NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ BETA – CROSSLAPS, HORMONE TUYẾN CẬN GIÁP HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN GIAI ĐOẠN CUỐI
ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC NGUYỄN HOÀNG THANH VÂN NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ BETA – CROSSLAPS, HORMONE TUYẾN CẬN GIÁP HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN GIAI ĐOẠN CUỐI CHUYÊN NGÀNH: NỘI THẬN TIẾT NIỆU MÃ SỐ: 62 72 01 46 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS TS VÕ TAM GS.TS PHẠM NHƢ THẾ HUẾ - 2015 ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC NGUYỄN HOÀNG THANH VÂN NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ BETA – CROSSLAPS, HORMONE TUYẾN CẬN GIÁP HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN GIAI ĐOẠN CUỐI CHUYÊN NGÀNH: NỘI THẬN TIẾT NIỆU MÃ SỐ: 62 72 01 46 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS TS VÕ TAM GS.TS PHẠM NHƢ THẾ HUẾ - 2015 LỜI CẢM ƠN ! Để hồn thành luận án này, chúng tơi xin chân thành cảm ơn sâu sắc đến: - Ban giám hiệu Trường Đại học Y - Dược Huế - Ban giám đốc Bệnh viện Trung Ương Huế - Tôi xin cảm ơn chân thành Q Thầy Cơ Bộ Mơn Nội tạo điều kiện giúp đỡ mặt để tơi hồn thành luận án - Đặc biệt, xin chân thành cảm ơn PGS.TS Võ Tam GS.TS Phạm Như Thế, người thầy trực tiếp hướng dẫn tơi suốt q trình học tập thực luận án với tất nhiệt tình tâm huyết - Tôi vô biết ơn bác sĩ, điều đưỡng viên, nhân viên khoa Nội Thận tiết niệu- Cơ xương khớp Khoa Thận nhân tạo Bệnh viện Trung Ương Huế giúp đỡ thực luận án - Tôi xin chân thành cảm ơn BSCKII Nguyễn Thị Phương Anh - Chủ nhiệm Khoa Hóa Sinh Bệnh viện Trung Ương Huế, bác sĩ điều dưỡng viên - Cảm ơn bệnh nhân vui vẻ hợp tác trình tơi thực đề tài - Cảm ơn Q Thầy Cơ Phịng Sau Đại Học-Trường Đại học Y Dược Huế hỗ trợ tơi q trình học tập - Cảm ơn Trung Tâm Học Liệu Đại Học Huế Thư viện Trường Đại học Y Dược Huế cung cấp nhiều tài liệu q giá để tơi hồn thành luận án - Tơi đặc biệt gởi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình: Ba, Mẹ Các Em Bạn bè giúp đỡ, động viên chia sẻ khó khăn q trình học tập hoàn thành luận án Lời cuối cùng, xin cảm ơn người Chồng thương yêu không quản gian khổ, giúp đỡ chia sẻ với lúc thuận lợi khó khăn để tơi hồn thành tốt cơng việc Huế, tháng 07 năm 2015 Nguyễn Hồng Thanh Vân LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận án Nguyễn Hoàng Thanh Vân CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALP Alkaline phosphatase Phosphatase kiềm Β-CTx Beta- collagen C-terminal crosslinked telopeptides Telopeptide liên kết chéo đầu tận C beta – collagen BMI Body mass index Chỉ số khối thể CaR Calcium receptor Thụ thể canxi CKD-EPI Chronic kidney disease Epidemiology Collaboration Hợp tác dịch tễ học bệnh thận mạn tính CTX C-terminal crosslinked telopeptides Telopeptide liên kết chéo đầu tận C DXA Dual energy X –ray absorptionmetry Đo hấp phụ tia X lượng kép ĐTBT Điều trị bảo tồn Hb Huyết sắt tố Hemoglobin HATT Huyết áp tâm thu HATTr Huyết áp tâm trương ICTP Pyridinoline cross-linked carboxy-terminal telopeptide of type I collagen Telopeptide collagen loại I liên kết chéo với pyridinoline IOF International osteoporosis foundation Hội loãng xương quốc tế KDIGO Kidney disease/ Improving global outcomes Bệnh thận / Cải thiện kết cục toàn cầu K/DOQI Kidney Dialysis Outcomes Quality Initiative MDRD Modification of diet in renal disease Nghiên cứu thay đổi chế độ ăn bệnh thận MĐX Mật độ xương MLCT Mức lọc cầu thận MRI Magnetic resonance imaging Chụp hình ảnh cộng hưởng từ NKF-KDOQI National kidney foundation- Kidney disease Outcomes Quality Initiative NTx N-terminal crosslinked telopeptides Telopeptide liên kết chéo đầu tận N LMCK Lọc máu chu kì PET-CT Positron emission tomography - computed tomography Chụp cắt lớp vi tính phát positron PICP Carboxy-terminal peptide of collagen type I Peptide đầu tận carboxy collagen loại I PINP N-terminal peptide of collagen type I Peptide đầu tận N collagen loại I PT1P Procollagen type propeptide Tiền peptide tiền collagen loại I PTH Parathyroid hormone Hormone tuyến cận giáp RANK Receptor activator of nuclear factor kappa-B Chất hoạt hóa thụ thể yếu tố nhân kappa -B RANKL Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand Chất hoạt hóa thụ thể liên kết yếu tố nhân kappa –B VDR Vitamin D receptor Thụ thể vitamin D MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình, biểu đồ, sơ đồ Trang MỞ ĐẦU 1 Tính cấp thiết đề tài Mục tiêu nghiên cứu Ý nghĩa khoa học thực tiễn Đóng góp luận án Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh thận mạn 1.2 Loạn dưỡng xương thận 10 1.3 Hormone tuyến cận giáp- cường tuyến cận giáp thứ phát bệnh thận mạn 21 1.4 Dấu ấn sinh học hủy xương beta-crosslaps 24 1.5 Một số nghiên cứu ngồi nước vai trị beta-crosslaps hormone tuyến cận giáp bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn cuối 34 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.1 Đối tượng nghiên cứu 42 2.2 Phương pháp nghiên cứu 44 2.3 Đạo đức nghiên cứu 59 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 60 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 60 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 62 3.3 Nồng độ beta-crosslaps huyết hormone tuyến cận giáp bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn cuối 74 3.4 Tương quan beta-crosslaps hormone tuyến cận giáp với yếu tố bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn cuối 79 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 94 4.1 Nồng độ beta-crosslaps huyết hormone tuyến cận giáp bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn cuối 94 4.2 Tương quan beta-crosslaps huyết thanh, hormone tuyến cận giáp với yếu tố bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn cuối 111 KẾT LUẬN 124 KIẾN NGHỊ 126 Danh mục cơng trình khoa học liên quan cơng bố Tài liệu tham khảo Phụ lục DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Tiêu chuẩn bệnh thận mạn theo Hội thận học Hoa Kì NKF-KDOQI 04 Bảng 1.2 Phân độ giai đoạn bệnh thận mạn theo Hội thận học Hoa Kì 2012 05 Bảng 1.3 Các dấu ấn sinh hóa q trình chu chuyển xương bệnh nhân tăng ure máu 16 Bảng 1.4 Tần suất đề nghị theo dõi nồng độ huyết thanh: canxi, phospho, PTH, phosphatase kiềm calcidiol bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn cuối 17 Bảng 1.5 Khuyến cáo cần đạt dấu ấn sinh hóa 17 Bảng 1.6 Chẩn đốn loạn dưỡng xương thận dựa vào sinh thiết xương 19 Bảng 1.7 Giá trị bình thường beta- crosslaps theo độ tuổi giới 28 Bảng 1.8 Nồng độ beta- crosslaps theo nhóm tuổi phụ nữ trước mãn kinh mãn kinh 29 Bảng 1.9 So sánh dấu ấn chuyển hóa xương trạng thái no đói 30 Bảng 1.10 Ảnh hưởng chức thận đến dấu ấn chu chuyển xương 32 Bảng 1.11 Nồng độ dấu ấn sinh hóa nhóm bệnh nhân: lọc máu, ghép thận so với nhóm chứng 38 Bảng 1.12 Phân loại nồng độ PTH theo dạng loạn dưỡng xương thận 40 Bảng 2.1 Phân độ tăng huyết áp theo ESH/ESC 2013 48 Bảng 2.2 Phân độ giai đoạn bệnh thận mạn theo Hội thận học Hoa Kì 2012 49 Bảng 2.3 Giá trị tham chiếu creatinine máu 51 Bảng 2.4 Phân loại dạng rối loạn nồng độ PTH thận theo chu chuyển xương 53 Bảng 3.1 Giới 60 Bảng 3.2 Nhóm tuổi 61 Bảng 3.3 Phân lớp tuổi 61 Bảng 3.4 Chỉ số nhân trắc 62 Bảng 3.5 Thời gian phát bệnh thận mạn 63 Bảng 3.6 Huyết áp 63 Bảng 3.7 Đặc điểm số triệu chứng lâm sàng 64 Bảng 3.8 Đặc điểm xét nghiệm huyết học 65 Bảng 3.9 Đặc điểm xét nghiệm sinh hóa 66 Bảng 3.10 Tỉ lệ rối loạn canxi- phospho máu 67 Bảng 3.11 Tỉ lệ kết hợp rối loạn canxi – phospho máu 68 Bảng 3.12 Hoạt độ phosphatase kiềm toàn phần 70 Bảng 3.13 Mức lọc cầu thận 71 Bảng 3.14 Nồng độ beta-crosslaps huyết hormone tuyến cận giáp 72 Bảng 3.15 Nồng độ beta-crosslaps theo giới 73 Bảng 3.16 Nồng độ beta-crosslaps theo tình trạng kinh nguyệt nữ giới 74 Bảng 3.17 Nồng độ hormone tuyến cận giáp theo giới 75 Bảng 3.18 Nồng độ hormone tuyến cận giáp 76 Bảng 3.19 Nồng độ beta-crosslaps huyết theo phân lớp nồng độ hormone tuyến cận giáp 77 Bảng 3.20 Hoạt độ phosphatase kiềm toàn phần theo phân lớp nồng độ hormone tuyến cận giáp 78 Bảng 3.21 Tương quan beta-crosslaps- hormone tuyến cận giáp với yếu tố lâm sàng nhóm ĐTBT 79 Bảng 3.22 Tương quan beta-crosslaps- hormone tuyến cận giáp với yếu tố cận lâm sàng nhóm ĐTBT 80 Bảng 3.23 Tương quan beta-crosslaps- hormone tuyến cận giáp với yếu tố lâm sàng nhóm LMCK 83 Bảng 3.24 Tương quan beta-crosslaps- hormone tuyến cận giáp với yếu tố cận lâm sàng nhóm LMCK 84 Bảng 3.25 Tương quan PTH beta-crosslaps với yếu tố lâm sàng bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn cuối (ĐTBT LMCK) 86 Bảng 3.26 Tương quan PTH beta-crosslaps với yếu tố cận lâm sàng bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn cuối (ĐTBT LMCK) 87 Bảng 3.27 Mơ hình hồi qui đa biến nồng độ hormone tuyến cận giáp với yếu tố bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn cuối ĐTBT 88 Bảng 3.28 Mơ hình hồi qui đa biến nồng độ hormone tuyến cận giáp với yếu tố bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn cuối LMCK 89 Bảng 3.29 Mơ hình hồi qui đa biến nồng độ hormone tuyến cận giáp với yếu tố nhóm bệnh thận mạn giai đoạn cuối (ĐTBT LMCK) 90 ... Bảng 2.1 Phân độ tăng huyết áp theo ESH/ESC 2013 48 Bảng 2.2 Phân độ giai đoạn bệnh thận mạn theo Hội thận học Hoa Kì 2012 49 Bảng 2.3 Giá trị tham chiếu creatinine máu 51 Bảng 2.4 ... cuối 34 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.1 Đối tượng nghiên cứu 42 2.2 Phương pháp nghiên cứu 44 2.3 Đạo đức nghiên cứu 59 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN...ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC NGUYỄN HOÀNG THANH VÂN NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ BETA – CROSSLAPS, HORMONE TUYẾN CẬN GIÁP HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN GIAI ĐOẠN CUỐI CHUYÊN NGÀNH: