Nghiên cứu thành phần hóa học phân đoạn n hexan của cây an điền nón hedyotis pilulifera (pit ) t n ninh – rubiaceae

ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC LÊ THỊ THANH PHƯƠNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC PHÂN ĐOẠN N-HEXAN CỦA CÂY AN ĐIỀN NÓN HEDYOTIS PILULIFERA (PIT.) T.N.NINH - RUBIACEAE LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ ĐẠI HỌC Người hướng dẫn khoa học: ThS NGUYỄN KHÁNH THÙY LINH Huế, 2016 Lời Cảm Ơn Để hoàn thành luận văn em xin chân thành cảm ơn: Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Đại học Trường Đại học Y Dược Huế tạo điều kiện cho em làm luận văn tốt nghiệp Ban Chủ nhiệm Khoa, thầy cô cán khoa Dược giúp đỡ, ủng hộ tạo điều kiện sở vật chất, trang thiết bị để em tiến hành thử nghiệm trình làm luận văn TS Nguyễn Thế Cường - Viện Sinh thái Tài nguyên Sinh vật Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam giám định tên khoa học cho đối tượng nghiên cứu Các anh chị, bạn nhóm làm đề tài bạn lớp Dược giúp đỡ, động viên, trao đổi kiến thức kinh nghiệm suốt trình thực luận văn tốt nghiệp Xin gửi lời cảm ơn đến gia đình bên cạnh động viên tinh thần hỗ trợ vật chất để luận văn hoàn thành cách tốt Đặc biệt, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới ThS Nguyễn Khánh Thùy Linh giảng viên môn Dược liệu – Dược cổ truyền, Khoa Dược – Trường Đại học Y Dược Huế người tận tình hỗ trợ, hướng dẫn truyền đạt cho em nhiều kiến thức bổ ích suốt trình thực đề tài Sinh viên Lê Thị Thanh Phương LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn công trình nghiên cứu thực Các số liệu kết luận văn hoàn toàn trung thực, xác chƣa đƣợc công bố công trình khác Huế, tháng năm 2016 Sinh viên Lê Thị Thanh Phƣơng DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT 13 C-NMR H-NMR : Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy : Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy Ac : Acetyl Ab : beta-amyloid ABTS : 2,2-azinobis-3-ethylbenzothiozoline-6-sulfonic acid AD : Alzheimer’s disease Alpha-TQ : α-tocopherol quinone DPHH : 1,1-diphenylpicrylhydrazyl EC50 : The half maximal effective concentration FTC : Ferricthio cyanate HMBC : Heteronuclear multiple bond correlation HSQC : Heteronuclear single quantum correlation IC50 : The haft maximal Inhibition concentration IL : Interleukin MCF-7 : Tế bào ung thƣ biểu mô vú ngƣời Me : Methy MIC : Minimal Inhibitory Concentration ppm : Parts per million PTP1B : Protein tyrosine phosphatase 1B SKC : Sắc ký cột SKLM : Sắc ký lớp mỏng TBA : Thiobarbituric acid TLTK : Tài liệu tham khảo TNF-α : Tumor necrosis factor alpha v/v : Thể tích/thể tích MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 GIỚI THIỆU VỀ HỌ CÀ PHÊ (RUBIACEAE) 1.2 GIỚI THIỆU VỀ CHI AN ĐIỀN (HEDYOTIS L.) 1.2.1 Đặc điểm thực vật phân bố 1.2.2 Thành phần hóa học 1.2.2.1 Lớp chất alkaloid 1.2.2.2 Lớp chất flavonoid 1.2.2.3 Lớp chất anthraquinone 1.2.2.4 Lớp chất triterpenoid sterol 1.2.2.5 Lớp chất iridoid 1.2.2.6 Các hợp chất khác 10 1.2.3 Tác dụng dƣợc lý hoạt tính sinh học 10 1.2.3.1 Hoạt tính gây độc tế bào 10 1.2.3.2 Hoạt tính chống oxy hóa bảo vệ gan 12 1.2.3.3 Hoạt tính kháng vi sinh vật 13 1.2.3.4 Hoạt tính giảm đau, kháng viêm 14 1.2.3.5 Hoạt tính chống loét 14 1.2.3.6 Hoạt tính bảo vệ thần kinh 14 1.2.4 Công dụng 15 1.3 CÂY AN ĐIỀN NÓN HEDYOTIS PILULIFERA (Pit.) T.N.Ninh 15 1.3.1 Vị trí phân loại 15 1.3.2 Đặc điểm thực vật – Phân bố 16 1.3.3 Thành phần hóa học hoạt tính sinh học 16 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 17 2.2 VẬT LIỆU 18 2.2.1 Hóa chất 18 2.2.2 Máy móc – thiết bị 18 2.3 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.3.1 Phƣơng pháp chiết xuất 18 2.3.1.1 Phương pháp tạo dịch chiết toàn phần 18 2.3.1.2 Phương pháp chiết xuất phân đoạn lỏng – lỏng 19 2.3.1.3 Phương pháp chiết pha rắn 19 2.3.2 Phƣơng pháp phân lập 19 2.3.2.1 Sắc ký cột hấp phụ 19 2.3.2.2 Sắc ký lọc qua gel 20 2.3.2.3 Sắc ký trao đổi ion 20 2.3.2.4 Phương pháp sắc ký lớp mỏng 20 2.3.3 Phƣơng pháp xác định cấu trúc 21 2.3.4 Phƣơng pháp xác định hoạt tính kháng khuẩn 22 2.3.4.1 Phương pháp 22 2.3.4.2 Cách tiến hành 22 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 23 3.1 KẾT QUẢ CỦA QUÁ TRÌNH CHIẾT XUẤT VÀ PHÂN LẬP 23 3.1.1 Quá trình chiết xuất 23 3.1.2 Quá trình phân lập 24 3.2 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CÁC HỢP CHẤT PHÂN LẬP ĐƢỢC 27 3.2.1 Xác định cấu trúc hợp chất HP1 27 3.2.2 Xác định cấu trúc hợp chất HP2 30 3.3 KẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC 32 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 34 4.1 BÀN LUẬN CHUNG 34 4.2 QUÁ TRÌNH THU THẬP VÀ XỬ LÝ MẪU 35 4.3 QUÁ TRÌNH CHIẾT XUẤT VÀ PHÂN LẬP 36 4.4 VỀ CÁC CHẤT PHÂN LẬP ĐƢỢC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC 38 KẾT LUẬN 43 KIẾN NGHỊ 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 1.1 Một số alkaloid tiêu biểu đƣợc phân lập từ chi Hedyotis L Hình 1.2 Anthraquinone từ chi Hedyotis L Hình 2.1 Hình ảnh An điền nón (Hedyotis pilulifera (Pit.) T.N.Ninh) 17 Hình 3.1 Sơ đồ chiết xuất phân đoạn từ An điền nón 24 Hình 3.2 Sơ đồ phân lập hợp chất HP1 HP2 từ phân đoạn H34 27 Hình 3.3 Cấu trúc hóa học hợp chất HP1 30 Hình 3.4 Tƣơng tác HMBC hợp chất HP1 30 Hình 3.5 Cấu trúc hoá học hợp chất HP2 30 Hình 3.6 Tƣơng tác HMBC hợp chất HP2 30 Hình 4.1 Cấu trúc hóa học HP1 39 Hình 4.2 Cấu trúc hóa học HP2 39 DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Một số alkaloid tiêu biểu đƣợc phân lập từ chi Hedyotis Bảng 1.2 Flavonoid từ chi Hedyotis Bảng 1.3 Anthraquinone từ chi Hedyotis Bảng 1.4 Một số triterpenoid sterol từ chi Hedyotis Bảng 1.5 Những hợp chất iridoid phổ biến từ chi Hedyotis Bảng 1.6 Hoạt tính gây độc tế bào chi Hedyotis 10 Bảng 1.7 Hoạt tính chống oxy hóa bảo vệ gan chi Hedyotis 12 Bảng 1.8 Hoạt tính kháng vi sinh vật chi Hedyotis 13 Bảng 1.9 Hoạt tính giảm đau, kháng viêm chi Hedyotis 14 Bảng 3.1 Số liệu phổ NMR hợp chất HP1 hợp chất tham khảo 28 Bảng 3.2 Số liệu phổ NMR hợp chất HP2 hợp chất tham khảo 31 Bảng 3.3 Kết thử hoạt tính kháng khuẩn hợp chất phân lập đƣợc 32 ĐẶT VẤN ĐỀ Thế kỉ 21 kỉ sinh học công nghệ sinh học [37] Dƣợc liệu tài nguyên vô quý giá y học giới Bên cạnh công tác điều tra, thống kê loài có tác dụng làm thuốc, nhà khoa học sâu tìm hiểu, nghiên cứu thành phần hóa học nhƣ hoạt tính sinh học Do đó, việc nghiên cứu chiết xuất chất có hoạt tính dƣợc học từ thực vật trở thành trọng điểm y dƣợc học đại nhiều quốc gia giới Cùng với lên công nghiệp hóa - đại hóa, giới phải đối mặt với nhiều chiến nhƣ bệnh tật, khủng bố, ô nhiễm môi trƣờng, thiên tai Trong đó, chiến chống nhiễm trùng đặt nặng cho y tế Các bệnh truyền nhiễm nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trẻ em, thiếu niên ngƣời lớn, chiếm 16% nguyên nhân ca tử vong năm Hầu hết trƣờng hợp tử vong nƣớc thu nhập thấp thu nhập trung bình [73] Từ năm 1945, với đời kháng sinh penicillin tiếp sau kỷ nguyên kháng sinh với hàng loạt kháng sinh đời cứu sống hàng triệu bệnh nhân [62] Tuy nhiên, vấn đề nan giải thuốc kháng sinh tân dƣợc tƣợng quen thuốc, kháng thuốc loạn khuẩn tình hình lạm dụng kháng sinh điều trị ngày phát triển nhiều nƣớc giới Đấy chƣa kể tai biến nguy hiểm nhiều loại kháng sinh gây ra, có dẫn đến tử vong Chính vậy, gần đây, ngƣời ta nhắc nhiều đến kháng sinh thực vật có xu hƣớng trở lại với thuốc, sử dụng kháng sinh tự nhiên cỏ Trong trình tìm kiếm sàng lọc hoạt tính kháng khuẩn 207 dịch chiết thuốc miền Trung Việt Nam Kết thu đƣợc cho thấy, An điền nón – Hedyotis pilulifera thuộc chi Hedyotis mẫu có hoạt tính kháng khuẩn mạnh theo điều tra loài đƣợc ngƣời dân vùng Bảo tồn Khe Trăn Thừa Thiên Huế sử dụng làm thuốc chữa bệnh đƣờng tiêu hóa đau nhức xƣơng khớp [18] Ngoài ra, đƣợc ngƣời dân đồng bào Dao huyện Đồng Hỷ, tỉnh Thái Nguyên dùng trị đái dắt, đái buốt, viêm họng sƣng amidan [8] Tuy nhiên, chƣa có nghiên cứu thức đƣợc công bố thành phần hóa học Việt Nam nhƣ giới Vì thế, lựa chọn An điền nón làm đối tƣợng nghiên cứu luận văn với mong muốn có hiểu biết mặt hóa học Hedyotis pilulifera, làm tăng giá trị ứng dụng vào thực tế sống nhƣ góp phần làm phong phú hiểu biết thuộc chi Hedyotis Đề tài “Nghiên cứu thành phần hóa học phân đoạn n-hexan An điền nón Hedyotis pilulifera (Pit.) T.N.Ninh – Rubiaceae” đƣợc tiến hành với hai mục tiêu sau: Chiết tách phân lập số hợp chất tinh khiết từ phân đoạn n-hexan Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập 3 Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 GIỚI THIỆU VỀ HỌ CÀ PHÊ (RUBIACEAE) Họ Cà phê (Rubiaceae) họ lớn đa dạng Cây gỗ, bụi cỏ dây leo Lá đơn, nguyên, mọc đối, có kèm, kèm có dính lại với lớn nhƣ phiến lá, trông nhƣ có vòng Hoa mọc đơn độc tụ họp thành xim hay dạng đầu Hoa đều, lƣỡng tính, mẫu 4-5 Đài 4-5, phát triển, dính với bầu Tràng 4-5, dính nhau, tiền khai hoa van, lợp hay vặn Nhị nằm xen kẽ với thùy tràng dính vào ống hay họng tràng Bộ nhụy gồm noãn dính thành bầu dƣới với nhiều ô, ô có đến nhiều noãn Quả nang, mọng hay hạch Hạt có phôi nhỏ nằm nội nhũ [6] Phân bố: Trên giới có 450 chi với 7000 loài, phân bố chủ yếu vùng nhiệt đới cận nhiệt đới, Việt Nam có 90 chi [2], [6] 1.2 GIỚI THIỆU VỀ CHI AN ĐIỀN (HEDYOTIS L.) 1.2.1 Đặc điểm thực vật phân bố Chi Hedyotis chi lớn họ Cà phê (Rubiaceae) Trên giới chi đƣợc ghi nhận có khoảng 500 loài, phân bố rộng khu vực cận nhiệt đới nhiệt đới, chủ yếu châu Phi châu Á, thƣờng mọc rừng, ven rừng nơi đất ẩm, từ vùng núi cao đến vùng đất cát ven biển [21] Các loài thuộc chi Hedyotis thƣờng có thân thảo vuông, cao từ 30-85 cm Lá nhỏ, phiến hẹp, có gân giữa, gân phụ không rõ Hoa màu trắng hay vàng, mọc thành cụm nách hay đỉnh nhánh [7] Theo Phạm Hoàng Hộ, chi An điền nƣớc ta có khoảng 70 loài, chia làm thứ, phân bố rải rác khắp nƣớc [7]: H ovatifolia (An điền xoan), H oligocephala, H pachycarpa, H corymbosa (Cóc mẵn), H diffusa (An điền lan), H herbacea (An điền cỏ), H heynii (An điền lữ đồng), H arguta (An điền tinh), H labialis (An điền môi), H biflora (An điền hai hoa), H precox (An điền sớm), H contracta (An điền ngắn), H valerianelloides, H crassiflolia (An điền dày), H dichotoma (An điền lƣỡng phân), H justiciformis (An điền xuân tiết), H glabra (An điền không lông), H lineata (An điền lằn), H pierrei (An điền pierre), H chereevensis (An điền cheoreo), H racemose (An điền chúm), H scandens (An điền leo), H elegans (An điền thanh), H scoparia (An điền chổi), H chevalierii (An điền Chevalier), H ternate (An điền chụm ba), H tetrangularis (An điền bốn cạnh), H wallichii (An điền wallichii), H havilandii (An điền Haviland), H effuse (An điền tràn), H ampliflora (An điền hoa rộng), H umbellata (An điền tán), H capitellata (An điền đầu), H macrosepala, H simplicissima (An điền đơn giản), H pterita (An điền cánh), H hedyotidea, H krewanhensis (An điền Krewanh), H lecomtei (An điền Lecomte), H petelotii (An điền Pếtlot), H rudis (An điền nhám), H brachiate (An điền nhánh), H vestita (An điền áo), H auricularia (An điền tai), H fraternal, H grandis, H hispida (An điền phún), H acutangula (An điền cạnh nhọn), H hirsutula (An điền phún), H leptoneura (An điền gân mảnh), H lindleyana (An điền lindley), H capitellata var mollis (Dạ cẩm), H nigrescens (An điền đen), H philippinensis(An điền Philippin), H tonkinensis (An điền Bắc bộ), H pinifolia (An điền thông), H merguensis (Răm núi), H microcephala (An điền đầu nhỏ), H mouretii (An điền mouret), H quocensis (An điền Phú Quốc), H ovata (An điền trứng), H pressa (An điền sát), H symplociformis (An điền dung), H multiglomerulata (An điền nhiều chụm), H equisetiformus, H trinervia (An điền ba gân), H pruinosa, H bracteata, H tenelliflora (An điền hoa nhỏ), H uncinella var mekonggensis (An điền Cửu Long) 1.2.2 Thành phần hóa học Nghiên cứu chi Hedyotis đƣợc công bố năm 1933 Ấn Độ Dey Lakshminarayan [51] Qua tài liệu thu thập đƣợc cho thấy thành phần hóa học chi Hedyotis gồm có nhóm chất: alkaloid, flavonoid, antraquinone, saponin sterol, iridoid lignan 1.2.2.1 Lớp chất alkaloid Một số alkaloid đƣợc phân lập từ số loài Hedyotis nhƣ: H auricularia, H chrysotrica, H capitellata H capitellata var mollis 5 Bảng 1.1 Một số alkaloid tiêu biểu đƣợc phân lập từ chi Hedyotis Alkaloid Bis-indole β-carboline Loài Bộ phận Hợp chất TLTK H auricularia Rễ, thân Auricularine (1) [51] H chrysotricha Toàn Chrysotricine (2a, 2b) [55] Capitelline (3) Cyclocapitelline (4a) Isocyclocapitelline (4b) [59] H capitellata Phần mặt đất H capitellata var mollis Phần mặt đất Hedyocapitelline (5) Hedyocapitine (6a, 6b) [50] Hình 1.1 Một số alkaloid tiêu biểu đƣợc phân lập từ chi Hedyotis 1.2.2.2 Lớp chất flavonoid Flavonoid nhóm hợp chất khác đƣợc tìm thấy phong phú Họ Cà phê nhƣ số loài thuộc chi Hedyotis Bảng 1.2 Flavonoid từ chi Hedyotis Loài H diffusa Flavonoid - - TLTK Kaempferol 3-O(2-O-(6-O-E-feruloyl)-β-D- [51] glucopyranosyl)-β-D-galactopyranoside [39] Kaempferol 3-O(2-O-β-D-glucopyranosyl)-β-D- [41] galactopyranoside - Quercetin - Quercetin 3-O-glucopyranoside - Quercetin 3-O-sambubioside - Quercetin 3-O-sophorosid - Quercetin 3-O-rutinoside - Quercetin 3-O(2-O-β-D-glucopyranosyl)-β-Dgalactopyranoside H herbacea - Kaempferol 3-O-rutinoside [51] - Kaempferol 3-O-glucoside - Kaempferol 3-O-arabinopyranoside - Quercetin 3-O-galactoside H dichotoma - Isovitexin [15] H verticillata - Kaempferitrin [25] H pressa - 3,5,7,4’-tetrahydroxyflavon [4] - 3,5,7,4’-tetrahydroxyflavon-3-O-β-D-glucopyranosid - Amentoflavon 1.2.2.3 Lớp chất anthraquinone Bốn anthraquinone đƣợc phân lập từ H diffusa từ năm 1986 [26] Bảng 1.3 Anthraquinone từ chi Hedyotis Loài H diffusa Anthraquinone TLTK - 2-methyl-3-methoxyanthraquinone (7) [51] - 2-methyl-3-hydroxyanthraquinone (8) [35] - 2-methyl-3-hydroxy-4-methoxyanthraquinone (9) - 2,3-dimethoxy-6-methylanthraquinone (10) - 2,6-dihydroxy-3-methyl-4methoxyanthraquinone (11) - 2-hydroxy-7-hydroxymethyl-3methoxyanthraquinone (12) H dichotoma - 1,4-dihydroxy-2,3-dimethoxyanthraquinone (13) H herbacea - l,4-dihydroxy-2-hydroxymethylanthraquinone [58] (14) - 2,3-dimethoxy-9-hydroxy-l,4-anthraquinone (15) - 2-hydroxymethyl-10-hydroxy-l,4-anthraquinone (16) H capitellata - Capitellataquinone A-D (17-20) [16] Hình 1.2 Anthraquinone từ chi Hedyotis 1.2.2.4 Lớp chất triterpenoid sterol Hơn 20 triterpenoid pentacyclic đƣợc phân lập từ chi Hedyotis, hầu hết đƣợc phân lập từ H lawsoniae H acutangula [27], [38] Ba saponin triterpenoid mới, nudicaucin A, -B, -C đƣợc phân lập từ H nudicaulis với saponin biết, guaiacin D [40] Bảng 1.4 Một số triterpenoid sterol từ chi Hedyotis Loài H acutangula Tên triterpenoid TLTK - Isoarborinol - Arborinone - Olean-12-ene-3β,28,29-triol H lawsoniae, - Oleanolic acid [38] H acutangula, - Ursolic acid [51] H corymbosa, H auricularia [27] H lawsoniae H nudicaulis - 3β,23-Dihydroxyurs-12-en-28-oic acid - 3β,24-Dihydroxyurs-12-en-28-oic acid - 2α,3β,24-Trihydroxyurs-12-en-28-oic acid - Nudicaucin A - Nudicaucin B - Nudicaucin C - Guaiacin D [38] [40] 1.2.2.5 Lớp chất iridoid Bên cạnh flavonoid, iridoid đƣợc tìm thấy phổ biến số loài thuộc chi Hedyotis Tính đến nay, ngƣời ta phân lập đƣợc 30 iridoid từ loài thuộc chi Hedyotis bao gồm H diffusa, H corymbosa, H tenelliflora, H chrysotricha H hedyotidea, có khoảng 25 hợp chất thời điểm đƣợc phân lập [39], [41], [54], [56], [71] Bảng 1.5 Những hợp chất iridoid phổ biến từ chi Hedyotis Cấu trúc - - Tên Iridoid Asperuloside R = Ac Deacetylasperuloside R=H Asperulosidic acid methyl ester R1 = Me, R2 = Ac Asperulosidic acid R1 = H, R2 = Ac Scandoside methyl ester R1 = Me, R2 = H Deacetylasperulosidic acid R1 = R2 = H 10 1.2.2.6 Các hợp chất khác Các hợp chất lignan đƣợc tìm thấy loài H lawsonie gồm: Hợp chất sesquilignan có tên hedyotol A, -B, -C, -D dẫn xuất acetyl chúng, (+)pinoresinol, (+)-medioresinol, (+)-syringaresinol, (-)-dehydrodiconiferyl alcohol, nhƣ hợp chất dilignan, hedyotisol A, -B, -C [38], [46] Một số chất chuyển hóa thứ cấp khác đƣợc phân lập từ chi Hedyotis bao gồm coumarins, scopoletin fraxin từ H dichotoma arbutin, hydroquinone monoglucoside từ H herbacea [51]  Nhƣ vậy, nhà khoa học nghiên cứu khoảng 15 loài tổng số 500 loài chi Hedyotis, chiếm khoảng 3% số loài, qua cho thấy nhiều loài chƣa đƣợc nghiên cứu Do đó, chi Hedyotis nguồn tài nguyên triển vọng cho công tìm kiếm hợp chất có cấu trúc phục vụ cho trình tìm kiếm thuốc 1.2.3 Tác dụng dƣợc lý hoạt tính sinh học Qua nghiên cứu báo cáo loài thuộc chi Hedyotis có hoạt tính sinh học phong phú có ý nghĩa quan trọng 1.2.3.1 Hoạt tính gây độc tế bào Bảng 1.6 Hoạt tính gây độc tế bào chi Hedyotis Tên loài Cơ chế TLTK - Ức chế phát triển tế bào [65] Thành phần H corymbosa Dịch chiết ethanol từ Oldenlandoside Dịch chiết methanol toàn ung thƣ máu ngƣời (k562) - Chống ung thƣ bạch cầu [51] - Hiệu ứng độc tế bào chống lại [65] MCF-7 (Tế bào ung thƣ biểu mô vú ngƣời) với IC50 22,67mg/ml 11 H diffusa - Chống ung thƣ bạch cầu [51] 2-hydroxy-3- - Ức chế phát triển [64] methylanthraquinone dòng tế bào ung thƣ SPC-1A, methoxy-2- Bcap37 HepG2 hydroxyanthraquinone - Thúc đẩy trình apoptosis Asperuloside deacetylasperuloside [69] tế bào THP-1 thông qua hoạt hóa caspase-8 tế bào U937 thông qua hoạt hóa caspase-3, pp38MAPK giảm biểu p-ERK1/2 - Gây trình apoptosis tế [68] bào MCF-7 cách hoạt hóa Ca2+/calpain/caspase-4 Chrysotricine, (24S)- - Ức chế phát triển tế bào ergostane-3β,5α,6β- ung thƣ máu HL-60 ung thƣ triol gan SK-HEP-1 in vitro H verticillata, Dịch chiết methanol - Ức chế dòng tế bào CEM-SS H dichotoma, phần mặt đất gây bệnh ung thƣ bạch cầu H chrysotricha H capitellata, nguyên bào lympho T với giá trị H nudicaulis, IC50 từ 21-45µg/mL H corymbosa, H herbacea H pinifolia [57] [14] [...]... (An đi n đ n gi n) , H pterita (An đi n cánh), H hedyotidea, H krewanhensis (An đi n Krewanh), H lecomtei (An đi n Lecomte), H petelotii (An đi n Pếtlot), H rudis (An đi n nhám), H brachiate (An đi n nhánh), H vestita (An đi n áo), H auricularia (An đi n tai), H fraternal, H grandis, H hispida (An đi n ph n) , H acutangula (An đi n cạnh nh n) , H hirsutula (An đi n ph n) , H leptoneura (An đi n g n mảnh),... cheoreo), H racemose (An đi n chúm), H scandens (An đi n leo), H elegans (An đi n thanh), H scoparia (An đi n chổi), H chevalierii (An đi n Chevalier), H ternate (An đi n chụm ba), H tetrangularis (An đi n b n cạnh), H wallichii (An đi n wallichii), H havilandii (An đi n Haviland), H effuse (An đi n tr n) , H ampliflora (An đi n hoa rộng), H umbellata (An đi n t n) , H capitellata (An đi n đầu), H macrosepala,... heynii (An đi n lữ đồng), H arguta (An đi n tinh), H labialis (An đi n môi), H biflora (An đi n hai hoa), H precox (An đi n sớm), H contracta (An đi n ng n) , H valerianelloides, H crassiflolia (An đi n lá dày), H dichotoma (An đi n lƣỡng 4 ph n) , H justiciformis (An đi n xu n ti t) , H glabra (An đi n không lông), H lineata (An đi n l n) , H pierrei (An đi n pierre), H chereevensis (An đi n cheoreo), H... dụng của cây vào thực t cuộc sống cũng nhƣ góp ph n làm phong phú h n những hiểu bi t về các cây thuộc chi Hedyotis Đề t i Nghi n cứu thành ph n hóa học ph n đo n n- hexan của cây An đi n n n Hedyotis pilulifera (Pit. ) T .N. Ninh – Rubiaceae đƣợc ti n hành với hai mục tiêu sau: 1 Chi t tách ph n lập m t số hợp ch t tinh khi t từ ph n đo n n- hexan 2 Xác định cấu trúc hóa học của các hợp ch t ph n lập được... mảnh), H lindleyana (An đi n lindley), H capitellata var mollis (Dạ cẩm), H nigrescens (An đi n đen), H philippinensis (An đi n Philippin), H tonkinensis (An đi n Bắc b ), H pinifolia (An đi n lá thông), H merguensis (Răm n i), H microcephala (An đi n đầu nh ), H mouretii (An đi n mouret), H quocensis (An đi n Phú Quốc), H ovata (An đi n trứng), H pressa (An đi n s t) , H symplociformis (An đi n dung),...2 t nh Thái Nguy n dùng trị đái d t, đái bu t, viêm họng sƣng amidan [8] Tuy nhi n, cho đ n nay chƣa có nghi n cứu chính thức n o đƣợc công bố về thành ph n hóa học của cây n y ở Vi t Nam cũng nhƣ tr n thế giới Vì thế, chúng t i lựa ch n cây An đi n n n làm đối t ợng nghi n cứu của lu n v n này với mong mu n có những hiểu bi t về m t hóa học của cây Hedyotis pilulifera, làm t ng giá trị ứng dụng của. .. multiglomerulata (An đi n nhiều chụm), H equisetiformus, H trinervia (An đi n ba g n) , H pruinosa, H bracteata, H tenelliflora (An đi n hoa nh ), H uncinella var mekonggensis (An đi n Cửu Long) 1.2.2 Thành ph n hóa học Nghi n cứu đầu ti n về chi Hedyotis đƣợc công bố n m 1933 ở n Độ bởi Dey và Lakshminarayan [51] Qua các t i liệu thu thập đƣợc cho thấy thành ph n hóa học của chi Hedyotis gồm có các nhóm... B n anthraquinone đầu ti n đã đƣợc ph n lập t H diffusa t n m 1986 [26] Bảng 1.3 Anthraquinone t chi Hedyotis Loài H diffusa Anthraquinone TLTK - 2-methyl-3-methoxyanthraquinone ( 7) [51] - 2-methyl-3-hydroxyanthraquinone ( 8) [35] - 2-methyl-3-hydroxy-4-methoxyanthraquinone ( 9) - 2,3-dimethoxy-6-methylanthraquinone (1 0) - 2,6-dihydroxy-3-methyl-4methoxyanthraquinone (1 1) - 2-hydroxy-7-hydroxymethyl-3methoxyanthraquinone... VỀ CHI AN ĐI N (HEDYOTIS L .) 1.2.1 Đặc điểm thực v t và ph n bố Chi Hedyotis là m t chi l n trong họ Cà phê (Rubiaceae) Tr n thế giới chi n y đã đƣợc ghi nh n có khoảng 500 loài, ph n bố rộng ở khu vực c n nhi t đới và nhi t đới, chủ yếu ở châu Phi và châu Á, thƣờng mọc ở trong rừng, ven rừng n i đ t ẩm, t vùng n i cao đ n vùng đ t c t ven bi n [21] Các loài thuộc chi Hedyotis thƣờng có th n thảo hơi... 2-hydroxy-7-hydroxymethyl-3methoxyanthraquinone (1 2) H dichotoma và - 1,4-dihydroxy-2,3-dimethoxyanthraquinone (1 3) H herbacea - l,4-dihydroxy-2-hydroxymethylanthraquinone [58] (1 4) - 2,3-dimethoxy-9-hydroxy-l,4-anthraquinone (1 5) - 2-hydroxymethyl-10-hydroxy-l,4-anthraquinone (1 6) H capitellata - Capitellataquinone A-D (17-2 0) [16] 8 Hình 1.2 Anthraquinone t chi Hedyotis 1.2.2.4 Lớp ch t triterpenoid và sterol H n 20 triterpenoid