Đánh giá kết quả điều trị hóa chất bệnh nhân ung thư đường mật”

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đường mật (cholangiocarcinoma) bệnh lý ác tính tế bào biểu mô hệ thống đường mật từ gan đến gan, không bao gồm đường mật phụ (túi mật, ống túi mật) bóng Vater [1] Khác với ung thư tế bào gan nguyên phát, ung thư đường mật bệnh gặp Theo thống kê SEER năm 2012, ung thư đường mật chiếm chưa đến 3% bệnh ung thư đường tiêu hóa [1],[2] Tại Mỹ, trung bình năm có khoảng 2000-3000 ca mắc bệnh, với tỷ lệ mắc 0,46-1/100.000 [3] Tỷ lệ mắc tử vong ung thư đường mật, đặc biệt ung thư đường mật gan gia tăng, tính trung bình năm tăng 9% [4],[5] Tại Việt Nam, đến chưa có nghiên cứu khảo sát UTĐM tầm cỡ quốc gia mà có số liệu đơn lẻ mang tính khu vực Theo báo cáo Hội nghị gan mật quốc gia năm 2006, tỷ lệ ung thư đường mật chiếm 5,79 % tổng số 6177 bệnh nhân có bệnh gan mật đến khám bệnh viện Việt Đức giai đoạn 2001-2005 [6] Ung thư đường mật bệnh lý gặp có tiên lượng xấu Phẫu thuật phương pháp điều trị triệt Tuy nhiên đặc điểm bệnh tiến triển nhanh, triệu chứng không đặc hiệu, chẩn đoán bệnh thường giai đoạn muộn mà có tới 70-80% bệnh nhân ung thư đường mật đến viện không khả phẫu thuật triệt [7] Mặt khác, ung thư nằm vị trí giải phẫu khó khăn nên kết điều trị phẫu thuật hạn chế với tỷ lệ sống thêm năm đạt 20-30% [7],[8],[9] Điều trị ung thư đường mật giai đoạn muộn tái phát nhiều khó khăn thách thức, phần lớn BN điều trị triệu chứng Xạ trị ung thư đường mật có hiệu Hóa trị trước chưa đem lại kết khả quan ung thư đường mật Gần đây, với đời thuốc với phác đồ mới, điều trị hóa chất cho 2 bệnh nhân ung thư đường mật giai đoạn muộn tái phát di nghiên cứu áp dụng Nhiều phác đồ hóa trị sử dụng thực hành lâm sàng, phác đồ dựa tảng Gemcitabine xem phác đồ đem lại hiệu điều trị ung thư đường mật giai đoạn muộn nhằm giảm nhẹ triệu chứng kéo dài thời gian sống thêm cho bệnh nhân [10],[11],[12],[13] Ở nước ta nay, có công trình nghiên cứu điều trị hóa chất ung thư đường mật, đặc biệt bệnh nhân giai đoạn muộn tái phát di Vì chọn đề tài nghiên cứu: “Đánh giá kết điều trị hóa chất bệnh nhân ung thư đường mật” với hai mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư đường mật không định phẫu thuật triệt tái phát di sau điều trị Đánh giá kết điều trị phác đồ hóa chất có Gemcitabine nhóm bệnh nhân 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy 1.1.1 Dịch tễ học Ung thư biểu mô đường mật chiếm khoảng 3% khối u ác tính đường tiêu hóa [1] Tỷ lệ mắc Mỹ thống kê khoảng 1-2/100.000 dân Theo số liệu thống kê Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ, khó biết số xác tỷ lệ mắc bệnh ung thư đường mật gan xếp chung với khối u ác tính gan [3] Trong ung thư đường mật gan phân loại riêng biệt Ở Mỹ, hàng năm có khoảng 35.660 trường hợp ung thư gan nguyên phát, có khoảng 15% ung thư đường mật gan [ 3],[4], [14],[15],[16] Cũng bệnh ung thư khác, tỷ lệ mắc ung thư đường mật tăng lên theo tuổi Ung thư đường mật hay gặp độ tuổi từ 50-70 tuổi [17], [18] Về tỷ lệ mắc bệnh theo giới, trái ngược với ung thu túi mật, tỷ lệ mắc ung thư đường mật nam cao nữ Điều giải thích nam có tỷ lệ mắc viêm túi mật mãn tính cao nữ [18] Tại Việt Nam, chưa có nghiên cứu thống kê đầy đủ dịch tễ học riêng ung thư đường mật 1.1.2 Yếu tố nguy Một số yếu tố nguy ung thư đường mật chứng minh Tại Hoa Kỳ, Châu Âu nước phát triển khác, yếu tố nguy gây bệnh viêm xơ đường mật nguyên phát (PSC) bệnh lý bẩm sinh đường mật (u nang ống mật chủ) Ngược lại Việt Nam nước phát triển yếu tố nguy lại sỏi mật viêm nhiễm đường mật mạn tính [19], [20], [21] 4  Viêm xơ đường mật nguyên phát (PSC: Primary Slerosing Cholangitis) PSC tổn thương viêm đường mật dẫn đến xơ hóa biến đổi cấu trúc tế bào niêm mạc đường mật gan đường mật gan PSC có liên quan chặt chẽ với viêm loét đại tràng (Ulcerative Colitis); khoảng 90 phần trăm bệnh nhân PSC có triệu chứng viêm đại tràng [22], [23] Tỷ lệ mắc ung thư đường mật bệnh nhân PSC ước tính vào khoảng 0,6 đến 1,5 phần trăm năm, nguy mắc đời từ 10 đến 15% Tuy nhiên, tỷ lệ cao nhiều (30% hơn) khám nghiệm tử thi bệnh nhân tử vong ung thư đường mật [24] Cơ chế bệnh sinh ung thư đường mật bệnh nhân mắc PSC, phát triển thành ung thư đường mật chưa hiểu rõ Mặc dù có số nghiên cứu tiến hành nhằm tìm hiểu vấn đề này, nhiên chưa cho kết rõ ràng  U nang ống mật chủ U nang ống mật chủ bệnh gặp, biểu giãn nở nang bẩm sinh ống mật Mật ứ nang dẫn đến tình trạng viêm mạn tính đường mật, lâu dần tiến triển thành ung thư đường mật [25] Có từ 10 đến 20% bệnh nhân u nang ống mật chủ phát triển thành ung thư đường mật không phẫu thuật cắt bỏ [1]  Sán gan Ước tính giới có 17 triệu người mắc sán gan, chủ yếu Đông Nam Á Trung Quốc Những ký sinh trùng dẫn đến viêm mãn tính ống dẫn mật Tỷ lệ ung thư đường mật nước đứng vào hàng cao giới (87/100.000 dân) [1], [21] Các loại sán gan liên quan nhiều đến ung thư đường mật Opisthorchis viverrini Clonorchis sinensis [21], [26] Trên bệnh nhân mắc sán gan, tổn thương gan bị hủy hoại, viêm mạn nên việc chẩn đoán dựa hình ảnh gặp nhiều khó khăn, cần nhiều xét nghiệm phân biệt [27], [28] 5  Sỏi đường mật Sỏi đường mật hay gặp nước phát triển nguyên nhân chủ yếu nhiễm sán giun Đây yếu tố nguy ung thư đường mật Theo báo cáo tổng kết ung thư đường mật bệnh viện Hữu Nghị Việt Đức giai đoạn 2002-2005 ung thư đường mật có sỏi kèm theo 28,5% [29],[ 30]  Virus viêm gan yếu tố nguy khác Gần vai trò virus viêm gan B, viêm gan C trí HIV báo cáo yếu tố nguy UTĐM nhiên chưa rõ ràng [31] Bất thường nối ống mật-tụy dẫn đến tình trạng viêm mạn tính ống mật thông qua dịch mật tụy trào ngược vào đường mật [1] Chất gây UTĐM đề cập nhiều đến thorotrast (thorium dioxide) chất tương phản vô tuyến sử dụng năm 1930-1960, dẫn đến ung thư đường mật sau thời gian tiềm ẩn 16-25 năm [1],[ 25] Ngoài hút thuốc lá, béo phì, bệnh gan rượu, bệnh tiểu đường làm tăng nguy UTĐM nhiều loại ung thư khác [15] 1.2 Giải phẫu đường mật 1.2.1 Hệ thống đường mật gan gan Hệ thống đường mật ví chia nhiều nhánh với nhiều cấp khác nhau, mặt giải phẫu dựa vào vị trí liên quan với gan mà phân chia thành đường mật gan gan với gianh giới chỗ phân chia thứ đường mật (tương ứng với đường mật phân thùy), đường mật gan, đường mật gan Như đường mật gan bao gồm ống gan phải, ống gan trái, ống gan chung, ống túi mật, túi mật, ống mật chủ [32] Dịch mật từ tế bào gan tiết đổ vào đường mật Đường mật tiểu quản mật, chúng thành riêng mà giới hạn 23 màng tế bào gan lân cận, tiểu quản mật tập hợp thành ống lớn ngoại vi tiểu thuỳ gan, thành ống cấu trúc từ tế bào biểu mô đường mật, ống nhỏ hợp thành ống gan tiểu thuỳ thành ống hạ phân thùy 6 (HPT) Ống mật kèm tĩnh mạch cửa, động mạch gan ba thành phần khoảng cửa (ống mật, động mạch gan, tĩnh mạch cửa) Tĩnh mạch cửa động mạch gan dẫn lưu máu vào gan, phân nhánh với kích thước thu nhỏ dần đến tận tiểu thuỳ gan Hệ thống đường mật có hướng dẫn lưu ngược lại: hợp dần tạo thành nhánh lớn hướng rốn gan Cả thành phần bao bọc bao xơ (bao Glisson) Ở hạ phân thùy nhánh động mạch nhánh đường mật thường trước tĩnh mạch cửa tương ứng, thông thường ống mật hạ phân thùy gan phải hợp thành ống gan phải ống mật hạ phân thùy gan trái hợp thành ống gan trái Hai ống gan hợp lại với trước lệch sang phải chỗ chia đôi tĩnh mạch cửa để tạo thành ống gan chung Thành ống mật mảnh, bên lót lớp tế bào thượng bì, bên có lớp mô xơ, sợi đàn hồi sợi trơn Do đường mật gan có gấp khúc nhánh phân thuỳ, mặt khác đường mật gan chia nhánh thuộc nhiều cấp chồng lên theo mặt phẳng chồng lên nên làm khó thêm cho việc phát tổn thương hình ảnh xquang Ống gan phải ống gan trái hợp với tạo nên ống gan chung Ống gan chung với ống túi mật đổ xuống ống mật chủ đổ xuống tá tràng Ống gan chung ống mật chủ đường dẫn mật chính, túi mật ống túi mật đường dẫn mật phụ Đường dẫn mật gan gồm có ống gan chung, ống mật chủ, túi mật ống túi mật Ống gan chung nằm bờ tự mạc nối nhỏ ống dài - 4cm, đường kính khoảng 5mm Ống mật chủ dài trung bình - 6cm, đường kính khoảng - 6mm chia làm đoạn: đoạn cuống gan, đoạn sau tá tràng, đoạn sau tuỵ đoạn thành tá tràng Sau khỏi cuống gan ống mật chủ chếch sang phải với ống Wirsung đổ vào tá tràng qua bóng Vater, chung quanh trơn Oddi có vai trò điều tiết mật Túi mật hình bầu dục nằm mặt gan Phần tổ chức gan dính với mặt túi mật gọi giường túi mật Ống cổ túi mật nhỏ thường đổ vào bờ phải ống gan chung 7 1.3 Phân loại ung thư đường mật Đường mật hay hệ thống dẫn lưu mật bao gồm đường mật gan, đường mật gan (tức đường mật chính) đường mật phụ bao gồm túi mật ống túi mật Thuật ngữ ung thư đường mật trước thường hay hiểu nhầm chưa định nghĩa rõ ràng Từ năm 1999, thuật ngữ ung thư đường mật định nghĩa lại cách rõ ràng chi tiết Ung thư đường mật hay Cholangiocarcinoma thuật ngữ để tất khối u phát triển từ biểu mô đường mật bao gồm đường mật gan, đường mật gan trừ túi mật ống túi mật (đường mật phụ) Trong phạm vi luận văn nói ung thư đường mật hiểu ung thư đường mật trừ ung thư túi mật ống túi mật u bóng Vater Ung thư đường mật phân loại thể khác dựa vào vị trí giải phẫu: gan, rốn gan ống mật chủ Ung thư đường mật gan (intrahepatic cholangiocarcinoma) khối u xuất phát từ biểu mô đường mật gan biểu khối gan, ung thư đường mật rốn gan (hilar cholangiocarcinoma) biết đến với tên khác u Klastkin bao gồm ống gan phải, ống gan trái ống gan chung Ung thư đường mật ống mật chủ (distal cholangiocarcinoma) khối u xuất phát từ đường mật gan từ ống mật chủ bao gồm đoạn chạy đầu tụy đoạn sau tá tràng Trong type ung thư đường mật rốn gan (U Klastkin) type phổ biến Do dịch tễ học, nguyên nhân phương pháp điều trị khác nên khối u túi mật xếp vào nhóm riêng 8 Gan Túi mật Đường mật gan Ống gan chung Đường mật rốn gan Đường mật phần xa Bóng Vater Tá tràng Hình 1.1: Giới hạn vị trí UTĐM Nguồn S Rizvi G J Gores (2013), "Pathogenesis, diagnosis, and management of cholangiocarcinoma", Gastroenterology 145(6), tr 1215-29 1.4 Chẩn đoán ung thư đường mật Với phát triển khoa học kỹ thuật, hiểu biết ngày đầy đủ chế bệnh sinh, chẩn đoán UTĐM không vấn đề khó y học ngày nay, nhiên chẩn đoán giai đoạn sớm gặp nhiều khó khăn 1.4.1 Triệu chứng lâm sàng Ở giai đoạn sớm triệu chứng lâm sàng UTĐMTG thường nghèo nàn không đặc hiệu với biểu đau tức hạ sườn phải, ăn kém, gầy sút…Đa số bệnh nhân đến khám bệnh có biểu đau tức hạ sườn phải, gầy sút, bệnh cảnh tắc mật, nhiễm trùng đường mật sỏi mật Có bệnh nhân đến khám có biểu hội chứng vàng da tắc mật tăng dần trường hợp thường bệnh giai đoạn muộn, khả phẫu thuật triệt không cao [29],[33] 9 Triệu chứng UTĐM đa dạng, khác bệnh nhân phụ thuộc vào vị trí khối u UTĐM gan thường bắt đầu có triệu chứng khối u gây tắc nghẽn đường dẫn mật Các triệu chứng tắc mật bao gồm vàng da, ngứa, phân bạc màu tiểu sẫm Các triệu chứng khác gặp đau bụng (từ 30-50%), sút cân (từ 30-50%), sốt (có nghiên cứu lên tới 20%) [34], [35], [36] Triệu chứng đau bụng thường mô tả đau âm ỉ dai dẳng phần tư bụng bên phải Tình trạng suy nhược, mệt mỏi, đổ mồ hôi đêm xuất Viêm đường mật thường gặp Trong UTĐM gan (chỉ chiếm khoảng 10% tổng số UTĐM) lại có biểu lâm sàng khác Vàng da xuất hơn, thay vào bệnh nhân thường có biệu đau âm ỉ bụng bên phải, gầy sút cân tăng Alkaline Phosphatase Một vài bệnh nhân không biểu triệu chứng, bệnh phát tình cờ qua số phương tiện chẩn đoán hình ảnh xét nghiệm máu [37] Khi thăm khám lâm sàng, UTĐM gan thấy vàng da (90%), gan to (25-40%), khối mạn sườn phải (10%) sốt (2-4%) [35] Hiếm xuất túi mật to Khi khám thấy túi mật to bệnh nhân vàng da (dấu hiệu Courvoisier) thường nghĩ đến nguyên nhân ác tính gan tụy bệnh lành tính, tất nhiên có trường hợp ngoại lệ viêm tụy mạn… [38] Với bệnh nhân ung thư đường mật gan có tăng cảm giác mạn sườn phải, gầy sút cân sốt [35] 1.4.2 Triệu chứng cận lâm sàng Chẩn đoán ung thư đường mật phải tiến hành qua bước thăm khám lâm sàng, xét nghiệm sinh hóa, chức gan, chất điểm khối u, siêu âm, chụp cắt lớp vi tính, cộng hưởng từ số phương pháp chẩn đoán hình ảnh khác 1.4.2.1 Các xét nghiệm sinh học Các xét nghiệm sinh học giai đoạn sớm thường chưa có thay đổi , giai đoạn muộn biểu hội chứng vàng da tắc mật, suy chức 10 10 gan tăng bilirubin, tỉ lệ prothrombin giảm, albumin máu giảm… Trong trường hợp có viêm đường mật phối hợp thường có số lượng bạch cầu máu tăng cao Chất điểm khối u: hầu hết bệnh nhân ung thư đường mật có tăng CA19-9 Với giá trị lớn 100U/ml CA 19-9 có độ nhạy 89% độ đặc hiệu 86% chẩn đoán ung thư đường mật với viêm teo đường mật[39] Các bệnh lành tính đường mật cung gây tăng CA 19-9 điểm cut-off để chẩn đoán xác định ung thư đường mật chưa rõ ràng Một số nghiên cứu đề xuất kết hợp CA 19-9 với CEA để tăng giá trị chẩn đoán kết khác nghiên cứu Giá trị chủ yếu lớn CA 19-9 áp dụng lâm sàng theo dõi trình điều trị sau mổ Xét nghiệm khác: Một số xét nghiệm để phân biệt khác tìm trứng sán sán phân hiệu giá kháng thể phản ứng Elisa nghi ngờ có sán đường mật 1.4.2.2 Chẩn đoán hình ảnh Siêu âm: Trong ung thư đường mật, siêu âm cung cấp thông tin vị trí, kích thước, cấu trúc âm khối u Ngay không phát khối u siêu âm cung cấp thông tin vị trí mức độ tắc nghẽn đường mật Siêu âm phát huyết khối tĩnh mạch cửa, di hạch di tạng Đây ưu điểm siêu âm so với nội soi hay chụp đường mật nhờ nhà lâm sàng đánh giá đầy đủ bệnh để đưa phương pháp điều trị thích hợp Ngoài siêu âm hướng dẫn thày thuốc lâm sàng tiến hành thủ thuật như: chụp đường mật hay dẫn lưu đường mật qua da, siêu âm mổ xác định vị trí u, liên quan u với thành phần cuống cửa tĩnh mạch để hạn chế tai biến mổ SA thấy khối u chiếm tỷ lệ 21 - 47% trường hợp Hình ảnh khối đồng âm với nhu mô gan chiếm 44 - 65%, tăng âm chiếm 33 - 35%, đầu Trường Đại học Y Hà Nội THƯ TÌM HIỂU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ Bộ môn Ung thư Số hồ sơ……………………… Kính gửi ông (bà): ………………………………………………………… Địa chỉ: ……………………………………………………………………… Xin kính chào ông (bà) gia đình, quan tâm đến kết sau thời gian điều trị bệnh ông bà bệnh viện Hơn để giúp cho bệnh nhân mắc bệnh ung thư đường mật ông bà giúp bác sĩ phục vụ sức khỏe nhân dân ngày tốt Chúng mong ông bà thân nhân gia đình vui lòng cho biết tình hình sức khỏe bệnh nhân thời gian vừa qua cách trả lời theo bảng câu hỏi đây: Bệnh nhân nay: Còn sống □ Đã □ Nếu sống xin vui lòng trả lời câu hỏi đây: - Sức khỏe chung ông (bà) nay: Bình thường □ Suy giảm □ Kém, liệt giường □ - Triệu chứng gây khó chịu cho ông (bà) gì? ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Nếu có điều không may xảy với người bệnh (đã mất): Chúng xin chân thành chia buồn gia đình mong gia đình cho biết số thông tin sau: Theo gia đình, bệnh nhân do: Bệnh ung thư □ Tai nạn □ Bệnh khác □ Thời gian mất: ngày …… tháng…… năm…… Xin vui lòng bỏ câu hỏi vào phong bì dán tem gửi bưu điện sớm cho chùng theo địa chỉ: Bác sĩ nội trú Nguyễn Thị Bích Phượng, Khoa Ung bướu CSGN, bệnh viện Đại học Y Hà Nội, số 1- Tôn Thất Tùng – Trung Tự - Đống Đa – Hà Nội Hoặc liên lạc theo số điện thoại: 0976241785 Xin chân thành cảm ơn giúp đỡ ông (bà) gia đình! Ngày … tháng… năm 2015 (Người trả lời ghi rõ họ tên) MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên:………………… Tuổi:………………SHS:…………………… … Nghề nghiệp: Địa chỉ: Điện thoại liên lạc: CĐ:……………… DĐ: Ngày vào viện …………… Ngày viện:…………… II PHẦN CHUYÊN MÔN 1.1.Lý vào viện: 1.2 Tiền sử Hút thuốc □ Uống rượu □ Tiền sử sỏi mật □ Viêm gan virus B □ Viêm gan virus C □ TS Sán gan □ Xơ gan □ Bệnh khác: Tiền sử gia đình: 1.3 Triệu chứng Cơ năng: Đau bụng □ Mệt mỏi chán ăn □ Gầy sút □ Ngứa □ Tự sờ thấy u □ Tiểu sẫm □ Phân bạc màu □ Toàn thân PS …… Sốt □ Vàng da vàng mắt □ Thiếu máu □ Phù chi □ Sao mạch □ Chiều cao …… Cân nặng ……… BMI…… Thực thể Gan to □ Túi mật căng to □ Cổ trướng □ Tuần hoàn bàng hệ □ Hạch ngoại vi □ 1.4 Đặc điểm tổn thương chẩn đoán hình ảnh Siêu âm :Thấy khối u đường mật □ Vị trí ………… Kích thước……… Giãn đường mật □ Túi mật to □ Sỏi mật □ Dịch ổ bụng □ Nang sán □ Hạch ổ bụng □ CLVT: Thấy khối u đường mật □ Khác…………………… Vị trí ……… Kích thước…………… Số ổ tổn thương ……… Xâm lấn mạch □ Co kéo bao gan □ Xâm lấn quan xuong quanh □ Giãn đường mật □ Túi mật to □ Sỏi mật □ Nang sán □ Dịch ổ bụng □ Hạch ổ bụng □ MRI: : Thấy khối u đường mật □ Khác…………………… Vị trí ……… Kích thước…………… Số ổ tổn thương ……… Xâm lấn mạch □ Co kéo bao gan □ Xâm lấn quan xuong quanh □ Giãn đường mật □ Túi mật to □ Sỏi mật □ Nang sán □ Dịch ổ bụng □ Hạch ổ bụng □ Khác………… XQ phổi : Nốt di □ Tràn dịch màng phổi □ 1.5 HC Ure Khác ……… Xét nghiệm trước điều trị Hb BC TC CEA Creatinin Glucos AS e e T CA 19.9 Nhóm máu ALT GG T Bili - TP HBsA g Albumi n Anti-HCV PT 1.6 Mô bệnh học:………………………………………………………… 1.7 Chẩn đoán giai đoạn: T….N…….M…… 1.8 Điều trị Phác đồ hóa chất:…………… ………………………………………… Số đợt:………………………………Liều: ……………………………………… Trước Sau Sau Sau Sau Sau Sau Sau Sau ĐT Đ1 Đ2 Đ3 Đ4 Đ5 Đ6 Đ7 Đ8 BC ĐNTT Hb TC Glucose Creatinin AST ALT Bilirubin CA 19.9 U gan sau DT Có □ Di xa: Có □ Không □ Không □ Vị trí:……… Kích thước:……….cm Vị trí:………… Kích thước:………….cm Vị trí:…………… Kích thước:……………….cm Đáp ứng ĐT: Hoàn toàn □ Một phần □ Giữ nguyên □ Tiến triển □ Dừng ĐT do: Dung nạp □ Không đáp ứng □ BN từ chối □ Các phương pháp điều trị kết hợp: Phẫu thuật: Có □ Không □ Phương pháp: Các phương pháp điều trị sau thất bại với phác đồ 1: Hóa chất: Có □ Không □ Phác đồ:…………………………………… Số đợt:………………………… Dừng ĐT do: Dung nạp □ Không đáp ứng □ BN từ chối □ Phác đồ:…………………………………….Số đợt:……………………… Dừng ĐT do: Dung nạp □ Không đáp ứng □ BN từ chối □ Phác đồ:……………………………………….Số đợt:……………………… Dừng ĐT do: Dung nạp □ Không đáp ứng □ BN từ chối □ Điều trị triệu chứng □ 1.9 Theo dõi sau điều trị - Bệnh tiến triển ngày:… /…………./……… - Tử vong ngày:………/……… /……… - Ngày nhận thông tin sống cuối cùng:……/…… /……… Ghi chú: DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TẠI BỆNH VIỆN K STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Họ Tên HOÀNG THỌ TH NGUYỄN THỊ H TRẦN THỊ O ĐỖ THỊ NG ĐÀO THỊ O NGUYỄN THỊ NH ĐOÀN THẾ L ĐỖ ĐỨC H ĐỒNG VĂN T TRẦN THỊ M PHẠM VĂN B VŨ XUÂN K NGUYỄN MẠNH H NGUYỄN THỊ L NGUYỄN VĂN TR TRẦN VĂN H TRẦN THỊ TH NGUYỄN THỊ NH ĐÀO THỊ M LƯƠNG THỊ H TRẦN THỊ KH KIỀU XUÂN PH NGUYỄN VĂN Đ NGUYỄN THỊ TH XÁC NHẬN PHÒNG KHTH BỆNH VIỆN K Tuổi 70 40 40 37 38 60 34 53 60 59 51 53 68 54 74 59 48 60 65 65 59 51 55 61 Số hồ sơ 12201552 14204369 14308479 14308873 15300214 14309068 13201724 14304368 14306923 12-2797 13202163 13104170 13203130 13201546 13205864 13202306 13204315 14309068 14101155 14100998 13102850 08003262 14101556 143044821 XÁC NHẬN THÀY HƯỚNG DẪN PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Họ Tên Tuổi Số hồ sơ TRẦN VĂN Đ 60 583811 PHẠM VĂN CH 54 116701 HOÀNG VĂN L 57 12210282 NGUYỄN THỊ C 56 12293242 NGUYỄN THẾ NG 54 13011177 LÊ VĂN T 68 41559 LÊ THỊ TR 41 1123416 LÊ THỊ CH 71 11118436 TRẦN THỊ CH 55 130555458 LÝ THỊ N 56 13125209 BÙI THỊ NG 60 13251136 PHẠM THỊ MỸ H 36 15012375 LÊ XUÂN A 44 13045808 ĐẶNG THỊ S 57 13157049 LÊ THỊ MINH TH 51 13228850 TRẦN HỮU A 54 13193754 VŨ ĐỒNG V 53 13092752 NGUYỄN TỐNG L 55 13059025 NGUYỄN THỊ NG 61 14424278 NGUYỄN XUÂN TH 55 14358449 NGUYỄN VĂN NG 59 14411604 NGUYỄN THẾ V 63 15113142 LÊ THỊ CH 50 14357310 CẤN THỊ L 59 14530399 TRỊNH TỐ L 43 5322011 XÁC NHẬN PHÒNG KHTH BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI XÁC NHẬN THÀY HƯỚNG DẪN PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ BÍCH PHƯỢNG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT BỆNH NHÂN UNG THƯ ĐƯỜNG MẬT KHÔNG CÒN KHẢ NĂNG PHẪU THUẬT Chuyên ngành: Ung thư Mã số: NT 62722301 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN VĂN HIẾU HÀ NỘI - 2015 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu khoa học riêng Các số liệu, kết nghiên cứu trung thực chưa có tác giả công bố Hà Nội, ngày tháng 11 năm 2015 Tác giả luận văn Nguyễn Thị Bích Phượng LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu - Trưởng khoa Ung bướu Chăm sóc giảm nhẹ - Bệnh viện Đại Học Y Hà Nội, nguyên Phó giám đốc Bệnh viện K, người thầy tận tình hướng dẫn giúp đỡ trình thực đề tài nghiên cứu hoàn thành luận văn Chúng xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới TS Lê Văn Quảng, Chủ nhiệm môn Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội, Phó trưởng khoa Ung bướu - CSGN, bệnh viện Đại học Y Hà Nội, người thầy tận tình dìu dắt, dạy bảo từ bắt đầu bước vào nội trú Chúng xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu trường Đại học Y Hà Nội, Phòng Đào tạo sau đại học trường Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Ung thư trường Đại học Y Hà Nội, bệnh viện trường Đại học Y Hà Nội Bệnh viện K tạo điều kiện để thực luận văn Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình người bạn ủng hộ, động viên Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng 11 năm 2015 Học viên Nguyễn Thị Bích Phượng DANH MỤC CHŨ VIẾT TẮT 5-FU AJCC 5-Fluorouracil American Joint Commitee on Cancer BC BGN BN BMI BTT CAPE CLVT ĐƯHT ĐƯMP GEM GEMCAPE GEMCIS GemOX GemFOX GĐ HST MRI ÔMC PET PSC RECIST (Hiệp hội ung thư Mỹ) Bạch cầu Bệnh giữ nguyên Bệnh nhân Body Mass Index (Chỉ số khối thể) Bệnh tiến triển Capecitabine Cắt lớp vi tính Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Gemcitabine Gemcitabine - Capecitabine Gemcitabine - Cisplatin Gemcitabine - Oxaliplatin Gemcitabine – Oxaliplatin – 5FU Giai đoạn Huyết sắc tố Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ) Ống mật chủ Posistron Emission Tomography (Chụp Positron cắt lớp) Primary Slerosing Cholangititis – Viêm xơ đường mật nguyên phát Response Evaluation Criteria In Solid Tumors SEER (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng với khối u đặc) Surveillance, Epidemiology, and End Results STKTT STTB TNM TC UICC UT UTBM UTĐM UTĐMNG UTĐMRG Cơ quan giám sát, dịch tễ kết cuối Hoa Kì Sống thêm không tiến triển Sống thêm toàn Khối u (Tumor), Hạch (Node), Di xa (Metastatic) Tiểu cầu Hiệp hội Quốc tế chống ung thư (International Union for Cancer Control) Ung thư Ung thư biểu mô Ung thư đường mật Ung thư đường mật gan Ung thư đường mật rốn gan UTĐM OMC UTĐMTG Ung thư đường mật ống mật chủ Ung thư đường mật gan MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ, ĐỒ THỊ