LUẬN án TN chẩn đoán và điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ
Trang 1CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ
UNG THƯ PHỔI TẾ BÀO NHỎ
Người thực hiện: BS Đặng Thanh HồngNgười hướng dẫn khoa học: PGS Nguyễn Chấn Hùng
LUẬN ÁN TỐT NGHIỆP CHUYÊN KHOA II UNG THƯ
Trang 2NỘI DUNG
Kết quả và bàn luận
Trang 3Mở Đầu
Ung thư phổi nguyên phát chiếm tỷ lệ 12,8%
Nguyên nhân gây ra 17,8% tổng số tử vong do ung thư trên toàn thế giới
UTPTBN chiếm 18%-20% Bệnh tiến triển nhanh tại chỗ, tại vùng và di căn xa sớm
Phương pháp điều trị chủ yếu là hóa trị và xạ trị,
với kết quả điều trị thấp
Thời gian sống còn (TGSC) trung bình là 5-12 tuần cho những trường hợp không điều trị
Trang 4Mở Đầu
Chẩn đoán và điều trị UTPTBN có nhiều tiến bộ như: CT
scan, MRI, sinh học bướu, hóa mô miễn dịch và điều trị đa mô thức Thuốc kinh điển và thuốc mới đều có tại Việt Nam
Có nhiều công trình nghiên cứu về UTPKTBN nhưng chưa có nghiên cứu chuyên biệt về điều trị UTPTBN Tại BVUB
đa phần UTPTBN giai đoạn tiến xa, bên cạnh kỹ thuật chẩn đoán và kỹ thuật điều trị chủ yếu là hóa trị Để đánh giá kết quả điều trị này, chúng tôi ghi nhận những trường hợp
UTPTBN (1997-2001) tại Bệnh viện Ung Bướu nhằm rút ra kinh nghiệm về chẩn đoán và điều trị bệnh lý ác tính này
Trang 5Mục Tiêu Nghiên Cứu
Mục tiêu tổng quát:
– Chẩn đoán và điều trị UTPTBN
Mục tiêu chuyên biệt:
– Khảo sát một số đặc điểm dịch tễ, chẩn đoán
– Khảo sát phương pháp và kết quả điều trị
– Khảo sát tình trạng tiến triển
– Đánh giá tỷ lệ sống còn toàn bộ một năm, hai năm và sống còn bệnh ổn định sáu tháng
– Xác định các yếu tố liên quan đến tiên lượng sống còn
Trang 6Tổng Quan
Giải phẫu bệnh
Các loại carcinôm tế bào nhỏ:
• Carcinôm tế bào nhỏ
• Carcinnôm dạng hỗn hợp
(tế bào nhỏ + tế bào lớn)
• Carcinôm dạng kết hợp
(tế bào nhỏ +tế bào gai hoặc tế bào tuyến)
(IASLS, 1988)
Trang 7Xếp giai đoạn (theo VALG)
• Giai đoạn khu trú:
– Bướu nguyên phát được xác định ở một bên ngực,
trung thất và hạch trên đòn Những tổn thương này
cùng nằm trong một trường chiếu xạ
– TDMP, bướu phổi và hạch trên đòn nằm 2 bên không thuộc giai đoạn khu trú
• Giai đoạn lan tràn: Tổn thương lan rộng và di căn xa
Tổng Quan
Trang 8Điều trị
• 10 – 20% ung thư phổi
• 60% giai đoạn lan tràn, 40% giai đoạn khu trú
• Giai đoạn khu trú:
– Tỷ lệ ĐƯTB: 85 – 95%
– Tỷ lệ ĐƯHT: 50 – 60%
– TGSC trung bình ≈ 20 tháng
– TlSC không bệnh 2 năm ≈ 40%
• Giai đoạn lan tràn:
– Tỷ lệ ĐƯHT ≤ 20%
– TGSC trung bình ≈ 8 – 10 tháng
– Phần lớn bệnh nhân tử vong trong 2 năm
Tổng Quan
Trang 9Phác đồ điều trị giai đoạn khu trú
Hóa trị phác đồ EP/ECV x 4 chu kỳ XTnão Theo dõi
HT
MP, ổn định
MP, ổn định TT
HT TT
Tổng Quan
Trang 10Hóa trị phối hợp XTngực+não Theo dõi
Theo dõi
HT
MP + ổn định
TT Hóa trị bước 2 (nghiên cứu)
Xạ trị vùng di căn
Tổng Quan
Phác đồ điều trị giai đoạn lan tràn
Trang 11Vai trò những thuốc mới
Paclitaxel, docetaxel, vinorelbine, gemcitabine, topotecan, irinotecan (pha III)
Đáp ứng toàn bộ: 20 – 30%
Không khác biệt về đáp ứng và TGSC
Thuốc nhắm trúng đích: Thalidomide (II), Imatinib (II), G 3139 (I) đang thử nghiệm
Tổng Quan
Trang 12Hóa trị cho người nhiều tuổi
25% bệnh nhân UTP > 70 tuổi
Tuổi sinh lý và tình trạng sức khỏe
Hóa trị với liều đầy đủ
Tỷ lệ suy tủy, độc tính cao
Tiên lượng không khác biệt
Cân nhắc chỉ định người nhiều tuổi có sức khỏe tốt
Murray N (1998)
Tổng Quan
Trang 13Đối tượng và phương pháp nghiên cứu
Tiêu chuẩn loại trừ:
Bệnh nhân UTP có tế bào học hoặc mô học là UTPKTBN
Bệnh nhân UTP TBN không rõ địa chỉ
Bệnh nhân UTP TBN nhập và xuất viện trong ngày
Trang 14Đối tượng và phương pháp nghiên cứu
Phương pháp nghiên cứu:
– Loạt nghiên cứu hồi cứu
– Phương pháp:
Ghi nhận hồ sơ bệnh án
Theo dõi, điện thoại, gửi thư
Nhập và xử lý số liệu (p/m SPSS 10.0 for windows)
Kiểm định bằng phép thống kê (p = 0,05 và với độ tin cậy 95%)
TGSC toàn bộ, TGSC bệnh ổn định phương pháp Kaplan Meier và phép kiểm log-rank
So sánh, bàn luận, giải thích kết quả với các tác giả trong và ngoài nước
Trang 15Kết quả – bàn luận
Đặc điểm dịch tễ
Tỷ lệ nam/nữ 4/1
Trang 16Kết quả – bàn luận
Số ca Tỷ lệ %
Triệu chứng hô hấp
Hội chứng Paincoast Tobias 08 7,5
Đặc điểm lâm sàng
Trang 17Kết quả – bàn luận
Triệu chứng liên quan đến sự xâm lấn và di căn
Hạch trên đòn 2 bên 04 3,7
Trang 18Kết quả – bàn luận
Đặc điểm cận lâm sàng (tt)
Các phương tiện chẩn đoán
CT scan ngực 61 (61,7%)
Nội soi PQ 62 (57,9%)
Bệnh nhân không khả năng tài chính
Không chỉ định nội soi PQ
100% 85%
CT scan ngực Xạ hình xương
Trang 19Kết quả – bàn luận
Đặc điểm cận lâm sàng (tt)
Vị trí tổn thương tại phổi
Hai bên phổi 10%
Phổi traiù 28%
Trang 20Kết quả – bàn luận
Các kỹ thuật chẩn đoán
Chẩn đoán mô học 73 (68,2%)
mỗ lồng ngực TBH/ OMP
sinh thết màng phổi
Bệnh thường di căn
xa lúc chẩn đoán
Trang 21Kết quả – bàn luận
Dấu hiệu sinh học bướu
Nhưng không thực hiện đồng bộ nên sẽ không khảo sát được giá trị tiên lượng
Trang 22Kết quả – bàn luận
Giải phẫu bệnh
Theo IASLC (1988)
Carcinôm TBN 105 (98,1%)
Carcinôm dạng hỗn hợp 01 (0,9%)
Carcinôm dạng kết hợp 01 (0,9%)
Nguyễn Sào Trung (1994)
Trần Ngọc Thạch (1998)
kết hợp 1%
Car Dạng hỗn hợp 1%
Car TBN
Trang 24Kết quả – bàn luận
Kết quả mô học
C: Phổi 2- TB nhỏ x 400 E: Phổi – TB nhỏ x 400
Trang 25Kết quả – bàn luận
Trang 26Kết quả – bàn luận
Chẩn đoán giai đoạn
Giai đoạn khu trú 41 (38,3%)
Giai đoạn lan tràn 66 (61,7%)
Theo Arriagada (1993), Turrisi(1999)
Giai đoạn khu trú 40%
Giai đoạn lan tràn 60%
Giai đoạn khu trú 38%
Giai đoạn lan tràn
Trang 27Kết quả – bàn luận
Điều trị
Các phương pháp điều trị
Hóa trị đơn thuần 67%
Hóa - xạ
1%
ĐT triệu chứng 21%
Trang 28Hóa trị
Etoposide - Cisplatin (70,5%)
E 80 mg/m 2 da TM ngày 1-3
P 70 mg/m 2 da TM ngày 1
chu kỳ 3 tuần
Cisplatin – Adriamycin - Vincristine
(5,9%)
C 800 mg/m 2 da TM ngày 1
A 40 mg/m 2 da TM ngày 1
V 1 mg/m 2 da TM ngày 1
chu kỳ 3 tuần
Phác đồ hóa trị thường dùng
Trang 29Kết quả – bàn luận
Phác đồ hóa trị
Hơn 90% phác đồ kinh điển EP, CAV
Trung bình 3,9 chu kỳ (1-8)
Độ lệch chuẩn 2,2
EP
VP 16 (uống)
1%
Gem+car 6%
Car+VP 16
1%
CAV 6%
Trang 30Kết quả – bàn luận
Kết quả hóa trị đơn thuần
Ihde (1997)
Đáp ứng hoàn toàn 30%
Thời gian đáp ứng 5 tháng
Xác lập chẩn đoán mô học chưa đồng bộ
Liều thuốc thấp
Số chu kỳ hóa trị chưa đủ
Đánh giá đáp ứng hóa trị của 57/72
Chu kỳ đáp ứng trung bình 3 (1-6)
Chu kỳ hóa trị trung bình 3 (1-8)
Thời gian đáp ứng (tháng) 5
Trang 31Kết quả – bàn luận
Độc tính của hóa trị
Giảm bạch cầu hạt: 4,7%
(chỉ 1 bệnh nhân dùng trợ tủy)
Nhìn chung các
tác dụng phụ
chấp nhận được
Giảm BC hạt
Nôn Buồn nôn Rụng tóc
Trang 32Kết quả – bàn luận
Hình ảnh sau hóa trị
CT Scan ngực trước và sau hóa trị của bệnh nhân V-B-T (SHS: 260/00)
Trang 33Kết quả – bàn luận
Hình ảnh sau hóa trị
Xquang ngực trước và sau hóa trị của bệnh nhân D-T-T (SHS: 2543/00)
Trang 34Kết quả – bàn luận
Hình ảnh sau hóa trị
CT Scan ngực trước và sau hóa trị của bệnh nhân D-T-T (SHS: 2543/00)
Trang 35Kết quả – bàn luận
Hình ảnh sau hóa trị
Xquang ngực trước và sau hóa trị của bệnh nhân T-V-H (SHS: 7257/97)
Trang 36Tương quan một số yếu tố với tỷ lệ đáp ứng hóa trị đơn thuần
Bệnh nhân ≥ 65 tuổi có tỷ lệ đáp ứng hóa trị đáng kể (43%) Bệnh nhân ≥ 65 tuổi vẫn có khả năng dung nạp với hóa trị
Kết quả – bàn luận
Trang 37Kết quả – bàn luận
Mô thức hóa - xạ
Nhóm Hóa - xạ 12 b/n
Hóa trị EP & CAV 4-6 chu kỳ
Xạ trị ngực 30 Gy 2 Gy/lần x 10 lần
(bướu - trung thất - hạch trên đòn)
Viêm thực quản không đáng kể
Ihde:
Đáp ứng hoàn toàn 60-70%
ĐƯHT 17%
ĐƯMP 50%
Không ĐƯ 33%
Đáp ứng hoàn toàn = 02 (16,7%) Đáp ứng toàn bộ = 08 (66,7%)
Trang 38Kết quả – bàn luận
Hình ảnh sau hóa – xạ
X quang ngực trước và sau hóa xạ của bệnh nhân N-V-K (SHS: 18904/00)
Trang 39Kết quả – bàn luận
Hình ảnh sau hóa -xạ
Trang 40Kết quả – bàn luận
Hình ảnh sau hóa -xạ
X quang ngực trước và sau hóa xạ của bệnh nhân N-T-C (SHS: 11023/01)
Trang 41Kết quả – bàn luận
Kết quả mô thức hóa – xạ và hóa trị đơn thuần
Hóa trị (%) Hóa xạ (%)
Đáp ứng
Số chu kỳ đáp ứng hóa trị 03 03
Số chu kỳ hóa trị trung bình 03 05
Thời gian đáp ứng trung bình (tháng) 05 08
Trang 42Kết quả – bàn luận
Tình trạng tiến triển
Lồng ngực 22 bn
Hạch xa 20%
Tạng 36%
Lồng ngực 44%
Seifter (1998), Perry (1987)
40% tái phát tại chỗ.
Trang 43Kết quả – bàn luận
Tỉ lệ sống còn bệnh ổn định theo vị trí tiến triển
Số ca Tỉ lệ sống còn bệnh ổn định (%)
Trang 44Kết quả – bàn luận
Thời gian sống còn toàn bộ
Tương quan thời gian sống còn toàn bộ với giai đọan
Khu trú Lan tràn Độ lệch chuẩn
Trung vị TGSC 9 7 3,92
TLSC 1-năm (%) 38,5 29,5 p = 0,05
TLSC 2-năm (%) 15,9 4,0
Seifer và Ihde:
TGSC 14 tháng (giai đọan khu trú); 8 tháng
(giai đoạn lan tràn), TGSC 2 năm: 20-40%
(giai đọan khu trú); < 5% (giai đọan lan tràn)
Biểu đồ: Tỉ lệ sống còn theo giai đoạn
Trang 45Kết quả – bàn luận
Thời gian sống còn toàn bộ của các mô thức điều trị
Mô thức Hóa trị Hóa xạ Điều trị
TGSC triệu chứng
Trung vị TGSC 08 11 03
toàn bộ (tháng)
Tỷ lệ sống còn 24,5 28,2 p = 0,08
1-năm (%)
Tỷ lệ sống còn 9,7 15,5
2-năm (%)
Fox (hóa – xạ lần lượt) p = 0,003
Souhami (hóa – xạ lần lượt) p > 0,05
Điều trị triệu chứng: sống còn 3 tháng
Hóa – xạ có hiệu quả hơn hóa trị nhưng p >0,05
Trang 46Kết quả – bàn luận
Tương quan sống còn theo mô thức hóa trị và
điều trị triệu chứng
Biểu đồ: Tỉ lệ sống còn theo nhóm bệnh
Trang 47Thời gian sống còn bệnh ổn định: trung bình 6 tháng (độ lệch chuẩn 1)
Tương quan của một số yếu tố với TGSC bệnh ổn định
Yếu tố P ý nghĩa
Kết quả – bàn luận
Thời gian sống còn bệnh ổn định
Trang 48Kết quả – bàn luận
TGSC bệnh ổn định theo KPS
Biểu đồ: Phân bố TGSC bệnh ổn
định theo KPS
TGSC bệnh ổn định theo giai đọan
Biểu đồ: Phân bố TGSC bệnh ổn
định theo giai đoạn
Trang 49Kết luận
1 Đặc điểm dịch tễ học
2 Chẩn đoán
Trang 50Kết luận
3 Kết quả điều trị
− Giai đoạn khu trú
Tỷ lệ ĐƯTB 28,6%
Tỷ lệ ĐƯHT 14,2%
Trung vị TGSC là 9 tháng
Tỉ lệ sống còn 1 năm 38,5% và
2 năm 29,5%
− Giai đoạn lan tràn
Tỷ lệ ĐƯHT 7,3%
Trung vị TGSC là 7 tháng
Tỉ lệ sống còn 1 năm 15,9% và
2 năm 4%
Trang 51Kết luận
4 Tình trạng tiến triển
− Tạng (37,5%)
− TGSC bệnh ổn định 10%
tiên lượng xấu
5 Các yếu tố xác lập có liên quan TGSC
− Giai đoạn lâm sàng (p < 0,05)
− KPS (p < 0,05)
Trang 52Đề xuất
Cần thêm nhiều khảo sát tiền cứu về
UTPTBN trên khía cạnh:
Trang 53CHÂN THÀNH
CẢM ƠN