1. Trang chủ
  2. » Luận Văn - Báo Cáo

Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học loài hải miên haliclona subarmigera

93 401 0

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 93
Dung lượng 6,3 MB

Nội dung

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI - DƯƠNG THỊ DUNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC LOÀI HẢI MIÊN HALICLONA SUBARMIGERA LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Chuyên ngành: Hoá học Hà Nội – 9/2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI - DƯƠNG THỊ DUNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC LOÀI HẢI MIÊN HALICLONA SUBARMIGERA LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Chuyên ngành: Hoá học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS LÊ HUYỀN TRÂM PGS TS PHAN VĂN KIỆM Hà Nội – 9/2014 LỜI CẢM ƠN Luận văn hoàn thành Viện Hóa sinh biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam với hỗ trợ kinh phí đề tài nghiên cứu định hướng ứng dụng: “Nghiên cứu phát xây dựng quy trình phân lập chất có hoạt tính kháng ung thư số loài hải miên Việt Nam” Để hoàn thành luận văn tốt nghiệp này, bên cạnh cố gắng nỗ lực thân, nhận động viên giúp đỡ lớn nhiều cá nhân tập thể Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Phan Văn Kiệm - Viện Hoá sinh biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, TS Lê Huyền Trâm Viện Kỹ thuật Hoá học, Trường Đại học Bách khoa Hà Nội, người tận tình hướng dẫn, giúp đỡ suốt trình nghiên cứu hoàn thành luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn tới đồng nghiệp thuộc phòng Nghiên cứu cấu trúc, Viện Hoá sinh biển tạo điều kiện, hướng dẫn giúp đỡ suốt thời gian làm luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo Viện Kỹ thuật Hoá học Viện Đào tạo Sau đại học, Trường Đại học Bách khoa Hà Nội đào tạo giúp đỡ suốt thời gian học tập trường Tôi xin chân thành cảm ơn bạn học viên lớp Cao học Hoá học 2012B Trường Đại học Bách khoa Hà Nội động viên giúp đỡ suốt trình học tập trường Tôi trân trọng biết ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè động viên giúp đỡ vượt qua khó khăn để hoàn thành luận văn Hà Nội, 9/2014 Dương Thị Dung LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan rằng, số liệu kết nghiên cứu luận văn trung thực chưa sử dụng công trình khác Tôi xin cam đoan rằng, giúp đỡ việc hoàn thành luận văn cảm ơn thông tin trích dẫn luận văn ghi rõ nguồn gốc Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm số liệu luận văn Hà Nội, 9/2014 Dương Thị Dung ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN ii Danh mục chữ viết tắt v Danh mục bảng vi Danh mục hình vii ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan loài hải miên 1.1.1 Giới thiệu chung hải miên 1.1.2 Giới thiệu chung chi Haliclona 1.1.3 Nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học chi Haliclona 1.2 Tổng quan ung thư 14 1.2.1 Ung thư số phương pháp điều trị bệnh 14 1.2.2 Một số loại thuốc điển hình dùng để điều trị ung thư có nguồn gốc từ sinh vật biển 20 1.3 Các hợp chất steroid 25 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Đối tượng nghiên cứu 30 2.2 Phương pháp nghiên cứu 30 2.2.1 Phương pháp phân lập hợp chất 30 2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc hoá học hợp chất 31 2.2.3 Phương pháp đánh giá hoạt tính gây độc tế bào in vitro 31 Chương THỰC NGHIỆM 35 3.1 Xử lý mẫu nghiên cứu 35 3.2 Quy trình phân lập hợp chất 35 3.3 Các thông số vật lí hợp chất phân lập 37 3.3.1 Hợp chất HS1: Ergostane-1β,3β,5α,6β-tetraol 37 3.3.2 Hợp chất HS2: Cholesterol 37 3.3.3 Hợp chất HS3: 5α,8α-epidioxycholest-6-en-3β-ol 37 3.3.4 Hợp chất HS4: Saringosterol 38 3.3.5 Hợp chất HS5: 24-Hydroperoxy-24-vinylcholesterol 38 3.4 Đánh giá khả diệt tế bào ung thư in vitro hợp chất 38 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 39 4.1 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất 39 4.4.1 Hợp chất HS1: Ergostane-1β,3β,5α,6β-tetraol 39 4.4.2 Hợp chất HS2: Cholesterol 43 4.4.3 Hợp chất HS3: 5α,8α-epidioxycholest-6-en-3β-ol 46 4.4.4 Hợp chất HS4: Saringosterol 51 4.4.5 Hợp chất HS5: 24-Hydroperoxy-24-vinylcholesterol 56 4.2 Hoạt tính gây độc tế bào hợp chất phân lập 59 iii Kết luận 61 Tài liệu tham khảo 62 Phụ lục 67 Phụ lục phổ 67 1.1 Phụ lục phổ hợp chất HS1 67 1.2 Phụ lục phổ hợp chất HS3 70 1.3 Phụ lục phổ hợp chất HS4 72 1.4 Phụ lục phổ hợp chất HS5 75 Công trình công bố 78 iv DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu 13 C-NMR Tiếng Anh Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy Lung adenocarcinoma epithelial Diễn giải Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon 13 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton Ung thư phổi Sắc kí cột Phổ DEPT IC50 Column chromatography Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer Dulbecco’s Modified Eagle Medium Dimethyl sulfoxide Human henrietta lacks Human hepatocellular carcinoma Human acute myelocytic leukemia Heteronuclear mutiple Bond Connectivity Heteronuclear Single-Quantum Coherence Inhibitory concentration at 50% KB LNCaP LU-1 MCF-7 MKN-7 NF-B OVCAR-3 RP-18 SW-480 SRB TLC TMS WHO Human mouth epidemoid carcinoma Human prostatic carcinoma Human lung carcinoma Human breast carcinoma Human gastric carcinoma Nuclear Factor-kappa B Ovarian carcinoma Reserve phase C-18 Human colon adesocarcinoma Sulforhodamine B Thin layer chromatography Tetramethylsilane World Health Organization H-NMR A-549 CC DEPT DMEM DMSO HeLa HepG2 HL-60 HMBC HSQC v Ung thư cổ tử cung người Ung thư gan người Ung thư bạch cầu người Phổ tương tác dị hạt nhân qua nhiều liên kết Phổ tương tác dị hạt nhân qua liên kết Nồng độ ức chế 50% đối tượng thử nghiệm Ung thư biểu mô người Ung thư tuyến tiền liệt người Ung thư phổi người Ung thư vú người Ung thư dày Yếu tố nhân kappa B Ung thư buồng trứng Chất hấp phụ pha đảo RP-18 Ung thư tuyến đại tràng người Sulforhodamine B Sắc ký lớp mỏng Tetramethylsilane Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Số liệu phổ NMR HS1 hợp chất tham khảo 40 Bảng Số liệu phổ NMR HS2 hợp chất tham khảo 44 Bảng Số liệu phổ NMR HS3 hợp chất tham khảo 48 Bảng Số liệu phổ NMR hợp chất HS4 chất tham khảo 52 Bảng Số liệu phổ NMR hợp chất HS5 chất tham khảo 56 Bảng Kết đánh giá hoạt tính gây độc tế bào hợp chất HS1HS5 60 vi DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Hình ảnh số loài hải miên thuộc chi Haliclona Hình Hình thái tổ chức mô từ dạng bình thường đến phát triển thành khối u 14 Hình Sơ đồ hình thành phát triển bệnh ung thư 15 Hình Mẫu hải miên Haliclona subarmigera thu thập Hạ Long 35 Hình Sơ đồ phân lập hợp chất từ loài hải miên H subarmigera 36 Hình Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất HS1 39 Hình Phổ 1H-NMR hợp chất HS1 41 Hình Phổ 13C-NMR hợp chất HS1 41 Hình Phổ DEPT hợp chất HS1 42 Hình 10 Phổ HSQC hợp chất HS1 42 Hình 11 Phổ HMBC hợp chất HS1 43 Hình 12 Cấu trúc hóa học hợp chất HS2 43 Hình 13 Phổ 1H-NMR hợp chất HS2 45 Hình 14 Phổ 13C-NMR hợp chất HS2 45 Hình 15 Phổ DEPT hợp chất HS2 46 Hình 16 Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất HS3 46 Hình 17 Phổ 1H-NMR hợp chất HS3 49 Hình 18 Phổ 13C-NMR hợp chất HS3 49 Hình 19 Phổ DEPT hợp chất HS3 50 Hình 20 Phổ HSQC hợp chất HS3 50 vii Hình 21 Phổ HMBC hợp chất HS3 51 Hình 22 Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất HS4 51 Hình 23 Phổ 1H- NMR hợp chất HS4 53 Hình 24 Phổ 13C-NMR hợp chất HS4 54 Hình 25 Phổ DEPT hợp chất HS4 54 Hình 26 Phổ HSQC hợp chất HS4 55 Hình 27 Phổ HMBC hợp chất HS4 55 Hình 28 Cấu trúc hóa học hợp chất HS5 56 Hình 29 Phổ 1H-NMR hợp chất HS5 57 Hình 30 Phổ 13C-NMR hợp chất HS5 58 Hình 31 Phổ DEPT hợp chất HS5 58 viii Phổ dãn HMBC hợp chất HS1 Phổ dãn HMBC hợp chất HS1 69 Phổ dãn HSQC hợp chất HS1 1.2 Phụ lục phổ hợp chất HS3 Phổ dãn 1H-NMR hợp chất HS3 70 Phổ dãn HSQC hợp chất HS3 Phổ dãn HMBC hợp chất HS3 71 1.3 Phụ lục phổ hợp chất HS4 Phổ dãn 1H-NMR hợp chất HS4 Phổ dãn 13C-NMR hợp chất HS4 72 Phổ dãn DEPT hợp chất HS4 Phổ dãn HMBC hợp chất HS4 73 Phổ dãn HMBC hợp chất HS4 Phổ dãn HSQC hợp chất HS4 74 1.4 Phụ lục phổ hợp chất HS5 Phổ dãn 1H-NMR hợp chất HS5 Phổ dãn 1H-NMR hợp chất HS5 75 Phổ dãn 13C-NMR hợp chất HS5 Phổ dãn 13C-NMR hợp chất HS5 76 Phổ dãn DEPTcủa hợp chất HS5 77 Công trình công bố 78 79 80 81 82 83

Ngày đăng: 23/11/2016, 16:44

Nguồn tham khảo

Tài liệu tham khảo Loại Chi tiết
14. Cassady, J. M., Baird, W. M., and Chang, C. J., (1990) Natural products as a source of potential cancer chemotherapeutic and chemopreventive agents.Journal of Natural Products, 53, 23-41 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Journal of Natural Products
15. Chill, L., Miroz, A., and Kashman, Y., (2000) Haliclonyne, a new highly oxygenated polyacetylene from the marine sponge Haliclona species. Journal of Natural Products, 63, 523-526 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Haliclona "species. "Journal of Natural Products
16. Clark, R. J., Garson, M. J., and Hooper, J. N., (2001) Antifungal alkyl amino alcohols from the tropical marine sponge Haliclona sp. Journal of Natural Products, 64, 1568-1571 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Haliclona" sp. "Journal of Natural Products
17. De Jesus, R. P. and Faulkner, D. J., (2003) Chlorinated acetylenes from the San Diego sponge Haliclona lunisimilis. Journal of Natural Products, 66, 671-674 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Haliclona lunisimilis. Journal of Natural Products
18. Dembitsky, V. M., Gloriozova, T. A., and Poroikov, V. V., (2005) Novel antitumor agents: marine sponge alkaloids, their synthetic analogs and derivatives. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 5, 319-336 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Mini-Reviews in Medicinal Chemistry
19. Erickson, K. L., Beutler, J. A., Cardellina, I. J., and Boyd, M. R., (1997) Salicylihalamides A and B, novel Ccytotoxic macrolides from the marine sponge Haliclona sp. Journal of Organic Chemistry, 62, 8188-8192 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Haliclona "sp. "Journal of Organic Chemistry
20. Gunawardana, G. P., Kohmoto, S., Gunasekera, S. P., McConnell, O. J., and Koehn, F. E., (1988) Dercitine, a new biologically active acridine alkaloid from a deep water marine sponge, Dercitus sp. Journal of the American Chemical Society, 110, 4856-4858 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Dercitus "sp. "Journal of the American Chemical Society
21. Gusman, J., Malonne, H., and Atassi, G., (2001) A reappraisal of the potential chemopreventive and chemotherapeutic properties of resveratrol.Carcinogenesis, 22, 1111-1117 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Carcinogenesis
22. Guyot, M., Davoust, D., and Belaud, C., (1982) Hydroperoxy-24 vinyl-24 cholesterol, nouvel hydroperoxyde naturel isole de deux tuniciers : Phallusia mamillata et ciona intestinalis. Tetrahedron Letters, 23, 1905-1906 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Phallusia mamillata" et ciona intestinalis. "Tetrahedron Letters
24. Harrison, B. and Crews, P., (1997) The structure and probable biogenesis of helianane, a heterocyclic sesquiterpene, from the Indo-Pacific sponge Haliclona fascigera. Journal of Organic Chemistry, 62, 2646-2648 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Haliclona fascigera. Journal of Organic Chemistry
25. Hattori, T., Adachi, K., and Shizuri, Y., (1998) New ceramide from marine sponge Haliclona koremella and related compounds as antifouling substances against macroalgae. Journal of Natural Products, 61, 823-826 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Haliclona koremella" and related compounds as antifouling substances against macroalgae. "Journal of Natural Products
26. Hoet, S., Pieters, L., Muccioli, G. G., Habib-Jiwan, J. L., Opperdoes, F. R., and Quetin-Leclercq, J., (2007) Antitrypanosomal activity of triterpenoids and sterols from the leaves of Strychnos spinosa and related compounds. Journal of Natural Products, 70, 1360-1363 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Journal of Natural Products
27. Hood, K. A., West, L. M., Rouwé, B., Northcote, P. T., Berridge, M. V., Wakefield, S. J., and Miller, J. H., (2002) Peloruside A, a novel antimitotic agent with paclitaxel-like microtubule- stabilizing activity. Cancer Research, 62, 3356-3360 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Cancer Research
28. Huh, G.-W., Lee, D.-Y., In, S.-J., Lee, D.-G., Park, S., Yi, T.-H., Kang, H., Seo, W.-D., and Baek, N.-I., (2012) Fucosterols from Hizikia fusiformis and their proliferation activities on osteosarcoma-derived cell MG63. Journal of the Korean Society for Applied Biological Chemistry, 55, 551-555 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Hizikia fusiformis" and their proliferation activities on osteosarcoma-derived cell MG63. "Journal of the Korean Society for Applied Biological Chemistry
29. Hwang, B. S., Oh, J. S., Jeong, E. J., Sim, C. J., and Rho, J. R., ( 2012) Densanins A and B, new macrocyclic pyrrole alkaloids isolated from the marine sponge Haliclona densaspicula. Organic Letters, 14, 6154-6157 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Haliclona densaspicula. Organic Letters
30. Jang, K. H., Kang, G. W., Jeon, J. E., Lim, C., Lee, H. S., Sim, C. J., Oh, K. B., and Shin, J., (2009) Haliclonin A, a new macrocyclic diamide from the sponge Haliclona sp. Organic Letters, 11, 1713-1716 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Haliclona "sp. "Organic Letters
31. Kobayashi, E., Motoki, K., Uchida, T., Fukushima, H., and Koezuka, Y., (1995) KRN7000, a novel immunomodulator, and its antitumor activities. Oncology Research, 7, 529-534 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Oncology Research
32. Koren-Goldshlager, G., Kashman, Y., and Schleyer, M., (1998) Haliclorensin, a novel diamino alkaloid from the marine sponge Haliclona tulearensis. Journal of Natural Products, 61, 282-284 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Haliclona tulearensis. Journal of Natural Products
33. Ktari, L. and Guyot, M., (1999) A cytotoxic oxysterol from the marine alga Padina pavonica (L.) Thivy. Journal of Applied Phycology, 11, 511-513 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Padina pavonica "(L.) Thivy. "Journal of Applied Phycology
34. Kuznetsov, G., Towle, M. J., Cheng, H., Kawamura, T., TenDyke, K., Liu, D., Kishi, Y., Yu, M. J., and Littlefield, B. A., (2004) Induction of morphological and biochemical apoptosis following prolonged mitotic blockage by halichondrin B macrocyclic ketone analog E7389. Cancer Research, 64, 5760- 5766 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Cancer Research

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w