Xác định giá trị trung vị của AFP, HCG, ue3 ở thai phụ từ tuần thai 15 – 19 để phát hiện sớm thai có nguy cơ rối loạn nhiễm sắc thể

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - Vũ Thị Thơm XÁC ĐỊNH GIÁ TRỊ TRUNG VỊ CỦA AFP, HCG, UE3 Ở THAI PHỤ TỪ TUẦN THAI 15 – 19 ĐỂ PHÁT HIỆN SỚM THAI CÓ NGUY CƠ RỐI LOẠN NHIỄM SẮC THỂ LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội - 2015 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - Vũ Thị Thơm XÁC ĐỊNH GIÁ TRỊ TRUNG VỊ CỦA AFP, HCG, UE3 Ở THAI PHỤ TỪ TUẦN THAI 15 – 19 ĐỂ PHÁT HIỆN SỚM THAI CÓ NGUY CƠ RỐI LOẠN NHIỄM SẮC THỂ Chuyên ngành: Mã số: Sinh học thực nghiệm 60 42 30 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS Nguyễn Thị Quỳnh Thơ Hà Nội - 2015 LỜI CẢM ƠN Trong trình nghiên cứu hoàn thành luận văn nhận đươc giúp đỡ tận tình thầy cô, anh chị, bạn đồng nghiệp người thân gia đình Trước hết xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến TS Nguyễn Thị Quỳnh Thơ, người thầy tận tình hướng dẫn, giúp đỡ, động viên trình học tập, tạo điều kiện thuận lợi cho sống trình nghiên cứu thực để tài hoàn thành luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS TS Trần Thị Thanh Hương anh chị phòng xét nghiệm sàng lọc trước sinh Bộ môn Y Sinh học – Di truyền Bệnh viện Đại học Y Hà Nội Bệnh viện phụ sản Trung Ương, Bệnh viện phụ sản Hà Nội, Trung tâm chẩn đoán Y Sinh học Thái Hà, Đại học Y Hải Phòng tạo điều kiện giúp thực nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến toàn thể anh chị đồng nghiệp môn Y Sinh học- Di truyền trường Đai học Y Dược Hải Phòng tạo điều kiện thuận lợi cho sống công việc trình nghiên cứu để hoàn thành luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Khoa học Tự nhiên Hà Nội, Khoa Sinh học tạo điều kiện cho học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thai phụ gia đình thai phụ giúp có số liệu văn Tôi xin ghi nhớ ủng hộ, động viên anh chị em, người thân gia đình, bên tôi, chỗ dựa để yên tâm học tập hoàn thành luận văn Bản luận văn xin kính tặng cha mẹ người có công sinh thành , nuôi dưỡng cho tình thương yêu mong muốn đường Hà Nội, ngày tháng năm 2015 Vũ Thị Thơm i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADN Axit Deoxyribo Nucleic AFP Alpha – fetoprotein CS Cộng CPS Counts signal Per Second DTBS Dị tật bẩm sinh DR Tỷ lệ phát (detection rate) FPR Tỷ lệ dương tính giả HC Hội chứng HCG Human chorionic gonadotropin Median Giá trị trung vị MoM Bội số giá trị trung vị (multiple of median) NST Nhiễm sắc thể NT Khoảng sáng sau gáy (nuchal translucency) OAPR Tỷ lệ dương tính thật/dương tính giả (odds of being affected given a positive rerult) QC Quallity control uE3 Etriol không liên kết (unconjugated estriol) ii DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1: Tỉ lệ dị tật bẩm sinh phân theo nguyên nhân Hình 2: Những biểu lâm sàng hội chứng Down Hình 3: Karyotyp bệnh nhân Down 47, XY, + 21 (Phương pháp nhuộm băng G) Hình 4: Hình thái bên đặc điểm bàn tay, bàn chân bệnh nhân thể ba nhiễm 18 Hình 5: Bệnh nhân mắc hội chứng Turner sinh trưởng thành Hình 6: Cấu trúc bậc phân tử AFP Hình 7: Cấu tạo ba chiều phân tử HCG Hình 8: Cấu trúc hóa học estriol Hình 9: Quy trình nghiên cứu Hình 10: Nguyên lý phương pháp miễn dịch hoá phát quang sandwich Hình 11: Nguyên lý phương pháp miễn dịch hoá phát quang cạnh tranh Hình 12: Đánh giá kết sàng lọc triple test Hình 13: Đồ thị phương trình hồi qui median AFP theo tuổi thai Hình 14: Đồ thị phương trình hồi qui median HCG theo tuổi thai Hình 15: Đồ thị phương trình hồi qui median uE3 theo tuổi thai Hình 16: Kết sàng lọc huyết mẹ thai bất thường NST Hình 17: Kết phân tích NST từ tế bào ối nuôi cấy thai phụ N.T.T Hình 18: Kết phân tích NST từ tế bào ối nuôi cấy thai phụ N.T.H Hình 19: Kết sàng lọc trước sinh thai phụ N.T.T sau cập nhật median Hình 20: Kết sàng lọc trước sinh thai phụ N.T.T sau cập nhật median Hình 21: Kết phân tích NST từ tế bào ối nuôi cấy thai p iii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1: Bảng so sánh giá trị MoM tác giả Bảng 2: Các xét nghiệm sàng lọc trước sinh sản phẩm thai qua huyết mẹ Bảng 3: Các xét nghiệm sàng lọc trước sinh phối hợp siêu âm định lượng sản phẩm thai qua máu mẹ Bảng 4: Giá trị hiệu chỉnh cân nặng a b Bảng 5: Bảng x trình bày đánh giá kết xét nghiệm sàng lọc Bảng 6: Các yếu tố nguy nhóm thai phụ không đủ tiêu chuẩn tính giá trị trung vị Bảng 7: Phân bố tuổi thai phụ Bảng 8: Tỉ lệ thai phụ tham gia sàng lọc trước sinh theo tuần tuổi thai nhi Bảng 9: Giá trị trung vị AFP tuần thai 15 – 19 Bảng 10: So sánh giá trị trung vị AFP thu với giá trị trung vị số vùng dân cư khác với giá trị trung vị hãng cung cấp Bảng 11: Giá trị trung vị HCG tuần thai 15 – 19 Bảng 12: So sánh giá trị trung vị hCG thu với giá trị trung vị số vùng dân cư khác giá trị trung vị hãng cung cấp Bảng 13: Giá trị trung vị uE3ở tuần thai 15 – 19 Bảng 14: So sánh giá trị trung vị uE thu với giá trị trung vị số vùng dân cư khác giá trị trung vị hãng cung cấp Bảng 15: Kết xét nghiệm Triple test theo phần mềm Prisca Bảng 16: Đối chiếu kết qủa siêu âm kết chẩn đoán xác định thai bất thường NST iv Bảng 17: Kết định lượng AFP, HCG, uE3 thai hội chứng Down hội chứng Edwards Bảng 18: So sánh giá trị trung vị AFP nghiên cứu với giá trị trung vị AFP theo phần mềm Prisca 5.020 Bảng 19: So sánh giá trị trung vị HCG nghiên cứu với giá trị trung vị HCG theo phần mềm Prisca 5.020 Bảng 20: So sánh giá trị trung vị uE3 nghiên cứu với giá trị trung vị theo uE phần mềm Prisca 5.020 Bảng 21: Bảng đánh giá kết xét nghiệm trước cập nhật median Bảng 22: Bảng đánh giá kết xét nghiệm sau cập nhật median Bảng 23 : Đánh giá giá trị việc hiệu chỉnh trung vị xét nghiệm sàng lọc trước sinh v ĐẶT VẤN ĐỀ Sàng lọc chẩn đoán trước sinh trở thành thường qui nhiều nước giới Theo tổ chức Y tế giới, dị tật bẩm sinh gặp vào khoảng 1-2 % trẻ sinh Tại bệnh viện Phụ Sản Trung Ương Việt Nam, ước tính 100 trẻ sinh có hai trẻ có bất thường bẩm sinh Có bốn loại nguyên nhân gây di tật bẩm sinh là: rối loại vật chất di truyền, tác nhân môi trường, bất thường thể bố mẹ, môi trường di truyền Trong bốn loại dị tật bẩm sinh dị tật rối loạn NST gây hậu nặng nề Những hậu thường chậm trí tuệ phát triển, đa dị tật hay chí chết chu sinh Các bất thường làm bệnh nhân có mặc cảm tự ti hoà nhập cộng đồng nguyên nhân gây ảnh hưởng nặng nề đến sức khoẻ đời sống người bệnh dị tật nội quan rối loạn chức Vì vậy, người mắc hội chứng để lại hậu nặng nề đến sức khỏe đời sống người bệnh để lại gánh nặng cho xã hội[14,15,19] Muốn hạn chế điều cần có hỗ trợ kỹ thuậnt y học đại, phối hợp nhiều chuyên ngành y học xã hội cần lượng kinh phí lớn [46, 53] Các phương pháp sàng lọc chẩn đoán trước sinh hạn chế sinh trẻ dị tật có ý nghĩa to lớn điều trị giai đoạn thai Sàng lọc chẩn đoán trước sinh bắt đầu thực từ năm 1960 chủ yếu dựa tuổi mẹ Những năm gần đây, với tiến y học đặc biệt lĩnh vực siêu âm phát marker huyết mẹ, sàng lọc chẩn đoán trước sinh đạt thành tựu đáng kể Ở số nước giới, sàng lọc trước sinh yêu cầu bắt buộc chăm sóc tiền sản [16,18, 20, 23, 40, 60, 61] Để chẩn đoán trước sinh cần phải lấy tế bào thai chọc ối, sinh thiết tua rau Tuy nhiên, kỹ thuật có tỷ lệ tai biến định (sảy thai chọc ối 0.5 – 1%) Vì vậy, sử dụng test sàng lọc qua máu sản phụ để phát thai có nguy dị tật cần thiết Hiện nay, test sàng lọc trước sinh phổ biến triple test, kết hợp kết định lượng ba chất AFP, HCG uE3 có huyết so sánh với giá trị trung vị chất theo thai phụ Trong nghiên cứu sử dụng phần mềm Prisca 4.020 để tính nguy dị tật cho thai Trong phần mềm Prisca, tác giả chuyển đổi nồng độ chất thu sang bội số giá trị trung vị theo tuần thai quần thể Giá trị MoM hiệu chỉnh theo trường hợp cụ thể cân nặng mẹ, số lượng thai, hình thức thụ thai, bệnh lý tiểu đường mẹ, tình trạng mẹ hút thuốc hay không Từ giá trị MoM tính nguy mắc bệnh thai theo tỷ lệ xác xuất gặp Vậy nên để thực sàng lọc xác cần xác lập giá trị trung vị chất theo nhóm thai phụ tuổi thai nhi, quy trình định Vì thực nghiên cứu đề tài “Xác định giá trị trung vị AFP, HCG, uE thai phụ từ tuần thai 15 – 19 để phát sớm thai có nguy rối loạn nhiễm sắc thể” Mục tiêu đề tài nghiên cứu: Chúng thực nghiên cứu đề tài với ba mục tiêu sau: Xác định giá trị trung vị AFP, HCG, uE3 huyết mẹ tuần thai 15 – 19 kỹ thuật miễn dịch hóa phát quang máy Immulite 2000 Bước đầu ứng dụng xét nghiệm định lượng chất AFP, HCG, uF3 huyết mẹ chẩn đoán sàng lọc trước sinh để phát số bất thường nhiễm sắc thể thai nhi Đánh giá giá trị việc ứng dụng trung vị sàng lọc trước sinh Hình 20: Kết sàng lọc trước sinh thai phụ N.T.T sau cập nhật median 71 Hình 21: Kết phân tích NST từ tế bào ối nuôi cấy thai phụ N.T.T tổng số 47 NST, có NST X, NST Y Kết luận: Karyotyp 47,XY, Thai nam bình thường 72 KẾT LUẬN Định lượng AFP, HCG, uE3 huyết 4679 thai phụ dân tộc Kinh kỹ thuật hoá phát quang máy Immulite xác định phương trình hồi quy giá trị trung vị nồng độ AFP, HCG, uE3 tuần thai 15-19 sau: AFP : y = exp (0,9549 + 0,2325x) HCG : y = exp (13,8676 – 0,0323x) uE3 : y = exp (-3,062 + 0,033x) Sử dụng median nghiên cứu cho xét nghiệm sàng lọc triple test (AFP, HCG, uE3) phát thai bất thường nhiễm sắc thể (8 thai hội chứng Down, thai hội chứng Edwards) Áp dụng trung vị với tỷ lệ phát 100% làm giảm tỉ lệ dương tính giả (từ 8,83 xuống 6,47), tăng độ đặc hiệu xét nghiệm (từ 91,17 lên 93,53) giúp giảm bớt 116 thai phụ chọc ối KIẾN NGHỊ Cần thực rộng rãi xét nghiệm sàng lọc trước sinh (siêu âm, sàng lọc huyết mẹ) cộng đồng cho tất thai phụ để phát sớm thai dị tât Các phòng xét nghiệm sàng lọc trước sinh cần thiết lập giá trị trung vị riêng cho phù hợp với trang thiết bị quy trình kỹ thuật labo để tăng độ xác cho xét nghiệm 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Trịnh Văn Bảo, Trần Thị Thanh Hương (2002), “Di truyền y học”, nhà xuất giáo dục Việt Nam, tr 201 – 11 Nguyễn Minh Châu (2007), “Hiệu chỉnh giá trị AFP huyết thai phụ Việt Nam theo trọng lượng mẹ với hai hệ thống định lượng”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh tập 11, tr – 13 Trần Danh Cường (2006), “Một số nhận xét dấu hiệu gợi ý siêu âm trường hợp thai nhi có bất thường nhiễm sắc thể”, Hội nghị khoa học chuyên để chẩn đoán trước sinh, Sở Y tế Hà Nội Trần Thị Thanh Hương, Hoàng Thị Ngọc Lan, Trịnh Văn Bảo, Nguyễn Việt Hùng (2002), “Đánh giá giá trị test sàng lọc từ huyết phụ nữ mang thai để phát thai nhi bất thường”, Tạp chí di truyền học ứng dụng, chuyên san Sinh học di truyền – ISSN 0886 – 8566, Hội nghị Di truyền học Việt Nam, tr 79 - 86 Nguyễn Viết Nhân (2010), “Tài liệu hướng dẫn chuẩn đoán trước sinh”, Trung tâm sàng lọc – chẩn đoán trước sinh & sơ sinh –trường đại học Y Dược Huế, tr 6-8 Hoàng Thị Ngọc Lan (2005), “Sàng lọc chẩn đoán trước sinh hội chứng Down”, Luận án tiến sĩ Y học, Hà Nội Nguyễn Thị Quỳnh Thơ (2011), “Nguyên cứu sàng lọc chẩn đoán trước sinh hội chứng Turner”, Luận án tiến sĩ Y học, Hà Nội Đỗ Thị Thanh Thủy, Nguyễn Thị Hồng Phương, Phạm Việt Thanh, Trương Đình Kiệt (2007), “xác lập giá trị trung vị cho ba xét nghiệm sàng lọc trước sinh kỹ thuât Elisa (gamma kit) máy bán tự động”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, tr 280 – 288 74 Đỗ Thị Thanh Thủy, Phan Việt Xuân, Phùng Như Toàn, Phạm Việt Thanh, Trương Đình Kiệt, Trần Thị Trung Chiến (2009), “Tầm soát trước sinh hội chứng Down ba tháng thai kỳ hệ thống tự động Immulite 2000 phần mềm Prisca, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, tr 198 – 203 10 Đỗ Thị Thanh Thuỷ, Nguyễn Thị Thanh Minh, Nguyễn Thị Hoàng Phương, Phùng Như Toàn, Phạm Viết Thanh, Trương Đình Kiệt, Trần Thị Trung Chiến (2009), “So sánh thông số tầm soát trước sinh nhóm thai phụ mang thai bình thường nhóm thai phụ mang thai hội chứng Down”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, tr 204 – 210 Tiếng Anh 11 Aitken D A., Newby D (2000), “Placental synthesis of oetriol in Down’s syndrome pregnancies”, Placenta 2000 Mar – Apr, UK; Vol 21, pp 263 – 267 12 Andreea L., Alina Z Vlad A (2011), “Triple test role in identifying chromosomal disorders in the second trimester of pregnancy”, Genetics & Molecualar Biology, TOM VII, pp – 11 13 Bartels I., Bockel b., Caesar M (1994), "Risk of fetal Down's syndrome based on maternal age and varying combinations of maternal serum markers", Arch Gynecol Obstet, Vol 255, pp 57-64 14 Benn P A., Clive J.M., Collins R (1997), "Medians for second-trimester maternal serum α-fetoprotein, human chorionic gonadotropin and unconjugated estriol; differences between races or ethnic groups", Clinical Chemistry, Vol 43(2), pp 333-337 15 Bolar K., Hoffman A.R et al (2008), “Long – term safety o recombinant human growth hormone in Turner syndrome”, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Vol.93 (2), pp 344 – 351 16 Bondy C.A.et al (2006), “Care of girl and women with Turner syndrome: a guideline of the Turner syndrome study group”, The Journal of clinical Endocrinology & Metabolism, Vol.92(1), pp 10–25 75 17 Boydy P.A.,De Vigan C.et al (2008), “Survey of prenatal screening policies in Europe for structural and chromesome anomalies” BJOG An International of Obstetrics and Gynaecology, Vol 115 (6), pp 689 – 696 18 Cuckle HS, Wald NJ & Thompson SG (1987), “Estimating a woman’s risk of having a pregnancy associated with Down’s syndrome using her age and serum alpha-fetoprotein”, Br J Obstet Gynaecol, Vol 94, pp 387-402 19 Breathnach F.M., Malone F.D et al (2007), “First – and second – trimester screening: detection of aneuploidies other than Down syndrome”, Obstet Gynecol., Ireland, Vol.110(3), pp 651 – 658 20 De Vigan C., Baea N et al (2001), “Contribution F of ultrasonographic examination to the prenatal detection of chromosomal abnormalities in 19 centres across Europe”, Ann Genet, Vol 44(4), pp 209 – 217 21 Draper R (2008), “Turner’s Syndrome”, EMIS 2008, DocID: 1110, Version: 21, DocRef: bgp1440 22 Driscoll D A., Gross S (2009), “Prenatal Screening for Aneuploidy”, The New England journal of medicine, pp 2556 - 2562 23 Driscoll D.A., (2004), “Second trimester maternal serum screening for fetal open neural bute defects and aneuploidy”, ACMG Policy statement 24 European Surveilance of Congenital Anomalies (2005), "Prenatal screening policies in Europe", Public Health Programme of European Commission 25 EUROCAT (2005), “Prenatal screening policies in Europe”, Health programs of European Commission, University of Ulster, UK 26 FBR/CAP (2003), "Adjusting Maternal Serum Analyte Values for Maternal Race as Part of a Second Trimester Screening Program for Open Neural Tube Defects and Down Syndrome", Maternal Screening Participant Report 27 Hewitt S C., Korach K S (2002) “Estrogen receptors: structure, mechanisms and function”, Review in Endocrine & metabolic Disorders, Vol 3, pp 192 – 200 28 Gerald J Mizejewski (2009), “Mapping of Structure-Function Peptide Sites on the Human Alpha-fetoprotein Amino Acid Sequence”, Division of Translational Medicine, Wadsworth Center, New York State Department of Health, Empire State Plaza, Albany, NY 12201, USA 76 29 Graves C.J, Miller K (2002), “Maternal Serum Triple Analyte Screening in Pregnancy”, American Academy of Family Physician, 65 (5), pp.915-922 30 Gravers J.C., Miller K.E (2002), "Maternal serum triple analyte screening in pregnancy", Am Fam Phisican, Vol.65, pp 915 – 922 31 Gillespie J.R., Uversky V.N (2000), “Structure and function anphafetoprotein: a biophysical overview”, Biochimica et biophysica acta, Vol 1480 (1-2), pp 41 – 56 32 Kayisli U., Selam B et al 2003, “Human chorionic gonadotropin contribute to maternal immunotolerance and endometrial apoptosis by regulating Fas – Fas ligand system”, J Immunol, Vol 171 (5), pp 2305 – 2313 33 Kleinveld J H (2008), “Psychological consequences of prenatal screening”, Academisch proefschrift, pp, 31 – 34, 47 – 61 34 Gagnon A., Wilson D R (2008), “Obstetrical complication associated with abnormal maternal serum markers analysts”, J obstet Gynaecl Can, Vol 30 (10), pp 918 – 932 35 Lambert – Messerlian G.M., Eklund E E et al (2006), “Stability of first and second – trimester serum markers after storage and shipment ”, Prenat Diagn, USA, Vol 26(1), pp.17-21 36 Lane JA (2000), “Evaluation of maternal serum triple screening as an identifier of trisomy 21 pregnancy”, Master of Science in Genetics and Developmental Biology, West Virginia University, USA 37 Lund J.D.D (2005), “The estrogen receptor ”, Bachlor’s Thesis, University of Aarhus, Denmark 38 Nalan A.,Serap A (2007), “Determination of the median levels of triple test screening parameters in our region”, Perinatal Journa, Vol: 15, pp 12 – 19 39 Mann Kathy (2002), “Prenatal detection of chromosome aneuploidy by quantitative fluorescence – PCR”, Molecular diagnosis of genetics diseases, Humana Press, UK, pp 141 – 155 40 Mennuti MT et al (2003), “Screeing for Down syndrome – too many choices?”, Prenatal Diagnosis, Vol 28(3), pp 1471 – 1473 77 41 Mizejewski G.J (2004), “Biological role of AFP during pregnancy and perinatal development”, Exp Bio Med, Vol 229, pp.439 – 463 42 Moldogazieva N.T et al (2005), “Relationship between structure and function of anpha – fetoprotein: conformation status and biological activity”; Biomed Khim, Vol 76(3), pp 345 – 351 43 Murthy R (2008), “Prenatal diagnosis of fetal syndromes”, Indian Journal Radiol Imaging, 18 (4), pp 345 – 351 44 O’Connel R., Stephenson M., Weir R (2006), “Screening strategies for antenatal Down syndrome Screening”, NewZealand Health Technology Assessment, Vol 9(4), pp 60 – 68 45 Palomaki G.E., Bradley L.A et al (2005), “Technical standards and guidelines: Prenatal screening for Down syndrome”, Amer Clin Med Guid., Vol 7(5), pp 344-354 46 PRISCA (2001), “Basic Principle, Median”, Typolog software GmbH, pp 2-7 47 Rani P R (2007), “Down syndrome – screening and diagnosis”, 48 Reynolds T.M., Vranken G., Van Nueten J (2006), "Weight correction of MoM values: which method?", J.Clin.Pathol., Vol 59, pp 753-758 49 Saenger Paul (2001), “Recommendation for the diagnosis and management of Turner syndrome”, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Vol 86 (7), pp 3061 – 3069 50 Serdar M., Tütüncü L et al (2003), "The effects of analytical factors on second trimester risk estimations", International Journal of Gynecology & Obstetrics , Vol 93(1) , pp 28 – 32 51 Spencer K., Tul N., Nicolaides K H (2000), “Maternal serum free beta hCG and PAPP-A in fetal sex chromosome defects in the first trimester”, Prenatal Diagnosis, Vol 20(5), UK, pp 390 – 394 52 Sherwin J E., Lockitch G et al (2006), “First trimester prenatal screening and diagnostic evaluation”, Laboratory Medicine Practice Guidelines, National Academy of Clinical Biochemistry, Washington, pp 18 – 22 78 53 Sherwin J E., Lockitch G et al (2006), “First trimester prenatal screening and diagnostic evaluation”, Laboratory Medicine Practice Guidelines, National Academy of Clinincal Biochemistry, Washington, pp 18 – 22 54 Spencer K., Tul N., Nicolaides K.H (2000), “Maternal serum free beta HCG and PAPP – A in fetal sex chromosome defects in the first trimester”, Prenatal Diagnosis, Vol 20(5), UK, pp 390 – 394 55 Silvana Canini, Federico Prefumo , LucianoFamularo, Pier Luigi Venturini, ValterPalazzese, and Pierangela De Biasio, (2002), “Comparison of First Trimester, Second Trimester and Integrated Down is Syndrome Screening Results in Unaffected Pregnancies”, Clin Chem Lab Med, vol 40(6), pp 600 603 56 Stewart Barlow K (2007), “Turner syndrome – XO syndrome”, The Australasian Genentics Resource Book, Australia: Centre for Genetics Education 57 Stojikovic – Mikic T., Rodeck C.H (2003), “screening for chromosomal anomalies: first or second trimester, biochemical or ultrasound”, Ann Acad Med Singapore, Vol 32(5), pp 562 – 583 58 Thornburg L L., Knight K.M et (2008), “Maternal alpha –fetoprotein values in type and type diabetic patient”, Am J Obstet Gynecol., USA; Vol.199(2), pp.135 – 140 59 Terentiev A.A., Moldogazieva N.T (2006), “Structural and functional mapping of AFP”, Biochemistry Moscow, Pleiade Publishing Inc., Vol 71(2) 120 – 132 60 Yaron Y., Lehavi O et al (2002), “Maternal serum hCG is higher in the presence of female fetus as early as week post - fertilization ”, Human reproduction, Vol 17 (2), pp 485 – 489 61 Vaknin Z., Reish O et al (2008), “Prenatal diagnosis of sex chromosome abnormalities: The year experience of a single medical center”, Fetal Diagnosis Therapy, Vol.23, pp 76 – 81 62 Vranken G., Reynolds T., Van Nueten J (2006), "Medians for secondtrimester maternal serum markers: geographical differences and variation caused by median multiples-of-median equations", J.Clin.Pathol., Vol 59, pp 639-644 79 63 Wald N J., Hackshaw A.K (2000), “Advances in anternatal screening for Down syndrome”, Clinical genestics international Journal of genetics and Molecular medicine, Vol 14(4), pp 563 – 580 80 81 PHỤ LỤC HỒ SƠ CÁC THAI PHỤ THAM GIA SÀNG LỌC VÀ CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH 82 PHỤ LỤC DANH SÁCH CÁC THAI PHỤ CÓ THAI BẤT THƯỜNG NST STT Họ tên Trần Thị H Tuổi 42 Kết Triple test Dương tính Kết chẩn đoán 47, XY, +21 Nguyễn Thị P 30 Dương tính 47, XY, +21 Nguyễn Thị Thanh B 40 Dương tính 47, XX, +21 Vũ Thị Thu Tr 31 Dương tính 47, XX, +21 Lã Thị T.T 24 Dương tính 47, XY, +21 Trần thị T 32 Dương tính 47, XY, +21 Nguyễn Thị X.H 37 Dương tính 47, XX, +21 Nguyễn Thị T 42 Dương tính 47, XY, +21 Nguyễn Thu H 40 Dương tính 47, XY, +18 BẢN XÁC NHẬN CÁC ĐIỂM ĐÃ BỐ SUNG VÀ SỬA CHỮA THEO GÓP Ý CỦA HỘI ĐỒNG BẢO VỆ THẠC SỸ 83 Tên luận văn: Xác định giá trị trung vị AFP, HCG, uE thai phụ từ tuần thai 15 – 19 để phát sớm thai có nguy rối loạn nhiễm sắc thể Học viên cao học: VŨ THỊ THƠM Chuyên ngành: Sinh hoc thực nghiệm Mã số: 60 42 30 Cán hướng dẫn: TS Nguyễn Thị Quỳnh Thơ Học viên bổ sung sữa chữa điểm theo ý kiên chung hội đồng chấm luận văn: - Sửa lỗi tả, hình thức bố cục (dấu thập phân) - Bổ sung phần mục lục thiếu, bảng đánh giá kết xét nghiệm sàng lọc trước sau hiêu chỉnh giá trị trung vị, cắt bớt phần chuẩn hóa máy kết - Hoàn thành trục tọa độ Hà Nội, ngày 08 tháng 12 năm 2015 Cán hướng dẫn Học viên cao học TS Nguyễn Thị Quỳnh Thơ Vũ Thị Thơm Chủ tịch Hội đồng PGS.TS Nguyễn Quang Huy 84 [...]... vị so sánh (MOM) với giá trị trung vị (median) của mỗi chất tại mỗi độ tuổi thai Từ đó chúng ta có thể thiết lập giá trị từng chất AFP, HCG và uE3 của từng tuần tuổi thai của sản phụ Giá trị trung vị của các ba chất trong xét nghiệm này phụ thuộc vào cân nặng, chiều cao của thai phụ, ngoài ra còn phụ thuộc vào bộ hóa chất sử dụng phòng xét nghiệm Vì vậy, để giảm tỷ lệ dương tính giả cho bộ xét nghiệm,... nghiệm lý tưởng là thai nhi tai tuần thai thứ 11 (nhưng thai nhi ở tuần thai 10 đến 13 cũng có thể làm xét nghiệm được) Lần thứ hai xét nghiệm tốt nhất ở thai nhi 15 đến 16 tuần (nhưng thai nhi ở tuần 14 đến 22 cũng có thể chấp nhận được) Xét nghiệm thứ nhất bao gồm: một xét nghiệm siêu âm để xác định tuổi của thai nhi và đo độ mờ da gáy và đo nồng độ protein huyết tương -A (PAPP-A) trong máu thai phụ Sau... không gây ảnh hưởng đến mẹ và thai Quy trình xét nghiệm bao gồm thu thập thông tin về thai phụ và thai, lấy máu thai phụ và gửi mẫu đến phòng xét nghiệm Kết quả thường có sau 3 – 5 ngày làm việc Triple test có thể thực hiện khi thai 15 – 20 tuần Tuy nhiên, kết quả chính xác nhất khi thai 16 – 18 tuần Tất cả phụ nữ 24 mang thai đều nên được thực hiện xét nghiệm này Đặc biệt những thai phụ sau đây rất... 1.2, giá trị log10 của các MoM thu được từ quần thể thai phụ bình thường và thai phụ mang thai mắc hội chứng Down tuân theo phân phối Gauss Từ các giá trị log10 MoM của ba chỉ thị sinh học, kèm với tuổi thai, tuổi và cân nặng thai phụ cho mỗi trường hợp xét nghiệm, các phần mềm như PRISCA hay RiskCalc sẽ tính toán nguy cơ mang thai hội chứng Down dựa trên hai phân phối Gauss này Nguy cơ mang thai bất... biến ADN ty thể cũng được đề cập Những rối loạn vật chất di truyền có thể là có sẵn ở cơ thể bố, mẹ hoặc mới phát sinh trong quá trình tạo giao tử ở bố, mẹ từ đó tạo hợp tử bất thường về vật chất di truyền Thậm chí đột biến cũng có thể phát sinh trong quá trình phân bào nguy n nhiễm của hợp tử ở giai đoạn phân cắt đầu tiên, hình thành cơ thể ở trang thái khảm Ví dụ trong quá trình phân cắt của hợp tử,... những năm 197 2, sau đó ngày càng được ứng dụng rộng rãi Đây là phương pháp an toàn, không xâm phạm thai Siêu âm giai đoạn ba tháng đầu ở tuổi thai 11- 14 tuần có thể pháp hiện thai nguy cơ bất thường dựa trên đo khoảng sáng sau gáy Đối với giai đoạn ba tháng giữa, siêu âm có thể phát hiện hầu hết các bất thường ở các cơ quan, định hướng tới các thai từ đó chỉ định xét nghiệm chẩn đoán tìm nguy n nhân... • Tiền sử gia đình có dị tật bẩm sinh • Trên 35 tuổi • Có sử dụng thuốc hoặc các chất có thể gây hại cho thai • Bệnh tiểu đường và có sử dụng insulin • Bị nhiễm virus trong thời kỳ mang thai • Có tiếp xúc với phóng xạ liều lượng cao Xét nghiệm Triple test không thể chẩn đoán tình trạng thai mà chỉ cho biết thai hiện tại có nguy cơ bị rối loạn di truyền nhiễm sắc thể như thế nào và có cần phải làm thêm... là sự thừa ra một nhiễm sắc thể 13, khoảng 5% ở dạng thể khảm và một tỉ lệ rất thấp là do sự chuyển đoạn nhiễm sắc thể [8] 1.1.3.4 Hội chứng Turner Năm 193 0, Ullrich đã mô tả 1 trường hợp với nhiều dị tật Năm 193 8, Turner đã mô tả 7 phụ nữ với nhiều biểu hiện như Ullrich đã mô tả nhưng có bổ sung thêm nhiều biểu hiện ở người trưởng thành Năm 195 9, Ford và cộng sự đã xác định karyotyp của những bệnh nhân... (PAPP-A) có liên quan đến mang thai +ß-human chorionic gonadotrophin tự do (ß-hCG tự do) Chỉ thị siêu âm là: Độ mờ da gáy Ở thai nhi mắc hội chứng Down, hàm lượng PAPP-A có xu hướng thấp và ß-hCG có xu hương tăng Giá trị của ba chỉ thị là được đối chiếu với tuổi của bệnh nhân để tiên lượng độ nguy cơ cao thai nhi mắc hội chứng Down Những nguy cơ mắc bất thường khác của thai nhi cũng được phát hiện như... thường là: AFP ≤ 0,7 – 0,75 MoM HCG, free β HCG ≥ 2 – 2,5 MoM uE3 ≤ 0,7 – 0,75 MoM 25 Bảng dưới thể hiện giá trị MoM của 3 chỉ thị sinh học do Đỗ Thị Thanh Thủy và cộng sự so sánh với kết quả công bố của những công trình khác trên thế giới Các giá trị MoM trong Bảng 2 đã được chuẩn hóa với cân nặng của thai phụ vì nếu không được hiệu chỉnh, những thai phụ có cân nặng lớn, nồng độ của các thành phần trong