Dung dịch S: Hoà tan 1,00 g chế phẩm trong nước không có carbon dioxyd TT và pha loãng thành 25,0 ml bằng cùng dung môi.. Phổ hồng ngoại Phụ lục 4.2 của tủa thu được phải phù hợp với ph
Trang 1CODEIN PHOSPHAT
Codeini phosphas
C18H21NO3 H3PO4 1/2H2O (hemihydrat) P.t.l: 406,4
C18H21NO3 H3PO4 3/2H2O (sesquihydrat) P.t.l: 424,4
Codein phosphat là
4,5a-epoxy-3-methoxy-17-methyl-7,8-didehydromorphinan-6a-ol phosphat hemihydrat hoặc sesquihydrat, phải chứa từ 98,5 đến 101,0% C18H21NO3 H3PO4, tính theo chế phẩm đã làm khô
Tính chất
Tinh thể nhỏ không màu hoặc bột kết tinh trắng, không mùi
Dễ tan trong nước, khó tan trong ethanol 96%, thực tế không tan trong ether
Định tính
Có thể chọn một trong 2 nhóm định tính sau:
Nhóm I: B, E
Nhóm II: A, C, D, E, F
Dung dịch S: Hoà tan 1,00 g chế phẩm trong nước không có carbon dioxyd (TT) và pha loãng
thành 25,0 ml bằng cùng dung môi
A Pha loãng 1,0 ml dung dịch S với nước thành 100,0 ml Thêm 25 ml nước, 10 ml dung dịch natri hydroxyd 1 M vào 25,0 ml dung dịch này và pha loãng thành 100,0 ml bằng nước Đo
phổ tử ngoại (Phụ lục 4.1) của dung dịch trên ở dải sóng từ 250 đến 350 nm Dung dịch chỉ có duy nhất một cực đại hấp thụ ở 284 nm Độ hấp thụ riêng ở bước sóng cực đại khoảng 38, tính theo chế phẩm đã làm khô
B Hoà tan 0,20 g chế phẩm trong 4 ml nước, thêm 1 ml hỗn hợp đồng thể tích dung dịch natri hydroxyd 10 M (TT) và nước Để khơi mào kết tinh, có thể cọ vào thành ống nghiệm bằng một
đũa thuỷ tinh và làm lạnh trong nước đá Rửa tủa và sấy khô ở 100 đến 105 oC Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của tủa thu được phải phù hợp với phổ hồng ngoại đối chiếu của codein
C Điểm chảy của tủa thu được ở phép thử B từ 155 đến 159 oC (Phụ lục 6.7)
D Thêm 1 ml acid sulfuric (TT) và 2 giọt dung dịch sắt (III) clorid 1,3% vào khoảng 10 mg chế phẩm và đun nóng trên cách thuỷ, sẽ xuất hiện màu xanh lam Thêm 2 giọt acid nitric (TT), màu chuyển sang đỏ.
E Dung dịch S cho phản ứng A của ion phosphat (Phụ lục 8.1)
F Chế phẩm cho phản ứng của các alcaloid (Phụ lục 8.1)
Độ trong và màu sắc của dung dịch
Dung dịch S phải trong (Phụ lục 9.2) và màu không được đậm hơn màu mẫu V6 (Phụ lục 9.3, phương pháp 2)
O
H OH H
H
N
CH3 H
H3CO
H3PO4 1/2 H2O ( hay 3/2 H2O )
Trang 2pH của dung dịch S phải từ 4,0 đến 5,0 (Phụ lục 6.2)
Góc quay cực riêng
Từ -98o đến -102o, tính theo chế phẩm đã làm khô (Phụ lục 6.4)
Pha loãng 5,0 ml dung dịch S với nước thành 10,0 ml để đo
Morphin
Không được quá 0,13%
Hoà tan 0,10 g chế phẩm trong dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT) và pha loãng thành 5 ml với cùng dung môi Thêm 2 ml dung dịch natri nitrit 1% (TT), để yên 15 phút và thêm 3 ml dung dịch amoniac 6 M (TT) Màu của dung dịch thu được không được đậm hơn màu mẫu N4
(Phụ lục 9.3, phương pháp 2)
Alcaloid lạ
Xác định bằng phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4)
Bản mỏng: Silica gel G (TT).
Dung môi khai triển: Amoniac đậm đặc - cyclohexan - ethanol (6 : 30 : 72).
Dung dịch thử: Hoà tan 0,50 g chế phẩm trong một hỗn hợp ethanol - dung dịch acid hydrocloric 0,01 M (1 : 4), rồi pha loãng thành 10 ml bằng cùng hỗn hợp dung môi.
Dung dịch đối chiếu (1): Pha loãng 1,5 ml dung dịch thử với hỗn hợp ethanol - dung dịch acid hydrocloric 0,01 M (1 : 4) thành 100 ml.
Dung dịch đối chiếu (2): Pha loãng 1 ml dung dịch thử với hỗn hợp ethanol - dung dịch acid hydrocloric 0,01 M (1 : 4) thành 100 ml
Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 10 µl mỗi dung dịch trên Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được khoảng 15 cm, lấy bản mỏng ra để khô ngoài không khí và phun
dung dịch kali iodobismuthat (TT) Trên sắc ký đồ, ngoài vết chính, bất kỳ vết phụ nào của
dung dịch thử, không được đậm màu hơn vết của dung dịch đối chiếu (1) (1,5%) và chỉ được một vết phụ (ở phía trên vết chính) đậm màu hơn vết của dung dịch đối chiếu (2) (1%)
Sulfat
Không được quá 0,1% (Phụ lục 9.4.14)
Lấy 5 ml dung dịch S pha loãng thành 20 ml bằng nước, lấy 15 ml dung dịch này để tiến hành
thử
Mất khối lượng do làm khô
Từ 1,5 đến 3,0% đối với dạng hemihydrat và từ 5,0 đến 7,5% đối với dạng sesquihydrat (Phụ lục 9.6)
(0,50 g; 100 – 105 oC)
Định lượng
Hoà tan 0,350 g chế phẩm trong hỗn hợp gồm 10 ml acid acetic khan (TT) và 20 ml dioxan (TT) dùng 0,05ml dung dịch tím tinh thể (TT) Chuẩn độ bằng dung dịch acid percloric 0,1 N (CĐ) Song song làm mẫu trắng.
1 ml dung dịch acid percloric 0,1 N (CĐ) tương đương với 39,74 mg C18H21NO3 H3PO4
Bảo quản
Trong bao bì kín, tránh ánh sáng Độc bảng B, gây nghiện
Trang 3Loại thuốc
Giảm đau, chống ho, trị tiêu chảy
Chế phẩm
Viên nén, dung dịch uống, dung dịch tiêm