thuốc khác RESIN TẠO PHỨC VỚI ACID MẬT Chỉ định Chống định • Tăng Hỗ trợ điều trị tăng cholesterol máu. .. hoàn Typ Tăng lipid lipoprotein toàn với chế độ ăn TG I Chylomicron TC ↔↑ Rối loạn lipoprotein máu typ IIa ↑↑↑ • Quá mẫn • Sỏi mật, tắc nghẽn đường mật hoàn toàn • Tăng TG máu nặng (≥ 400 mg/dL)