CODEIN Codeinum monohydricum Codein monohydrat C 18 H 21 NO 3 . H 2 O P.t.l: 317,4 Codein là 4,5a-epoxy-3-methoxy-17-methyl-7,8-didehydromorphinan-6a-ol, monohydrat phải chứa từ 99,0 đến 101,0% C 18 H 21 NO 3 , tính theo chế phẩm đã làm khô. Tính chất Tinh thể không màu hoặc bột kết tinh trắng, không mùi. Dễ tan trong cloroform và ethanol 96%, tan trong nước sôi và trong ether, khó tan trong nước. O H OH H H N CH 3 H H 3 CO . H 2 O Đònh tính Có thể chọn một trong 2 nhóm đònh tính sau: Nhóm I: A, C. Nhóm II: B, C, D, E. A. Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại đối chiếu của codein chuẩn (ĐC). Phép thử được tiến hành trên chế phẩm đã làm khô. B. Thêm vào 2,0 ml dung dòch S 50 ml nước và 10 ml dung dòch natri hydroxyd 1 M (TT), pha loãng thành 100,0 ml bằng nước. Đo phổ tử ngoại (Phụ lục 4.1) của dung dòch trên ở dải sóng từ 250 đến 350 nm. Dung dòch chỉ có duy nhất một cực đại hấp thụ ở 284 nm. Độ hấp thụ riêng ở bước sóng cực đại khoảng 50, tính theo chế phẩm đã làm khô. C. Điểm chảy: 155 đến 159 o C (Phụ lục 6.7). D. Thêm 1 ml acid sulfuric (TT) và 0,05 ml dung dòch sắt (III) clorid 1,3% (TT) vào khoảng 10 mg chế phẩm và đun nóng trên cách thuỷ, sẽ xuất hiện màu xanh lam. Thêm 0,05 ml acid nitric (TT), màu chuyển sang đỏ. E. Chế phẩm cho phản ứng của các alcaloid (Phụ lục 8.1). Độ trong và màu sắc của dung dòch Dung dòch S: Hoà tan 50 mg chế phẩm trong nước không có carbon dioxyd (TT) và pha loãng thành 10 ml bằng cùng dung môi. Dung dòch S phải trong (Phụ lục 9.2) và không màu (Phụ lục 9.3, phương pháp 2). pH pH của dung dòch S phải lớn hơn 9 (Phụ lục 6.2). Góc quay cực riêng Từ -142 o đến -146 o , tính theo chế phẩm đã làm khô (Phụ lục 6.4). Hoà tan 0,50 g chế phẩm trong ethanol 96% (TT) và pha loãng thành 25,0 ml bằng cùng dung môi để đo. Morphin Không được quá 0,13%. Hoà tan 0,10 g chế phẩm trong dung dòch acid hydrocloric 0,1 N (TT) và pha loãng thành 5 ml với cùng dung môi. Thêm 2 ml dung dòch natri nitrit 1% (TT), để yên 15 phút và thêm 3 ml dung dòch amoniac 6 M (TT). Màu của dung dòch thu được không được đậm hơn màu mẫu N 4 (Phụ lục 9.3, phương pháp 2). Alcaloid lạ Xác đònh bằng phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4). Bản mỏng: Silica gel G. Dung môi khai triển: Amoniac đậm đặc - cyclohexan - ethanol (6 : 30 : 72). Dung dòch thử: Hoà tan 0,400 g chế phẩm trong ethanol (TT) và pha loãng thành10 ml bằng cùng dung môi. Dung dòch đối chiếu (1): Pha loãng 1,5 ml dung dòch thử thành 100 ml bằng ethanol (TT) Dung dòch đối chiếu (2): Pha loãng 1 ml dung dòch thử thành 100 ml bằng ethanol (TT). Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 10 l mỗi dung dòch trên. Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được khoảng 15 cm, lấy bản mỏng ra để khô ngoài không khí và phun dung dòch kali iodobismuthat (TT). Trên sắc ký đồ, ngoài vết chính, bất kỳ vết phụ nào của dung dòch thử đều không được đậm màu hơn vết của dung dòch đối chiếu (1) ( 1,5%) và chỉ được một vết (ở phía trên vết chính) đậm màu hơn vết của dung dòch đối chiếu (2) (1,0%). Mất khối lượng do làm khô Từ 5,0 đến 6,0% (Phụ lục 9.6). (1,00 g; 100 – 105 o C). Tro sulfat Không được quá 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2). Dùng 1,0 g chế phẩm. Đònh lượng Hoà tan 0,250 g chế phẩm trong 30 ml acid acetic khan (TT), thêm 20 ml dioxan (TT) và 4 giọt dung dòch tím tinh thể (TT). Chuẩn độ bằng dung dòch acid percloric 0,1 N (CĐ). Song song làm mẫu trắng. 1 ml dung dòch acid percloric 0,1 N (CĐ) tương đương với 29,94 mg C 18 H 21 NO 3 . Bảo quản Trong bình kín tránh ánh sáng. Loại thuốc Giảm đau, chống ho, trò tiêu chảy. Chế phẩm Viên nén codein. Viên codein - terpin hydrat, viên codein - natribenzoat. . CODEIN Codeinum monohydricum Codein monohydrat C 18 H 21 NO 3 . H 2 O P.t.l: 317,4 Codein là 4,5a-epoxy-3-methoxy-17-methyl-7,8-didehydromorphinan-6a-ol,. sáng. Loại thuốc Giảm đau, chống ho, trò tiêu chảy. Chế phẩm Viên nén codein. Viên codein - terpin hydrat, viên codein - natribenzoat. . E. A. Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại đối chiếu của codein chuẩn (ĐC). Phép thử được tiến hành trên chế phẩm đã làm khô. B. Thêm vào 2,0 ml dung dòch