Xác định hoạt chất trong thuốc kháng sinh, W 10, E41

Xác định hoạt chất trong thuốc kháng sinh, W 10, E41 Bộ tài liệu sưu tập gồm nhiều Bài tập THCS, THPT, luyện thi THPT Quốc gia, Giáo án, Luận văn, Khoá luận, Tiểu luận…và nhiều Giáo trình Đại học, cao đẳng của nhiều lĩnh vực: Toán, Lý, Hoá, Sinh…. Đây là nguồn tài liệu quý giá đầy đủ và rất cần thiết đối với các bạn sinh viên, học sinh, quý phụ huynh, quý đồng nghiệp và các giáo sinh tham khảo học tập. Xuất phát từ quá trình tìm tòi, trao đổi tài liệu, chúng tôi nhận thấy rằng để có được tài liệu mình cần và đủ là một điều không dễ, tốn nhiều thời gian, vì vậy, với mong muốn giúp bạn, giúp mình tôi tổng hợp và chuyển tải lên để quý vị tham khảo. Qua đây cũng gởi lời cảm ơn đến tác giả các bài viết liên quan đã tạo điều kiện cho chúng tôi có bộ sưu tập này. Trên tinh thần tôn trọng tác giả, chúng tôi vẫn giữ nguyên bản gốc.Trân trọng.ĐỊA CHỈ DANH MỤC TẠI LIỆU CẦN THAM KHẢOhttp:123doc.vntrangcanhan348169nguyenductrung.htmhoặc Đường dẫn: google > 123doc > Nguyễn Đức Trung > Tất cả (chọn mục Thành viên)DANH MỤC TẠI LIỆU ĐÃ ĐĂNGA.HOÁ PHỔ THÔNG1.CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 1, PDF2.CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 1, Word3.CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 2. PHẦN HỢP CHẤT CÓ NHÓM CHỨC4.CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỌC VÔ CƠ PHẦN 1. CHUYÊN Đề TRÌNH HÓA VÔ CƠ 10 VÀ 115.CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 2. PHẦN HỢP CHẤT CÓ NHÓM CHỨC6.BỘ ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC MÔN HÓA HỌC 1407.BỘ ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC MÔN HÓA HỌC 41708.ON THI CAP TOC HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 1, PDF9.TỔNG HỢP KIẾN THỨC HÓA HỌC PHỔ THÔNG10.70 BỘ ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC MÔN HÓA HỌC, word11.CHUYÊN ĐỀ VÔ CƠ, LỚP 11 – 12. ĐẦY ĐỦ CÓ ĐÁP ÁN12.Bộ câu hỏi LT Hoá học13.BAI TAP HUU CO TRONG DE THI DAI HOC14.CAC CHUYEN DE LUYEN THI CO DAP AN 4815.GIAI CHI TIET CAC TUYEN TAP PHUONG PHAP VA CAC CHUYEN DE ON THI DAI HOC. 8616.PHUONG PHAP GIAI NHANH BAI TAP HOA HOC VA BO DE TU LUYEN THI HOA HOC 27417.TỔNG HỢP BÀI TẬP HÓA HỌC LỚP 1218.PHAN DANG LUYEN DE DH 20072013 14519.BO DE THI THU HOA HOC CO GIAI CHI TIET.doc20.Tuyển tập Bài tập Lý thuyết Hoá học luyện thi THPT Quốc gia21.PHÂN DẠNG BÀI TẬP HOÁ HỌC ÔN THI THPT QUỐC GIA 5722.BỘ ĐỀ LUYỆN THI THPT QUỐC GIA MÔN HOÁ CÓ ĐÁP ÁN 29 ĐỀ 14523.BỘ ĐỀ LUYỆN THI THPT QUỐC GIA MÔN HOÁ CÓ ĐÁP ÁN PHẦN 2B.HỌC SINH GIỎI1.Bồi dưỡng Học sinh giỏi Hoá THPT Lý thuyết và Bài tập2.Tài liệu hướng dẫn thí nghiệm thực hành học sinh giỏiolympic Hoá học 543.CHUYÊN ĐỀ BỒI DƯỠNG HỌC SINH GIỎI HOÁ LÝ THUYẾT VÀ BÀI TẬP 174.ĐỀ THI CHUYÊN HOÁ CÓ HƯỚNG DẪN CHI TIẾT PHẦN ĐẠI CƯƠNG VÔ CƠ 5.Tuyển tập Đề thi Bồi dưỡng Học sinh giỏi Hoá THCS Lý thuyết và Bài tập6.Chuyên đề Bồi dưỡng HSG Hoá học, 12 phương pháp giải toán7.Hướng dẫn thực hành Hoá Hữu cơ Olympic hay dành cho sinh viên đại học, cao đẳngC. HOÁ ĐẠI HỌC, SAU ĐẠI HỌC1.ỨNG DỤNG CỦA XÚC TÁC TRONG HÓA HỮU CƠ2.CƠ CHẾ PHẢN ỨNG TRONG HÓA HỮU CƠTIỂU LUẬN3.TL HÓA HỌC CÁC CHẤT MÀU HỮU CƠ4.GIÁO TRÌNH HÓA HỮU CƠ DÀNH CHO SINH VIÊN CĐ, ĐH, Hóa học Hữu cơ, tập 1 của tác giả Đỗ Đình RãngHóa học Hữu cơ, tập 2 của tác giả Đỗ Đình RãngHóa học Hữu cơ, tập 3 của tác giả Đỗ Đình RãngHóa học Hữu cơ, tập 1 của tác giả Thái Doãn TĩnhHóa học Hữu cơ, tập 2 của tác giả Thái Doãn TĩnhHóa học Hữu cơ, tập 3 của tác giả Thái Doãn TĩnhCơ chế Hóa học Hữu cơ, tập 1 của tác giả Thái Doãn TĩnhCơ chế Hóa học Hữu cơ, tập 2 của tác giả Thái Doãn TĩnhCơ chế Hóa học Hữu cơ, tập 3 của tác giả Thái Doãn Tĩnh5.VAI TRÒ SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT VÔ CƠ 446.BÀI TẬP NHIỆT ĐỘNG LỰC HỌC 407.Giáo trình Hoá học phân tích8.Giáo trình Khoa học môi trường. http:baigiang.violet.vnpresentshowentry_id4897549.Giáo trình bài tập Hoá Hữu cơ 110.Giáo trình bài tập Hoá Hữu cơ 211.Giáo trình bài tập Hoá Phân tích 112.Thuốc thử Hữu cơ13.Giáo trình môi trường trong xây dựng14.Bài tập Hóa môi trường có đáp án đầy đủ nhất dành cho sinh viên Đại họcCao đẳng15.Mô hình, mô hình hóa và mô hình hóa các quá trình môi trường16.Cây trồng và các yếu tố dinh dưỡng cần thiết17.Đất đồng bằng và ven biển Việt Nam18.Chất Hữu cơ của đất, Hóa Nông học19.Một số phương pháp canh tác hiện đại,Hóa Nông học20.Bài tập Hoá Đại cương có giải chi tiết dành cho sinh viên Đại học21.Hướng dẫn học Hoá Đại cương dành cho sinh viên ĐH, CĐ22.Bài giảng Vai trò chất khoáng đối với thực vật PP23.Giáo trình Thực hành Hoá vô cơ dành cho sinh viên ĐH, CĐ24.Bài tập Vô cơ dành cho sinh viên Đại học, Cao đẳng có giải chi tiết25.Bài tập Vô cơ thi Olympic dành cho sinh viên Đại học, Cao đẳng có giải chi tiết26.Bài giảng Hoá học Phức chất hay và đầy đủ27.Bài giảng Hoá học Đại cương A1, phần dung dịch28.Bài tập Hoá lý tự luận dành cho sinh viên có hướng dẫn đầy đủ29.Bài tập Hoá lý trắc nghiệm dành cho sinh viên có đáp án đầy đủ30.Khoá luận Tốt nghiệp bài tập Hoá lý31.Giáo trình Hoá Phân tích dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng32.Bài giảng Điện hoá học hay dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng33.Bài tập Hoá học sơ cấp hay dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng34.Bài giảng phương pháp dạy học Hoá học 135.Bài giảng Công nghệ Hoá dầu36.Hóa học Dầu mỏ và Khí37.Bài tập Hóa dầu hay có hướng dẫn chi tiết dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng38.Bài tập Công nghệ Hóa dầu, công nghệ chế biến khi hay có hướng dẫn chi tiết dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng39.Bài giảng Hóa học Dầu mỏ hay dành sinh viên Đại học, cao đẳng40.Hướng dẫn thực hành Hoá Hữu cơ hay dành cho sinh viên đại học, cao đẳng41.Phụ gia thực phẩm theo quy chuẩn quốc gia42.Hướng dẫn thực hành Hoá Vô cơRC0 Các phản ứng Hoá học mang tên các nhà khoa học hay dành cho sinh viên43.Bài tập trắc nghiệm Hoá sinh hay dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng44.Bài tập Hoá học Hữu cơ có giải chi tiết dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng P145.Bài giảng Hoá học Hữu cơ 1 powerpoint hay46.Bài tập cơ chế phản ứng Hữu cơ có hướng dẫn chi tiết dành cho sinh viên47.Bài giảng Hoá học Hữu cơ dành cho sinh viên48.Bài tập Hoá sinh học hay có đáp án dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng49.Hoá học hợp chất cao phân tử50.Giáo trình Hoá học Phức chất dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng51.Bài giảng Hoá học Đại cương dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng52.Bài giảng Cơ sở Lý thuyết Hoá Hữu cơ dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng53.Bài giảng Hoá Hữu cơ dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng phần Hidrocacbon54.Bài giảng Hoá Hữu cơ dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng phần dẫn xuất Hidrocacbon và cơ kim55.Bài giảng Hoá học Hữu cơ file word đầy đủ và hay nhấtD.HIỂU BIẾT CHUNG1.TỔNG HỢP TRI THỨC NHÂN LOẠI2.557 BÀI THUỐC DÂN GIAN3.THÀNH NGỬCA DAO TỤC NGỬ ANH VIỆT4.CÁC LOẠI HOA ĐẸP NHƯNG CỰC ĐỘC5.GIAO AN NGOAI GIO LEN LOP6.Điểm chuẩn các trường năm 2015E.DANH MỤC LUẬN ÁNLUẬN VĂNKHOÁ LUẬN…1.Công nghệ sản xuất bia2.Nghiên cứu chiết tách và xác định thành phần hóa học trong hạt tiêu đen3. Giảm tạp chất trong rượu4.Tối ưu hoá quá trình điều chế biodiesel5.Tinh dầu sả6.Xác định hàm lượng Đồng trong rau7.Tinh dầu tỏi8.Tách phẩm mầu9.Một số phương pháp xử lý nước ô nhiễm10.Tinh dầu HỒI11.Tinh dầu HOA LÀI12.Sản xuất rượu vang13.Vấn đề mới và khó trong sách Giáo khoa thí điểm14.Phương pháp tách tạp chất trong rượu15.Khảo sát hiện trạng ô nhiễm arsen trong nước ngầm và đánh giá rủi ro lên sức khỏe cộng đồng16.REN LUYEN NANG LUC DOC LAP SANG TAO QUA BAI TAP HOA HOC 10 LV 15117.Nghiên cứu đặc điểm và phân loại vi sinh vật tomhum18.Chọn men cho sản xuất rượu KL 4019.Nghiên cứu sản xuất rượu nho từ nấm men thuần chủng RV 4020.NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÂY DẤU DẦU LÁ NHẴN21.LUẬN ÁN TIẾN SĨ CHẾ TẠO KHẢO SÁT ĐẶC TÍNH ĐIỆN HOÁ CỦA ĐIỆN CỰC 2122.NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ LOÀI THUỘC CHI UVARIA L. HỌ NA (ANNONACEAE)23.Nghiên cứu chiết tách và xác định thành phần hóa học trong dịch chiết từ đài hoa bụp giấm file word RE02324.Nghiên cứu chiết tách và xác định thành phần hóa học trong quả mặc nưa25.Nghiên cứu xử lý chất màu hữu cơ của nước thải nhuộm …bằng phương pháp keo tụ điện hóa26.Nghiên cứu và đề xuất hướng giải quyết các vấn đề khó và mới về hoá hữu cơ trong sách giáo khoa hoá học ở Trung học phổ thông27.Nghiên cứu chiết xuất pectin từ phế phẩm nông nghiệp, thực phẩm28.Chiết xuất quercetin bằng chất lỏng siêu tới hạn từ vỏ củ Hành tây29.Thành phần Hóa học và hoạt tính Kè bắc bộ pp30.Nghiên cứu phương pháp giảm tạp chất trong rượu Etylic31.Tối ưu hoá quá trình điều chế biodiesel từ mỡ cá tra với xúc tác KOHγAl2O3 bằng phương pháp bề mặt đáp ứng32.Tối ưu hoá quá trình chiết ANTHOCYANIN từ bắp cải tím33.Chiết xuất và tinh chế CONESSIN, KAEMPFEROL, NUCIFERIN từ dược liệu (Ko) RE03334.Phương pháp tính toán chỉ số chất lượng nước cho một số sông thuộc lưu vực sông Nhuệ sông Đáy 35.Xử lý suy thoái môi trường cho các vùng nuôi tôm (Nghiên cứu và ứng dụng công nghệ tiến tiến, phù hợp xử lý suy thoái môi trường nhằm sử dụng bền vững tài nguyên cho các vùng nuôi tôm các tỉnh ven biển Bắc bộ và vùng nuôi cá Tra ở Đồng Bằng Sông Cửu Long)36.Đánh giá học sinh dùng lý thuyết tập mờ, W813E0036 (Xây dựng một hệ thống thông tin hỗ trợ đánh giá học sinh dùng lý thuyết tập mờ)37.Công nghệ lên men mêtan xử lý chất thải làng nghề“Nghiên cứu hiện trạng ô nhiễm và công nghệ lên men mêtan nước thải chế biến tinh bột sắn của một số làng nghề thuộc huyện Hoài Đức, Hà Nội”38.Tính chất của xúc tác Fe2O3 biến tính bằng Al2O3(Tổng hợp và tính chất xúc tác của Fe2O3 được biến tính bằng Al2O3 và anion hóa trong phản ứng đồng phân hóa nankan”)39.Tác động môi trường của việc thu hồi đất, Word, 5, E0039 “Đánh giá ảnh hưởng môi trường của việc thu hồi đất tại quận Tây Hồ, Hà Nội” 540.Không gian hàm thường gặp, W8, E40 (“Về một số không gian hàm thường gặp”. 41.Xác định hoạt chất trong thuốc kháng sinh, W 10, E41 (Nghiên cứu xây dựng phương pháp phổ hồng ngoại gần và trung bình kết hợp với thuật toán hồi quy đa biến để định lượng đồng thời một sốhoạt chất có trong thuốc kháng sinh thuộc họ βLactam”F.TOÁN PHỔ THÔNG1.TUYEN TAP CAC DANG VUONG GOC TRONG KHONG GIAN2.Luyện thi THPT Quốc gia môn Toán 500 câu có đáp án3.Phân dạng Luyện thi THPT Quốc gia môn Toán4.Bộ đề Trắc nghiệm Luyện thi THPT Quốc gia môn Toán5.Chuyên đề Trắc nghiệm Luyện thi THPT Quốc gia môn Toán6.Bộ đề Thi thử Trắc nghiệm THPT Quốc gia môn Toán7.Bộ đề kiểm tra trắc nghiệm 1 tiết phút môn Toán lớp 128.Bài tập trắc nghiệm môn toán lớp 12, luyện thi THPT quốc gia tổng hợp rất nhiều P19.Bài tập trắc nghiệm môn toán lớp 12, luyện thi THPT quốc gia tổng hợp rất nhiều P210.Bài tập trắc nghiệm môn toán lớp 12, luyện thi THPT quốc gia tổng hợp rất nhiều P311.Bài tập trắc nghiệm môn toán Giải tích lớp 12, luyện thi THPT quốc gia P1 có đáp án12.Bài tập trắc nghiệm môn toán Giải tích lớp 12, luyện thi THPT quốc gia P213.Phân dạng Bài tập trắc nghiệm môn toán lớp 12, luyện thi THPT quốc gia14.Bài tập trắc nghiệm môn toán Hình học lớp 12, luyện thi THPT quốc gia.15.Bài tập trắc nghiệm môn toán Hình học lớp 12, luyện thi THPT quốc gia có đáp án16.Phân dạng Bài tập trắc nghiệm môn toán Hình học lớp 12, luyện thi THPT quốc gia17.Đề Thi thử Trắc nghiệm THPT Quốc gia môn Toán18.Đề Thi thử Trắc nghiệm THPT Quốc gia môn Toán có đáp án19.Đề Thi thử Trắc nghiệm THPT Quốc gia môn Toán có giải chi tiết20.Ôn tập Toán 12, luyện thi THPT Quốc gia21.Phân dạng bài tập hình học 11 rất hay có giải chi tiết các dạng22.Bài tập trắc nghiêm Toán 1123.Đề trắc nghiệm toán đại số 12 dành cho kiểm tra 1 tiêt, 15 phút có đáp ánG.LÝ PHỔ THÔNG1.GIAI CHI TIET DE HOC SINH GIOI LY THCS

TUYỂN TẬP BÀI TẬP PHỔ THÔNG, ĐẠI HỌC, SAU ĐẠI HỌC LUẬN ÁN-ĐỒ ÁN-LUẬN VĂN-KHOÁ LUẬN-TIỂU LUẬN LUẬN VĂN THẠC SĨ XÁC ĐỊNH ĐỒNG THỜI MỘT SỐ HOẠT CHẤT CÓ TRONG THUỐC KHÁNG SINH THUỘC HỌ β –LACTAM DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH BẢNG KÍ HIỆU CHỮ VIẾT TẮT CLS Bình phương tối thiểu thông thường (classical least square) ILS Bình phương tối thiểu nghịch đảo (inverse least square) PLS Bình phương tối thiểu phần (partial least square) PC Cấu tử (Principal component) UI EtOH Đơn vị quốc tế chuẩn hóa (international unit) Ethanol KLTB Khối lượng trung bình viên PCR Hồi qui cấu tử (principal component regression) PEN Penicillin AMO Amoxicillin CEP Cephalexin Tbot Tinh bột CLO Cloxacillin SPE Chiết pha rắn ACN axetonitril AMP Ampicillin MỞ ĐẦU Hiện hoạt động sản xuất buôn bán kháng sinh nói riêng tân dược nói chung đem đến nguồn lợi nhuận khổng lồ khiến số tổ chức, cá nhân tung thị trường hàng triệu viên thuốc giả ngày Thuốc giả không đánh lừa người tiêu dùng, vô hiệu hóa liệu pháp điều trị để cứu sống bệnh nhân nhiều trường hợp thuốc giả gây tác hại to lớn gây phản ứng dị ứng, nhiễm độc kim loại nặng làm bệnh nhân dễ kháng thuốc Đại diện tổ chức Y Tế Thế giới cảnh báo thuốc giả chiếm 7-15% tổng số thuốc nước phát triển, 25% nước phát triển, nước khu vực Châu Á chiếm 50% Các mẫu thuốc giả thường phát chủ yếu loại kháng sinh Ampicillin, Penicillin…Điều khiến nhiều người quan tâm tỉ lệ thuốc giả Việt Nam ngày gia tăng diễn biến trở nên phức tạp dẫn đến công tác kiểm tra khó khăn Vì vậy, vấn đề kiểm định thuốc hoạt chất, hàm lượng hoạt chất thuốc vấn đề cấp thiết Hiện có nhiều phương pháp xác định hàm lượng kháng sinh hiệu cao phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao( HPLC), huỳnh quang tia X, phương pháp quang học hay phương pháp điện hóa để phân tích kháng sinh qui định dược điển Tuy nhiên, phương pháp thực thiết bị đắt tiền, chi phí cho trình phân tích tốn kém, quy trình xử lí mẫu tách chất tốn dung môi nhiều thời gian phòng thí nghiệm phân tích thực Xuất phát từ thực tế này, lựa chọn đề tài: “Nghiên cứu xây dựng phương pháp phổ hồng ngoại gần trung bình kết hợp với thuật toán hồi quy đa biến để định lượng đồng thời sốhoạt chất có thuốc kháng sinh thuộc họ βLactam” Với mục tiêu nghiên cứu quy trình phân tích nhóm β-Lactam phương pháp phổ hồng ngoại gần với kĩ thuật hồi qui đa biến để kiểm định nhanh chất lượng lượng thuốc thị trường CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan nhóm kháng sinh β-lactam 1.1.1 Khái niệm phân loạinhóm β-lactam Kháng sinh chất kháng khuẩn (antibacterial substances) tạo chủng vi sinh vật (vi khuẩn, nấm, Actinomycetes), có tác dụng ức chế phát triển vi sinh vật khác [2] Nhóm β-lactam họ kháng sinh lớn, bao gồm kháng sinh có cấu trúc hóa học chứa vòng β-lactam Khi vòng liên kết với cấu trúc vòng khác hình thành phân nhóm lớn Cáckháng sinh β-lactam chia thành nhóm gồm penicillin tự nhiên tổng hợp,cáccephalosporin bán tổng hợp,các chấtcarbapenem, monobactam.Trong có hai nhóm sử dụng phổ biến nhóm penicillin cephalosporin Các penicillin cephalosporin tự nhiên chiết tách từ môi trường nuôi nấm penicilium notaum mà gọi penicillin chrysogenumvàcephalosporium aeremonium [2] 1.1.1.1 Nhóm penicillin Nguồn gốc: Lexander Fleming (1929) phát môi trường nuôi cấy penicillium notatum, P chysogenum.Công thức cấu tạo số hoạt chất nhóm Penicillin đưa bảng 1.1 Bảng1.1 Công thức cấu tạo số hoạt chất nhóm Penicillin Công thức cấu tạo nhóm Penicillin R Tên thuốc Kháng sinh thuộc họ penicillin có cấu trúc mạch vòng beta- lactam (amin nội vòng) gắn với mạch ngang R-CO-NH, gọi amin 6-Amino penicillanie (A.6.A.P) có công thức chung R – C9H11N2O4S [4,7] Tính chất: Là chất bột màu trắng, dễ bị phá hủy môi trường oxi hóa, môi trường có tính kiềm nhiệt độ cao, tác dụng nước, men penicillin naza (do vi khuẩn đường ruột hay vi khuẩn Gr (-) sinh Phân loại: Sự thay đổi nhóm cấu trúc penicilin bán tổng hợp dẫn đến thay đổi tính bền vững với enzym penicilinase β-lactamase, thay đổi phổ kháng khuẩn hoạt tính kháng sinh chủng vi khuẩn gây bệnh Dựa vào phổ kháng khuẩn, tiếp tục phân loại kháng sinh nhóm Penicilin thành phân nhóm với phổ kháng khuẩn tương ứng bảng sau: • Penicillin nhóm 1: Các penicillin phổ kháng khuẩn hẹp gồm Gồm: benzylpenicilin (penicillinG), phenoxymethylpenicilin (penicillin V), penicillin chậm (procain benzylpenicilin, benzathin benxylpenicilin benethamin penicillin) • Penicillin nhóm 2: Các penicillin phổ kháng khuẩn hẹp đồng thời có tác dụng tụ cầu gồm Methicillin, oxacillin, Cloxacillin (CLO), Dicloxacillin, Nafcillin Dược động học Tất thuốc (trừ methicilin) bền với axit dày hấp thu tốt qua đường tiêu hóa.Thức ăn làm giảm hấp thu nên dùng trước sau ăn • Penicillin nhóm 3: Các penicillin phổ kháng trung bình gồm ampicilin amoxilin • Penicillin phổ rộng: Hay penicillin chuyên trị vi khuẩn nhóm Pseudomonas - aeruginosa gồm nhóm nhỏ Carboxypenicilin Ureidopenicilin Carboxypenicilin: Gồm thuốc: carbenicilin, ticarcilin, temocilin…có phổ - kháng khuẩn giống aminopenicilin rộng Gồm thuốc azlocilin, mezlocilin, piperacilin có phổ kháng khuẩn giống carboxypenicilin cộng thêm Klebsiella số vi khuẩn Gr (-) khác 1.1.1.2.Nhóm cephalosporin Nguồn gốc: Cephalosporin tự nhiên phân lập từ môi trường nuôi cấy nấm Cephalosporin acremonium có hoạt tính kháng khuẩn thấp nên không dùng lâm sàng Các cephalosporin dùng chất bán tổng hợp từ 7-amino-cephalosporinic (7ACA).Cấu trúc vòng 7ACA dễ bị cephalosporinase phá hủy làm tác dụng kháng khuẩn Cấu trúc chung gồm vòng β- lactam cạnh gắn với dị vòng cạnh Khi thay đổi gốc R cephalosporin có độ bền,tính kháng khuẩn dược động học khác Công thức hóa học: Cấu trúc hóa học kháng sinh nhóm cephalosporin dẫn xuất Axit 7aminocephalosporanic (viết tắt A7AC).Các cephalosporin khác hình thành phương pháp bán tổng hợp.Cấu trúc chung gồm vòng β- lactam cạnh gắn với dị vòng cạnh.Khi thay đổi gốc R 1, R2 cephalosporin có độ bền, tính kháng khuẩn dược động học khác nhau.Công thức cấu tạo số hoạt chất nhóm cephalosporin đưa bảng 1.2 Phân loại: Dựa vào phổ kháng khuẩn, chia cephalosporin thành hệ.Các cephalosporin hệ trước tác dụng vi khuẩn G+ mạnh vi khuẩn G- yếu hệ sau Các tên thuốc sử dụng hệ Cephalosporin đưa bảng 1.3 Bảng 1.2.Công thức cấu tạo hoạt chất nhóm cephalosporin Bảng 1.3.Các hệ Cephalosporin Thế hệ Tên thuốc Cefazolin Cephalosporin hệ Cephalexin Cefadroxil Cefoxitin Cefaclor Cephalosporin hệ cefafrozil cefuroxim cefotetan ceforanid Cefotaxim Cefpodoxim Ceftibuten Cefdinir Cefditoren Ceftizoxim Cephalosporin hệ Ceftriaxon Cefoperazon Ceftazidim Cephalosporin hệ Cefepim 1.1.1.3.Các kháng sinh β-lactam khác Carbapenem Dẫn xuất tự nhiên thienamycin lấy từ Streptomyces catteifa không bền nên không dùng điều trị Mẫu Penicillin (g) Cephacellin(g) 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 0,0195 0,0204 0,0212 0,0221 0,0241 0,0254 0,0265 0,0269 0,0277 0,0281 0,0294 0,0310 0,0322 0,0331 0,0312 0,0328 0,0337 0,0345 0,0352 0,0358 0,0367 0,0372 0,0385 0,0381 0,0377 0,0181 0,0207 0,0221 0,0239 0,0450 0,0253 0,0250 0,0269 0,0258 0,0266 0,0275 0,0287 0,0316 0,0305 0,0322 0,0323 0,0326 0,0336 0,0338 0,0343 0,0355 0,0352 0,0365 0,0375 0,0387 ∗ Tinh bột (g) 0,0087 0,0083 0,0081 0,0076 0,0072 0,0069 0,0068 0,0065 0,0065 0,0063 0,0060 0,0056 0,0051 0,0051 0,0005 0,0049 0,0047 0,0045 0,0043 0,0042 0,0039 0,0038 0,0035 0,0034 0,0033 Tá dược Magie stearat (g) 0,0540 0,0510 0,0486 0,0486 0,0424 0,0424 0,0425 0,0400 0,0400 0,0390 0,0370 0,035 0,0310 0,0313 0,0306 0,0300 0,0289 0,0279 0,0267 0,0260 0,0240 0,0240 0,0215 0,0201 0,0202 Ʃ Tá dược (g) 0,0627 0,0593 0,0566 0,0562 0,0496 0,0493 0,0493 0,0465 0,0465 0,0453 0,0430 0,0406 0,0361 0,0364 0,0356 0,0349 0,0336 0,0324 0,0310 0,0302 0,0279 0,0278 0,0250 0,0235 0,0235 Xác định vectơ riêng hay PC Chuyển ma trận tín hiệu độ hấp thụ quang 25 mẫu 101 bước sóng vào phần mềm Minitab16, sau dùng phương pháp PCA cho hai tập số liệu A C để tìm biến ảo (PC) có trị số P (score- giá trị eigenvector) trọng số Q (loading) Kết phân tích trị riêng PC ma trận hệ số tương quan tập số liệu (25x101), phần trăm phương sai PC (proportion) phần trăm phương sai tích lũy (Cumulative) thu sau: Principal Component Analysis: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C11…C101 Eigenanalysis of the Correlation Matrix Eigenvalue Proportion Cumulative 24.941 0.998 0.998 0.038 0.002 0.999 0.009 0.000 1.000 0.003 0.000 1.000 0.002 0.000 1.000 0.001 0.000 1.000 0.001 0.000 1.000 0.001 0.000 1.000 0.001 0.000 1.000 Từ kết thu được, PC1 chiếm 99,8% thông tin tập liệu ban đầu, thêm PC2 đạt 99,9% phương sai tập số liệu gốc, đến PC3 đạt 100% phương sai tích lũy, đến PC sau số lượng thông tin không thay đổi Do lựa chọn số cấu tử để xác định không gian cho tập liệu 3.4.2 Đánh giá tính phù hợp mô hình hồi qui PCR xác định đồng thời hoạt chất Penicillin Cephalexin có chứa tá dược Để kiểm chứng tính phù hợp mô hình hồi qui.Để kiểm chứng tính phù hợp phương pháp hồi quy đa biến, chuẩn bị 15 mẫu chuẩn, có hàm lượng cấu tử nằm khoảng đường chuẩn xây dựng, mẫu chuẩn có chứa cấu tử gồm Penicillin,Cephalexin tá dược gồm magie stearat,tinh bột Lập nên ma trận kiểm tra có kích thước (15x3) Chuẩn bị 15 mẫu chuẩn có thành phần trên, trộn đồng mẫu cối mã não.Lấy khoảng 3mg mẫu vừa đồng nghiền mịn trộn với 97mg KBr Sau đó, lấy 15mg mẫu cho vào dụng cụ ép viên, đo phổ mẫu trên vùng phổ từ 4000-2800cm-1, thu tín hiệu phân tích dạng ma trận tín hiệu đo có kích thước (15x101) độ hấp thụ quang A đo 101 số sóng Bảng 3.13 Ma trận kiểm tra hàm lượng cấu tử PEN,CEP tá dược để đánh giá tính phù hợp mô hình hồi qui Tá dược Mẫu Penicillin (g) Cephalexin (g) Tinh bột (g) Magie stearat Ʃ Tá dược (g) (g) 0,0243 0,0252 0,0071 0,0431 0,0502 0,0177 0,0192 0,0072 0,0425 0,0497 0,0217 0,0222 0,0058 0,0346 0,0405 0,0245 0,0250 0,0057 0,0356 0,0413 0,0247 0,0244 0,0048 0,0306 0,0354 10 11 12 13 14 0,0298 0,0269 0,0060 0,0372 0,0433 0,0282 0,0285 0,0060 0,0372 0,0432 0,0299 0,0307 0,0055 0,0338 0,0393 0,0304 0,0327 0,0052 0,0320 0,0371 0,0287 0,0286 0,0039 0,0242 0,0281 0,0350 0,0348 0,0048 0,0250 0,0298 0,0284 0,0273 0,0034 0,0210 0,0244 0,0295 0,0299 0,0031 0,0192 0,0223 0,0302 0,0309 0,0035 0,0221 0,0256 15 0,0393 0,0379 0,0032 0,0196 0,0228 Nhập kết hai mai trậnhàm lượng chuẩn ma trận hàm lượng đánh giá với ma trận tín hiệu đo vào phần mềm matlab, tính toán theo phương pháp hồi qui cấu tử PCR ta thu bảng kết hàm lượng Penicillin, Cephalexin, tinh bột Magie stearat hỗn hợp (bảng 3.14) Bảng 3.14.Hàm lượng (%)sai số tương đối xđ đồng thời CEP,PEN tá dược phương pháp PCR Mẫu 10 11 12 13 14 15 Hàm lượng tìm thấy(g) Penicillin Cephalexin Ʃ Tá dược 0.0265 0.0275 0.0526 0.0189 0.0201 0.0513 0.0225 0.0233 0.0426 0.0249 0.0257 0.0422 0.0252 0.0258 0.0364 0.0274 0.0278 0.0404 0.0296 0.0297 0.0413 0.0290 0.0291 0.0351 0.0293 0.0294 0.0330 0.0301 0.0295 0.0293 0.0339 0.0323 0.0305 0.0298 0.0289 0.0248 0.0313 0.0307 0.0230 0.0323 0.0307 0.0260 0.0392 0.0370 0.0220 Sai số tương đối (%) Penicillin Cephalexin Ʃ Tá dược -9,1 -9,2 -4,9 -7,2 -4,9 -3,6 -4,0 -5,0 -5,4 -1,9 -2,9 -2,4 -2,2 -6,1 -2,8 7,9 -3,6 6,5 -5,2 -4,3 4,5 2,9 5,2 10,6 3,5 10,0 11,1 -5,2 -3,3 -4,3 3,1 6,9 -2,5 -5,2 -6,1 -1,9 -6,2 -2,8 -3,5 -7,2 0,3 -1,4 0,2 2,2 3,2 Từ bảng số liệu cho ta thấy xác định đồng thời cấu tử Penicillin, Cephalexin, tinh bột Magie stearat hỗn hợp phương pháp hồi qui cấu tử (PCR) cho kết sai số tương đối nhỏ (trong khoảng sai số cho phép) kết sai số lưu mục hỗn hợp cephalexin penicillin – phụ lục 2, hàm lượng cấu tử thu sai khác không nhiều so với hàm lượng cấu tử ban đầu Do dùng mô hình để định lượng nhanh đồng thời hoạt chất thuộc nhóm kháng sinh βLactam 3.4.3 Giới hạn phát (LOD) giới hạn định lượng phép đo (LOQ) xác định đồng thời Penicillin, cephalexin tá dược phương pháp PCR - Giới hạn phát (LOD): nồng độ nhỏ chất phân tích mà phương pháp phân tích phát được, có chiều cao gấp lần tín hiệu đường nền[12] - Giới hạn định lượng (LOQ): xem nồng độ thấp chất phân tích mà hệ thống phân tích định lượng xác với độ tin cậy thống kê 95% - Theo lý thuyết thống kê giới hạn định lượng nồng độ chất phân tích có tín hiệu phân tích cao gấp 10 lần tín hiệu đường [7,12] Để đánh giá giá trị sử dụng phương pháp hồi qui đa biến, tiến hành đo lặp lại lần phổnền (background) mẫu phân tích, từ thu ma trận tín hiệu độ hấp thụ mẫu nền, tính độ lệch chuẩn tín hiệu ta thu ma trận Z có kích thước (1x101) Giá trị LOD, LOQ tính toán công thức đây: LOD = (3 × Z ) × Fj LOQ = (10 × Z ) × Fj Trong đó: Z: ma trận độ lệch chuẩn tín hiệu mẫu trắng Fj: ma trận hệ số hồi quy phương trình hồi quy đa biến phương pháp PCR Các ma trận Z, Fj trình bày phần (phụ lục 2- (mục Penicillin Cephalexin), có đĩa CD đính kèm Bảng 3.15.Giá trị LOD, LOQ xác định đồng thời cấu tử PEN, CEP tá dược phương pháp PCR Chất phân tích LOD (mg/viên) LOQ (mg/viên) Penicillin 0,42 1,30 Cephalexin 0,13 0,44 Tá dược 0,19 0,62 Giá trị LOQ thu bảng 3.15 làtương đối nhỏ phân tích mẫu cách pha loãng hàm lượng thuốc kháng sinh tá dược 3.4.4.Định tính mẫu thực tế Phân tích định tính làm nhiệm vụ phát thành phần định tính (sự có mặt) chất hay hỗn hợp chất.Để giải nhiệm vụ phân tích định tính người ta thường dùng phương pháp phân tích hóa học, phương pháp phổ hồng ngoại sử dụng rộng rãi phân tích định tính Dạng phổ thu đượccho thông tin vạch hấp thụ đặc trưng vùng phổ khảo sát,xác định cấu trúc phân tử.Do phát nhanh thuốc giả không với hoạt chất thuốc Để định tính, chúng tôitạo thư viện cho hai hoạt chất penicillin cephalexin cách lấy phổ chất chuẩn đo mục 3.1.1 lưu vào thư viện phổ để taọ thư viện phổ chuẩn hai hoạt chất tương ứng Sau tiến hành xây dựng thư viện phổ hai mẫu tự tạo có chứa hai hoạt chất nghiên cứu penicillin cephalexin.Tiến hành cách lấy 3mg mẫu tự tạo mục 3.2.1 có thành phần gồm penicllin với hai loại tá dược tal tinh bột; mẫu tự tạo mục 3.3.1 gồm cephalexin với hai loại tá dược tinh bột magie stearat, trộn nghiền với bột KBr theo tỷ lệ 3:97 cối mã não, lấy khoảng 15mg mẫu vừa trộncho vào dụng cụ ép viên, quét phổ mẫu tự tạo vùng từ 4000- 2800 cm -1, thu hình ảnh phổ tương ứng với mẫu tự tạo, lưu dạng phổ vừa đo vào phần mềm thu thư viện viện phổ nhóm penicillin cephalexin, bảng liệu so sánh Kết gần tới độ giống hai mẫu tự tạo so với phổ chuẩn phổ thư viện tham chiếu ST- Japan spectral libraries giống cao Hình 3.10: Phổ tự tạo Penicillin thư viện tham chiếu Hình 3.11:Phổ tự tạo cephalexin thư viện tham chiếu Hình 3.12: Phổ định tính mẫu thực tế penicillin Hình 3.13: Phổ định tính mẫu thực tế penicillin Hình3.14 : Phổ định tính mẫu thực tế penicillin Hình 3.15: Phổ định tính mẫu thực tế Cephalexin Hinh 3.16: Phổ định tính thực tế Cẹphalexin Hình 3.17: Phổ định tính thực tế Cephalexin Từ kết hình ảnh phổ bảng liệu phổ thu từ mẫu thực tế, nhận thấy có giống mẫu thực tế so với mẫu tự tạo phổ thư viện tham chiếu.Chứng tỏ mẫu thực tế có chứa hoạt chất cần nghiên cứu, tiến hành định lượng mẫu thực tế phương pháp nghiên cứu 3.4.5 Định lượng mẫu thực tế 3.4.5.1 Xử lý mẫu sơ Mẫu thuốc thu thập từ hiệu thuốc ghi lại thông tin mẫu bao gồm tên thuốc, nhà sản xuất, số đăng ký, tuổi thọ thành phần thuốc Bảng 3.16 Thông tin mẫu thuốc thực tế Kí hiệu Tên thuốc Nhà sản xuất Hoạtchất – Hàm lượng Tuổi thọ Số đăng ký Công ty cổ phần xuất nhập y tế DOMESCO Cephalexin 500mg viên nang 24 tháng VD- 7067 - 09 Cephalexin 500mg viên nang 36 VD – 21430 - 14 tháng Công ty cổ phần Dược phẩm IMEXPHARM VIỆT NAM Cephalexin 500mg viên nang 24 tháng VD-1438-06 Ospen 1000 Sandoz GmbH 1000000UI 48 tháng VD – 2021 - 07 Penicillin V Kali Công ty dược TƯ VIDIPHA Penicillin V Kali 1000000UI Công ty CP Dược VTX Thanh Hóa C1 Cephalexin C2 Cephalexin Công ty cổ phần MKP hóa dược Mekohar C3 Ospexin P1 P2 P3 Phenoxymethylp enicillin Penicillin 1000000UI 1000,000UI 36 VD – 20475 - 14 tháng 24 tháng 12486 – 10 Các thuốc thu thập dạng bột đem trộn Thuốc dạng viên nén bao phim,mỗi hãng lấy 20 viên đem cân, tính khối lượng trung bình viên, đem nghiền, trộn Sau loại thuốc cân lấy lượng thích hợp có hàm lượng nằm khoảng hàm lượng khảo sát, bổ sung thêm thành phần tá dược tương ứng với hoạt chất thu mẫu cần đo 3.4.5.2 Phân tích mẫu Mỗi mẫu thuốc lấy dạng bột mịn, cân lượng xác lượng mẫu bột cần phân tích, thêm lượng tá dược có bảng số liệu bảng 3.17 3.18 dạng ma trận (9x2) Sau tiến hành nghiền trộn đồng mẫu khoảng 10 phút, lấy 3mg mẫu trộn với 97mg KBr cối mã não, lấy khoảng 15mg mẫu đo vùng phổ hồng ngoại từ 4000-2800 cm-1 Các kết thu biểu diễndưới dạng ma trận độ hấp thụ quang có kích thước (9x101) ma trận tín hiệu đo độ hấp thụ quang A đo 101 số sóng, chuyển ma trận vào phần mềm matlab tính toán Bảng 3.17.khối lượng mẫu bột thực tế cephalexin tá dược thêm vàohỗn hợp Khối lượng STT mbột viên (mg) mTá dược (mg) trung bình HL mẫu bột Tá dược thêm viên(mg) thực tế 32,2 35,9 42,7 45,6 49,1 50,3 55,4 48,7 57,1 vào 74,5 68,5 66,3 63,7 62,8 67,4 62,1 65,8 60,1 573,8 561,1 569,7 Số lần đo Lần Lần Lần Lần Lần Lần Lần Lần Lần Bảng 3.18 Khối lượng mẫu bột thực tế penicillin tá dược thêm vào hỗn hợp STT Khối lượng trung bình viên(mg) Số lần đo m bột viên (mg) mTá dược (mg) HL mẫu bột thực tế Tá dược thêm vào Lần 1 715,2 61,5 Lần 53,4 Lần 58,7 Lần 723,3 55,9 Lần 44,7 Lần 66,8 Lần 718,5 53,6 Lần 47,9 38,5 46,6 41,3 35,8 55,3 33,2 46,4 52,1 Lần 54,4 45,6 Để xác định hàm lượng thuốc tìm thấy mẫu thật có với hàm lượng mà nhà sản xuất công bố, tiến hành phân tích hai hoạt chất Penicillin cephalexin hãng sản xuất khác theo phương pháp phổ hồng ngoại gần kết hợp với thuật toán hồi qui đa biến, thu bảng kết sau: Bảng 3.19 Hàm lượng hoạt chất CEP thực tế tìm thấy mẫu thực tế Mẫu C1 C2 C3 PP hồng ngoại 446, 3± 0,9 478,2 ± 2,1 459,4 ± 2,2 Hàm lượng CEP (mg / viên) PP đối chứng (HPLC) 477,5 ± 0,4 473,9 ± 0,2 468,5 ± 0,5 HL bao bì 500 500 500 Bảng 3.20 Hàm lượng hoạt chất PEN thực tế tìm thấy mẫu thực tế Mẫu P1 P2 PP hồng ngoại 576,4 ± 1,6 571,9 ± 1,1 Hàm lượng PEN (mg / viên) PP đối chứng (HPLC) 613,1 ± 0,9 610,0 ± 0,5 HL bao bì 625 625 P3 596,3 ± 2,0 604,3 ± 0,4 625 Từ kết bảng cho thấy độ chệnh phương pháp nghiên cứu hoạt chất Penicillin theo phương pháp phổ hồng ngoại gần so với kết đối chiếu bao bì lần lượt: 7,7%; 8,4%; 4,5% so với phương pháp đối chứng là: 5,9%;6,24%;1,3% Độ chệch Cephalexin so với phương pháp phổ hồng ngoại gần 10,7%;12,5%;8,7% so với phương pháp đối chứng là: 5,9%; 6,2%; 1,3% Do độ chệch qua mẫu tương đối tốt dao động vùng sai số cho phép phép đo.Vì vậy, sử dụng mô hình PCR kết hợp phương pháp phổ hồng ngoại gần để định lượng hoạt chất thuộc nhóm thuốc kháng sinh β – lactam Từ cho thấy nghiên cứu phương pháp có ưu điểm so với phương pháp truyền thống khác trình xử lý mẫu nhanh, đơn giản, giảm chi phí phân tích sử dụng lượng nhỏ dung môi giảm tác động dung môi đến môi trường sống CHƯƠNG 4.KẾT LUẬN Với mục tiêu đặt luận văn xác định mô hình hóa tối ưu điều kiện xác định đồng thời số hoạt chất thuộc họ β – lac tam phương pháp phổ hồng ngoại gần trung kết hợp với kĩ thuật hồi quy đa biến, sau thời gian nghiên cứu đạt số kết sau: Đã lựa chọn điều kiện tối ưu xác định đồng thời Penicillin Cephalexin hỗn hợp: vùng số sóng khảo sát phổ 4000 – 2800 cm -1 Tỷ lệ khối lượng mẫu/ KBr = 3: 97 Đã xây dựng mô hình hồi qui đa biến tuyến tính PCR xác định cho hoạt chất PEN,CEP dựa mô hình chuẩn đánh giá tính phù hợp cho mô hình Đã tiến hành xây dựng mô hình hồi qui PCR xác định đồng thời hoạt chất PEN CEP hỗn hợp có mặt tá dược, kết sai số thu từ mô hình phần lớn có sai số ≤ 10% (có sai số nằm giới hạn cho phép) Do dùng mô hình để định lượng nhanh mẫu thuốc thực tế Giá trị LOD, LOQ cho xác định đồng thời hoạt chất PEN CEP nhỏ , giá trị LOD,LOQ thu đối PEN: 0,42 1,3 ; CEP: 0,13 0,44 Đã ứng dụng mô hình hồi qui tuyến tính PCR kết hợp với phương pháp phổ hồng ngoại gần để xác định nhanh mẫu thuốc thực tế lưu hành thị trường Qua phân tích mẫu thực tế cho ta thấy.Từ kết bảng cho thấy độ chệnh phương pháp nghiên cứu hoạt chất Penicilli theo phương pháp phổ hồng ngoại gần so với kết đối chiếu bao bì lần lượt: 7,7%; 8,4%; 4,5% so với phương pháp đối chứng là: 5,9%;6,24%;1,3% , Độ chệch Cephalexin so với phương pháp phổ hồng ngoại gần 10,7%;12,5%;8,7% so với phương pháp đối chứng là: 5,9%; 6,2%; 1,3 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ Y Tế (2000), Dược điển Việt Nam, xuất lần thứ 3, Nhà xuất Y học, Đại học Quốc Gia Hà Nội Bộ Y Tế (1998), Hóa dược, tập 2, nhà xuất Y học Hà Nội, Hà nội Trần Anh Duy, Tống Quốc Huy, Từ Tôn Quý, Tôn Thất Thắng, Lê Thị Tiễn,Trần Minh Hoàng Vũ , Tô Thị Xuân (2011), Phương pháp phổ hồng ngoại ứng dụng thực phẩm, Viện Công nghệ Sinh học Thực phẩm, Tp.Hồ Chí Minh Huỳnh Kim Diệu (2010), Thuốc kháng sinh thuộc Beta- Lactam, Trường Đại học Cần Thơ Nguyễn Thị Như Hoa (2012), Phân tích beta-lactam mẫu dược phẩm sinh học phương pháp HPLC, Luận văn thạc sĩ khoa học,Trường Đại học Khoa học Tự Nhiên – Đại học Quốc gia Hà nội Vũ Thị Huệ (2015), Nghiên cứu định lượng số hoạt chất thuốc kháng sinh nhóm Sunfamid phương pháp phổ kế hồng ngoại gần trung bình, Luận văn thạc sĩ khoa học,Trường Đại học Khoa học Tự Nhiên – Đại học Quốc gia Hà nội Nguyễn Thị Liên (2010), Nghiên cứu điều kiện tách định lượng kháng sinh họ βlactam kỹ thuật chiết pha rắn kết hợp với phương pháp trắc quang, Khóa luận tốt nghiệp, Trường Đại học Khoa học Tự Nhiên - Đại học Quốc gia Hà nội Bùi Thị Ngát ( 2011), Nghiên cứu điều kiện tách số kháng sinh họ β – lactam kỹ thuật chiết pha rắn kết hợp với phương pháp đo phổ hấp thụ phân tử, Khóa luận tốt nghiệp,Trường Đại học Khoa học Tự Nhiên - Đại học Quốc gia Hà nội Nguyễn Đình Luyện (1999), Hóa dược, Nhà xuất Đại học Dược Hà Nội 10 Nguyễn Đình Thành (2011), Cơ sở phương pháp phổ ứng dụng hóa học, Nhà xuất khoa học kỹ thuật 11 Tạ Thị Thảo, Phạm Hồng Quân, Nguyễn Xuân Trung (2010), Ứng dụng phương pháp thống kê đa biến hệ thống thông tin địa lý để đánh giá ô nhiễm kimloại nặng nước ngầm xã Nam Tân, Nam Sách, Hải Dương, 48(4), tr576-582 12 Tạ Thị Thảo (2005), Bài giảng chuyên đề thống kê hóa phân tích, Đại học Quốc gia Hà Nội 13 Trần Quang Thủy (2009), Xác định lượng dư Penicillin G V thực phẩm phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao, nhà xuất Bộ Y Tế 14 Nguyễn Đình Luyện (1999), Hóa dược, Nhà xuất Đại học Dược Hà Nội 15 Tiêu chuẩn Việt Nam (1990), Thịt sản phẩm thịt – Phương pháp xác định hàm lượng Penicillin, Trung tâm kiểm dịch động vật xuất nhập Hà Nội 16 Phạm Thị Ngọc Yến, Ngô Hữu tình, Lê Tần Hùng,Ngô Thị Lan Hương (2007), Cơ sở Matlab ứng dụng, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật Tiếng Anh 17 A.P.P Cione, M.J Liberale, P.M Silva (2010), “Development andvalidation of analytical method for determination of anassociation of ampicillins in lyophilized powder for injectionby HPLC”,Química Nova, vol.33,pp.203-27 18 A.H.Moreno, H.R.N Salgado (2012), “Development and Validation of the Quantitative Analysis of Ceftazidime in Powder for Injection by Infrared Spectroscopy”,Physical Chemistry , 2(1),pp 6-11 19 A.F.S.Aliments(1999), “Multiresidue analytical method for the determination of eight penicillin antibiotics in muscle tissue by ion-pair reversed-phase HPLC after precolumn derivatization”,Fresenius J Anal Chem, 82(5),pp 1083-95 20 D Vieira, P.C Ricarte, H R N.Salgado (2012), “Development and Validation of the Quantitative Analysis of Cefuroxime Sodium in Powder for Injection by Infrared Spectroscopy”,Advances in Analytical Chemistry, 2(6), pp 80-87 21 E.G.Tótoli, H Salgado (2012), “Development and Validation of the Quantitative Analysis of Ampicillin Sodium in Powder for Injection by Fourier-transform Infrared Spectroscopy (FT-IR)”,Physical Chemistry, 2(6), pp 103-108 22 E.Benito – dena, A.I Dar Ful – Rodera, M.E Leon – Gonzalez, M.C.Mereno – Rondi (2005), “Evaluation of mixed mode solid phase extration cartridges for the preconcentration of beta lactam antibio in wastewater using liquid chromatography with UV – DAD detection”, Analytical chimica acta, 556 (2), pp 415-422 23 E.F.Holthoon.P J Mulder, E O van Bennekom, H Heskamp,T Zuidema,H.A Rhijn (2010), “Quantitative analysis of penicillins in porcine tissues.milk and animal feed using derivatisation with piperidine and stable isotope dilution liquid chromatography tandem mass spectrometry”, Anal Bioanal Chem,396(8), pp 3027–3040 24 G.ParisottoI, M.F.FerrãoII, C FurtadoII, R.F.MolzII (2007),“Determination of amoxicillin content in powdered pharmaceutical formulations using DRIFTS and PLS”,Origninal papers, vol.31, Brasil 25 H.A.Martins-JúniorI, T.A KussumiI, A.Y WangII (2007), “A rapid method to determine antibiotic residues in milk using liquid chromatography coupled to electrospray tandem mass spectrometry”,On-line version ISSN 1678-4790,vol.18 no.2 São Paulo.Brazil 26 F A Iñóna, S Garriguesb, M Guardia (2006), “Combination of mid- and nearinfrared spectroscopy for the determination of the quality properties of beers”,Analytica Chimica Acta, 57(2),pp 167–174 27 J.M Cha, S Yang, K.H Carlson (2006), “trace determination of beta-lactam antibiotics in surface water and urban wastewater using liquid chromatography combined with electrospray tandem mass spectrometry”, J Chromatogr A,1115(12), pp 46-57 28 L.K Hearn, P.P Subedi (2009), “Determining levels of steviol glycosides in the leaves of Stevia rebaudiana by near infrared reflectance spectroscopy”, Journal of Food Composition and Analysis, 22, pp 165–168 29 M.A.M Silva, M H Ferreira, J W.B Braga, M Sena (2012),“Development and analytical validation of a multivariate calibration method for determination of amoxicillin in suspension formulations by near infrared spectroscopy”, Talanta, 89 ,pp 342– 351 30 M.C Sarraguc, S O Soares, J A.Lopes (2011),“Anear-infrared spectroscopy method to determine aminoglycosides in pharmaceutical formulations”.Vibrational Spectroscopy,56,pages 184–192 31 M.Dračková1,P.Navrátilová1,L.Hadra2,L.Vorlová1,L.Hudcová1(2009),“Determina tion Residues of Penicillin G and Cloxacillin in Raw Cow Milk Using Fourier Transform Near Infrared Spectroscopy ”,Acta Veterinaria Brno,78 ,pp 685-690 32 Msagati, T.A.M Nindi (2007),“Determination of β-lactam residues in foodstuffs of animal origin using supported liquid membrane extraction and liquid chromatography-mass spectrometry”, Food Chemistry,100 (2),Pages 836–844 33 M.J Abedin, J Fedlmnn and A.A Meharg (2002),“Uptake Kinetics of Arsenic Species in Rice Plants”, plan Physiology,Vol.128,1120 – 1128 34 S.T.H Sherazi, M Ali, S.A Mahesar (2011), “Application of Fourier-transform infrared (FT-IR) transmission spectroscopy for the estimation of roxithromycin in pharmaceutical formulations”,Vibrational Spectroscopy, 55, pages 115–118 35 S M.A ghannam (2008), “Spectrophotometric and Atomic Absorption Spectrometric Determination of Cephalexin and Cephradine in Dosage Forms ”,Journal of Food and Drug Analysis, Vol 16 No 2, Pages 19-25 36 W Liu, Z Zang, Zouqiu (2007).“Dertermination of lactam antibiotics in milk using micro flow chemiluminiscence sytem with on – line solid phase extraction”,Analytical Chimica Acta, 592 (2), pp 187-192 37 YanYun Li (2013), “spectral ranges of near-infrared diffuse reflectance spectroscopy of cefazolin sodium and the construction of a quantitative model for the determination of cefazolin sodium content in different crystal forms”,Science China Chemistry,vol.56, pp 789-798 MỤC LỤC [...]... HM LNG CUA CHAT TRONG MAU BAT KI %Nhap ma tran do hap thu quang cua mau thuc: Y X=Y*Fj; % TINH LOD, LOQ CA PHUONG PHAP % Nhap ma tran do lech chuan cua tin hieu do lap lai mau trang: Z % Tinh toan cac gia tri LOD, LOQ theo PCR: LOD=(3*Z)*Fj LOQ=(10*Z)*Fj - Lu li M-file va thc hin c: PCR.m Gi hm M-file va vit c trong ca s COMMAND WINDOW : >> PCR - Kớch chut vo giỏ tr Saiso, X trong WORKSPACE thu c cỏc... NGHIM 3.1 Kho sỏt cỏc iu kin o ph hng ngoi xỏc nh ng thi Penicillin v Cephalexin trong cựng hn hp Cú rt nhiu yu t nh hng n tớn hiu o ph hng ngoi i vi mu rn nh: mc phõn tỏn ng u ca cht trong mu o, dy mu, kớch thc ht cng nh hm lng cht trong mu t c kt qu cú chớnh xỏc v lp li cao khi ng dng ph hng ngoi trong phõn tớch nh lng Trong nghiờn cu ny chỳng tụi ó tin hnh kho sỏt tỡm iu kin chun b mu o ph hng... thớch hp, hm lng cỏc cht trong mu o, lc ộp viờn, thnh phn cỏc cht trong mu o 3.1.1 Kho sỏt ph hp th cỏc hot cht penicillin v cephalexin Nh ó trỡnh by phn 1.1, trong cu trỳc phõn t cỏc hot cht penicillin v cephalexin cú cha cỏc nhúm chc nh: -CONH-, NH 2, NH, C-H, O-H cú kh nng hp th bc x hng ngoi trong vựng gn v trung bỡnh nờn chỳng tụi ó tin hnh kho sỏt ph hng ngoi ca 2 hot cht ny trong vựng t 4000- 400cm-... Affinity-1S ti b mụn Húa Vụ c v trong vựng 7500-2800 cm-1 bng thit b o ph hng ngoi Agilent Technologies Cary 600 Series FTIR spectrometer ti b mụn Húa phõn tớch Ph hp th hng ngoi ca 2 hot cht trong vựng hng ngoi trung bỡnh c biu din hỡnh 3.3, 3.4 Ph hp th hng ngoi ca 2 hot cht trong vựng hng ngoi gn c trỡnh by trong cỏc hỡnh 3.5 v 3.6 Hỡnh 3.3: Ph hng ngoi trung ca Cephalexin trong vựng 4000-400 cm-.1... 6600 6400 6200 6000 5800 5600 5400 5200 5000 4800 Wavenumber Wavenumber, cm-1 4600 4400 4200 4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 Hỡnh 3.6.Ph hp th hng ngoi gn ca Penicillin trong vựng 7500-2800 cm-1 T hỡnh 3.5 v 3.6 cú th thy, cỏc nh pic trờn ph hng ngoi ca hai hot cht Cephalexin v Penicillin u cú cỏc pic dao ng c trng trong cựng vựng s súng 4000 2800 cm-1 ,trong ú i vi Penicillin cú dao ng C-H ng s súng... lng thay i trong khong 1-8 mgv bt KBr cú hm lng thay i 92- 99mg, sao cho hm lng tng gm mu bt v KBr l 100 mg Cỏc mu c trn u v nghin mn trờn ci mó nóo Mu sau khi ó c trn thỡ ng nht, ly khong 15mg cho vo b dng c ộp viờn, tin hnh o ph hng ngoi trong vựng 4000-2800 cm-1, kt qu c trỡnh by trong bng 3.4 Bng 3.4.Kt qu nh hng ca t l khi lng mu/KBr n hp th quang ti cỏc s súng c trng T l mu/KBr (w/ w) 1/99 2/98... Nhp cỏc ma trn d liu trong ca s WORKSPACE + Nhp ma trn nng X0 (mxk) ca m dung dch chun cha k cu t (m hng, k ct) + Nhp ma trn tớn hiu phõn tớch Y0(mxn) (n l s tớn hiu o) + Nhp tớn hiu phõn tớch Y ca mu cn nh phõn - Lu cỏc d liu va nhp vo thnh 1 file trong Matlab: PCR.mat [6] %Phuong phap PCR: load PCR.mat; %Binh phuong tap so lieu chua bien phu thuoc Y0 D = Y0'*Y0; % Su dung mot trong 3 ham tinh PC... -lactam trong thc phm bng sc ký lng khi ph bng hn hp m phosphat, tetraetylammoniumclorua (Et4NCl) v acetonitril.Sau ú, cỏc -lactam s c tỏch v nh lng bng sc ký lng khi ph ch ion dng (LC-PI-ESI-MS) Gii hn phỏt hin ca phng phỏp ny i vi penicillin G v penicillin V trong gan v bu dc l l 1 ng/kg, trong sa l 0,7 àg/l Helio A.Martins-Jỳnior [25] cng ó s dng phng phỏp LC/MS xỏc nh lng d khỏng sinh cú trong. .. cỏc nhúm cacbonyl trong phõn t trong vựng 1800 -1700 cm-1 H s tuyn tớnh r2 = 0,9993, trong khong nng 1- 3mg/viờn 1.3.2 Cỏc ng dng ca ph hng ngoi kt hp vi Chemometric nh lng thuc khỏng sinh lactam Kt hp ph hng ngoi FTIR vi Chemometric ó tr thnh mt cụng c mnh cho ngnh cụng nghip dc phm, phự hp cho vic phõn tớch cỏc mu dc phm c dng rn cng nh dng lng ng thi, ph hng ngoi cũn cú th s dng trong quỏ trỡnh... trng Hm lng bt natri ampicillin trong mu phõn tớch c xỏc nh bng cng hp th ca nh pic c trng cho nhúm cacbonyl trong vựng 1800-1700 cm -1 chớnh xỏc ca phng phỏp ny ó c ỏnh giỏ qua tuyn tớnh r 2 = 0,9993 ca ng chun trong khong nng 1,0 - 3,0 mg/viờn, gii hn phỏt hin v nh lng ln lt 0,13mg, 0,4 mg [18] Tỏc gi Graciele ParisottoI [24] ó tin hnh xỏc nh hm lng Amoxicillin trong cỏc mu thuc dc phm s dng ph