NHNG NGUYấN Lí C BN V IU TR HO CHT TRONG UNG TH Bi Ging Hc Vin Quõn Y TS Nghiờm Th Minh Chõu 1.1- Vai trũ ca iu tr hoỏ cht ung th iu tr hoỏ cht (THC- Chemotherapy) bt u cú t nhng nm 1860 asenic c s dng iu tr bnh bch cu Nhng nm 1940 cựng s i ca actinomycin, nitrogen mustard, corticoid THC ó tr thnh mt b phn quan trng iu tr bnh ung th T nhng nm 1960, THC cỏc ngy cng cú nhiu tin b, nhiu thuc mi, phỏc mi i v t cú hiu qu Thuc hoỏ cht cú tỏc dng chng hu ht cỏc loi ung th, nhiờn mi loi ung th cú s nhy cm vi tng hoỏ cht riờng bit Nhỡn mt cỏch tng quỏt, hiu qu ca cỏc hoỏ cht chng ung th nh sau: Nhng bnh cú kh nng iu tr bng hoỏ cht: * Bnh bch cu lympho cp tr em * U lympho Burkitt * Ung th thai * Bnh Hodgkin v mt s u lympho ỏc tớnh khụng Hodgkin * U Wilms * Ung th c võn tr em * Ung th tinh hon Cỏc bnh cú th kộo di thi gian sng nh hoỏ cht * Ung th biu mụ tuyn vỳ * Bnh bch cu lympho mn * U lympho ỏc tớnh khụng Hodgkin * Ung th biu mụ bung trng * Ung th phi t bo nh * U quỏi tinh hon * Ung th u mt c * Bnh bch cu tu cp * Sacom xng * a u tu xng * Ung th i trng Cỏc bnh ớt nhy cm vi hoỏ cht * Ung th phn mm * Ung th d dy * Ung th bng quang, Ung th tuyn tin lit Cỏc bnh rt ớt nhy cm vi hoỏ cht * Ung th tu, Ung th hc t, Ung th phi khụng t bo nh 1.2 C ch ca iu tr hoỏ cht hiu rừ c ch ca iu tr hoỏ cht ung th, cn nm c chu k phỏt trin ca t bo cng nh tỏc ng ca thuc trờn cỏc giai on ca chu k phỏt trin t bo 1.2.1- Chu k t bo Pha S: Giai on tng hp axit nucleic Pha M: Giai on phõn chia t bo Pha G1, G2: Trong t bo xy cỏc hot ng v sinh hc v hoỏ hc nhng t bo khụng thay i v mt hỡnh thỏi hc Pha Go: T bo khụng tham gia vo quỏ trỡnh phõn chia- Pha ngh * Thuc tỏc ng lờn t bo cho dự t bo ang giai on no k c giai on Go c gi l cỏc thuc khụng ph thuc chu k t bo * Thuc tỏc ng lờn t bo tng giai on gi l thuc c hiu cho tng giai on * Thuc ch tỏc ng trờn t bo giai on phõn chia gi l cỏc thuc c hiu cho chu k 1.2.2- Thi gian nhõn ụi Thi gian nhõn ụi ca mt ung th l thi gian cn cho u tng gp ụi s lng t bo Nghiờn cu invitro cho thy thi gian ny khong 15- 72 gi Mt u ln s hn ch hiu qu ca hoỏ cht vỡ: mt lng ln t bo nm giai on Go; H mch nuụi dng khụng ng nht lm gim vic a thuc n cỏc v trớ ca u, u ln nờn phi iu tr nhiờự t (nu dựng mt t s ti liu c), d khỏng thuc 1.2.3- S khỏng thuc, nguyờn tc la chn thuc C ch hỡnh thnh khỏng thuc: Khụng liu, gim hot tớnh tng loi thuc v gim cung cp cỏc cht chuyn hoỏ La chn thuc da trờn nguyờn tc: * Ch la chn thuc bit thuc cú tỏc dng vi loi t bo ú * Cỏc thuc phỏc phi tỏc ng lờn cỏc giai on khỏc ca chu k phỏt trin t bo * Cỏc thuc mt phỏc phi cú tỏc ng hip ng Cỏc thuc tỏc ng pha S: * Adriamycin * Asparaginase * Mitomicin * Cytosin arabinosid * Dacarbazin * Hydroxyurea * Methotrexat * Alcaloid Cỏc thuc tỏc ng lờn pha M * Alcaloid * Actinomicin * Bleomycin * 5- FU * Alkyl hoá * Nitơ murtard * Adriamycin Cỏc thuc tỏc ng lờn pha G1, G2, G0 * Alkyl hoá * 5- FU * Mitomycin C * Dacarbazin * Cisplatin * Actinomicin D * Methotrexat * Asparaginase 1-3 Phõn nhúm húa cht iu tr ung th 1.3.1- Nhúm alkyl hoỏ Tỏc dng lm thay i cu trỳc AND Mechlorethamin Busulfan Chlorambucin BCNU (carmustin) Endoxan CCNU (Lomustin) Isphosphamid Dacarbazin Melphalan Thiotepa (TEPA) 1.3.2- Nhúm chng chuyn hoá Thuc tỏc ng tranh chp vi cỏc cht chuyn hoỏ bỡnh thng lm c ch quỏ trỡnh tng hp enzym ca t bo v tng hp nờn nhng cht khụng hot động Methotrexat Cytosin arabinosis 6MP Gemcitabin 5FU 1.3.3- Nhúm Alcaloid v Taxan Thuc gõy kt dớnh cỏc vi qun, ngn cn s hỡnh thnh thoi nhim sc, lm ngng phỏt trin t bo giai on phõn chia Alcaloid Taxan Vincristin Taxotere Vinblastin Docetaxel Etoposid Palitaxel Teniposid 1.3.4- Nhúm khỏng sinh chng u (anthracid) Thuc tỏc ng vo ARN, AND lm ngng quỏ trỡnh tng hp acid amin Adriamycin Actinomycin D Daunorubicin Mitomycin C Epirubicin Farmorubicin 1.3.5- Cỏc nhúm thuc khỏc T vi khun hoc bỏn tng hp Thuc c ch quỏ trỡnh tng hp AND, ARNv protein (L- asparaginase, Cisplatin, Hydroxyurea) 1.4- Nguyờn tc iu tr hoỏ cht iu tr bnh ung th nhm mc ớch kộo di thi gian sng v m bo cht lng cuc sng cho bnh nhõn, vy cn lu ý: * Ngoi tỏc dng chớnh ca thuc cn lu ý tỏc dng khụng mong mun * Bnh nhõn cn c iu tr ton din Nguyờn tc: * La chn thuc thớch hp * La chn liu v liu trỡnh iu tr phự hp * La chn phỏc phi hp thuc thớch hp 1.5- iu tr hoỏ cht liu cao iu tr hoỏ cht liu cao da trờn nguyờn lý: Khi tng mnh ca hoỏ cht bng cỏch dựng liu cao hn cựng mt n v thi gian hoc cựng liu nhng tớch lu thi gian ngn s tng kh nng dit t bo ung th, ú tng t l ỏp ng, tng t l v thi gian sng ca ngi bnh Tuy nhiờn ỏp dng liu phỏp ny cn s h tr ca cỏc k thut hin i v ng b (Khỏng sinh, chng nụn, ghộp t bo gc, cỏc cytokin) Ngun: baigiangykhoa.edu.vn