KIỂM NGHIỆM THUỐC BẰNG PHƯƠNG PHÁP HÓA HỌC

Chng KIM NGHIM THUC BNG PHNG PHP HểA HC KIM NGHIM THUC BNG PHNG PHP HểA HC Mc tiờu Phng phỏp th gii hn cht thuc Chun axit bazo mụi trng khan Xỏc nh hm lng nc bng thuc th KARLFISHER A- TH GII HN THUC TRONG TP CHT Mc ớch: Xỏc nh phm cht ca thuc S nh hng ca cht Gõy tỏc hi cho sc khe Gõy tng k húa hc Xỳc tỏc, y nhanh quỏ trỡnh phõn hy tinh ch thp NGUN GC Nguyờn liu, ph liu, bỏn thnh phm Qui trỡnh sn xut Dng c pha ch Phng phỏp sn xut Quỏ trỡnh bo qun: mụi trng, v sinh S c ý gian ln ca ngi sn xut Thuc t cht lng: Gii hn cht t theo tiờu chun DQG; TCCS PHNG PHP XC NH Tớnh cht: bỏn nh lng v so sỏnh ng th: V ml dung dch thuc ng so sỏnh: V ml dung dch mu cha cht cn xỏc nh vi nng cn cho phộp ỏnh giỏ c hay so sỏnh mu trờn cựng mt thuc th YấU CU NH GI Dung mụi, thuc th khụng cú cht th Cõn phõn tớch, dng c phõn tớch ng nghim so sỏnh ging Thuc th: thi gian, nng , th tớch Quan sỏt c t trờn xung v nhỡn ngang so sỏnh mu trờn nn trng Ghi nhn cht l nu cú BI TP NG DNG Th gii hn Pb2+ nguyờn liu paracetamol Theo dc in VN CPb2+ 0.005% Pha dung dch mu 1ppm 1ppm = mg/L = 0.0001% Pha dung dch th K ( h s pha loóng) = Cõn chớnh xỏc 1g bt pha 50 mL nc ct Thờm mL dd Na2S 1% so sỏnh c Danh mc thuc th gii hn cht B- CHUN AXIT BAZ THUYT BRONSTED Theo Lewis : Axit l cht cú kh nng nhn ụi electron, baz l cht cú kh nng nhng ụi electron t Theo Bronsted: Axit cú kh nng cho H+, baz l cht cú kh nng nhn H+ Giỏo trỡnh ny c vit theo thuyt axit-baz ca Bronsted - Axit cho proton HA = H+ + A- - Baz cht nhn proton B + H+ = HB+ HA axit1 + B baz1 = HB+ axit2 Theo thuyt Bronsted axit, baz cú th l phõn t hoc ion + A- baz2 XC NH HM LNG NC BNG THUC TH KARL FISCHER Xỏc nh ng lng nc ca thuc th ( chun ca thuc th) b p dng xỏc nh hm lng nc ln hn hoc bng 1% Dựng nc tinh khit ó chng ct t tiờu chun lm cht chun hũa vo methanol khan (TT) hoc dung mụi thớch hp loi dựng cho thuc th Karl Fischer ri dựng thuc th Karl Fischer chun Tin hnh: Cho 25 ml methanol khan (TT) vo cc chun , chun bng thuc th Karl Fischer n im dng Thờm nhanh khong 50 mg nc tinh khit ó cõn chớnh xỏc vo cc chun trờn v chun bng thuc th Karl Fischer n im dng Tớnh h s ng lng nc F (tớnh bng mg nc /ml thuc th) ca thuc th theo cụng thc: F= W/V Trong ú: W l lng nc (tớnh bng mg); V l th tớch thuc th Karl Fischer ó dựng (tớnh bng ml) Tin hnh nh lng Phng phỏp nh lng trc tip Nu mu d tan metanol, cho khong 20 ml methanol khan (TT) hoc dung mụi thớch hp dựng cho thuc th Karl Fischer vo cc chun , chun bng thuc th Karl Fischer n im dng Cho nhanh mt lng ch phm vo cc chun , úng nỳt ngay, khuy u phn ng tỏc dng khong phỳt ri tip tc chun bng thuc th Karl Fischer n im dng Tớnh hm lng nc X (tớnh bng mg) ca ch phm theo cụng thc: X=VìF (V l th tớch thuc th Karl Fischer (tớnh bng ml); F l h s ng lng Phng phỏp nh lng giỏn tip Tin hnh: cho mt lng methanol khan (TT) , hoc dung mụi thớch hp vo cc nh lng va ngp in cc, chun bng thuc th Karl Fischer n im dng Cho nhanh mt lng ch phm vo cc, úng nỳt ngay, thờm tip mt lng chớnh xỏc thuc th Karl Fischer vo cc cho tha khong ml, hoc theo mt th tớch ó ch dn chuyờn lun riờng úng nỳt yờn phỳt, trỏnh ỏnh sỏng, thnh thong khuy Chun phn thuc th Karl Fischer tha bng dung dch nc chun va mi pha trờn Tớnh hm lng nc A (tớnh bng mg) cú ch phm theo cụng thc: A = F ì V1- W ì V2 Trong ú: F l ng lng nc ca thuc th Karl Fischer (tớnh bng mg/ml); V1 l th tớch thuc th Karl Fischer ó thờm vo (ml); V2 l th tớch dung dch nc chun ó dựng (ml); W l hm lng nc ca dung dch nc chun trờn (tớnh bng mg/ml) NG DNG Mu d tan methanol: axit alcol, ester, anhydride Mu d b phõn hy di tỏc ng ca nhit Xỏc nh nc hp th, nc kt tinh phõn t: Chit hi lu nc mu bng methanol khan Mu ớt tan thuc th: chun ngc, xỏc nh lng d thuc th bng dung dch chun nc methanol Dẫn chất acid barbituric O HN O O HN H R1 O HN O Acid barbituric H N R3 R2 O CTCT chung d/c barbiturat 6h Các dẫn chất acid barbituric Tên thuốc R1 R2 R3 Công dụng 1.Barbital -C2H5 -C2H5 -H - An thần, ngủ 2.Phenobarbital -C2H5 -C6H5 O -H - Gây ngủ - Giãn vân Mephobarbital -C2H5 -C6H5 -CH3 - Gây ngủ, - Giãn vân Metharbital -C2H5 -C2H5 -CH3 - Gây ngủ - Giãn vân Butabarbital -C2H5 -CH(CH3)-C2H5 -H - An thần, ngủ Butobarbital -C2H5 -n-C4H9 -H - An thần, ngủ - Giảm đau Amobarbital -C2H5 -CH2CH2-CH(CH3)2 -H - Gây ngủ - Giãn vân Amobarbital -C2H5 -CH2CH2-CH(CH3)2 -H - Gây ngủ - Giãn vân Talbutal -CH2-CH=CH2 -CH(CH3)-C2H5 -H - An thần, ngủ 10 Secobarbital -CH2-CH=CH2 -CH(CH3)-C3H7 -H - An thần, ngủ - Giãn vân 11 Pentobarbital -C2H5 -CH(CH3)-C3H7 -H - An thần, ngủ O HN R1 N R3 R2 O Tính chất lý học chung Cảm quan, độ tan: - Bột kt trắng vàng, vị đắng - Dạng acid khó tan nước, dễ tan/dm hữu cơ, tan/dd kiềm loãng; - Dạng muối mononatri dễ tan/nước, khó tan/dm hữu Hấp thụ UV Phổ IR đặc trưng Tính chất hóa học chung Đun nóng/kiềm đặc NH3 O HN O R1 O NaOH, toC NH2 NaO NH2 NaO R1 NH3 O HN R2 O R2 O Tính acid: tan/dd NaOH tạo muối natri O HN O R1 O N NaOH R1 NaO HN R2 O N Na R2 O Muối natri cho kết tủa màu với ion kim loại: muối bạc màu trắng; muối cobalt xanh tím (phản ứng đặc trưng acid barbituric) Định lượng: PP acid-base = NaOC2H5 0,1N Dạng acid: phương pháp P-Pháp (A) ĐL môi trường khan: dm DMF, chất chuẩn độ: NaOC2H5 NaOCH3 O HN O R1 O N NaOC2H5 R1 NaO HN R2 O N Na R2 O Định lượng: PP acid-base = NaOC2H5 0,1N P-Pháp (C) ĐL = pp trung hòa thông thường: dm ethanol, chất chuẩn độ: NaOH, thị: thymolphthalein O HN O R1 O N NaOH R1 NaO HN R2 O N Na R2 O Định lượng: PP acid-base = NaOC2H5 0,1N Dạng muối mononatri: Dùng phương pháp B) dạng acid Phenobarbital O HN C2H5 O HN T/C Lý, hóa/định tính: O + Phổ IR, UV, SKLM (so sánh với chuẩn) + Các p/ư chung barbiturat + P/Ư nhóm phenyl: - Nitro hóa cho dẫn chất màu vàng - P/ư với TT Marki Định lượng: PPháp A B phần chung TD: an thần, gây ngủ, chống co giật DipheNhydramin HCl H C O CH2 CH2 N CH3 CH3 Nguồn gốc: Tổng hợp toàn phần Định tính: a) IR, so sánh với phổ chuẩn b) Phổ UV (dm ethanol 96%, C = 0,05%) c) Phản ứng ion clor d) Đo tnc chất thử e) Phản ứng màu với H2SO4 vàng đậm; HNO3 đỏ, lắc với CHCl3, lớp CHCl3 màu tím đậm f) Phản ứng với TT chung alcaloid Định lượng: đo acid/mt khan có mặt Hg(CH3COO)2 TD-CD: kháng histamin HCl H C O CH2 CH2 N CH3 CH3 HCl Axitaxetic RNH3+.Cl- RNH3+.Cl-+Hg(CH3COO)22RNH2+HgCl2+2CH3COOH RNH2+HClO4RNH3++ClO4- [...]...2 VAI TRề CA DUNG MễI Solvat hóa chất tan: Nếu dung môi có tính acid, nó làm tăng tính base của chất tan B Ngợc lại nếu dung môi có tính base, nó sẽ tăng tính acid của chất tan HA Tác động lên quá trình điện ly của cặp ion: Trong dung môi có hằng số điện môi lớn (nớc, formamid) hầu hết cặp ion tạo ra do quá trình solvat hóa chất tan đều phân ly thành các ion tự do Ngợc lại,... solvat hóa chất tan đều phân ly thành các ion tự do Ngợc lại, trong dung môi có hằng số điện môi bé, các ion chủ yếu tồn tại dới dạng cặp ion 2 VAI TRề CA DUNG MễI Phơng trình tổng quát mô tả qúa trình ion hóa (thể hiện ở hằng số Ki) và quá trình điện ly (thể hiện ở hằng số Kd) của chất tan HA trong dung môi S đợc thể hiện nh sau: 3 YU T BấN NGOI NH HNG N TNH AXIT V TNH BAZ 3.1 Phỏt hin tớnh axit v xỏc nh