Bài Giảng sinh lý bệnh máu và tạo máu

THIẾU MÁUNHỮNG CÁCH PHÂN LOẠI THIẾU MÁU CHỦ YẾU + Thiếu máu do tủy xương giảm sinh hồng cầu Những rối loạn ở bản thân tế bào gốc Tình trạng thiếu nguyên vật liệu Thiếu yếu tố kích thích

SINH LÝ BỆNH MÁU

VÀ TẠO MÁU

MỤC TIÊU BÀI GIẢNG

1 Trình bày được định nghĩa thiếu máu, cách

tính và ý nghĩa của các chỉ số.

2 Trình bày và giải thích được cơ chế và

đặc điểm biểu hiện của ba dạng thiếu

máu.

3 Liệt kê và giải thích được những biện pháp

thích nghi của cơ thể khi bị thiếu máu.

MỤC TIÊU BÀI GIẢNG

4 Trình bày được cách tính và ý nghĩa của

chỉ số chuyển nhân.

5 Trình bày và giải thích được cơ chế tăng

giảm các loại bạch cầu trong máu.

6 Trình bày được đặc điểm, định tên và xếp

loại của bệnh bạch cầu

thuốc chống đông

quay ly tâm

tế bào máu

ĐẠI CƯƠNG

NHẮC LẠI SINH LÝ HỒNG CẦU

Hồng cầu được sản sinh ở tủy xương, từ tế bào tiền nguyên hồng cầu, qua các

lệ 0,5- 1.5%

Ở người bình thường, số lượng hồng cầu ngoại vi tương đối hằng định từ 4 - 4,5 triệu trong 1mm3 máu, sống được trung bình từ 110-120 ngày,

từ khi ra khỏi tủy xương

1 SINH LÝ BỆNH HỒNG CẦU - THIẾU MÁU

Thiếu máu là tình trạng giảm dưới mức bình

thường tổng lượng hemoglobin chức năng lưu thông trong tuần hoàn

Định nghĩa

Hồng cầu

THIẾU MÁU

NHỮNG CÁCH PHÂN LOẠI THIẾU MÁU CHỦ YẾU

+ Thiếu máu do tủy xương giảm sinh hồng cầu

Những rối loạn ở bản thân tế bào gốc Tình trạng thiếu nguyên vật liệu

Thiếu yếu tố kích thích

+ Thiếu máu do tăng hủy hoại hồng cầu

Do bản thân hồng cầu, bao gồm

Do một tác nhân ngoài hồng cầu

Phân loại theo hình thái và màu sắc hồng cầu

+ Thiếu máu hồng cầu nhỏ + Thiếu máu hồng cầu lớn + Thiếu máu hồng cầu bình thường

Phân loại theo nguyên nhân thiếu máu

+ Thiếu máu do mất máu + Thiếu máu do tan máu + Thiếu máu do thiếu nguyên liệu kiến tạo hồng cầu + Thiếu máu do giảm chức năng tủy xương

Phân loại theo cơ chế bệnh sinh

CSNS = = 0,85 - 1,15

Hb/HC

- Thiếu máu đẳng sắc: CSNS = 0,85 -1,15

- Thiếu máu nhược sắc: CSNS < 0,85

- Thiếu máu ưu sắc: CSNS > 1,15

Chỉ số nhiễm sắc (CSNS)

Hct MCV = x 10 = 80 – 105 fl

HC

- Thiếu máu hồng cầu bình thường: MCV = 80 – 105 fl

- Thiếu máu hồng cầu nhỏ: MCV < 80 fl

- Thiếu máu hồng cầu lớn: MCV > 105 fl

MCV – Thể tích trung bình hồng cầu (mean corpuscular volume)

Hb MCH = x 10= 27 – 32 pg

HC

- Thiếu máu đẳng sắc: MCH = 27 – 32 pg

- Thiếu máu nhược sắc: MCH < 27 pg

- Thiếu máu ưu sắc: MCH > 32 pg

MCH – Số lượng Hb trung bình trong hồng cầu (Mean corpuscular hemoglobin)

Hb MCHC = x 100 = 30 – 35 g/dl

Hct

- Thiếu máu đẳng sắc: MCHC = 30 – 35 g/dl

- Thiếu máu nhược sắc: MCHC < 30 g/dl

MCHC – Nồng độ Hb trung bình trong hồng cầu (Mean corpuscular hemoglobin concentration)

Phân loại thiếu máu

 Thiếu máu do chảy máu

 Thiếu máu do vỡ hồng cầu

 Thiếu máu do giảm sinh sản hồng cầu

THIẾU MÁU DO MẤT MÁU CẤP TÍNH

NGUYÊN NHÂN

ĐẶC ĐiỂM

Biến chứng nội khoa ( nôn ra máu, khạc ra máu, chảy máu dạ dầy, đái ra máu, chảy máu cam, chẩy máu dưới da, nội tạng quan trọng…).

Nguyên nhân ngoại khoa ( vết thương, đứt mạch máu, gẫy xương,phẫu thuật…)

+ Tăng hồng cầu lưới, tủy giầu tế bào và có dấu hiệu tăng sản dòng hồng cầu

Ngoài nguy cơ trước mắt ( sốc, trụy tim mạch ), thiếu máu phát sinh sau đó với các đặc điểm

+ Giảm hồng cầu và huỵết cầu tố nghiêm trọng + Thiếu máu nhược sắc, chỉ số nhiễm sắc giảm rõ rệt, vì mất hồng cầu, huỵết cầu tố

THIẾU MÁU DO MẤT MÁU CẤP TÍNH

DiỄN BiẾN SAU KHI MẤT MÁU

Khi mất máu cơ thể phát sinh nhiều rối loạn, mức độ nặng nhẹ phụ thuộc vào ba yếu tố

Mất máu ít, dưới 10% tổng lượng máu thường không gây hậu quả gì nghiêm trọng Mất máu từ 20% tổng lượng máu trở nên hậu quả thường phải lưu ý,

Khối lượng mất máu

Tốc độ máu chẩy nhanh hay chậm, gây mất máu nhiều hay ít phụ thuộc vào vị trí mất máu tĩnh mạch hay động mạch, huyết quản lớn hay nhỏ

THIẾU MÁU DO MẤT MÁU CẤP TÍNH

Cơ chế thích nghi bù đắp khi mất máu

Phản ứng cầm máu

Phản ứng nâng huyết áp ( phản xạ tim mạch )

Phản ứng bù đắp khối lượng máu

Phản ứng tăng tạo các tế bào máu

tăng tiết adrenalin gây co mạch ngoại vi

O2/ máu giảm và nồng độ CO2/ máu tăng

tăng tiết ADH và aldosteron có tác dụng tăng tái hấp thu nước và muối

huy động dịch gian bào vào dòng máu

xuất hiện muộn nhất 4- 5 ngày sau

THIẾU MÁU DO MẤT MÁU TRƯỜNG DiỄN

● Nguyên nhân

Phát sinh trong các bệnh lý mãn tính có chảy máu Ít một, kéo dài ( loét dạ dày,

trĩ, giun móc, rong kinh phụ nữ…)

●Đặc điểm

Thiếu máu diễn biến thường kéo dài, mức độ giảm hồng cầu, huyết cầu

tố không nhiều lắm, thường là thiếu máu nhược sắc, cũng có khi đẳng sắc.

Trong máu thấy tăng hồng cầu lưới, nhưng tỷ lệ không cao và tốc độ hồi phục cũng chậm hơn, biến đổi về chất lượng hồng cầu cũng nhiều và rõ hơn phụ thuộc vào các bệnh chính của bệnh nhân.

● Diễn biến

Bệnh càng diễn biến lâu dài càng ảnh hưởng tới thể trạng toàn thân nhất là tim và

hệ thần kinh ( giảm trí nhớ, dễ bị choáng váng, ngất lịm, tim có tiếng thổi chức

phận… )

1.2 THIẾU MÁU DO VỠ HỒNG CẦU 1.2.1 Do bản thân hồng cầu bị bệnh

Màng hồng cầu

- Hemoglobin

- Men

- Ion: K+, Na+, …

Hồng cầu hình trái banh, thể tích bình thường

nhưng đường kính nhỏ và dễ vỡ

 Bệnh hồng cầu hình cầu

- lớp phospholipid màng hồng cầu này dễ thấm natri

- màng hồng cầu nhám do tác động qua lại một cách bất thường giữa protein màng với ATP và calcium Rối loạn màng hồng cầu

Cơ chế

- Thiếu máu do vỡ hồng cầu kinh diễn

- Về đêm nước tiểu có hemoglobin

 Hemoglobin niệu về đêm

giảm hô hấp về đêm, pH máu thấp

Cơ chế

màng hồng cầu tăng nhạy cảm với bổ thể

ly giải màng hồng cầu

 Bệnh -Thalassémie

Rối loạn tạo hemoglobin

• Rối loạn gen điều hòa

 Rối loạn gen điều hòa tổng hợp chuỗi 

 Rối loạn gen điều hòa tổng hợp chuỗi 

 Bệnh  -Thalassémie

• Rối loạn gen cấu trúc

Do đột biến hoặc sao chép nhằm làm thay đổi vị trí acid amin trong cấu trúc bậc 1

 Bệnh hồng cầu hình liềm (HbS)

HbA (2, 2)

6 GAA Glutamin

6 GUA ValinHồng cầu ở trong môi trường thiếu oxy sẽ biến dạng hình liềm, dễ kết dính và gây tắc mạch

- Bình thường, người thiếu men không bị vỡ hồng

cầu hoặc bị vỡ rất ít

 Thiếu men glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)Thiếu men

- Khi hồng cầu tiếp xúc với những chất oxy hóa

mạnh và không được cung cấp đủ hệ thống khử

NADPH2 thì Hb sẽ biến tính thành thể hème, không hòa tan và gắn vào mặt trong của hồng cầu

- Chất oxy hóa mạnh cũng gây tổn thương trực tiếp

màng hồng cầu

- thiếu ATP

 Thiếu men pyruvat kinase

- hồng cầu thấm natri và kéo theo nước gây vỡ hồng cầu

1.2 THIẾU MÁU DO VỠ HỒNG CẦU 1.2.2 Do yếu tố ngoài hồng cầu

TAN MÁU DO NGUYÊN NHÂN NGOÀI HỒNG CẦU

Các hiện tượng tan máu do các yếu tố bên ngoài tác động trực tiếp trên hồng cầu

Nhiễm độc các chất hóa học trong kĩ nghệ như phenyl hydrazinanilin, chì, benzon, phenol…, hoặc ăn phải nấm độc

Nhiễm kí sinh khẩn: sốt rét gây tan máu

Nhiễm khẩn, các vi khẩn liên cầu hủy huyết B, tụ cầu vàng, vi khẩn yếm khí, vi khẩn gram (-), vi khẩn làm mủ

Các chất độc trong các quá trình bệnh lý ác tính: bệnh Hogkin, bệnh bạch cầu, bệnh ung thư các loại…

 Đặc điểm chung của thiếu máu tán huyết

- Thiếu máu đẳng sắc và đẳng bào

- Tủy xương tăng sinh với nhiều hồng cầu lưới, nhiều nguyên hồng cầu ưa acid và đa sắc

- Tiểu Hb, bilirubin tự do trong máu tăng, vàng da nhẹ và sắt huyết thanh tăng

1.3 THIẾU MÁU DO GIẢM SINH SẢN HỒNG CẦU

- Đặc điểm: thiếu máu đẳng sắc, số lượng hồng cầu giảm, hồng cầu lưới giảm, tủy nghèo tế bào

 Suy giảm về số lượng

- Biểu hiện: + suy tủy giảm 3 dòng

+ suy tủy chỉ giảm một dòng hồng cầu

- Nguyên nhân: cốt hóa tủy xương, di căn của u ác tính, ngộ độc thuốc và hóa chất,…

- Giảm tổng hợp ADN (giảm sự phân bào)

 Suy giảm về chất lượng

- Giảm tổng hợp Hb

+ do thiếu vitamin B12 và acid folic

+ hậu quả là số lần phân bào giảm

+ thiếu máu ưu sắc và hồng cầu khổng lồ

+ bệnh thiếu máu ác tính Biermer

bệnh thiếu máu giả ác tính

+ do thiếu protid, thiếu sắt và nhân porphyrin

+ hồng cầu nhỏ và thiếu máu nhược sắc

+ tổng hợp Hb giảm nhưng phân bào vẫn bình thường

 Những biện pháp thích nghi của cơ thể

khi thiếu máu

- Phân bố lại máu

- Tăng cung lượng tim

- Tăng hô hấp

- Giảm ái lực của Hb đối với oxy tại mô

- Tăng tận dụng oxy tại mô

- Tăng sinh ở tủy

+ thiếu oxy, chuyển hóa yếm khí tạo nhiều acid lactic làm cho ái lực của Hb đối với oxy giảm + thiếu oxy, kích thích hồng cầu tăng chuyển hóa tạo ra 2,3 diphosphoglycerate gắn vào Hb làm

Hb giải phóng oxy

SINH LÝ BỆNH DÒNG BẠCH

CẦU

NHỮNG THAY ĐỔI VỀ SỐ LƯỢNG BẠCH CẦU

THAY ĐỔI SỐ LƯỢNG CHUNG BẠCH CẦU

THAY ĐỔI SỐ LƯỢNG TỪNG LOẠI BẠCH CẦU

Bạch cầu tăng Bạch cầu giảm

 Bạch cầu tăng khi số lượng tăng trên 9000/mm3 ,

là phản ứng tích cực của cơ thể đối với nhân tố gây bệnh, chủ yếu là nhân tố nhiễm khẩn

 Bạch cầu tăng cao trên 25000/mm3 thường thấy

xuất hiện các bạch cầu non nên được gọi là phản

ứng dạng bệnh bạch cầu, gặp trong các trường hợp nhiễm khuẩn nặng

 Tăng cao hơn nữa thường là bệnh của cơ quan tạo máu (bệnh bạch cầu).

 Bạch cầu giảm khi số lượng giảm dưới 4000/mm3 ,

là hiện tượng xấu do bạch cầu bị hủy nhiều hoặc tủy xương bị ưc chế giảm hoặc không sản xuất được

bạch cầu, do đó sức đề kháng với bệnh tật giảm

THAY ĐỔI SỐ LƯỢNG CHUNG BẠCH CẦU

 a) Các thay đổi sinh lý của cơ thể:

 - Trẻ sơ sinh số lượng BC 18000- 20000/mm3 kéo dài hàng tuần.

 - Lao động, tiêu hóa, cảm xúc…cũng gây tăng bạch cầu ngoại vi do tác động chủ yếu trên khu vực dự trữ bạch cầu nằm trong các xong tĩnh mạch của tủy xương.

 b) Viêm, nhiễm khuẩn: là nguyên nhân hàng đầu gây thay đổi

số lượng

 c) Nhiễm độc: nhiều chất độc lý, hóa, sinh vật có thể làm giảm bạch cầu và ức chế tủy xương

 d) Thần kinh, nội tiết:

 - Chấn thương sọ não hoặc có tổn thương vùng dưới thị thường có tăng bạch cầu rõ rệt

 - Gần đây người ta còn phát hiện chất hóa học tạo bạch cầu leucopotein tăng trong máu người và động vật bị nhiễm khuẩn, viêm có tăng phân hủy bạch cầu Bản chất và ý nghĩa của chất này còn đang được nghiên cứu

NGUYÊN NHÂN THAY ĐỔI SỐ LƯỢNG CHUNG BẠCH

CẦU

 Bạch cầu trung tính

- tăng trong viêm cấp như nhiễm trùng Gr+ (abcès,

viêm ruột thừa, nhiễm trùng huyết), thấp khớp cấp, viêm đa khớp, nhồi máu cơ tim, viêm thận cấp, giai đoạn đầu bệnh bạch cầu, chảy máu cấp, tán huyết cấp, nhiễm độc hoặc nhiễm tia xạ liều ít, hút thuốc, sử dụng cortisol,…

- giảm trong nhiễm trùng Gr- , nhiễm vi rút, suy dinh

dưỡng, thiếu vitamin B12, acid folic,

 Bạch cầu ưa acid

- tăng trong nhiễm ký sinh trùng (giai đoạn ấu trùng qua

phổi), dị ứng, suyển, chàm, bệnh Hodgkin,…

- giảm trong giai đoạn đầu của nhiễm trùng mũ cấp

hoặc sau khi dùng ACTH hoặc cortisol

 Lymphocyte

- tăng trong ho gà, quai bị, sởi và các bệnh mãn tính

như lao, giang mai, thời kỳ lành bệnh của nhiễm trùng mũ cấp

- giảm sau khi dùng ACTH

 THAY ĐỔI CHẤT LƯỢNG BẠCH CẦU

2 SINH LÝ BỆNH BẠCH CẦU

Chỉ số chuyển nhân (CSCN)

2.1 Những trạng thái tăng giảm bạch cầu có hồi phục

% bạch cầu nonCSCN =

% bạch cầu giàCSCN = 0,03 - 0,08 : bình thường

CSCN < 0,03 : - công thức bạch cầu chuyển phải

- tủy đáp ứng xấuCSCN > 0,08 : - công thức bạch cầu chuyển trái

- tủy đáp ứng tốt

0 5 10 15 20 25 30

NTB TTB TB HTB BC

ĐŨA

BC MÚI

T

BIẾN ĐỔI CHỈ SỐ NHÂN CỦA BẠCH

CẦU

 Chuyển trái vừa phải, khi chỉ số nhân tăng 0,25 do các tế bào trẻ được tăng sinh vừa phải, chức năng tủy xương hoạt động tốt

0,08- Chuyển trái mạnh, khi CSN 0,25- 0,5 do các tế

bào trẻ tăng nhiều, máu ngoại vi xuất hiện nhiều

Stab, có thể gặp cả hậu tủy bào, đôi khi cả tủy bào, thường là bệnh nhiễm khuẩn nặng, chức năng tủy

xương bị rối loạn, khả năng biệt hóa tế bào đã giảm sút, sức đề kháng cơ thể cũng giảm ( phản ứng dạng bệnh bạch cầu )

 Chuyển trái quá mạnh, CSN trên 0,5- 1 hoặc hơn nữa, thường là bệnh của cơ quan tạo máu, khả năng bịêt hóa của tủy xương bị rối loạn

BIẾN ĐỔI CHỈ SỐ NHÂN CỦA BẠCH CẦU

 Chuyển phải CSN

 Khi CSN giảm tới dưới 0,02, rất ít hoặc không có bạch cầu trẻ Stab là biểu hiện tủy xương bị ức chế, thường kèm theo giảm số lượng bạch cầu và nói chung tiên lượng xấu

 Đặc điểm của bệnh bạch cầu

2.2 Bệnh bạch cầu (ung thư máu)

- quá sản

- dị sản

- loạn sản

- hội chứng nhiễm trùng

- hội chứng thiếu máu

- hội chứng chảy máu

Tăng sản quá mức hay quá sản

Tăng sản quá mức một dòng tế bào, tổ

chức tạo bạch cầu đó có biểu hiện phì đại, tăng sinh lan tràn đồng thời có hiện tượng ức chế biệt hóa nên ở máu ngoại

vi xuất hiện rất nhiều bạch cầu non

Bóp nghẹt, ức chế các dòng tế bào khác : khi các tế bào bạch cầu hạt tăng sinh

thì tạo hồng cầu, dòng tiểu cầu cũng bị

ức chế Bệnh càng ác tính các biểu hiện trên càng rõ rệt.

Dị sản

 sản xuất không theo quy luật bình thường mà lan tràn

sang các tổ chức lân cận, hoặc sang các tổ chức tạo máu khác mà bình thường không sản xuất ra dòng tế bào đó

 Như trong bệnh bạch cầu tủy hay tổ chức hạch, lách cũng sản xuất các bạch cầu hạt, xâm nhập chèn ép cốt mạc gây đau xương, đau khớp; xâm nhập chèn ép tổ chức thần

kinh gây liệt, hội chứng chèn ép tủy sống…

 Trong bệnh bạch cầu Lympho tủy xương tràn ngập tế bào lympho , tổ chức lympho còn xâm nhập tổ chức da, nằm trong trung bì vùng mặt, mũi, má, gây biến dạng diện

mạo, xâm nhập nhu mô phổi…

Loạn sản

tức là sản xuất những tế bào bệnh lý không điển hình cả về hình thái và chức năng

Chức năng thực bào, miễn dịch Các tế bào thường có dấu hiệu thoái hóa, hình dạng bất thường, có không

bào, phát triển không đồng đều giữa

nhân và nguyên sinh chất

 Định tên và xếp loại bệnh

- tổ chức bệnh

- tiến triển của bệnh

+ cấp: khoảng trống bạch huyết

0 10 20 30 40 50 60

NTB TTB TB HTB BC

ĐŨA

BC MÚI

KHOẢNG TRỐNG BẠCH HUYẾT

Bệnh bạch cầu cấp

Bệnh bạch cầu mãn

 Định tên và xếp loại bệnh

- tổ chức bệnh

- tiến triển của bệnh

+ cấp: khoảng trống bạch huyết

+ mãn: không có khoảng trống bạch huyết

- số lượng bạch cầu ở máu ngoại vi

Bệnh bạch cầu cấp dòng lympho thể tăng bạch cầu

Hội chứng kèm theo

 + Hồng cầu giảm, xuất hiện thiếu máu

 + Tiểu cầu giảm, xuất hiện xuất huyết

 + Bạch cầu tăng nhưng không có chức năng nên nhiễm trùng, sốt…

ĐẠI CƯƠNG VỀ DÒNG

TIỂU CẦU

 Tiểu cầu được sản sinh trong tủy xương

 Số lượng trung bình trong 1 mm3 ở

người bình thường có từ

200.000-400.000/ mm3, sống được từ 5- 7 ngày nhưng đời sống chức phận chỉ 2- 4

ngày.

 chức năng chính của tiểu cầu là tham gia vào quá trình đông máu

3 SINH LÝ BỆNH TIỂU CẦU

- tăng (> 400.000/mm3) phối hợp với sự tăng fibrinogen

gây viêm tắc mạch

3.1 Thay đổi về số lượng

- giảm (< 50.000/mm3) máu khó đông, cục máu không

co, thành mạch kém co thắt khi cầm máu, thường

có biến chứng chảy máu dưới da và niêm mạc

suy tủy, bệnh bạch cầu cấp, nhiễm độc nhiễm khuẩn nặng, nhiễm phóng xạ,

- số lượng tiểu cầu vẫn bình thường nhưng hình thái

thay đổi

3.2 Thay đổi về chất lượng

- nhiều tiểu cầu chưa hoàn chỉnh, nguyên sinh chất có

lổ hổng, có hạt bất thường và cở khổ không đều

- xét nghiệm máu, số lượng tiểu cầu bình thường

nhưng thời gian chảy máu kéo dài

- + bệnh suy nhược tiểu cầu Glanzmann

+ rối loạn tính bám dính tiểu cầu (bệnh Von Willebrand)+ khiếm khuyết chức năng tiểu cầu do thuốc hoặc bệnh+ rối loạn chức năng tiểu cầu do tăng uré huyết

RỐI LOẠN CÂN BẰNG ĐÔNG MÁU

 HiỆN TƯỢNG TĂNG ĐÔNG

 HiỆN TƯỢNG GiẢM ĐÔNG

Sinh lý bệnh các hiện tượng giảm đông

 Nói chung, hội chứng chảy máu phát

sinh theo 3 cơ chế chủ yếu

 thiếu một hoặc vài yếu tố đông máu huyết tương ,

 bệnh lý tiểu cầu

 thừa chất kháng đông hoặc kích hoạt hệ tiêu fibrin.