Nghiên cứu thành phần hóa học của cây bán hạ ba thùy (typhonium trilobatum, araceae)

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM NGUYỄN KHẮC HỒNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CÂY BÁN HẠ BA THÙY (TYPHONIUM TRILOBATUM, ARACEAE) LUẬN VĂN THẠC SĨ HOÁ HỌC THÁI NGUYÊN - 2008 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM NGUYỄN KHẮC HỒNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CÂY BÁN HẠ BA THÙY (TYPHONIUM TRILOBATUM, ARACEAE) CHUYÊN NGÀNH : MÃ SỐ : HOÁ HỌC HỮU CƠ 60.44.27 LUẬN VĂN THẠC SĨ HOÁ HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN QUYẾT TIẾN THÁI NGUYÊN - 2008 Lời cảm ơn Bản luận văn hoàn thành phòng Hoạt chất Sinh học, Viện Hóa học - Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam Tôi xin chân thành bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Quyết Tiến, TS Phạm Thị Hồng Minh, PGS.TS Phạm Hoàng Ngọc, PGS.TS Phạm Văn Thỉnh, người thầy hướng nghiên cứu, hướng dẫn tận tình, động viên giúp đỡ bước trình nghiên cứu thực luận văn Xin chân thành cảm ơn Phòng Hoạt chất Sinh học, Phòng Nghiên cứu Cấu trúc -Viện Hóa học nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để hoàn thành kế hoạch nghiên cứu Nhân dịp này, xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Ban Lãnh đạo Khoa Hóa, Khoa Sau đại học –Trường Đại học Sư phạm Thái Nguyên, Ban Giám hiệu Trường Cao đẳng Y Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi cho hoàn thành luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Bố, Mẹ tôi, người thân gia đình đồng nghiệp giúp đỡ, động viên nhiều trình thực luận văn Thái Nguyên, tháng 10 năm 2008 Tác giả Nguyễn Khắc Hồng Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn MỤC LỤC Trang Lời cam đoan Lời cảm ơn Danh mục chữ viết tắt dùng luận văn Danh mục hình, bảng sơ đồ Mở đầu Chương Tổng quan 1.1 Khái quát họ Ráy (Araceae) 1.2 Các hợp chất hoạt tính sinh học chúng có họ Ráy (Araceae) 1.2.1 Các axit béo 1.2.2 Các hợp chất neolignan 1.2.3 Các hợp chất terpenoit 1.2.4 Các hợp chất chứa nitơ 1.2.4.1 Các hợp chất ancaloit 1.2.4.2 Các Cerebrozit 1.2.4.2.1 Giới thiệu chung 1.2.4.2.2 Các Cerebrozit họ ráy 1.2.4.3 Các hợp chất chứa nitơ khác 1.2.5 Các hợp chất glycozit 1.2.6 Các hợp chi Typhonium 1.3 Phổ 13C – NMR nghiên cứu cấu trúc thành phần lipit (axit béo este nó) 1.3.1 Giới thiệu chung 1.3.2 Ankanoic axit este 1.3.3 Các axit béo monoenoic este 1.3.4 Các axit béo polyenoic este 1.3.5 Các axit béo không no este khác 1.3.6 Các axit xyclopropen este 1.3.7 Các axit béo bị oxi hóa este 1.3.8 Những nguyên tử C1 gốc acyl ankyl 1.3.9 Glycerol este Chương Phần thực nghiệm 2.1 Đối tượng phương pháp nghiên cứu 2.1.1 Thu mẫu cây, xác định tên khoa học phương pháp xử lý mẫu 2.1.2 Phương pháp phân lập hợp chất từ dịch chiết 2.2 Dụng cụ, hoá chất thiết bị nghiên cứu 2.2.1 Dụng cụ hoá chất 2.2.2 Thiết bị nghiên cứu Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 3 3 8 11 11 12 13 14 15 16 16 17 19 22 25 26 27 28 29 32 33 33 34 34 34 35 http://www.lrc-tnu.edu.vn 2.2.3 Phương pháp khảo sát xác định cấu trúc hoá học hợp chất 2.3 Các dịch chiết từ Bán hạ ba thùy (Typhonium trilobatum) 2.4 Phân lập tinh chế chất từ Bán hạ ba thùy (Typhonium trilobatum) 2.4.1 Dịch chiết n-hexan (RTtH) 2.4.1.1 Các axit béo (RTtH1-RTtH5) 2.4.1.2 Stigmast-5,22-dien-3- -ol (RTtH6) 2.4.1.3 -Sitosterol (RTtH7) 2.4.2 Dịch chiết etylaxetat (RTtE) 2.4.2.1 Hợp chất terpen-glucozit (RTtE1) 2.4.2.2 3-O- -D-glucopyranosyl-stigmasterol (RTtE2) 2.4.2.3 Typhotrilozit A (RTtE3) Chương Thảo luận kết nghiên cứu 3.1 Nguyên tắc chung 3.2 Phân lập nhận dạng hợp chất có dịch chiết khác Bán hạ ba thùy (Typhonium trilobatum) 3.2.1 Axit cacboxylic 3.2.2 Các hợp chất sterol 3.2.2.1 Stigmast-5,22-dien-24R-3 -ol (RTtH6) 3.2.2.2 -sitosterol hay 24R-stigmast-5-en-3- -ol (RTtH7) 3.2.2.3 3-O- -D-glucopyranosyl-stigmasterol (RTtE2) 3.2.3 Hợp chất terpen-glucozit (RTtE1) 3.2.3 Hợp chất typhotrilozit A (RTtE3) Kết luận Danh mục công trình công bố liên quan đến luận văn Tài liệu tham khảo Phụ lục Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 34 36 37 37 37 38 39 39 40 40 41 44 44 44 45 45 45 47 47 48 48 60 61 62 68 http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DÙNG TRONG LUẬN VĂN Các phương pháp sắc ký CC : Column Chromatography TLC : Thin-layer Chromatography SKLM : Sắc ký lớp mỏng Các phương pháp phổ CAD : Collisional Activated Dissociation MS : Mass Spectroscopy EI-MS : Electron Impact Mass Spectroscopy ESI-MS : Electron Spray Ionization Mass Spectroscopy FT-IR : Fourier Transform Infrared Spectroscopy NMR : Nuclear Magnetic Resonance : 1H-Nuclear Magnetic Resonance H-NMR 13 C-NMR : 13C- Nuclear Magnetic Resonance DEPT : Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer COSY : Correlated Spectroscopy HMQC : Heteronuclear Multiple - Quantum Coherence HMBC : Heteronuclear multiple - Bond Correlation Các lĩnh vực khác MIC : Minimum inhibitory concentration HIV : Human Immunodeficiency Virus đvC : Đơn vị Cacbon v/v : Thể tích/thể tích Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC HÌNH , BẢNG VÀ SƠ ĐỒ Trang Hình 1.1 Phổ 13C-NMR phân giải cao dầu béo hoa rượu Rum (Safflower) 16 Hình 2.1 Cây Bán hạ ba thùy (Typhonium trilobatum) 32 Hình 2.2 Hoa, thân , rễ củ Bán hạ ba thùy (Typhonium trilobatum) 33 Hình 3.1 Phổ FT-IR typhotrilozit A (RTtE3 ) 51 Hình 3.2 Phổ 1H-NMR typhotrilozit A (RTtE3 ) 52 Hình 3.3 Phổ 13 C-DEPT typhotrilozit A (RTtE3 ) 53 Hình 3.4 Phổ 1H-1H-cosy typhotrilozit A (RTtE3 ) 54 Hình 3.5 Phổ HSQC typhotrilozit A (RTtE3 ) 55 Hình 3.6 Phổ HMBC typhotrilozit A (RTtE3 ) 56 Bảng 1.1 Độ dịch chuyển hóa học ( , ppm) nguyên tử C1 -6 18 1-4 axit palmitic, metyl glycerol este Bảng 1.2 Độ dịch chuyển hóa học ( ppm) nguyên tử C 19 glyceroleste axit ancanoic C4, C6, C8 (trong chuỗi Bảng 1.3 ) Sự chênh lệch độ dịch chuyển hóa học ( ppm) nguyên 20 tử C olefinic chuỗi , - glycerol este, cis- 2- 11 Bảng 1.4 Sự chênh lệch độ dịch chuyển hóa học ( ppm) nguyên 20 tử C olefinic chuỗi , - glycerol este, cis- 2- 11 Bảng 1.5 Một vài độ dịch chuyển hóa học ( ppm) từ phổ 13 C-NMR 22 dầu hạt Càrốt Bảng 1.6 Độ dịch chuyển hóa học ( ppm) nguyên tử C 23 phổ 13C-NMR polyenoat este n -3, n-6 Bảng 1.7 Độ dịch chuyển hóa học ( ppm) nguyên tử C 1-3 24 vài axit este Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Bảng 1.8 Một vài độ dịch chuyển hóa học ( ppm) cường độ tín hiệu 24 từ phổ 13 C-NMR dầu thực vật BorageMột vài độ dịch chuyển hóa học ( ppm) cường độ tín hiệu từ phổ 13 C-NMR dầu thực vật Borage Bảng 1.9 Một vài độ dịch chuyển hóa học ( ppm) nguyên tử C 27 từ phổ 13C-NMR sterculic malvanic este Bảng 1.10 Độ dịch chuyển hóa học ( ppm) nguyên tử C1-3 29 phổ 13CNMR số lớp chất mạch dài Bảng 1.11 Độ dịch chuyển hóa học ( ppm) nguyên tử C1 -3 từ 29 phổ 13 C-NMR hỗn hợp axít palmitic, metyloleat glycerol trioleat Bảng 1.12 Độ dịch chuyển hóa học ( ppm) nguyên tử C -glycerol 30 phổ 13C-NMR acylglycerol Bảng 2.1 Khối lượng cặn chiết phân đoạn Bán hạ ba thùy 36 (Typhonium trilobatum) Bảng 2.2 Các axit béo dịch n-hexan Bán hạ ba thùy 38 Bảng 3.1 Số liệu phổ 13C-NMR (CDCl3, 125Mhz) số 46 phytosterol Bán hạ ba thùy Bảng 3.2 Độ dịch chuyển hóa học Typhotrilozit A (CD 3OD/CDCl3) 59 Sơ đồ 2.1 Qui trình ngâm chiết mẫu 37 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn MỞ ĐẦU Nước ta có diện tích khoảng 330.000 km 2, nằm trung tâm Đông Nam Á trải dài 15 độ vĩ (khoảng 1650 km) Đồi núi chiếm 3/4 diện tích núi cao 500 m chiếm khoảng 1/3 diện tích lãnh thổ Khí hậu nhiệt đới, gió mùa có mùa rõ rệt thay đổi theo địa hình Nhiệt độ trung bình hàng năm 22 0C, lượng mưa trung bình hàng năm vào khoảng 1200-2800 mm, độ ẩm tương đối cao (trên 80%) [4] Những đặc thù khí hậu thiên nhiên làm cho nước ta có hệ thực vật vô phong phú đa dạng Theo số liệu thống kê thảm thực vật Việt Nam có 12000 loài, số có 3200 loài thực vật sử dụng làm thuốc Y học dân gian [1], [3], [4], [5], [6] Từ xưa đến nay, thuốc dân gian đóng vai trò quan trọng đời sống hàng ngày người Ngày hợp chất tự nhiên có hoạt tính sinh học phân lập từ cỏ ứng dụng nhiều ngành công nghiệp nông nghiệp, chúng dùng để sản xuất thuốc chữa bệnh, thuốc bảo vệ thực vật, làm nguyên liệu cho ngành công nghiệp thực phẩm mỹ phẩm v.v Mặc dù công nghệ tổng hợp hoá dược ngày phát triển mạnh mẽ, tạo biệt dược khác sử dụng công tác phòng, chữa bệnh nhờ giảm tỷ lệ tử vong nhiều, song đóng góp thảo dược không mà chỗ đứng Y học Nó tiếp tục dùng nguồn nguyên liệu trực tiếp, gián tiếp cung cấp chất đầu cho công nghệ bán tổng hợp nhằm tìm kiếm dược phẩm cho việc điều trị chứng bệnh thông thường bệnh nan y Các số liệu gần cho thấy rằng, có khoảng 60% dược phẩm dùng chữa bệnh nay, thử cận lâm sàng có nguồn gốc từ thiên nhiên [54] Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Vì vậy, nguồn thuốc dân gian vốn sử dụng phong phú đồng bào dân tộc kho tàng quí giá để khám phá, tìm kiếm nhiều loại thuốc có hiệu lực cao cho công tác phòng chữa bệnh, kể bệnh nan y thời đại ung thư, HIV/AIDS v.v Có thể nêu số ví dụ vinblastin, vincristin chữa bệnh ung thư máu hoạt chất chiết xuất từ dừa cạn (Catharanthus roseus họ Apocynaceae); Taxoter - thuốc chữa ung thư vú sản phẩm chuyển hoá số diterpenoit chiết xuất từ số loài Taxus họ Pinaceae Và gần Xạ đen ( Celastrus hindsic Benth., họ Celastraceae) có vùng Hoà Bình, miền Bắc Việt Nam dùng làm thuốc hỗ trợ điều trị ung thư Chế phẩm CADEF - tổ hợp hàng chục loại dược liệu dùng để hạn chế hỗ trợ điều trị ung thư v.v số ví dụ việc khai thác sử dụng kho tàng thuốc dân gian Theo hướng nghiên cứu nói trên, Bán hạ ba thùy có tên khoa học Typhonium trilobatum y học cổ truyền Việt Nam sử dụng trị nhiều chứng bệnh [3], [6] Cây Bán hạ ba thùy vị thuốc xếp nhóm thuốc ôn hoá hàn đờm Theo Hải Thượng Lãn Ông Tuệ Tĩnh vị thuốc vị chủ chốt để chữa chứng bệnh đờm hàn gây [7], [8] Mặc dù vậy, có công trình khoa học nghiên cứu loài thực vật Với mục đích nghiên cứu tìm hiểu thành phần hóa học hoạt tính sinh học Bán hạ ba thùy, góp phần làm tăng thêm hiểu biết nguồn thực vật làm thuốc phong phú quý giá Việt Nam Với nói trên, Bán hạ ba thùy (Typhonium trilobatum) chọn làm đối tượng nghiên cứu cho công trình nghiên cứu này, tên đề tài là: “Nghiên cứu thành phần hóa học Bán hạ ba thùy” với mục đích xác định thành phần, chất hoá học chất có Bán hạ ba thùy Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Khái quát họ Ráy (Araceae) Họ Ráy (Araceae) gồm loài thực vật thân thảo, Việt Nam có khoảng 30 chi 100 loài [1], nói chung họ Ráy nghiên cứu sàng l ọc hoá thực vật so với họ thực vật khác kể nước Trong họ Ráy người ta tìm thấy số hợp chất, chúng axít béo, tecpenoit, anc aloit, cerebrozit glucozit v.v [23] 1.2 Các hợp chất hoạt tính sinh học chúng có họ Ráy (Araceae) 1.2.1 Các axit béo Trong tự nhiên, axit béo đóng vai trò quan trọng, chúng nguồn cung cấp dinh dưỡng thiếu cho thể, đặc biệt cần thiết cho phát triển trẻ nhỏ Trong Ráy ( Alocasia macrorrhiza), người ta phân lập axit béo palmatic (2.1), linoleic (2.2), oleic (2.3) số glycerit chúng [10] 16 2.1 Axit palmatic 18 OH O 12 OH 2.2 Axit linoleic O 18 OH 2.3 Axit oleic O 1.2.2 Các hợp chất neolignan Neolignan hợp chất thuộc nhóm lignan, tồn phổ biến tự nhiên Lignan hợp chất tạo đơn vị phenylpropanoit (C 6-C3 ) hợp Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn thành thông qua liên kết C-8 C-8’ Các hợp chất bis-arylpropanoit tự nhiên có liên kết hợp thành, khác với C-8 C-8’ hợp chất neolignan [10], [11], [24], [56], [57] Chi Arum chưa có tài liệu khẳng định có Việt Nam Các nhà khoa học Ý phân lập từ loài Arum italiacum (Araceae) số hợp chất neolignan (2.4a,b) [17-23] OH O OCH3 H3CO OH HO OH 2.4a,b 2.4a: 1-(4-hidroxy-3-methoxy-phenyl)-2-[3-(3-hidroxy-1-propenyl)-5-methoxy- phenoxy]-1,3-propanediol 2.4b: 1-(5-hidroxy-3-methoxy-phenyl)-2-[3-(3-hidroxy-1-propenyl)-5-methoxy- phenoxy]-1,3-propanediol HOH2C 9'CH2OH 7' OCH3 3' 8' 4' OH O OH 2.5 Dehydrodiconiferyl ancol Ngoài hai neolignan Della Greca cộng phân lập thêm hợp chất neolignan khác (2.5) [21], [22] Cả hợp chất thu từ loài Arum italiacum chưa có kết nghiên cứu hoạt tính sinh học chúng Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn H3CO OCH3 H3CO O OCH3 O HO CH3 OH H3CO OCH3 H3CO OCH3 2.6a OCH3 OCH3 Polysyphorin 2.6b Rhaphidecursinol A Chi Rhaphidophora (Araceae) Việt Nam có khoảng 11 loài [5] Chúng thực vật thân thảo Cây Ráy leo rách ( Rhaphidophora decursiva) phân bố khắp tỉnh miền núi nước ta từ Lào Cai, Yên Bái, đến Ninh Thuận, Bình Thuận Trong Y học dân gian người ta dùng để chữa số bệnh như: giảm đau, cầm máu, tiêu thũng, nhiệt giải độc, chống ho, trừ thấp, chống viêm nhiễm [6] Từ loài này, người ta phân lập neolignan (2.6a-c), dẫn xuất tetrahydrofuran (2.8a,b) hợp chất benzoperoxit (2.7) Tất hợp chất thu từ loài Rhaphidophora decursiva có hoạt tính chống sốt rét tốt cao nhiều lần so với hợp chất chống sốt rét quen biết chloroquine, quinine, artemisinin [32] OH OCH3 CH3 OCH3 O OCH3 OCH3 O OCH3 HO OCH3 2.6c Rhaphidecursinol B Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên O O 2.7 Rhaphidecurperoxin http://www.lrc-tnu.edu.vn H3CO OCH3 H3CO O OCH3 O OCH3 H3CO H3CO OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 2.8a Grandisin OCH3 2.8b Epigrandisin Từ loài Acorus calamus, neolignan (2.9 2.10) phân lập [23], [44] MeO OMe OMe MeO MeO OMe OMe MeO MeO OMe MeO 2.9 Diasaron OMe 2.10 1,2-dimethyl-3,4-bis(2,4,5trimetoxyphenyl)c.butan 1.2.3 Các hợp chất tecpenoit Từ loài Xanthosoma robustum (Araceae) hợp chất tecpenoit khung norlanostan (2.11a,b) phân lập [23], [35] HO O 24 25 25 23 HO O 8 HO HO 2.11a 29-Norlanosta-8,23-dien-3,25- 2.11b 29-Norlanosta-8,25-dien-3,24- diol-(3- ,23E),25-hydroperoxit diol-(3- ,24 ),24-hydroperoxit Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Những hợp chất hydroperoxysterol có hoạt tính kháng khuẩn cao chủng E coli, Bacillus subtilis Micrococcus luteus Từ loài Acorus calamus người ta thu tinh dầu chứa thành phần chủ yếu hợp chất khung acoran thuộc nhóm chất tecpenoit (sesquitecpe noit) Dưới vài thành phần tinh dầu [23], [50], [53] 1 3 O O O O 2.12 3,8-Acorandion 2.13 4-Acoren-3,8-dion O OH O O O 2.14 4-Acoren-3-on 2.15 Axit acoric Từ thân rễ Thiên niên kiện (Homalomena occulta) Việt Nam [3], người ta lấy tinh dầu màu vàng nhạt, có mùi thơm dễ chịu mà thành phần tinh dầu tecpenoit l-linalol đạt tới 40% HO 10 10 O O 7 HO 2.16 6,10-Epoxy-7,10-isodaucandiol Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên HO 2.17 6,10-Epoxy-7-isodaucanol http://www.lrc-tnu.edu.vn OH 11 OH 5 11 HO HO 4 10 HO 10 OH OH 2.18 1,4,7-Eudesmantriol 2.19 7(11)-Oppositen- 2.20 11- Oppositen-1,41,4-diol diol Ngoài số thành phần khác như: terpineol, linalyl axetat, limonen, -terpinen v.v Theo tài liệu [55], loài Homalomena aromatica người ta phân lập số sesquitecpenoit Trong loài Colocasia esculenta có chứa hợp chất tecpenoit (2.21, 2.22) [23] 24 24 11 11 14 14 9 HO OH 2.21 14-Metylcholesta-9(11),24-dien3,7-diol HO 2.22 OH 14-Metylergosta-9(11),24-dien3,7-diol Từ loài Pistia stratiotes số hợp chất khung steran phát như: 11-Hydroxystigmast-22-en-3,6-dion (5 ,11 ,22E,24S) 11- Hydroxystigmast-22-en-3,6-dion (5 ,11 ,22E,24R) [23] 1.2.4 Các hợp chất chứa nitơ 1.2.4.1 Các ancaloit Chi Arisarum không thấy tài liệu xác nhận có mặt Việt Nam Trong chi có loài Arisarum vulgare (Araceae) người ta nghiên cứu Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn sàng lọc hoá thực vật, phân lập số ancaloit dẫn xuất pyperidin (2.23) pyrrolidin (2.24) [39],[40], [41], [46], [47] R N 2.23 2.23a R = H OH Irnigaine [3-Hidroxy-2-methyl-6-(9-phenylnonyl)pyperidin] 2.23b R=CH3 N-Methyl-Irnigaine [3-Hidroxy-1,2-dimetyl-6-(9- phenylnonyl ) pyperidin] Các hợp chất 2.23a 2.23b chất lỏng dạng dầu độc ấu trùng tôm nước mặn, có hoạt tính kháng khuẩn Gram(+) kháng số chủng nấm filamentous R H3C N 2.24 2.24a R = H Irniine [1-Methyl-2-(9-phenylnonyl)- pyrrolidin] 2.24b R = CH3O Irnidine [2-(9-(2-metoxyphenyl)nonyl)-1-methyl-pyrrolidin] Hai hợp chất ancaloit 2.24a 2.24b loài Arisarum vulgare chất lỏ ng dạng dầu Chúng có hoạt tính kháng khuẩn Gram(-) hoạt tính chống nấm [39], [40] Từ loài Arum maculatum người ta phân lập ancaloit khung pyperidin khác (2.25a), [23] NH 2.25a 2-Propylpiperidine; (S) Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 10 Trong loài Caladium maculatum người ta phát dẫn xuất pyperidin dạng dầu (2.25b), [23] CH3 N 2.25b 2-Propyl-N-metylpiperidine (S) Chi Pinellia (Araceae) không thấy có Việt Nam Từ loài P pedatisecta nhà khoa học Trung Quốc thu số ancaloit (2.26, 2.27, 2.28, 2.29a-b) [43], [48], [49] N O O NH 2.26 Hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dion NH2 N N N N O O H N H O N OH N 2.27 Pedatisectin A 2.28 Pedatisectin C OH N OH OH N OH N 2.29a Pedatisectin D Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên OH OH OH N 2.29b Pedatisectin E http://www.lrc-tnu.edu.vn 11 Các hợp chất ancaloit chưa có số liệu hoạt tính sinh học chúng CH3 O CH3 O O O N N O 2.30a Lysicamin O 2.30b Liriodenin Người ta phân lập số hợp chất chi khác thuộc họ Ráy từ chi Lysichiton (Araceae) hợp chất ancaloit lysicamin liriodenin có công thức cấu tạo 2.30a 2.30b phân lập [23] 1.2.4.2 Các cerebrozit 1.2.4.2.1 Giới thiệu chung Cerebrozit lớp chất glycosphingolipit, chúng thành phần quan trọng nhiều loại mô quan hệ thống sinh học Về mặt hóa học cerebrozit tạo thành phần đường hexoza phần ceramit Phần ceramit thường chứa amino ancol mạnh dài gọi bazơ sphingoit (sphingosine hay sphingol) gắn với axít béo mạch dài liên kết amit Các cerebrozit phân loại sau: Glucocerebrozit Galactocerebrozit zwiterionic glycosphingolipit Các cerebrozit tự nhiên Thudichum phân lập từ tế bào não năm 1874 Carter cộng xác định cấu trúc hóa học năm 1950 Sau đó, Shapiro Flowers tổng hợp toàn phần cerebrozit năm 1961 Hsu Turk đưa tính chất cấu trúc hóa học cerebrozit phương pháp va chạm hoạt hóa phân ly (Collisional Activated Dissociation-CAD) phương pháp khối phổ nối tiếp, ion hóa bụi electoron (ESI) Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 12 Về mặt sinh học, vài cerebrozit đóng vai trò cấu trúc hỗ trợ, yếu tố quan trọng màng tế bào hoạt động chất truyền dẫn kiện sinh học ví dụ như: hoạt hóa, dính kết tế bào, truyền tin nội bào đóng góp vào phát triển tế bào phần lớn thông qua gắn kết chúng vào protein Hơn nữa, cerebrozit đóng vai trò quan trọng màng tế bào chúng bề mặt tế bào cho kháng nguyên thụ thể Trong thực tế, cerebrozit có chức sinh học rộng liên quan đến tính lưỡng tính phân tử ví dụ như: hệ số phát triển thần kinh (NGF-Nerve Growth Factor) phân tử sinh học lớn nhân tố có tính định đến điều chỉnh phát triển, khác biệt tồn nơ-ron thần kinh Ngoài ra, cerebrozit dùng để điều trị bệnh trí nhớ (Alzheimer) số bệnh khác [51], [56] 1.2.4.2.2 Các cerebrozit họ Ráy Trong họ Ráy (Araceae), người ta phát thấy hợp chất cerebrozit có số loài loài Typhonium giganteum có chứa hợp chất typhonizit (3.28a,b) [57] OH O OH 19 O H OH H O 19 H O HO HO H OH HO HO NH O H H NH O H OH H H OH H OH OH OH 3.28a 3.28b OH OH O O H OH 23 H O OH NH 23 HO HO HO n O H H OH H OH 3.29a n=9 NH 3.29b n=11 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên OH 3.29c http://www.lrc-tnu.edu.vn