NHẬN DẠNG PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC (ADR)

NHẬN DẠNG PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC (ADR) TS Nguyễn Tuấn Dũng Bộ môn Dược Lâm Sàng Khoa Dược - Đại học Y Dược TPHCM 1- Vài nét ADR 2- Quan điểm nhân 3- Lý phải quan tâm đến ADR 4- Phòng tránh ADR 5- Đánh giá ADR 6- Báo cáo ADR  KHÁI QUÁT VỀ ADR ĐỊNH NGHĨA Phản ứng có hại thuốc phản ứng độc hại, không định trước, xuất liều thường dùng cho người để phòng bệnh, chẫn đoán, chữa bệnh làm thay đổi chức sinh lý thể THUẬT NGỮ  Phản ứng phụ  Phản ứng nghịch  Phản ứng bất lợi  Phản ứng không mong muốn Bupropion Finasteride Anethole trithione Wellbutrin Trầm cảm Zyban Cai thuốc Proscar Phì đại tuyến tiền liệt Propecia Rụng tóc Sulfarlem Tăng tiết mật Sialor Khô miệng (saliva stimulant) Viagra Rối loạn cương dương Revatio Tăng huyết áp động mạch phổi Sidenafil ADE ADR (Adverse Drug Reaction - Adverse Drug Event) Sinh lý Yếu tố khác ADE ADR Bệnh lý Thực phẩm Môi trường Di truyền Kết hợp thuốc Tuân thủ CẢNH GIÁC DƯỢC (Pharmacovigilance) ADE ADR ME  QUAN ĐiỂM NHÂN BẢN VIAGRA – MÙ MẮT Drug alert – FDA 7/2005 Viagra, levitra, cialis bệnh nhân bất ngờ bị thị giác, gọi triệu chứng NAION Non-arteritis Ischemic Optic Neuropathy) chứng tắc nghẽn thần kinh thị giác viêm mạch PDE : phosphodiesterase (11 đồng phân) _ PDE : đồng phân có trách nhiệm thoái hóa cGMP PDE : đồng phân võng mạc, gây rối loạn thị giác PDE 11 : đồng phân gây đau đau lưng MẮC BỆNH TIM BỆNH TIỂU ĐƯỜNG RL VỀ MẮT ĐỐI TƯỢNG CÓ NGUY CƠ CAO VỀ NAION TRÊN 50 TUỔI HÚT THUỐC CAO HUYẾT ÁP CAO CHOLESTEROL Tránh phản ứng có hại thuốc BÁC SĨ Nấm thực quản Itraconazole Viêm DD, HP(+) Trimebutine Clarithromycine Amoxicilline RL lipid huyết Atorvastatin ITRACONAZOLE CLARITHROMYCINE CYP3A4 ? ATORVASTATIN  ĐÁNH GIÁ ADR Thuật toán NARANJO NỘI DUNG Y N  Trước đây, có báo cáo kết luận phản ứng không ? +1 0 Sự cố độc hại có xảy sau thuốc nghi ngờ sử dụng không ? +2 -1 Phản ứng độc hại có cải thiện ngưng thuốc bị nghi ngờ hay dùng lọai thuốc đối kháng ? +1 0 Phản ứng độc hại có xảy lại cho bệnh nhân dùng trở lại không ? +2 -1 Có nguyên nhân khác gây phản ứng không ? -1 +2 Phản ứng có xảy lại cho dùng giả dược không ? -1 +1 Có phát thấy thuốc máu (hay dịch sinh học khác) nồng độ độc không ? +1 0 Phản ứng có trầm trọng tăng liều hay suy giảm giảm liều ? +1 0 Trước đây, bệnh nhân có phản ứng tương tự với lọai thuốc tương tự không ? +1 0 10 Phản ứng độc hại có xác nhận chứng rõ rệt không ? +1 0 TC THANG ĐIỂM ĐÁNH GIÁ NARANJO Đánh giá ADR Xác nhận có ADR Thang điểm 9 (Definite ADR) Có thể xảy ADR 5-8 (Probable ADR) Có khả xảy ADR 1-4 (Possible ADR) Nghi ngờ có ADR (Doubtful ADR) 0  BÁO CÁO ADR Reports to WHO 200.000 No of Reports International drug monitoring 1.437.052 reports 150.000 100.000 50.000 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 Year  1- ADR thân thuốc yếu tố nguy 2- Quản lý ADR hỗ trợ cho việc sử dụng thuốc hợp lý 3- Mọi quan nhân viên y tế có nghĩa vụ tham gia báo cáo ADR [...]... truyền Kết hợp thuốc Tn thủ Phòng các phản ứng có hại của thuốc Sinh lý Chuyển hóa của Diazepam Chlordiazepoxide Valium Nordaz  Seduxen Diazepam Desmethyl Diazepam Tranxene Clorazepate ( t1/2 60 giờ ) Prazepam Lisanxia Oxazepam Seresta ( t1/2 8 giờ ) Temesta Lorazepam (t1/2 12 giờ) Chất chuyển hóa bất hoạt Đào thải Lexomil Bromazepam (t1/2 24 giờ) Phòng các phản ứng có hại của thuốc Thực phẩm... một đợt bùng phát các khuyết tật chi bẩm sinh  Thuốc đã nhanh chóng thu hồi nhưng trước đó đã có khoảng 12000 trẻ em đã bị ảnh hưởng, một số lớn có sự bất thường nghiêm trọng trong cơ thể dẫn đến tỷ lệ tử vong sớm gần 40% Grunenthal Pharmaceutical Company  Trước đó đã thử nghiệm trên động vật gặm nhấm  Kiểm chứng lại trên khỉ và thỏ cho những tác hại như ở trên người  Liều duy nhất 500 mg/kg thỏ... Babies ” Thalidomide là một thí dụ điển hình về tác hại của đồng phân đối hình quang học: THALIDOMIDE THALIDOMIDE THALIDOMIDE Hữu truyền (D) Tả truyền (L) Lượng rất nhỏ An thần, gây ngủ Qi thai Thảm họa 1962 !  Sản xuất năm 1950 bởi một hãng dược ở Đức  Được sử dụng rộng rãi ở nhiều nước trên thế giới 1958-1961 như là một thuốc an thần mạnh và thuốc chống nơn (đặc biệt chống nơn cho phụ nữ đang mang...“As to diseases make a habit of two things – to help, or at least, to do no harm” Hippocrates Danh mục thuốc Hiệu quả An toàn Kinh tế Phù hợp Kê đơn  TẠI SAO PHẢI QUAN TÂM ĐẾN ADR Compound correlation of target systems in Rat / Dog ( 42 compounds • Same 24% • Similar 33% • Different ... giờ ) Temesta Lorazepam (t1/2 12 giờ) Chất chuyển hóa bất hoạt Đào thải Lexomil Bromazepam (t1/2 24 giờ) Phòng các phản ứng có hại của thuốc Thực phẩm Nước bưởi - Nồng độ Felodipine huyết tương BƯỞI Thuốc ƯCKC Amlodipine Nifedipine Felodipine Nisoldipine [c] huyết tương