ĐẶT VẤN ĐỀ Khoa học y học ngày nay đã xác định có 3 nhóm tác nhân vi sinh gây ung thư, đó là virus viêm gan B, C gây ung thư gan, virus papiloma người gây ung thư cổ tử cung và vi khuẩn Helicobacter pylori (H. pylori) gây ung thư dạ dày [1], trong đó H. pylori có vai trò đặc biệt quan trọng vì nhiễm H. pylori rất phổ biến (hơn một nửa nhân loại trên hành tinh, chủ yếu tại các nước đang phát triển), nhưng lại cũng chính là tác nhân gây ung thư có nhiều khả năng phòng tránh nhất. Từ khi được phát hiện đến nay, H. pylori đã được nghiên cứu ở rất nhiều góc độ. Bên cạnh gây ung thư dạ dày, H. pylori còn là tác nhân chủ chốt gây viêm dạ dày mạn hoạt tính ở cả người lớn và trẻ em và là nguyên nhân chính gây loét dạ dày-tá tràng với nhiều hậu quả nghiêm trọng ảnh hưởng lớn đến sức khoẻ và chất lượng sống của một số lượng lớn người trên thế giới. Đến nay giới y học thế giới đã có những hiểu biết sâu rộng về đặc điểm sinh học và vai trò gây bệnh của H. pylori và là cơ sở khoa học cho các phương pháp chẩn đoán mới, những chiến lược điều trị hiệu quả trong việc tiêu diệt vi khuẩn cũng như hậu qua do nhiễm H. pylori gây ra. Tuy nhiên, nhiễm H. pylori và những hậu quả của nhiễm H. pylori, bất chấp những nỗ lực của khoa học vẫn đang là thách thức toàn cầu. Rất nhiều vấn đề liên quan đến nhiễm H. pylori cũng như bệnh lý do nhiễm H. pylori vẫn còn là những câu hỏi mà cho đến nay khoa học chưa trả lời chắc chắn, đặc biệt là cách lây nhiễm, thời điểm bị nhiễm, các yếu tố thuận lợi cho việc lây nhiễm cũng như cơ chế gây bệnh và phương pháp phòng bệnh. Để có được những giải pháp thích hợp nhằm khống chế một cách có hiệu quả tác nhân gây bệnh phổ biến và nguy hiểm này, một trong những điểm tiên quyết là phải thiết lập được bản đồ dịch tễ nhiễm H. pylori ở mỗi vùng địa lý, mỗi quốc gia, mỗi khu vực trong mối liên quan với các đặc điểm kinh tế-xã hội, tập quán-lối sống cũng như đáp ứng sinh học riêng của từng quần thể nhỏ (tộc người) trên lãnh thổ nước đó, đồng thời cũng sẽ góp phần xây dựng nên bản đồ dịch tễ nhiễm H. pylori toàn cầu. Các nghiên cứu dịch tễ học trên thế giới từ các nước phát triển cũng như đang phát triển trong những năm gần đây cũng đã chỉ ra rằng sự lây nhiễm H. pylori ngoài liên quan với tuổi, các yếu tố hành vi, yếu tố kinh tế-xã hội còn có khác biệt rất đáng kể giữa các tộc người [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], hay giữa các nhóm máu [9], [10]. Hơn nữa, dựa vào những thành tựu về kỹ thuật y-sinh học trong lĩnh vực di truyền học, các nhà khoa học đang dần dần làm sáng tỏ câu hỏi lớn về mối liên quan giữa tỷ lệ cao không đồng nhất của ung thư dạ dày tại những khu vực có tỷ lệ nhiễm H. pylori cao trên thế giới, dựa vào những đặc tính gây bệnh của các chủng H. pylori khác nhau, trong đó CagA và VacA của các chủng H. pylori là 2 yếu tố có vai trò quan trọng bậc nhất [11], [12], [13], [14]. Việt Nam là một quốc gia đa dân tộc, tuy nhiên các nghiên cứu về nhiễm H. pylory ở trẻ em các dân tộc chưa được tiến hành đầy đủ. Trong khi đó, việc thiết lập cơ sở dữ liệu về nhiễm H. pylori trên các quần thể đại diện cho hơn 50 dân tộc thiểu số nhằm hoàn thành bản đồ dịch tễ học nhiễm H. pylori tạo tiền đề khoa học cho các giải pháp phòng chống nhiễm H. pylori và các bệnh lý liên quan đang được đặt thành nhiệm vụ cấp thiết. Cho đến nay tại Việt Nam chỉ mới có số liệu dịch tễ học nhiễm H. pylori ở các cộng đồng dân tộc Kinh và một số ít các dân tộc thiểu số phía Bắc và Tây Nguyên. Chưa có nghiên cứu nào trên dân tộc Thái ở vùng núi phía Tây Bắc và và dân tộc Khơ me ở vùng đồng bằng sông Cửu Long là 2 trong số những dân tộc thiểu số quan trọng ở nước ta. Mặt khác, ngoài một số nghiên cứu lẻ tẻ từ các bệnh viện, chưa có một nghiên cứu nào tại cộng đồng về đặc điểm mang các gen gây bệnh CagA và VacA của các chủng H. pylori ở người Việt Nam. Chính vì vậy chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ học nhiễm H. pylori ở trẻ em và các thành viên hộ gia đình của hai dân tộc Thái và Khơ me" Mục tiêu của nghiên cứu này là: 1. So sánh tỷ lệ nhiễm H. pylori ở trẻ em và các thành viên hộ gia đình hai dân tộc thiểu số Thái, Khơ me với người kinh trong cùng địa bàn nghiên cứu 2. Xác định một số yếu tố nguy cơ nhiễm H. pylori ở các nhóm đối tượng nghiên cứu trên. 3. Bước đầu xác định kiểu gen gây bệnh CagA và VacA của H. pylori trên những đối tượng nghiên cứu có biểu hiện triệu chứng lâm sàng.
BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ ANH XUÂN NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC NHIỄM H PYLORI Ở TRẺ EM VÀ CÁC THÀNH VIÊN HỘ GIA ĐÌNH CỦA HAI DÂN TỘC THÁI VÀ KHƠ ME LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC CHUYÊN NGÀNH: NHI KHOA - 62720135 HÀ NỘI, NĂM 2016 ĐẶT VẤN ĐỀ Khoa học y học ngày xác định có nhóm tác nhân vi sinh gây ung thư, virus viêm gan B, C gây ung thư gan, virus papiloma người gây ung thư cổ tử cung vi khuẩn Helicobacter pylori (H pylori) gây ung thư dày [1], H pylori có vai trò đặc biệt quan trọng nhiễm H pylori phổ biến (hơn nửa nhân loại hành tinh, chủ yếu nước phát triển), lại tác nhân gây ung thư có nhiều khả phòng tránh Từ phát đến nay, H pylori nghiên cứu nhiều góc độ Bên cạnh gây ung thư dày, H pylori tác nhân chủ chốt gây viêm dày mạn hoạt tính người lớn trẻ em nguyên nhân gây loét dày-tá tràng với nhiều hậu nghiêm trọng ảnh hưởng lớn đến sức khoẻ chất lượng sống số lượng lớn người giới Đến giới y học giới có hiểu biết sâu rộng đặc điểm sinh học vai trò gây bệnh H pylori sở khoa học cho phương pháp chẩn đoán mới, chiến lược điều trị hiệu việc tiêu diệt vi khuẩn hậu qua nhiễm H pylori gây Tuy nhiên, nhiễm H pylori hậu nhiễm H pylori, bất chấp nỗ lực khoa học thách thức toàn cầu Rất nhiều vấn đề liên quan đến nhiễm H pylori bệnh lý nhiễm H pylori câu hỏi mà khoa học chưa trả lời chắn, đặc biệt cách lây nhiễm, thời điểm bị nhiễm, yếu tố thuận lợi cho việc lây nhiễm chế gây bệnh phương pháp phòng bệnh Để có giải pháp thích hợp nhằm khống chế cách có hiệu tác nhân gây bệnh phổ biến nguy hiểm này, điểm tiên phải thiết lập đồ dịch tễ nhiễm H pylori vùng địa lý, quốc gia, khu vực mối liên quan với đặc điểm kinh tế-xã hội, tập quán-lối sống đáp ứng sinh học riêng quần thể nhỏ (tộc người) lãnh thổ nước đó, đồng thời góp phần xây dựng nên đồ dịch tễ nhiễm H pylori toàn cầu Các nghiên cứu dịch tễ học giới từ nước phát triển phát triển năm gần lây nhiễm H pylori liên quan với tuổi, yếu tố hành vi, yếu tố kinh tế-xã hội có khác biệt đáng kể tộc người [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], hay nhóm máu [9], [10] Hơn nữa, dựa vào thành tựu kỹ thuật y-sinh học lĩnh vực di truyền học, nhà khoa học làm sáng tỏ câu hỏi lớn mối liên quan tỷ lệ cao không đồng ung thư dày khu vực có tỷ lệ nhiễm H pylori cao giới, dựa vào đặc tính gây bệnh chủng H pylori khác nhau, CagA VacA chủng H pylori yếu tố có vai trò quan trọng bậc [11], [12], [13], [14] Việt Nam quốc gia đa dân tộc, nhiên nghiên cứu nhiễm H pylory trẻ em dân tộc chưa tiến hành đầy đủ Trong đó, việc thiết lập sở liệu nhiễm H pylori quần thể đại diện cho 50 dân tộc thiểu số nhằm hoàn thành đồ dịch tễ học nhiễm H pylori tạo tiền đề khoa học cho giải pháp phòng chống nhiễm H pylori bệnh lý liên quan đặt thành nhiệm vụ cấp thiết Cho đến Việt Nam có số liệu dịch tễ học nhiễm H pylori cộng đồng dân tộc Kinh số dân tộc thiểu số phía Bắc Tây Nguyên Chưa có nghiên cứu dân tộc Thái vùng núi phía Tây Bắc và dân tộc Khơ me vùng đồng sông Cửu Long số dân tộc thiểu số quan trọng nước ta Mặt khác, số nghiên cứu lẻ tẻ từ bệnh viện, chưa có nghiên cứu cộng đồng đặc điểm mang gen gây bệnh CagA VacA chủng H pylori người Việt Nam Chính tiến hành đề tài “Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ học nhiễm H pylori trẻ em thành viên hộ gia đình hai dân tộc Thái Khơ me" Mục tiêu nghiên cứu là: So sánh tỷ lệ nhiễm H pylori trẻ em thành viên hộ gia đình hai dân tộc thiểu số Thái, Khơ me với người kinh địa bàn nghiên cứu Xác định số yếu tố nguy nhiễm H pylori nhóm đối tượng nghiên cứu Bước đầu xác định kiểu gen gây bệnh CagA VacA H pylori đối tượng nghiên cứu có biểu triệu chứng lâm sàng CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử nghiên cứu H pylori Loài xoắn khuẩn tìm thấy niêm mạc dày người động vật từ năm 1875 mối liên quan vi khuẩn bệnh lý dày tá tràng chưa xác định [15] Hình 1.1 Vi khuẩn H pylori (Nguồn: http://microbewiki.kenyon.edu/images/thumb/2/24/H.pylori.gif) Khi phân lập vi khuẩn đặt tên Campylobacter pyloridis vào vị trí khư trú số đặc điểm giống Campylobacter jejuni [16], [17] Sự khác biệt Campylobacter pyloridis chủng Campylobacter xác định Goodwin cộng vào năm 1989 từ Campylobacter pyloridis đổi tên thành Helicobacter [18] Tên Helicobacter phản ánh hai đặc điểm hình thái vi khuẩn dạng hình gậy in vitro hình xoắn in vivo Năm 1983, Warren Marshall cộng tuyên bố có liên quan với vi khuẩn với bệnh lý dày Tuy nhiên, quan niệm thời khó chấp nhận có mặt vai trò vi khuẩn tồn môi trường axit dày Để chứng minh cho việc nghiên cứu mình, tiến sĩ Marshall uống lượng lớn vi khuẩn sống H pylori Sau đó, ông có triệu chứng viêm dày cấp tính thực nội soi xác định có mặt H pylori phương pháp mô bệnh học từ bệnh phẩm sinh thiết dày Song song với nghiên cứu có nghiên cứu khác tiến sĩ Morris – người tự gây nhiễm trùng H pylori cho thân Cuối cùng, với nỗ lực hội đồng khoa học bị thuyết phục có mặt vi khuẩn gây viêm loét dày [19] Viện nghiên cứu sức khỏe công bố vi khuẩn H pylori có khả gây viêm loét dày – tá tràng khuyến cáo dùng kháng sinh để điều trị nhiễm trùng [20] Warren Marshal giành giải thưởng Nobel Sinh lý học Y học vào năm 2005 1.2 Đặc điểm hình thái, khả gây bệnh H pylori H.pylori xác định gồm 18 loài cư ngụ người động vật có vú khác Tuy nhiên, có H pylori H heilmannii có khả cư trú dày người, H pylori nguyên nhân gây bệnh dày tá tràng H heilmannii có hình thể giống với H pylori dài gấp lần đặc biệt có 12 lông đầu Người ta thấy có khác genome chủng H heilmannii phân lập lâm sàng H heilmannii quần cư tế bào thành niêm mạc dày Trong dày bệnh nhân gặp H heilmannii H pylori, tỉ lệ gặp khoảng 8% [21] 1.2.1 Đặc điểm hình thái học H.pylori Về hình thể, H pylori có hình dạng mỏng mảnh, cong xoắn hình chữ S, bắt mầu gram âm, dài từ 1,5 đến µm dày 0,3 -1 m, với đến lông có vỏ bọc từ đầu cực Nhờ cấu trúc hình xoắn lông này, vi khuẩn di chuyển dễ dàng lớp nhầy dày Các lông roi có vỏ lớp liên tục với màng vi khuẩn; lớp vỏ bảo vệ cho sợi chất sợi lông không bị môi trường acid khử cực làm chất sợi, đảm bảo cho hoạt động di chuyển vi khuẩn [22] Hình thái điển hình H pylori gặp soi tươi nhuộm mô bệnh học mẫu sinh thiết Trong môi trường nuôi cấy, người ta gặp hình thái H pylori dài có độ xoắn thấp Ngoài ra, môi trường nuôi cấy để lâu môi trường ngoài, H pylori thường chuyển thành dạng hình cầu với nhiều kích thước khác Dựa vào đặc điểm hình thái học, người ta phát trực tiếp vi khuẩn H pylori theo phương pháp tế bào học cách nhuộm gram soi kính hiển vi đối quang phân kỳ (phase contrast microsopy) từ mẫu bệnh phẩm sinh thiết dày theo phương pháp mô bệnh học [23], [24] 1.2.2 Những đặc điểm sinh vật học H pylori H pylori vi khuẩn thích nghi với môi trường dày người nơi có nồng độ HCL cao Việc H pylori vượt qua hàng rào dịch vị để sống gây bệnh môi trường dày qua hàng triệu năm điều vượt qua ý nghĩ thông thường khoảng thời gian [25], [26] Ngoài H.pylori, có H.heilmannii H felis làm điều Các đặc điểm sau giúp H pylori thích ứng dày để tồn tại, phát triển gây bệnh [24], [27] Những đặc điểm bao gồm: Ứng phó với môi trƣờng toan dày - Enzym urê H pylori Với độ pH < tiết thường xuyên HCL, hàng rào hiệu lực dày người mà không vi khuẩn H pylori sống sót Để sống dày, H pylori cần có số vũ khí đặc biệt, số enzym urê Khác với hệ enzym urê có vi khuẩn cư trú ruột dùng để sử dụng nitơ từ urê, xâm nhập vào dày, H pylori chui vào dịch vị toan có chứa urê từ dày khuếch tán đến Bằng hệ enzym urê đặc biệt từ nội bào đưa ngoài, H pylori sử dụng urê để chuyển thành chất có đặc tính kiềm ammoniac bicarbonate tạo đám mây kiềm bao bọc quanh để thoát chết chui sâu xuống cư trú lớp nhầy kiềm hơn, lớp biểu mô niêm mạc dày Urease CO(NH2)2 + 2H+ + H2O → HCO-3 + 2NH4 Lông di chuyển H pylori Khả di chuyển nhanh chúng so với vi khuẩn di động khác đặc tính sinh học quan trọng khác giúp H pylori thoát khỏi môi trường có độ toan cao dịch vị nhờ cấu trúc tế bào hình xoắn lông roi có lượng cao [28], [21] Đặc điểm cƣ trú chọn lọc H pylori Một đặc điểm quan trọng khác H pylori cư trú dày, mà đặc biệt vùng hang vị Qua kính hiển vi điện tử, người ta thấy vi khuẩn bám vào vùng tế bào thành hang vị giống cách bám E.coli bám vào tế bào ruột H pylori có mặt tá tràng có loạn sản dày vi khuẩn bám vào tiểu đảo tế bào dạng dày tá tràng [29] Các yếu tố dính H pylori H pylori có khả bám vào mô đích để gây bệnh nhờ có chất dính đặc hiệu với mô (tissue specific adhesines) Chất phát N-acetyl-neureminyl-lactose, hemaglutinines giúp H pylori gắn kết với hồng cầu Một đặc điểm quan trọng H pylori lại gắn với tế bào HEp2 vi khuẩn mọc môi trường nào, hemaglutinine thường có vi khuẩn mọc môi trường nửa lỏng [30] 1.2.3 Đặc điểm sinh miễn dịch H.pylori Nhìn chung, nhiễm H pylori dày gây nên đáp ứng miễn dịch mạnh mẽ thể vật chủ Các yếu tố gây miễn dịch vi khuẩn hiểu biết, có lẽ số yếu tố gây miễn dịch thể vi khuẩn sống thể người cần điều kiện nuôi cấy đặc biệt Sự đáp ứng kháng thể không giống cá thể nhiễm H pylori Đáp ứng miễn dịch vật chủ không tiêu diệt vi khuẩn, mà ngược lại góp phần gây tổn thương niêm mạc dày vật chủ [31], [32] Ngày nay, nhiều thành phần có tính kháng nguyên H pylori xác định, đáng ý CagA (Cytotoxin Asociated Gene: gene gây độc tế bào), VacA (Vacuolating Cytotoxin: gene gây rỗng tế bào) kháng nguyên mang độc tính đóng vai trò chủ yếu gây loét ung thư dày Đến nay, chưa thể xác định chắn kháng nguyên H pylori có tính sinh miễn dịch quan trọng nhất, đặc trưng cho nhiễm H.pylori Việc khẳng định kháng nguyên sinh miễn dịch có tính bảo vệ khả dự trữ kháng nguyên chủng H pylori có giống hay không, chưa rõ ràng Đây yếu tố gây khó khăn cho việc nghiên cứu sản xuất vắc xin đặc hiệu phòng nhiễm H pylori Đề kháng H pylori chống lại đáp ứng miễn dịch thể Qua thực nghiệm, người ta thấy rõ tượng H pylori chống thực bào trình diệt khuẩn Có thể trình thực bào bị ảnh hưởng môi trường toan dày Nhưng vi khuẩn tìm cách làm tác dụng thực bào Sau bị thực bào, H pylori dùng hệ men phong phú catalase, superoxyd dismutase để phá hủy chất diệt khuẩn, dùng men urê để kiềm hóa hệ men lysosym tế bào thực bào Kháng thể kháng H pylori không phát huy tác dụng bị gắn với sản phẩm mà vi khuẩn sản xuất nhiều, bị môi trường toan dày phá hủy Hơn nữa, vi khuẩn ngoại bào khác, H pyloricó thể biến đổi kháng nguyên nhanh chóng làm cho kháng thể sản xuất trở thành lỗi thời [33], [34] Đặc điểm sinh học liên quan đến tính gây bệnh H.pylori Trong đặc điểm sinh học mà H pylori có thông qua trình thích nghi môi trường dày, có số đặc điểm đồng thời có đặc tính liên quan đến gây bệnh vi khuẩn nơi mà cư trú [35] (xem bảng 1.1) Bảng 1.1 Những đặc tính sinh học H pylori Các yếu tố sinh học TT Đặc tính sinh bệnh Cấu trúc hình xoắn Di chuyển nhanh, xuyên qua lớp nhầy để khu trú lớp nhầy, vùng biểu mô Lông Urease (Ure A B) Các chất bám dính (H Cho phép vi khuẩn bám dính vào tế bào biểu pyloria, Lewis b, BabA2, mô niêm mạc dày để tồn tại, phát triển Alp A, Alp B, Ure l) sinh bệnh Các Lipopolysaccharid Hoạt hóa hệ bổ thể, kích thích đại thực bào, (LPS; Fruc T mã hóa KN monocyte tế bào khác sinh cytokine) Lewis: Lea, Leb, Lex, Ley IL1,6,8,TNF- ) gây tổn thương niêm mạc Lôi kéo đại thực bào, monocyte làm tăng phản ứng viêm Thúc đẩy trình chết tế bào TT Các yếu tố sinh học H pylori-Nap pylorineutrophilactivating protein) Đặc tính sinh bệnh (H Yếu tố hóa hướng động bạch cầu đa nhân (nhưng đồng thời monocyt) Tăng dính BC đa nhân lên biểu mô dày Vac A, Cag A cag Pal Độc tính đóng vai trò chủ yếu gây loét, MALT (tiểu đảo cag sinh bệnh: ung thư dày cag pathogenicity island) Protein sốc nhiệt (Hsp A Giúp vi khuẩn tồn điều kiện không B) thuận lợi, chưa rõ vai trò sinh bệnh Protein 26 kDa (P26) hay Tránh cho vi khuẩn khỏi bị tác động AH pyloriC peroxyd hóa hữu 10 Gen Pig A Pig B Kích thích tế bào biểu mô dày tiết hóa học trung gian lôi kéo hoạt hóa tế bào viêm 11 Gen Ice A Luôn có người loét tá tràng có mang H.pylori Chưa rõ chức vai trò gây bệnh 12 Hệ thống điều hòa hóa Điểu chỉnh hoá hướng động, di chuyển tính hướng động thành phần gây bệnh khả tiêu hủy mucin (Che Y1 Che A) H.pylori 1.2.4 Bệnh lý H pylori a Viêm dày H pylori chứng minh có liên quan đến viêm dày mạn tính Mối liên quan Warren Marshall lần mô tả thấy triệu chứng lâm sàng xuất sau tự uống uống dung dịch nuôi cấy H pylori [36] Sau dùng thuốc diệt H pylori thấy có phục hồi niêm mạc dày bị viêm[37], [38], [39], [40] H pylori định cư dày chủ yếu vùng hang vị thân vị kéo theo thâm nhiễm bạch cầu đa nhân, đơn nhân dẫn đến trình viêm loét Mặc dầu H pylori thừa nhận nguyên nhân dẫn đến viêm dày trẻ em số trường hợp nhiễm có triệu chứng điển hình [37], [38], [41] b Bệnh loét dày tá tràng Loét dày định nghĩa tượng tổn thương niêm mạc với đường kính tối thiểu 0,5cm xuyên qua toàn chiều dầy lớp niêm mạc [42] Nhiễm H pylori nguyên nhân chủ yếu chế bệnh sinh loét dày người lớn, 95% loét tá tràng 85% bị loét dày có tìm thấy H pylori [43] Nhiễm H pylori dẫn đến trình viêm niêm mạc dày, trình không điều trị diễn biến ngày nặng Trên sở niêm mạc bị viêm, hàng rào bảo vệ niêm mạc bị phá hủy, kết hợp với công axit HCl pepsin dẫn đến trợt loét [37], [38], [39], [42], [44], [45] Các tổn thương viêm nhiễm H pylori làm cho chức tế bào D bị giảm, dẫn tới giảm tiết somatostatin chất ức chế tiết gastrin kiểm soát tiết HCl Giảm somatostatin gây tăng tiết gastrin dẫn tới tăng tiết axit HCl mức, yếu tố công quan trọng gây loét [45], [44], [37], [39] Cũng giống người lớn đa số trẻ nhiễm H pylori triệu chứng phần nhỏ bị loét dày, H pylori tìm thấy 90% trẻ loét dày [46] Vì số liệu loét dày trẻ em nên khó đánh giá tần suất gặp bệnh, ước đoán loét dày bệnh gặp với tần suất từ 2-6,8% trẻ có hội chứng dày[46], [37] Sự liên quan H pylori loét dày chứng minh thấy có cải thiện bệnh sau diệt trừ H pylori [37], [44], [45], [47], [48] c H pylori ung thƣ dày H pylori chứng minh có liên quan đến ung thư dày u lympho niêm mạc dày, theo báo cáo nhóm nghiên cứu EUROGAST nguời nhiễm H pylori có nguy ung thư dày cao gấp - lần so với người không nhiễm [41] Tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế xếp H pylori vào nhóm I nguy gây carcinoma dày, dù chế H pylori gây ung thư chưa tìm hiểu rõ [49] H pylori chứng minh có liên quan đến u lympho niêm mạc dày, có tượng thoái triển u lympho sau diệt trừ H pylori [31] Một nghiên cứu cho thấy người nhiễm chủng H pylori mang CagA có nguy 230 Zou, Q and R Li, Helicobacter pylori in the oral cavity and gastric mucosa: a meta-analysis J Oral Pathol Med, 2011 40(4): p 317-324 231 Sheikhian, A., et al., Prevalence and Risk Factors of Helicobacter pylori Infection among Health Center Referrals in Khorramabad (West of Iran) Asian Journal of Epidemiology 2011 4(1): p 1-8 232 Peach, H.G., D Pearce, and S.J Farish, Helicobacter Pylori infection in an Australian regional city: prevalence and risk factors Med J Aust, 1997 167(6): p 310-313 233 Amed, K., et al., Prevanlence study to elucidate the transmission pathways of Helicobacter Pylori at oral and gastroduodenal sites of a south Indian population Singapore Med J, 2006 47(4) 234 Weyermann, M., D Rothenbacher, and H Brenner, Acquisition of Helicobacter pylori infection in early childhood: independent contributions of infected mothers, fathers, and siblings Am J Gastroenterol, 2009 104(1): p 182-189 235 Yücel, O., A Sayan, and M Yildiz, The factors associated with asymptomatic carriage of Helicobacter pylori in children and their mothers living in three socio-economic settings Jpn J Infect Dis, 2009 62(2): p 120124 236 Roma, E., et al., Intrafamilial spread of Helicobacter pylori infection in Greece J Clin Gastroenterol, 2009 43(8): p 711-715 237 Kivi, M and Y Tindberg, Helicobacter pylori occurrence and transmission: a family affair? Scand J Infect Dis, 2006 38(6-7): p 407-417 238 Escobar, M and E Kawakami, Evidence of mother-child transmission of Helicobacter pylori infection Arq Gastroenterol, 2004 41(4): p 239-244 239 Bang, N.V., et al., Intra-familial transmission of Helicobacter pylori infection in children of households with multiple generations in Vietnam Eur J Epidemiol, 2006 21(6): p 459-460 240 Miranda, A., et al., Seroprevalence of Helicobacter pylori infection among children of low socioeconomic level in São Paulo Sao Paulo Med J, 2010 128(4): p 187-191 241 Egorov, A., et al., The effect of Helicobacter pylori infection on growth velocity in young children from poor urban communities in Ecuador Int J Infect Dis, 2010 14(9): p e788-791 242 Nam, J., et al., Helicobacter pylori infection and histological changes in siblings of young gastric cancer patients J Gastroenterol Hepatol, 2011 26(7): p 1157-1163 243 Goodman, K.L and P Corre, Transmission of Helicobacter pylori among siblings Lancet, 2000 355(9201): p 359-362 244 Cervantes, D., et al., Exposure to Helicobacter pylori-positive siblings and persistence of Helicobacter pylori infection in early childhood J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2010 50(5): p 481-485 245 Rothenbacher, D and H Brenner, Helicobacter pylori infection in childhood: transmission and role of antibiotics Gastroenterology., 2002 122(4): p 1190-1191 246 Broussard, C., et al., Antibiotics taken for other illnesses and spontaneous clearance of Helicobacter pylori infection in children Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2009 18(8): p 722-729 247 Figura, N., et al., Food allergy and Helicobacter pylori infection Ital J Gastroenterol Hepatol., 1999 31(3): p 186-191 248 Wedi, B and A Kapp, Helicobacter pylori infection in skin diseases: a critical appraisal Am J Clin Dermatol, 2002 3(4): p 273-282 249 Chen, Y and M Blaser, Inverse associations of Helicobacter pylori with asthma and allergy Arch Intern Med, 2007 167(8): p 821-827 PHỤ LỤC BỘ CÂU HỎI ĐIỀU TRA HỘ GIA ĐÌNH PHỤ LỤC DANH SÁCH ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƢƠNG CỘNG HÕA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập- Tự do- Hạnh phúc GIẤY XÁC NHẬN Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương xác nhận: Phòng xét nghiệm vi khuẩn hiếm, khoa Vi khuẩn thực xét nghiệm huyết chẩn đoán nhiễm trùng H pylori (ELISA- IgG H.pylori) cho đề tài nghiên cứu “Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ học nhiễm Helicobacter pylori trẻ em thành viên hộ gia đình hai dân tộc Thái Khơ me” nghiên cứu sinh Nguyễn Thị Anh Xuân, khóa… chuyên ngành….thuộc Trường Đại học Y Hà Nội Tổng số mẫu phân tích 3645 mẫu thu thập từ tỉnh Điện Biên Trà Vinh, có 2010 người lớn 1635 trẻ em Kết phân tích cho thấy 2186 trường hợp âm tính 1459 trường hợp dương tính với phương pháp ELISA Hà Nội ngày tháng năm 201 Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ƣơng (ký, đóng dấu) Trƣởng phòng thí nghiệm BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƢƠNG CỘNG HÕA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập- Tự do- Hạnh phúc GIẤY XÁC NHẬN Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương xác nhận: Phòng xét nghiệm …….đã thực xét nghiệm huyết xác định tình trạng CagA VacA phương pháp ….cho đề tài nghiên cứu “Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ học nhiễm Helicobacter pylori trẻ em thành viên hộ gia đình hai dân tộc Thái Khơ me” nghiên cứu sinh Nguyễn Thị Anh Xuân, khóa… chuyên ngành….thuộc Trường Đại học Y Hà Nội Tổng số mẫu phân tích 171 mẫu thu thập từ tỉnh Điện Biên Trà Vinh mẫu Điện Biên 103 mẫu, Trà Vinh 68 mẫu Kết phân tích cho thấy: Với CagA: 23 mẫu dương tính, 148 mẫu âm tính: Với VacA: 31 mẫu dương tính 140 mẫu âm tính với phương pháp Hà Nội ngày tháng năm 201 Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ƣơng (ký, đóng dấu) Trƣởng phòng thí nghiệm BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƢƠNG CỘNG HÕA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập- Tự do- Hạnh phúc GIẤY XÁC NHẬN Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương xác nhận: Phòng xét nghiệm …….đã thực xét nghiệm huyết xác định nhóm máu hệ ABO cho đề tài nghiên cứu “Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ học nhiễm Helicobacter pylori trẻ em thành viên hộ gia đình hai dân tộc Thái Khơ me” nghiên cứu sinh Nguyễn Thị Anh Xuân, khóa… chuyên ngành….thuộc Trường Đại học Y Hà Nội Tổng số mẫu phân tích 3645 mẫu thu thập từ tỉnh Điện Biên Trà Vinh Kết phân tích cho thấy 831 mẫu nhóm A, 1254 mẫu nhóm B, 1207 mẫu nhóm O, 353 mẫu nhóm AB Hà Nội ngày tháng năm 201 831 1254 1207 353 3645 Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ƣơng (ký, đóng dấu) Trƣởng phòng thí nghiệm BỘ CÂU HỎI ĐIỀU TRA HỘ GIA ĐÌNH Họ tên điều tra viên: Ngày vấn: I Thông tin chung: Họ tên chủ hộ: TT Vị trí GĐ (1) Bố Mẹ Ông Bà Con Con Con Con Con Khác Khác Khác Họ tên (2) Tuổi (3) Giới (4) Nghề (5) Địa điểm NC: (Bản: Dân tộc: xã: huyện: Mã số hộ GĐ: Học TS Bệnh TS KS KS Bú vấn TH TH DỨ T1 12T (6) (7) (8) (9) (10) (11) tỉnh: Số người hộ GĐ: Sống RT RT mẹ TT TA SVS (12) (13) (14) (15) Sau VS (16) Người/ Nhai/ Ăn Ăn HBV bed bón bốc chung VX (17) (18) (19) (20) (21) Ghi chú: Tuổi: Dưới tuổi ghi theo số tháng Giới: Trai (T) hay gái (G) Nghề nghiệp: nông dân (ND), công nhân (CN), giáo viên (GV), văn phòng khác (VP), buôn bán (BB), nội trợ (NT), tự (TD) Học vấn: ghi theo lớp (1,2,3 ) mù chữ (MC) TS bệnh tiêu hoá (từ tháng trước trở trước): Không (o), Đau thượng vị (ĐTV: đau điển hình vùng thượng vị có không lên quan đến bữa ăn), đau bụng tái diễn (ĐBTD: >3 lần thời gian kéo dài > tháng làm ảnh hưởng đến sinh hoạt), nôn tái diễn (NTD), nôn máu (NM), phân đen (PĐ) Bệnh TH (từ tháng đến nay): Không (o), Đau thượng vị (ĐTV: đau điển hình vùng thượng vị có không lên quan đến bữa ăn), đau bụng tái diễn (ĐBTD: >3 lần thời gian kéo dài > tháng làm ảnh hưởng đến sinh hoạt), nôn tái diễn (NTD), nôn máu (NM), phân đen (PĐ) Tiền sử dị ứng: Mày đay (MĐ), hen PQ (HPQ), chàm (Ch), di ứng thức ăn (DƯTA), khác (ghi rõ ): 10 KS T1: Kháng sinh dùng tháng vừa qua: Có (+) không (-) 11 KS 12 tháng: số đợt dùng KS năm qua: ghi số đợt dùng KS 12 Thời gian bú mẹ: ghi tổng số tháng bú mẹ (cho tới cai sũăhoàn toàn) 13 Sống tập thể: ghi thời điểm (tháng) bắt đầu sống tập thể (như đến nhà trẻ, không nhà trẻ ghi tuổi học tiểu học ) 14/15 RT TA (rửa tay trước ăn) RT SVS (rửa tay sau đại tiện): ghi theo mức độ: luôn (LL), thường xuyên (thỉnh thoảng quên) (TX), nhớ quên (KNKQ), (ĐK), không (KBG) 16 Sau vệ sinh (sau đại tiện: chùi hay rửa): Chỉ rửa (RR), rửa (R), chùi (CC), chùi (C), rửa, chùi (R+C) 17 Người/giường: số người ngủ chung giường thường xuyên nhất: ghi theo số người (2,3,4,5 ) 18 Nhai/bón: có ăn thức ăn người khác nhai bón tiền sử (kể trẻ em người lớn): có (+), không (-) 19 Ăn bốc: không (-), (+/-), luôn hay thường xuyên (+) 20 Ăn chung (ăn chung bát, đũa, thìa ): không (-), (+/-), luôn hay thường xuyên (+) II Thông tin hộ gia đình: 2.1 Thu nhập trung bình/tháng/đầu ngƣời: ngàn đồng/tháng (ước tính lương thu nhập khác cán nhà nước, tính giá thời thóc lúa, khoai, sắn, chăn nuôi trâu bò gà viẹt , khác nông dân Chia đầu người hộ GĐ) 2.2 Nhà ở: Diện tích bình quân nhà ở……….m2/ người Nhà ở: nhà tư nhân (gạch dưới: nhà sàn/nhà rông/nhà đất/nhà xây lát) nhà tập thể (gạch dưới: nhà đất/nhà xây lát/nhà tầng) 2.3 Nguồn nƣớc (có thể dùng nhiều nguồn): Nước máy giếng xây Sông giếng đào giếng làng suối 2.4 Hố xí: Tự hoại bán tự hoại hai ngăn thùng ngăn khác , hố xí cố định: 2.5 Dùng phân bắc tƣơi: Không dùng bao giờ: Có dùng ruộng /vườn nhà Có dùng địa phương 2.6 Nuôi động vật: Nuôi nhà: Chó , mèo , lợn , khác Khoảng cách từ chỗ người đến chuồng trâu bò/lợn: m 2.7 Những thức ăn đặc biệt (ghi rõ loại thức ăn đặc biệt bản, dân tộc ấy): 2.8 Những tập quán riêng biệt gia đình thôn bản: 2.9 Tuổi kết hôn: Chồng: Vợ: 2.10 Tuổi sinh đầu lòng: Chồng Vợ 2.11 Những điều ghi đặc biệt: PHỤ LỤC Tên đê tài: Đặc điểm dịch tễ học nhiễm Helicobacter pylori trẻ em thành viên gia đình hai dân tộc (Thái Khmer) có nguồn gốc nhập cư vào Việt Nam Mẫu câu hỏi điều tra hộ gia đình xác định yếu tố liên quan (dành cho trẻ) Họ tên điều tra viên: Ngày vấn…………/…………./………/…………(ngày/ tháng/ năm) Tỉnh………… Huyện……………….Xã………… Thôn(xóm)……………… Mã số hộ gia đình………(dựa số thứ tự ghi danh sách hộ gia đình UBND xã cung cấp) Họ tên chủ hộ gia đình: Họ tên người trả lời vấn: Vị trí người trả lời vấn hộ gia đình: Bố Mẹ Ông/Bà Khác - Họ tên mẹ: Tuổi …………… - Họ tên bố Tuổi:…………… - Họ tên bệnh nhi - Sinh ngày ……… tháng ……… năm ………… - Giới - Dân tộc: Kinh - Số anh em gia đình: - Cách nuôi dưỡng: Nam Nữ Thái Khmer Khác Bú mẹ đến tháng thứ:……………… Ăn dặm từ tháng thứ:……………., Bú bình Ăn thìa Nhai bón Ăn tay Ăn đũa từ tháng:……………… - Vệ sinh: + Rửa tay trước bữa ăn , sau lần vệ sinh + Trước tuổi: Dùng tả lót , dùng bỉm vệ sinh + Sau tuổi: Sau vệ sinh: rửa , chùi - Ngủ chung: + Với mẹ, bố đến ………… tháng + Với anh chị em , số người / giường………………… - Sống tập thể: + Bắt đầu nhà trẻ từ tháng thứ ……., nhà trẻ tư , nhà trẻ công + Số lượng trẻ lớp lúc đông ………… trung bình …………… - Dùng kháng sinh: Trung bình ……….… đợt/ năm, thời gian trung bình đợt:………….ngày Lần dùng KS cuối cách: - Bệnh tiêu hoá trẻ (điền sau hỏi, xem sổ y bạ, khám lâm sàng) + Số lần tiêu chảy tháng gần …………… lần + Trung bình đợt …… ngày, ngắn …… ngày, dài …… ngày + Đã điều trị viêm/loét dày.tá tràng……… lần, vào năm: + Đầy bụng, chướng hơi,: số lần trung bình/ 12 tháng qua: + Nôn buồn nôn: số lần/ 12 tháng qua + Chán ăn, ăn không tiêu:Số lần/ 12 tháng qua + Đau bụng tái diễn (ít lần/tuần tháng):…………… Thời gian đau (tháng): Vị trí đau: Thượng vị:… Quanh rốn: … Khó xác định: …… Thời điểm đau: Ngày Đêm Khi đói Sau ăn Không rõ Điều trị viêm-loát dày-tá tràng: có không số lần - Tiền sử dị ứng: Có Không Nếu có: Chàm Mày đay Hen/Ho + khò khè tái diễn VMDU Khác - Tiền sử xuất huyết da: có không , Nếu có, chẩn đoán nguyên nhân: PHỤ LỤC Bảng câu hỏi điều tra hộ gia đình xác định yếu tố liên quan (dành cho mẹ bố) Họ tên điều tra viên: Ngày vấn…………/…………./………/…………(ngày/ tháng/ năm) Tỉnh………… Huyện……………….Xã………… Thôn(xóm)……… Mã số hộ gia đình………(dựa số thứ tự ghi danh sách hộ gia đình UBND xã cung cấp) Họ tên chủ hộ gia đình: Họ tên người trả lời vấn: I Họ tên mẹ Tuổi:………… Nghề nghiệp: Làm ruộng Công nhân Viên chức Giáo viên y tế Tự Nội trợ Trình độ học vấn: Mù chữ Cấp Cấp Cấp Đại học trở lên Vệ sinh: Rửa tay trước ăn Sau vệ sinh Bệnh tiêu hoá: + Đã điều trị loét dày:……………… lần + Hay đau thượng vị: Số lần đau trung bình/ năm: + Đã khám đau thượng vị .lần, lần đầu năm ., lần cuối năm … + Đầy bụng, chướng hơi: số lần trung bình/ năm + Nôn buồn nôn: Số lần/ năm + Chán ăn, ăn không tiêu: Số lần/ năm II Họ tên bố Tuổi: …………… Nghề nghiệp: Làm ruộng Công nhân Giáo viên y tế Trình độ học vấn: Viên chức Tự Mù chữ Cấp Cấp Cấp Đại học trở lên Vệ sinh: Rửa tay trước ăn Sau vệ sinh Bệnh tiêu hoá: + Đã điều trị loét dày:……………… lần + Hay đau thượng vị: Số lần đau trung bình/ năm: + Đã khám đau vùng thượng vị …… lần, lần đầu năm , lần cuối năm + Đầy bụng, chướng hơi: số lần trung bình/ năm + Nôn buồn nôn: Số lần/ năm + Chán ăn, ăn không tiêu: Số lần/ năm III Thông tin sinh hoạt: Nhà ở: Diện tích bình quân……….m2/ người Thu nhập bình quân/ đầu người Nông dân: kg thóc/ tháng, thu nhập khác đồng/ tháng Các đối tượng khác Nhà ở: đồng/ tháng nhà tư nhà tập thể Nguồn nƣớc: Nước máy giếng xây Sông giếng đào giếng làng suối Hố xí: Tự hoại bán tự hoại hai ngăn thùng ngăn Khác Dùng phân bắc tƣơi: Trong ruộng /vườn nhà địa phương Nuôi động vật nhà: Chó - mèo khác Tiền sử dị ứng: Có Không Nếu có: Chàm Mày đay Hen/Ho + khò khè tái diễn VMDU Khác - Tiền sử xuất huyết da: có không , Nếu có, chẩn đoán nguyên nhân: