CODEIN.DOC

CODEIN Codeinum monohydricum Codein monohydrat H N CH3 H H2O H3CO O C18H21NO3 H2O H OH H P.t.l: 317,4 Codein 4,5a-epoxy-3-methoxy-17-methyl-7,8-didehydromorphinan-6a-ol, monohydrat phải chứa từ 99,0 đến 101,0% C18H21NO3, tính theo chế phẩm làm khô Tính chất Tinh thể không màu bột kết tinh trắng, không mùi Dễ tan cloroform ethanol 96%, tan nước sôi ether, khó tan nước Đònh tính Có thể chọn nhóm đònh tính sau: Nhóm I: A, C Nhóm II: B, C, D, E A Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại đối chiếu codein chuẩn (ĐC) Phép thử tiến hành chế phẩm làm khô B Thêm vào 2,0 ml dung dòch S 50 ml nước 10 ml dung dòch natri hydroxyd M (TT), pha loãng thành 100,0 ml nước Đo phổ tử ngoại (Phụ lục 4.1) dung dòch dải sóng từ 250 đến 350 nm Dung dòch có cực đại hấp thụ 284 nm Độ hấp thụ riêng bước sóng cực đại khoảng 50, tính theo chế phẩm làm khô C Điểm chảy: 155 đến 159 oC (Phụ lục 6.7) D Thêm ml acid sulfuric (TT) 0,05 ml dung dòch sắt (III) clorid 1,3% (TT) vào khoảng 10 mg chế phẩm đun nóng cách thuỷ, xuất màu xanh lam Thêm 0,05 ml acid nitric (TT), màu chuyển sang đỏ E Chế phẩm cho phản ứng alcaloid (Phụ lục 8.1) Độ màu sắc dung dòch Dung dòch S: Hoà tan 50 mg chế phẩm nước carbon dioxyd (TT) pha loãng thành 10 ml dung môi Dung dòch S phải (Phụ lục 9.2) không màu (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) pH pH dung dòch S phải lớn (Phụ lục 6.2) Góc quay cực riêng Từ -142o đến -146o, tính theo chế phẩm làm khô (Phụ lục 6.4) Hoà tan 0,50 g chế phẩm ethanol 96% (TT) pha loãng thành 25,0 ml dung môi để đo Morphin Không 0,13% Hoà tan 0,10 g chế phẩm dung dòch acid hydrocloric 0,1 N (TT) pha loãng thành ml với dung môi Thêm ml dung dòch natri nitrit 1% (TT), để yên 15 phút thêm ml dung dòch amoniac M (TT) Màu dung dòch thu không đậm màu mẫu N (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) Alcaloid lạ Xác đònh phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel G Dung môi khai triển: Amoniac đậm đặc - cyclohexan - ethanol (6 : 30 : 72) Dung dòch thử: Hoà tan 0,400 g chế phẩm ethanol (TT) pha loãng thành10 ml dung môi Dung dòch đối chiếu (1): Pha loãng 1,5 ml dung dòch thử thành 100 ml ethanol (TT) Dung dòch đối chiếu (2): Pha loãng ml dung dòch thử thành 100 ml ethanol (TT) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 10 µl dung dòch Triển khai sắc ký đến dung môi khoảng 15 cm, lấy mỏng để khô không khí phun dung dòch kali iodobismuthat (TT) Trên sắc ký đồ, vết chính, vết phụ dung dòch thử không đậm màu vết dung dòch đối chiếu (1) ( 1,5%) vết (ở phía vết chính) đậm màu vết dung dòch đối chiếu (2) (1,0%) Mất khối lượng làm khô Từ 5,0 đến 6,0% (Phụ lục 9.6) (1,00 g; 100 – 105 oC) Tro sulfat Không 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng 1,0 g chế phẩm Đònh lượng Hoà tan 0,250 g chế phẩm 30 ml acid acetic khan (TT), thêm 20 ml dioxan (TT) giọt dung dòch tím tinh thể (TT) Chuẩn độ dung dòch acid percloric 0,1 N (CĐ) Song song làm mẫu trắng ml dung dòch acid percloric 0,1 N (CĐ) tương đương với 29,94 mg C18H21NO3 Bảo quản Trong bình kín tránh ánh sáng Loại thuốc Giảm đau, chống ho, trò tiêu chảy Chế phẩm Viên nén codein Viên codein - terpin hydrat, viên codein - natribenzoat