CODEIN phosphat

CODEIN PHOSPHAT Codeini phosphas H N CH3 H H3PO4 1/2 H2O ( hay 3/2 H2O ) H3CO O H OH H C18H21NO3 H3PO4 1/2H2O (hemihydrat) P.t.l: 406,4 C18H21NO3 H3PO4 3/2H2O (sesquihydrat) P.t.l: 424,4 Codein phosphat 4,5a-epoxy-3-methoxy-17-methyl-7,8-didehydromorphinan-6a-ol phosphat hemihydrat sesquihydrat, phải chứa từ 98,5 đến 101,0% C 18H21NO3 H3PO4, tính theo chế phẩm làm khô Tính chất Tinh thể nhỏ không màu bột kết tinh trắng, không mùi Dễ tan nước, khó tan ethanol 96%, thực tế không tan ether Đònh tính Có thể chọn nhóm đònh tính sau: Nhóm I: B, E Nhóm II: A, C, D, E, F Dung dòch S: Hoà tan 1,00 g chế phẩm nước carbon dioxyd (TT) pha loãng thành 25,0 ml dung môi A Pha loãng 1,0 ml dung dòch S với nước thành 100,0 ml Thêm 25 ml nước, 10 ml dung dòch natri hydroxyd M vào 25,0 ml dung dòch pha loãng thành 100,0 ml nước Đo phổ tử ngoại (Phụ lục 4.1) dung dòch dải sóng từ 250 đến 350 nm Dung dòch có cực đại hấp thụ 284 nm Độ hấp thụ riêng bước sóng cực đại khoảng 38, tính theo chế phẩm làm khô B Hoà tan 0,20 g chế phẩm ml nước, thêm ml hỗn hợp đồng thể tích dung dòch natri hydroxyd 10 M (TT) nước Để khơi mào kết tinh, cọ vào thành ống nghiệm đũa thuỷ tinh làm lạnh nước đá Rửa tủa sấy khô 100 đến 105 oC Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) tủa thu phải phù hợp với phổ hồng ngoại đối chiếu codein C Điểm chảy tủa thu phép thử B từ 155 đến 159 oC (Phụ lục 6.7) D Thêm ml acid sulfuric (TT) giọt dung dòch sắt (III) clorid 1,3% vào khoảng 10 mg chế phẩm đun nóng cách thuỷ, xuất màu xanh lam Thêm giọt acid nitric (TT), màu chuyển sang đỏ E Dung dòch S cho phản ứng A ion phosphat (Phụ lục 8.1) F Chế phẩm cho phản ứng alcaloid (Phụ lục 8.1) Độ màu sắc dung dòch Dung dòch S phải (Phụ lục 9.2) màu không đậm màu mẫu V (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) pH pH dung dòch S phải từ 4,0 đến 5,0 (Phụ lục 6.2) Góc quay cực riêng Từ -98o đến -102o, tính theo chế phẩm làm khô (Phụ lục 6.4) Pha loãng 5,0 ml dung dòch S với nước thành 10,0 ml để đo Morphin Không 0,13% Hoà tan 0,10 g chế phẩm dung dòch acid hydrocloric 0,1 M (TT) pha loãng thành ml với dung môi Thêm ml dung dòch natri nitrit 1% (TT), để yên 15 phút thêm ml dung dòch amoniac M (TT) Màu dung dòch thu không đậm màu mẫu N (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) Alcaloid lạ Xác đònh phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel G (TT) Dung môi khai triển: Amoniac đậm đặc - cyclohexan - ethanol (6 : 30 : 72) Dung dòch thử: Hoà tan 0,50 g chế phẩm hỗn hợp ethanol - dung dòch acid hydrocloric 0,01 M (1 : 4), pha loãng thành 10 ml hỗn hợp dung môi Dung dòch đối chiếu (1): Pha loãng 1,5 ml dung dòch thử với hỗn hợp ethanol - dung dòch acid hydrocloric 0,01 M (1 : 4) thành 100 ml Dung dòch đối chiếu (2): Pha loãng ml dung dòch thử với hỗn hợp ethanol - dung dòch acid hydrocloric 0,01 M (1 : 4) thành 100 ml Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 10 µl dung dòch Triển khai sắc ký đến dung môi khoảng 15 cm, lấy mỏng để khô không khí phun dung dòch kali iodobismuthat (TT) Trên sắc ký đồ, vết chính, vết phụ dung dòch thử, không đậm màu vết dung dòch đối chiếu (1) (1,5%) vết phụ (ở phía vết chính) đậm màu vết dung dòch đối chiếu (2) (1%) Sulfat Không 0,1% (Phụ lục 9.4.14) Lấy ml dung dòch S pha loãng thành 20 ml nước, lấy 15 ml dung dòch để tiến hành thử Mất khối lượng làm khô Từ 1,5 đến 3,0% dạng hemihydrat từ 5,0 đến 7,5% dạng sesquihydrat (Phụ lục 9.6) (0,50 g; 100 – 105 oC) Đònh lượng Hoà tan 0,350 g chế phẩm hỗn hợp gồm 10 ml acid acetic khan (TT) 20 ml dioxan (TT) dùng 0,05ml dung dòch tím tinh thể (TT) Chuẩn độ dung dòch acid percloric 0,1 N (CĐ) Song song làm mẫu trắng ml dung dòch acid percloric 0,1 N (CĐ) tương đương với 39,74 mg C18H21NO3 H3PO4 Bảo quản Trong bao bì kín, tránh ánh sáng Độc bảng B, gây nghiện Loại thuốc Giảm đau, chống ho, trò tiêu chảy Chế phẩm Viên nén, dung dòch uống, dung dòch tiêm