Nghiên cứu nồng độ N-Terminal pro B – natriuretic peptide huyết thanh ở bệnh nhân tai biến mạch máu não cấp

Nồng độ BNP hay NT-proBNP được biết là gia tăng và là một phương tiện chẩn đoán, tiên lượng trong suy tim. Mục đích nghiên cứu của đề tài nhằm xác định liệu nồng độ NT-proBNP huyết thanh có gia tăng ở bệnh nhân tai biến mạch máu não cấp và có liên quan với mức độ nặng của bệnh hay không.

NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ N-TERMINAL PRO B – NATRIURETIC PEPTIDE HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN TAI BIẾN MẠCH MÁU NÃO CẤP Trần Thị Phước Yên, Hoàng Khánh Trường Đại học Y Dược Huế TÓM TẮT Đặt vấn đề: Nồng độ BNP hay NT-proBNP biết gia tăng phương tiện chẩn đoán, tiên lượng suy tim Mục đích nghiên cứu đề tài nhằm xác định liệu nồng độ NT-proBNP huyết có gia tăng bệnh nhân tai biến mạch máu não cấp có liên quan gi với mức độ nặng bệnh hay không Đối tượng phương pháp: Tiến hành nghiên cứu 43 bệnh nhân tai biến mạch máu não cấp lần đầu Các bệnh nhân chụp CTscan sọ não làm xét nghiệm NT-proBNP huyết sau 18 – 36 sau khởi phát Mức độ nặng tai biến đánh giá theo thang điểm NIHSS thể tích tổn thương CTscan sọ não Kết quả: Có 21 bệnh nhân xuất huyết não 22 bệnh nhân nhồi máu não Nồng độ NTproBNP trung bình gia tăng có ý nghĩa so với nhóm chứng xuất huyết não (554,34±805,32 pg/ml, p < 0,0001) nhồi máu não (596,70±666,42 pg/ml, p < 0,0001), nhiên khác biệt hai nhóm khơng có ý nghĩa thống kê Sự gia tăng nồng độ NTproBNP huyết có mối tương quan thuận yếu với thang điểm NIHSS (r = 0,3368, p = 0,027), nhiên tương quan với kích thước tổn thương phim Kết luận: Nồng độ NT-proBNP huyết tăng cao bệnh nhân nhồi máu não xuất huyết não cấp Giá trị tiên lượng cần nghiên cứu thêm STUDY OF THE PLASMATIC N-TERMINAL PRO B – NATRIURETIC PEPTID LEVEL IN ACUTE STROKE PATIENTS BACKGROUND: Plasmatic B-type-natriuretic peptide (BNP) and N-terminal pro Bnatriuretic peptide (NT-PBNP) have been reportedly elevated in cardiac diseases, and it has been proven to be an important diagnostic and prognosic tool in heart failure The purpose of this research is to investigate whether these proteins elevate in patients with acute stroke and the relationship between the plasmatic NT-proBNP level and the severity of stroke METHODS: The study group consisted of 43 patients who had their first stroke We determined NT-PBNP level and the patients obtained the brain CT within 18 – 36 hours after onset Stroke severity was measured by means of the NIHSS score and the volume of the stroke lesion RESULTS: There were 22 ischemic strokes and 21 hemorrhagic strokes The NT-proBNP levels were significantly increased in hemorrhagic stroke patients (554,34±805,32 pg/ml, p < 0,0001) and ischemic stroke patients (596,70±666,42 pg/ml, p < 0,0001) compared with control group but between-group differences were not significant The plasmatic NT-PBNP level correlated poorly to NIHSS score (r = 0,3368, p = 0,027), but there was no correlation between NT-proBNP level and the volume of stroke on brain CT CONCLUSIONS: We concluded that there are the significant elevation of plasmatic NTproBNP level in both hemorrhagic and ischemic stroke patients Its prognostic value needs to be continued studying I ĐẶT VẤN ĐỀ BNP hormone thần kinh, tiết từ tế bào thất, đáp ứng với tải thể tích áp lực thất Sự giải phóng hormone thần kinh đối kháng với hệ thống renin-angiotensin-aldosteron (RAA), endothelin, hoạt tính giao cảm, mà gây giãn mạch, tiết muối nước [12] Ở người, Gene BNP nằm nhiễm sắc thể số 1, sau gene ANP Ngay sau giải mã từ gene BNP, sản phẩm gene tạo pre-proBNP gồm có 134 acid amin Chuỗi peptid nhanh chóng bị loại bỏ đoạn peptid tín hiệu gồm 26 acid amin để tạo proBNP có 108 acid amin Sự tách proBNP thành dạng hoạt động xảy máu nhờ enzyme proteolytic furin corin, phóng thích sản phẩm phụ bất hoạt Nterminal pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) có 76 acid amin, BNP hoạt động có 32 acid amin [16] Cũng BNP, NT-proBNP hormone bất hoạt với nồng độ tăng cao bệnh nhân suy chức tâm thất, chứng minh cơng cụ chẩn đốn quan trọng chẩn đốn suy tim [4], [12] Nó biết gia tăng bệnh nhân có rung nhĩ, bệnh tim, nhồi máu tim, suy thận [1], [3], [11] Tăng nồng độ NT-proBNP tìm thấy thường xuyên nhồi máu não cấp Nhiều chế khác đưa ra, bao gồm giãn mạch thiếu máu não hoạt hóa hệ thống thần kinh giao cảm gia tăng huyết áp động mạch căng thành thất trái [2] Nghiên cứu Iltumur cộng sự, có gia tăng đáng kể nồng độ NT-proBNP huyết bệnh nhân nhồi máu não cấp Sự gia tăng đạt đỉnh vào ngày thứ bắt đầu giảm kể từ ngày thứ ba, tiếp tục giảm vào ngày sau Điều quan trọng vài bệnh nhân gia tăng nồng độ NT proBNP phân suất tống máu thất trái bảo tồn [12] Điều chứng tỏ gia tăng nồng độ NT-proBNP không giới hạn điều kiện có bệnh lí tim mạch tiên phát mà tăng nhồi máu não cấp Vai trò BNP tiên lượng mối liên quan với mức độ nặng tai biến mạch máu não chưa rõ Bình thường BNP khơng vượt qua hàng rào máu não Tuy nhiên trường hợp nhồi máu não, hàng rào máu não bị tổn thương, số phân tử tiết từ mô não tổn thương có khả vượt qua Vì vậy, BNP khẳng định có liên quan đến mức độ nặng nhồi máu não, phản ánh tổng hợp tiết từ mô não bị thiếu máu [19] Nghiên cứu Montaner cộng có mối tương quan yếu nồng độ BNP điểm NIHSS Ngoài nghiên cứu này, BNP yếu tố tiên đoán độc lập cho tai biến mạch máu não thống qua Vì mà ủng hộ cho quan điểm kích thước tổn thương khơng phải nguyên nhân sản xuất mức BNP [19] Theo Giannakoulas Kazushi, số tác giả khác khơng có mối tương quan nồng độ BNP huyết với thang điểm NIHSS với kích thước tổn thương nhồi máu não hay xuất huyết não Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát nồng độ NT-proBNP huyết bệnh nhân tai biến mạch máu não Tìm hiểu mối tương quan nồng độ NT-proBNP huyết với độ nặng tai biến mạch máu não II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Nhóm bệnh - 43 bệnh nhân nhập viện từ 9/2009 đến 6/2010 chẩn đoán tai biến mạch máu não cấp lần đầu khoa nội Tim mạch Bệnh viện Trung Ương Huế Các bệnh nhân chọn có thời gian từ xuất triệu chứng đến lấy máu làm xét nghiệm chụp CLVT từ 18-36 - Tiêu chuẩn loại trừ: + Bệnh nhân suy thận giai đoạn (ure máu > 8,3mmol/l, creatinin máu >115 µmol/l) + Bệnh nhân suy tim, bệnh tim giãn, bệnh van tim + Hội chứng vành cấp, có tiền nhồi máu tim + Tăng áp động mạch phổi, thuyên tắc mạch phổi, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính - Đối tượng nghiên cứu khám đánh giá thang điểm NIHSS[5], [22], [24] < điểm: thiếu sót chức thần kinh nhẹ - 14 điểm: thiếu sót chức thần kinh mức độ trung bình 15 - 20 điểm: thiếu sót chức thần kinh nặng > 20 điểm: thiếu sót chức thần kinh nặng Sau lấy máu làm xét nghiệm NT-proBNP huyết chụp CLVT sọ não đồng thời Phân độ kích thước tổn thương theo đường kính lớn ổ tổn thương phim CLVT sọ não thành độ [10]: - Tổn thương lớn: đường kính lớn > 4cm - Tổn thương trung bình: đường kính lớn 1,5 – cm - Tổn thương nhỏ: đường kính lớn < 1,5 cm 2.2 Nhóm chứng Nhóm chứng gồm 50 người hồn tồn khỏe mạnh, khơng có tiền sử bệnh lí tim mạch, khơng suy thận, khơng có bệnh lí hơ hấp, đái tháo đường, béo phì, rối loạn lipid máu Các bện nhân không dùng thuốc điều trị bệnh lý tim mạch, điện tâm đồ bình thường, có huyết áp tâm thu 4 1,5 – < 1,5 (cm) 13 2 14 Số lượng 28,57 61,91 9,52 9,09 63,64 27,27 % Nhận xét:kích thước tổn thương trung bình tức từ 1,5 đến cm chiếm ưu xuất huyết não nhồi máu não 3.4 NỒNG ĐỘ NT-PROBNP HUYẾT THANH 3.4.1 Nồng độ NT-proBNP huyết nhóm chứng với nhóm nghiên cứu Bảng 3.5 Nồng độ NT-proBNP huyết đối tượng nghiên cứu nhóm chứng t = - 5,121 Nhóm chứng TBMMN Số lượng 50 43 NT-proBNP(pg/ml) 48,24±23,12 576,02±728,94 p < 0,0001 Nhận xét: nồng độ NT-proBNP huyết trung bình bệnh nhân tai biến mạch máu não 576,02±728,94 pg/ml, tăng cao so với nhóm chứng với p < 0,0001 test t 3.4.2 Nồng độ NT-proBNP huyết nhóm nhồi máu não Bảng 3.6 Nồng độ NT-proBNP huyết nhóm nhồi máu não nhóm chứng Nhóm chứng Nhồi máu não t = 5,865 50 22 Số lượng p < 0,0001 NT-proBNP(pg/ml) 48,24±23,12 596,70±666,42 (X±SD) Nhận xét: Nồng độ NT-proBNP huyết trung bình bệnh nhân nhồi máu não tăng cao so với nhóm chứng, với p < 0,0001 test t 3.4.3 Nồng độ NT-proBNP huyết nhóm xuất huyết não Bảng 3.7 Nồng độ NT-proBNP huyết nhóm xuất huyết não nhóm chứng Nhóm chứng Xuất huyết não t = 4,484 50 21 Số lượng p < 0,0001 NT-proBNP(pg/ml) 48,24±23,12 554,34±805,32 (X±SD) Nhận xét: Nồng độ NT-proBNP huyết trung bình bệnh nhân xuất huyết não tăng cao so với nhóm chứng với p < 0,0001 test t 3.4.4 So sánh nồng độ NT-proBNP huyết nhóm nhồi máu não xuất huyết não Bảng 3.8: Nồng độ NT-proBNP huyết trung bình thể tai biến Thể tai biến Nhồi máu não Xuất huyết não t= - 0,188 22 21 Số lượng p = 0,8516 NT-proBNP (pg/ml) 596,70±666,42 554,34±805,32 (X±SD) Nhận xét: khơng có khác biệt nồng độ NT-proBNP huyết nhóm nhồi máu não xuất huyết não Bảng 3.9 So sánh nồng độ NT-proBNP huyết thể tai biến theo kích thước tổn thương phim Đường kính > cm 1.5 – cm < 1.5 cm tổn thương NT-proBNP X±SD X±SD X±SD Số Số Số lượng lượng lượng (pg/ml) (pg/ml) (pg/ml) Thể tai biến Xuất huyết não 801,15 ± 1305,67 461,56 ± 570.88 13 421,50 ± 228,40 Nhồi máu não 764,10 ± 324,00 586,84 ± 620,02 14 563,92 ± 912,17 t = -0,038; p = 0,97 t = 0,545; p = 0,59 t = 0,208; p = 0,84 Nhận xét: so sánh nồng độ NT-proBNP huyết nhóm có kích thước tổn thương phim CT scan sọ não khơng tìm thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê bệnh nhân nhồi máu não xuất huyết não, với p > 0,05 N T -p r o B N P (p g /m l) 3.5 CÁC MỐI TƯƠNG QUAN 3.5.2 Mối tương quan nồng độ NT-proBNP huyết với mức độ nặng tai biến mạch máu não 3.5.2.1 Mối tương quan nồng độ NT-proBNP huyết với mức độ thương tổn thần kinh đánh giá theo thang điểm NIHSS 4000 y = - 152,0496 + 48,6131x r = 0,3368, p = 0,027 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 10 15 20 25 30 Điểm NIHSS Biểu đồ 3.2 Mối tương quan nồng độ NT-proBNP huyết với thang điểm NIHSS Nhận xét: có mối tương quan thuận nồng độ NT-proBNP huyết với mức độ nặng tai biến mạch máu não đánh giá theo thang điểm NIHSS, với hệ số tương quan r = 0,3368, p < 0,05 phương trình tương quan y = -152,0496 + 48,613x 3.5.2.2 Tương quan nồng độ NT-proBNP huyết với kích thước tổn thương nhồi máu CTscan sọ não r = 0,2925, p = 0,1865 N T -p ro B NP (p g /m l) 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 10 15 20 25 30 35 40 Thể tích tổn thương nhồi máu não (cm3) Biểu đồ 3.3: Mối tương quan nồng độ NT-proBNP huyết với kích thước tổn thương nhồi máu não Nhận xét Theo biểu đồ nhận thấy khơng có mối tương quan nơng độ NTproBNP huyết với kích thước tổn thương nhồi máu não CT scan sọ não, với r = 0,2925; p = 0,1865 3.5.3 Tương quan nồng độ NT- proBNP huyết với kích thước tổn thương xuất huyết CTscan sọ não NT-proBNP (ng/ml) 4000 R = 0,2299; p = 0,3161 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 10 20 30 40 50 Thể tích tổn thương xuất huyết não (cm3) Biểu đồ 3.4: Mối tương quan nồng độ NT-proBNP huyết với kích thước ổ tổn thương xuất huyết não Nhận xét: khơng có mối tương quan nồng độ NT-proBNP huyết với kích thước ổ tổn thương xuất huyết não phim CT scan sọ não với r = 0,2299, p = 0,3161 IV BÀN LUẬN 4.1 NỒNG ĐỘ NT-PROBNP HUYẾT THANH 4.3.2 Nồng độ NT-proBNP huyết bệnh nhân tai biến mạch máu não Trong nghiên cứu chúng tôi, nồng độ NT-proBNP gia tăng có ý nghĩa TBMMN cấp, thể nhồi máu não xuất huyết não Nồng độ NT-proBNP trung bình 576,02 pg/ml, nhóm nhồi máu não 596,70 pg/ml , xuất huyết não 554,34 pg/ml Tuy nhiên không nhân thấy gia tăng khác biệt có ý nghĩa hai nhóm nhồi máu não xuât huyết não Kết nghiên cứu tương tự kết nhiều nghiên cứu khác nghiên cứu Modrego J.P [18], Tomida [23], Fukui[14] Tuy nhiên nguyên nhân gia tăng nồng độ NT-proBNP bệnh nhân tai biến mạch máu não cấp chưa rõ nhiều tranh cải Trong nghiên cứu nhận thấy gia tăng NT-proBNP bệnh nhân tai biến mạch máu não tất bệnh nhân chức tim bảo tồn Điều chứng tỏ gia tăng NTproBNP huyết không giới hạn trường hợp có bệnh lý tim mạch tiên phát, mà nguyên nhân khác Các NP tổng hợp chủ yếu từ tâm nhĩ (ANP) tâm thất (BNP) Chúng biết tiết từ mô não, chủ yếu từ vùng đồi, giải phóng NP cho từ nhồi máu não [15] Trong nghiên cứu mình, Makikallio cộng nhận thấy gia tăng nồng độ BNP bệnh nhân đột quỵ Khi so sánh giá trị NP pha cấp đột quỵ với nhồi máu tim cấp, giá trị NP bệnh nhân đột quy cao bằng, chí cao bệnh nhân nhồi máu tim cấp tai biến tim mạch loại bỏ Điều gợi ý tiết NP từ tim vị trí khác ngồi tim, não, thành mạch [15] Đặc biệt, gia tăng nồng độ catecholamin gây độc tim, dẫn đến rối loạn chức co cơ, hoại tử tế bào tim, tự tiêu tế bào [20], [21] Người ta nhận thấy nồng độ norepinephrine gia tăng bệnh nhân nhồi máu não xuất huyết não Chính điều gợi ý mối liên quan tai biến mạch não với di chứng tim mạch gia tăng bất thường hoạt tính giao cảm [20] Tai biến mạch máu não cấp liên quan đến số bất thường tim mạch bao gồm tỉ lệ cao rối loạn nhịp thay đổi điện tim Sự gia tăng men tim tìm thấy bệnh nhân tai biến mạch máu não so với nhóm chứng Norris cộng quan sát thấy có 44% bệnh nhân đột quỵ vào đơn vị chăm sóc đặc biệt có gia tăng nồng độ men CK tồn phần 11% tăng men CK-MB Những chứng gợi ý đột quỵ liên quan đến hoại tử tế bào tim [20] Trong thể tai biến mạch máu não khác xuất huyết não, gia tăng nồng độ BNP chưa hiểu hoàn toàn Tomida cộng nhận thấy có gia tăng nồng độ noradrenaline xuất huyết nhện, gia tăng gây tải thể tích tâm thât điều kích thích tiết BNP [23] Berendes cộng cho giải phóng BNP stress đáp ứng với phẫu thật tình trạng cần chăm sóc đặc biệt tổn thương vùng đồi [3] Theo Masuda cộng nghiên cứu động vật thí nghiệm, nhận thấy có gia tăng hoạt tính hệ thần kinh giao cảm sau giai đoạn khởi phát xuất huyết não, điều dẫn đến tổn thương tim, bao gồm suy chức hoại tử tim [17] 4.4 MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ NT-PROBNP VỚI ĐỘ NẶNG CỦA TAI BIẾN MẠCH MÁU NÃO CẤP Có nhiều báo cáo đánh giá tiên đoán nồng độ BNP huyết hậu tai biến mạch máu não cấp Tuy nhiên nồng độ BNP huyết tiên lượng hậu bệnh nhân tai biến mạch máu não cấp hay khơng cịn tranh cải Nồng độ BNP cao yếu tố tiên lượng độc lập nguy nhồi máu tim suy tim xung huyết sau đột quỵ hay sau tai biến mạch máu não thoáng qua [6], [7] Sự gia tăng BNP tiên đoán tử vong sau đột quỵ [15] Nồng độ NT-proBNP 250 bệnh nhân vào ngày thứ hai sau khởi phát nhồi máu não tiên đoán tỉ lệ tử vong sau tháng [13] Tuy nhiên hai nghiên cứu khác gồm 170, 30 bệnh nhân nhồi máu não kết luận nồng độ NT-proBNP không ảnh hưởng đến hậu lâm sàng [9], [10] Theo Makikallio nồng độ cao BNP huyết có mối liên quan với phát triễn nhồi máu não thương tổn thần kinh [15] Trong nghiên cứu chúng tôi, đánh giá mức độ nặng tai biến mạch máu não dựa vào thang điểm NIHSS mặt lâm sàng thể tích tổn thương nhồi máu não hay xuất huyết não CT scan sọ não mặt cận lâm sàng Theo nghiên cứu thấy nồng độ NT-proBNP huyết trung bình cao nhóm bệnh nhân có thang điểm NIHSS > 20 818,45±1297,50 pg/ml, tiếp đến nhóm bệnh nhân có NIHSS 14 - 20 điểm 729,24±779,24 pg/ml, nhóm thấp nhóm có NIHSS - 14 điểm 333,47±255,73 pg/ml Như nhận thấy nồng độ NT-proBNP huyết tăng dần theo mức độ nặng TBMMN đánh giá theo thang điểm NIHSS Chúng tơi nhận thấy có mối tương quan thuận nồng độ NT-proBNP huyết với mức độ nặng tai biến mạch máu não đánh giá theo thang điểm NIHSS, với hệ số tương quan r = 0,3368, p < 0,05 phương trình tương quan y = 152,0496 + 48,613x Trong chúng tơi khơng thấy có mối tương quan nơng độ NT-proBNP huyết với kích thước tổn thương nhồi máu não CT scan sọ não, với r = 0,2925; p = 0,1865 khơng tìm thấy mối tương quan nồng độ NT-proBNP với kích thước tổn thương xuất huyết não, với r = 0,2299; p=0,3161 Như nghiên cứu này, gia tăng nồng độ Nt-proBNP huyết có mối tương quan thuận với thang điểm NIHSS lại khơng có mối tương quan với thể kích tổn thương Sự khác nghiên cứu đánh giá thể tích tổn thương dựa CT scan sọ não, nên số bệnh nhân chụp sớm, hình ảnh tổn thương chưa rõ ràng, đặc biệt trường hợp nhồi máu não Sẽ tốt bệnh nhân chụp MRI sọ não, nhiên điều kiện khó để áp dụng kỹ thuật cho bệnh nhân tai biến mạch máu não Theo Modrego cộng sự, nghiên cứu họ tìm thấy có mối liên quan nồng độ Nt-proBNP với kích thước tổn thương bệnh nhân tai biến mạch máu não, nhồi máu lẫn xuất huyết [18] Nghiên cứu Choi Yun-Ju cộng nghiên cứu 286 bệnh nhân nhồi máu não cấp, nhóm chứng gồm 119 bệnh nhân Choi nhận thấy có nồng độ NT-proBNP huyết nhóm bệnh nhân nhồi máu não cao hẳn so với nhóm chứng có mối liên quan mức độ nặng nhồi máu não so với mức độ nặng (dựa vào điểm NIHSS) lúc vào viện Tuy nhiên sau theo dõi tuần biến đổi nồng độ NTproBNP huyết cải thiện điểm NIHSS khơng có mối liên quan [8] Trong nghiên cứu 30 bệnh nhân nhồi máu não cấp Giannakoulas cộng nhận thấy nồng độ NT-proBNP huyết tăng có ý nghĩa nhồi máu não cấp so với nhóm chứng Nồng độ tăng cao 24 từ thời điểm khởi phát, khơng có mối liên quan với mức độ trầm trọng khiếm khuyết thần kinh (đánh giá thang điểm NIHSS) hay với vị trí, kích thước tổn thương nhồi máu não [10] Kết tương tự kết nghiên cứu Kazushi cộng 131 bệnh nhân tai biến mạch máu não, khơng tìm thấy mối liên hệ nơng độ BNP với điểm NIHSS kích thước tổn thương nhồi máu não [14] V KẾT LUẬN - Nồng độ NT-proBNP huyết trung bình bệnh nhân tai biến mạch máu não 576,02±728,94 pg/ml , bệnh nhân nhồi máu não 596,70±666,42 pg/ml, bệnh nhân xuất huyết não 554,34±805,32 pg/ml, có ý nghĩa so với nhóm chứng với p < 0,0001 - Nồng độ NT-proBNP huyết tăng hai nhóm nhồi máu não xuất huyết não, nhiên khác biệt ý nghĩa thống kê với p = 0,8516, test t Mối tương quan nồng độ NT-proBNP huyết với độ nặng tai biến mạch máu não: - Có mối tương quan thuận gia tăng nồng độ NT-proBNP huyết với mức độ nặng tai biến mạch máu não đánh giá theo thang điêm NIHSS với phương trinh tương quan y = - 152,0496 + 48,6131x, hệ số tương quan r = 0,3368, p = 0,027 - Khơng có mối tương quan gia tăng nồng độ NT-proBNP huyết với thể tích tổn thương nhồi máu não, hệ số tương quan r = 0,2925, p = 0,1865 - Không có mối tương quan gia tăng nồng độ NT-proBNP huyết với thể tích tổn thương xuất huyết não, hệ số tương quan r = 0,2299, p = 0,3161 TÀI LIỆU THAM KHẢO Hoàng AnhTiến (2006), Nghiên cứu giá trị chẩn đoán N terminal B-type Natriuretic Peptid đợt cấp suy tim mạn, Luận văn cao học nội khoa, ĐH Y Dược Huế Baggish L.A., et al (2008), The Differential Diagnosis of an Elevated Amino-Terminal Pro–B-Type Natriuretic Peptide Level, Am J Cardiol , 101, pp 43A-48A Berendes E, et al (1997), Secretion of brain natriuretic peptide in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage, Lancet, 349, pp 245-249 Berkowitz Robert (2004), B-type Natriuretic Peptide and the Diagnosis of Acute Heart Failure, Optimizing Heart Failure Management, 5, pp 3-16 Brott, T., et al (1989), Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale, Stroke, 20, pp 864-870 Campbell DJ, W.M., et al (2005), Prediction of myocardial infarction by N-terminalpro-B-type natriuretic peptide, C-reactive protein, and renin in subjects with cerebrovascular disease, Circulation, 112(1), pp 110-116 Carolyn S.P, et al (2007), Alternate Circulating Pro-B-Type Natriuretic Peptide and B-Type Natriuretic Peptide Forms in the General Population, J Am Coll Cardiol, 49, pp 1193-1202 Choi Y.J, et al (2007), Value of N-terminal pro-Brain Natriuretic Peptide in Acute Stage of Ischemic Stroke, J Korean Neurol Assoc, 25(4), pp 508-514 Etgen T., et al (2005), Cardiac Troponins and N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide in Acute Ischemic Stroke Do Not Relate to Clinical Prognosis, Stroke, 36, pp 270275 10 Gardner R (2007), A change in N-terminal pro-brain natriuretic peptide is predictive of outcome in patients with advanced heart failure, European Journal of Heart Failure, 9(3), pp 266-271 11 Giannakoulas G, H.A., Karvounis H, et al (2005), N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels are elevated in patients with acute ischemic stroke, Angiology, 56(6), pp 723-730 12 Groenning A.B, Nilsson C.J, et al (2002), Detection of left ventricular enlargement and impaired systolic function with plasma N-terminal pro brain natriuretic peptide concentrations, Am Heart J, 143, pp 923-929 13 Harada M, Saito Y, Kuwahara K et al (1998), Interaction of myocytes and nonmyocytes is necessery for mechanical stretch to induce ANP/BNP production in cardiocyte culture, J Cardiovasc Phamacol, 31 (suppl), pp S357-359 14 Jehangir K, et al (2006), Frequency of hypertension in stroke patients presenting at Ayub teaching hospital, J Ayub Med Coll Abbottabad, 18(1) 15 Liang F., et al (2007), Evidence for Functional Heterogeneity of Circulating B-Type Natriuretic Peptide, J Am Coll Cardiol, 49, pp 1071-1078 16 Magga J, Mantymaa P, et al (1994), Brain natriuretic peptide in plasma, atria, and ventricles of vasopressin- and phenylephrine-infused conscious rats, Endocrinology, 134, pp 2505-2515 17 Makikallio A.M, et al (2005), Natriuretic peptides and mortality after stroke, Stroke, 36(6), pp 1016-1020 18 Martinez-Rumayor A, R.M.A., et al (2008), Biology of the Natriuretic Peptides, Am J Cardiol, 101, pp 3A-8A 19 Masuda T, Yamamoto S, et al (2002), Sympathetic nervous activity and myocardial damage immediately after subarachnoid hemorrhage in a unique animal mode, Stroke, 33, pp 1671-1676 20 Modrego P.J, Berlanga J.J, Serrano M (2008), Plasmatic B-Type Natriuretic Peptide and C-Reactive Protein in Hyperacute Stroke as Markers of Ct-Evidence of Brain Edema, Int J Med Sci, 5, pp 18-23 21 Montaner J, et al (2008), Etiologic Diagnosis of Ischemic Stroke Subtypes With Plasma Biomarkers, Stroke, 39, pp 2280-2287 22 Myers MG, Hachniski VC, et al (1981), Plasma norepinephrine in stroke, Stroke, 12, pp 200-204 23 Ruoff E.B, Katz D.E (2009), Commonly used formulas and calculations, Clinical procedures in emergency medicine, 5th edition, Saunders, appendix 24 Tomida M., Muraki M., Uemura K., Yamasaki K, (1998), Plasma Concentrations of Brain Natriuretic Peptide in Patients With Subarachnoid Hemorrhage, Stroke, 29, pp 1584-1587  ... nguyên nhân gia tăng nồng độ NT-proBNP b? ??nh nhân tai biến mạch máu não cấp chưa rõ nhiều tranh cải Trong nghiên cứu nhận thấy gia tăng NT-proBNP b? ??nh nhân tai biến mạch máu não tất b? ??nh nhân chức... GIỮA NỒNG ĐỘ NT-PROBNP VỚI ĐỘ NẶNG CỦA TAI BIẾN MẠCH MÁU NÃO CẤP Có nhiều b? ?o cáo đánh giá tiên đoán nồng độ BNP huyết hậu tai biến mạch máu não cấp Tuy nhiên nồng độ BNP huyết tiên lượng hậu b? ??nh... quan nồng độ NT-proBNP huyết với độ nặng tai biến mạch máu não II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Nhóm b? ??nh - 43 b? ??nh nhân nhập viện từ 9/2009 đến 6/2010 chẩn đoán tai biến mạch máu não cấp