Thuốc điều chỉnh rối loạn lipoprotein máu ths mai phương thanh

THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPOPROTEIN MÁU MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày tác dụng, chế tác dụng, TDKMM áp dụng điều trị thuốc ảnh hưởng đến hấp thu thải trừ lipid máu: chất tạo phức với acid mật, ezetimib Trình bày tác dụng, chế tác dụng, TDKMM, áp dụng điều trị thuốc ảnh hưởng đến sinh tổng hợp lipid: dẫn xuất acid fibric, statin ĐẠI CƯƠNG • Lipoprotein = lipid + protein ĐẠI CƯƠNG • Phân loại lipoprotein ĐẠI CƯƠNG • Phân loại lipoprotein Kích Mật Lipid thư độ ớc Chy TG lom >> icro CE n TG VLD > L CE CE IDL > TG Thấ Lớn p ĐẠI CƯƠNG • Rối loạn lipoprotein máu??? Tăng nồng độ cholesterol toàn phần, LDL-C triglycerid máu Giảm nồng độ HDL-C máu ĐẠI CƯƠNG Nội sinh (gan) Tổng hợp (HMG-CoA reductase) Lấy từ máu (LDL receptor) Cholesterol Ngoại sinh (ruột) Thức ăn ĐẠI CƯƠNG • Các nhóm thuốc điều chỉnh RLLPM Ức chế hấp thu lipid Các resin (cholestyramin, colestipol, colesevelam) Ezetimib Giảm tổng hợp lipid Acid nicotinic Dẫn xuất acid fibric Các statin ĐẠI CƯƠNG Ngoại sinh Nội sinh THUỐC LÀM GIẢM HẤP THU VÀ TĂNG THẢI TRỪ LIPID Các resin tạo phức với acid mật STATIN • Thuốc hạ lipid máu hiệu sử dụng rộng rãi • Các statin sử dụng Biệt dược Tên chung quốc tế Mevacor Lovastatin Zocor Simvastatin Pravachol Pravastatin Lescol Fluvastatin Lipitor Atorvastatin Crestor Rosuvastatin Livalo Pitavastatin STATIN • Cơ chế tác dụng – Ức chế cạnh tranh với HMG-CoA reductase • Giảm tổng cholesterol gan hợp STATIN • Cơ chế tác dụng: Ức chế cạnh tranh với HMG-CoA reductase – Giảm tổng hợp cholesterol gan – Tăng tổng hợp LDL-C receptor STATIN • Tác dụng •Lipid máu •↓↓ LDL-C •↓ TG • ↑ HDL-C •Khác • Cải thiện chức nội mạc mạch • Ổn định mảng XVĐM • Chống viêm, chống huyết khối, chống oxh • Xuất tác dụng sau tuần • Tác dụng tối đa sau – tuần • Tác dụng LDL-C, TG phụ thuộc statin liều dùng STATIN • Dược động học – Đường uống – Chuyển hóa qua gan lần đầu – Thải trừ qua mật → phân – Thời gian bán thải: – 4h, ngoại trừ atorvastatin rosuvastatin 20h simvastatin 12h Tổng hợp cholesterol gan mạnh khoảng nửa đêm đến 2h sáng → statins có t1/2 ≤ 4h nên uống vào buổi tối STATIN Tác dụng không mong muốn - Phát Nhẹban - RL tiêu hóa (buồn nôn, tiêu chảy, đầy hơi…) - Mệt mỏi, ngủ… - Phụ - Phụ thuộc thuộc liều Nặng liều - Yếu tố -↑ ức chế Đau cơ, tiêu transam Nhiễm độc gan chuyển vân inase hóa huyết statin → > ↑ nguy lần - Định - Định lượng lượng ALT, AST CK STATIN •Chỉ định •Tăng cholesterol máu •Phòng XVĐM (nguyên phát, thứ phát) •Dự phòng nguy NMCT •Chống định • Quá mẫn •PNCT cho bú •Giảm chức gan •TE < 18 tuổi THUỐC ĐIỀU TRỊ RLLPM THUỐC ĐIỀU TRỊ RLLPM Th uố c LD HD L Stat ↓↓ L ↑↑ TG ↓↓ in ↓↓ Fibr ↓ ↑↑↑ ↓↓↓↓ at Res in tạo NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊ RLLPM • Chế độ ăn thích hợp • Điều trị nguyên nhân gây tăng lipoprotein máu • Giảm chấm dứt nguy gây tăng lipoprotein máu • Dùng thuốc riêng rẽ phối hợp thuốc có chế khác • Thường xuyên theo dõi hiệu điều trị TDKMM thuốc gây ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP Fibrat Resin tạo phức với acid mật - Có lợi với BN tăng lipid máu phối hợp không dung nạp statin - Tăng nguy sỏi mật ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP Fibrat Statin Gemfibro zil: tăng nguy tiêu vân Fenofibra t: phối hợp tốt với statin điều trị tăng lipid máu phối hợp - Giảm TDKMM cơ: giảm liều statin phối hợp với fibrat ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP Statin phối hợp với resin làm giảm 2030% LDL-C so với dùng statin đơn trị liệu Statin uống trước 1h 2h sau uống resin để đảm bảo hấp thu ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP Statin CCĐ với PNCT nên sản phẩm phối hợp không nên sử dụng cho phụ nữ độ tuổi sinh đẻ không dùng kèm với biện pháp tránh thai THANK YOU! [...]... Tăng • Hỗ trợ điều trị tăng cholesterol • Quá mẫn máulipopro không đáp Typ Tăngứng lipidhoàn toàn với chế độ ăn tein • Sỏi mật, tắc nghẽn đường mật TC máu TG typ IIa • Rối loạn lipoprotein Chylo • ICholestyramin:↔ngứa ↑↑liên quan micron đến tắc nghẽn↑đường ↑ mật một TC TG phần IIa LDL ↑↑ ↔ LDL, TC TG IIb VLDL ↑↑ ↑ • Tăng TG máu nặng (≥ 400 mg/dL) hoàn toàn • Thận trọng: PNCT và cho con bú THUỐC LÀM GIẢM... ACID FIBRIC • Tác dụng không mong muốn: dung nạp tốt – Rối loạn tiêu hóa – Mệt mỏi, nhức đầu, thiếu máu – Đau cơ, tiêu cơ vân (gemfibrozil): tăng nguy cơ khi • Chức năng thận giảm • Phối hợp với statin – Tăng nhẹ transaminase, giảm phosphatase kiềm – Tăng nguy cơ hình thành sỏi mật (clofibrat) DẪN XUẤT CỦA ACID FIBRIC • Chỉ định – Rối loạn lipoprotein máu, ưu tiên lựa chọn sử dụng trong tăng TG • Chống... trong dầu (A, D, E, K) Giảm hấp thu vitamin K → giảm tổng hợp 1 số yếu tố đông máu → xuất huyết nếu dùng kéo dài – Có thể tạo phức với 1 số thuốc (các thiazid, digoxin, warfarin, tetracyclin) → uống các thuốc khác trước 1h hoặc sau 3-4h uống resin RESIN TẠO PHỨC VỚI ACID MẬT • Tác dụng không mong muốn: Tăng triglycerid máu Rối loạn tiêu hóa Tương tác Cho lest yra Cole min seve Cole lam stip ol Chư a đủ... túi mật, giảm tiểu cầu, tăng creatin kinase, tiêu cơ… EZETIMIB CHỈ ĐỊNH • Tăng cholesterol CHỐNG CHỈ ĐỊNH máu, thường phối hợp với statin • Ezetimib đơn trị liệu trong tăng cholesterol máu khi không dung nạp statin • Quá mẫn • Suy giảm chức năng gan trung bình và nặng THUỐC LÀM GIẢM TỔNG HỢP LIPID Thuốc làm giảm tổng hợp lipid •Dẫn xuất của acid fibric •Dẫn xuất statin DẪN XUẤT CỦA ACID FIBRIC • Fibrat...RESIN TẠO PHỨC VỚI ACID MẬT •Thế hệ cũ •Cholestyramin (thuốc bột) •Colestipol (thuốc bột, viên nén) •Thế hệ mới •Colesevelam (viên nén) RESIN TẠO PHỨC VỚI ACID MẬT • Cholesterol – nguyên liệu tổng hợp acid mật • Enzym tham gia tổng hợp acid mật có cơ chế điều hòa ngược • Acid mật nhũ tương hóa lipid → hấp thu lipid • Acid mật có chu trình gan-ruột RESIN... Tác dụng trên các thông số lipid máu – Tác dụng hạ LDL-C • Phụ thuộc liều • Bắt đầu có tác dụng sau 4 – 7 ngày • Tác dụng tối đa sau 2 tuần – Làm tăng HDL-C – BN có nồng độ TG bình thường có thể tăng TG thoáng qua sau trở lại bình thường RESIN TẠO PHỨC VỚI ACID MẬT • Dược động học – Đường uống – Không hấp thu RESIN TẠO PHỨC VỚI ACID MẬT • Tác dụng không mong muốn: Thuốc không được hấp thu → tương đối... Fenofibrat • Gemfibrozil DẪN XUẤT CỦA ACID FIBRIC •Cơ chế tác dụng • - Tăng oxh acid béo tại mô • - Tăng số lượng của lipoprotein lipase (LPL) • - Giảm nồng độ apo CIII – yếu tố ức chế hoạt động của LPL • - Tăng số lượng apo AI và AII – thành phần cấu trúc của HDL •Tác dụng • - Giảm TG máu • - Tăng nồng độ HDL-C (fenofibrat > gemfibrozil) • - Tác dụng thay đổi trên LDL-C (giảm, không ảnh hưởng hoặc tăng)... lipid máu – Tác dụng hạ LDL-C: đơn trị liệu hoặc phối hợp với statin – Ít ảnh hưởng đến nồng độ TG và HDL-C EZETIMIB • Dược động học – Đường uống – Không tan trong nước, liên hợp với glucuronid tại ruột non và được vận chuyển về gan thông qua chu trình gan-ruột – Thải trừ chủ yếu qua phân – Thời gian bán thải: 22 giờ – Resin tạo phức với acid mật ức chế hấp thu ezetimib → không uống đồng thời 2 thuốc. .. ACID FIBRIC • Chỉ định – Rối loạn lipoprotein máu, ưu tiên lựa chọn sử dụng trong tăng TG • Chống chỉ định – Quá mẫn – Giảm chức năng gan, thận, sỏi mật – PNCT, cho con bú – TE < 10 tuổi STATIN • Thuốc hạ lipid máu hiệu quả nhất và được sử dụng rộng rãi nhất • Các statin được sử dụng hiện nay Biệt dược Tên chung quốc tế Mevacor Lovastatin Zocor Simvastatin Pravachol Pravastatin Lescol Fluvastatin Lipitor... reductase • Giảm tổng cholesterol tại gan hợp STATIN • Cơ chế tác dụng: Ức chế cạnh tranh với HMG-CoA reductase – Giảm tổng hợp cholesterol tại gan – Tăng tổng hợp LDL-C receptor STATIN • Tác dụng •Lipid máu •↓↓ LDL-C •↓ TG • ↑ HDL-C •Khác • Cải thiện chức năng nội mạc mạch • Ổn định mảng XVĐM • Chống viêm, chống huyết khối, chống oxh • Xuất hiện tác dụng sau 2 tuần • Tác dụng tối đa sau 4 – 6 tuần • Tác ... ĐẠI CƯƠNG • Rối loạn lipoprotein máu? ?? Tăng nồng độ cholesterol toàn phần, LDL-C triglycerid máu Giảm nồng độ HDL-C máu ĐẠI CƯƠNG Nội sinh (gan) Tổng hợp (HMG-CoA reductase) Lấy từ máu (LDL receptor)... nhân gây tăng lipoprotein máu • Giảm chấm dứt nguy gây tăng lipoprotein máu • Dùng thuốc riêng rẽ phối hợp thuốc có chế khác • Thường xuyên theo dõi hiệu điều trị TDKMM thuốc gây ĐIỀU TRỊ PHỐI... tối STATIN Tác dụng không mong muốn - Phát Nhẹban - RL tiêu hóa (buồn nôn, tiêu chảy, đầy hơi…) - Mệt mỏi, ngủ… - Phụ - Phụ thuộc thuộc liều Nặng liều - Yếu tố - ức chế Đau cơ, tiêu transam Nhiễm