điều trị bệnh truyền nhiễm

điều trị bệnh truyền nhiễm

1 Chương ĐIỀU TRỊ BỆNH TRUYỀN NHIỄM Điều trị (chữa) bệnh truyền nhiễm biện pháp tích cực có tác dụng bao vây tiêu diệt nguồn bệnh (mỗi súc vật bệnh coi nguồn bệnh) đồng thời làm vật hồi phục nhanh chóng hồn tồn khơng trở thành vật mang trùng nên hạn chế dịch lây lan Chữa bệnh kịp thời yêu cầu cấp bách sản xuất làm giảm thiệt hại kinh tế cho người chăn nuôi Việc hạn chế tác hại tiến tới tiêu diệt bệnh dịch phải sở kết hợp cơng tác phịng bệnh chữa bệnh Chữa bệnh phương pháp phịng bệnh dịch Phịng bệnh tích cực, chủ động, chữa bệnh có phần bị động có ý nghĩa tích cực, chữa cho bệnh tức phịng cho khỏe, nên khơng thể tách rời phòng chữa bệnh Vậy chữa bệnh cần thiết, phải kịp thời kết hợp phòng bệnh với chữa bệnh Chữa bệnh truyền nhiễm cần tuân thủ nguyên tắc sau: - Chữa toàn diện: phải phối hợp nhiều biện pháp điều trị: hộ lý, dinh dưỡng dùng thuốc gồm thuốc tác động tiêu diệt mầm bệnh (chất kháng sinh vi khuẩn, interferon, virut) lẫn thuốc tăng cường thể (vitamin, máu, thuốc giảm đau, thuốc hạ sốt, ) - Chữa sớm sở chẩn đốn bệnh tức xác định tính mẫn cảm mầm bệnh, đồng thời phải tính đến khả xâm nhập tổ chức ổ bệnh chọn thuốc số thuốc có hiệu tiêu diệt mầm bệnh để dễ lành bệnh hạn chế bệnh lây lan - Diệt bệnh chủ yếu, kết hợp chữa triệu chứng - Tiêu diệt mầm bệnh phải đôi với tăng cường sức đề kháng thể Làm cho thể tự chống lại mầm bệnh bệnh chóng khỏi, bị tái phát biến chứng, miễn dịch lâu bền Một số thuốc tiêu diệt mầm bệnh nhiều có hại cho thể nên ta phải ý ảnh hưởng thuốc đến thể - Với động vật chăn ni mục đích kinh tế chữa bệnh động vật cần ý đến tiên lượng bệnh cần điều trị để bảo đảm hiệu kinh tế việc chăn nuôi Cho nên nên chữa gia súc chữa lành mà khơng giảm sức cày kéo khả cho sản phẩm Nếu chữa kéo dài, tốn vượt giá trị gia súc khơng nên chữa (giết mổ tn theo quy định tránh làm lây lan mầm bệnh) - Những bệnh nguy hiểm cho người mà khơng có thuốc chữa đặc hiệu, bệnh phát triển thành thể mãn tính khó điều trị khơng nên chữa Khi giết hủy giết mổ lấy thịt (những bệnh súc mà thịt bảo đảm vệ sinh an toàn thực phẩm) giải pháp cần lựa chọn - Động vật nuôi nhốt tập trung thường phát bệnh đồng loạt gây thiệt hại lớn xâm nhập mầm bệnh từ bên vào chuồng trại với khả cao, động vật lại có tính đề kháng bệnh thấp, nhiều trường hợp bệnh vi khuẩn nguyên trùng chưa có vacxin phịng bệnh, phận động vật phát bệnh phần cịn lại quần thể thường đồng thời cảm nhiễm ủ bệnh nên áp dụng biện pháp điều trị cá thể Trong trường hợp bệnh truyền nhiễm xuất thường nên bổ sung thuốc vào thức ăn nước uống cho đàn để "trừ khử bệnh" Hơn nữa, trại chăn ni tập trung thường sẵn có mầm bệnh mầm bệnh xâm nhập vào theo động vật nhập trại nhiều khả động vật bị cảm nhiễm thời kỳ nuôi dưỡng Chẳng hạn, bệnh hô hấp Mycoplasma Bordetella, bệnh tiêu hóa Serpulina (Treponema) hyodysenteriae E coli lợn, bệnh hô hấp Mycoplasma Haemophilus, bệnh tiêu hóa E coli Coccidia gà, Để phòng để điều trị bệnh xuất bệnh, thời kỳ nuôi dưỡng định cần vận dụng phương pháp bổ sung số thuốc hữu hiệu loại mầm bệnh vi khuẩn nguyên trùng Cần áp dụng đồng thời nhiều phương pháp chữa bệnh Bên cạnh phương pháp chữa bệnh thuốc, hộ lý nhiệm vụ chữa bệnh quan trọng, tạo điều kiện cho bệnh chóng khỏi, hạn chế biến chứng, hạn chế lây lan Nội dung hộ lý gồm: cho gia súc bệnh nghỉ ngơi, nhốt riêng chuồng có điều kiện vệ sinh tốt (thoáng, mát, sẽ, yên tĩnh), theo dõi nhiệt độ, nhịp tim, hô hấp, phân, nước tiểu, phát sớm biến chuyển bệnh để đối phó kịp thời, cho ăn uống tốt phù hợp với tính chất bệnh, cần giúp cho gia súc ăn, trở mình, I Liệu pháp miễn dịch Trong số liệu pháp miễn dịch có liệu pháp huyết thanh, liệu pháp gamma-globulin miễn dịch liệu pháp vacxin Trong liệu pháp vacxin áp dụng điều trị số bệnh mãn tính nhiễm khuẩn ký sinh nội bào phương pháp điều trị áp dụng hạn chế Có thể chữa số bệnh truyền nhiễm vacxin, dùng vacxin chế từ mầm bệnh phân lập súc vật mắc bệnh, kháng ngun kích thích sản sinh kháng thể đặc hiệu, tế bào T miễn dịch (trong có tế bào gây độc tế bào hay Tc), nhờ hoạt hóa tế bào thực bào thực bào đồng thời nguồn protein nên kích thích thể làm tính phản ứng thể biến đổi, làm tăng cường phịng ngự thể Tác động kích thích thực bào làm tăng miễn dịch tế bào (tăng hoạt tính tế bào Tc đặc hiệu) yếu tố quan trọng trình chống vi khuẩn ký sinh nội bào (Salmonella, Brucella, Mycobacterium, ) Vacxin (thường vacxin chết) phải tiêm nhiều lần với liều tăng dần da, da bắp thịt dùng chữa bệnh kéo dài Trong thú y, vacxin chữa số bệnh bệnh sẩy thai truyền nhiễm ngựa, bệnh viêm hệ lâm ba truyền nhiễm, bệnh uốn ván Tuy vậy, liệu pháp sử dụng so với liệu pháp huyết Liệu pháp huyết miễn dịch Huyết miễn dịch hay kháng huyết huyết thu từ động vật gây miễn dịch cao độ (tối miễn dịch) mầm bệnh độc tố chúng sản sinh Tiêm kháng huyết cho động vật tạo miễn dịch thụ động cho nó, thường sử dụng để điều trị sớm phòng bệnh lúc nguy cấp (dịch nguy hiểm đe dọa, đưa đến nơi triển lãm, ) Kháng huyết chủ yếu dùng chữa bệnh, thường dùng ổ dịch để chữa cho gia súc mắc bệnh Chữa bệnh kháng huyết đưa vào thể kháng thể có huyết có tác dụng trung hịa mầm bệnh trung hịa độc tố chúng (huyết kháng độc) Ngồi ra, huyết cịn có chứa muối khống, protein phức hợp chúng thành phần không đặc hiệu có tác dụng kích thích tăng cường sức đề kháng thể Kháng huyết dùng dạng truyền máu (tiêm máu tiêm huyết vật lành bệnh hồi phục cho bệnh) Có nhiều loại kháng huyết Hiệu điều trị loại không giống Các loại mầm bệnh có kháng ngun trung hịa bề mặt hiệu điều trị kháng huyết thường cao Cần lưu ý nhiều loại kháng huyết chữa bệnh truyền nhiễm chưa đạt kết mong muốn Hiện nay, giới nước để điều trị bệnh truyền nhiễm cho động vật vận dụng thường xuyên dự phòng kháng độc tố uốn ván Bên cạnh cịn có kháng huyết nhiệt thán, kháng huyết Gumboro kháng huyết phó thương hàn ngựa Trong kháng huyết uốn ván chế phẩm trung hịa độc tố uốn ván, ln phải dùng thêm thuốc kháng sinh cần thiết cần áp dụng thêm điều trị triệu chứng Khi dùng kháng huyết cần ý điểm sau: -Dùng trường hợp chẩn đoán bệnh -Dùng trường hợp bệnh truyền nhiễm cấp tính Có thể dùng trường hợp bệnh mãn tính phải kết hợp với nhiều phương pháp chữa khác -Dùng sớm tốt Khi bệnh có triệu chứng lâm sàng rõ rệt chuyển sang thể mãn tính tác dụng kháng huyết bị hạn chế -Dùng liều cao từ đầu Nói chung liều chữa bệnh gấp đơi liều phịng bệnh, có dùng liều cao gấp nhiều lần tiêm phòng Khi dùng liều cao nên tiêm vào nhiều điểm thể vật Nếu bệnh chưa chuyển tiêm lần thứ hai cách lần thứ sau 12 - 24 Nếu bệnh nặng dùng kết hợp kháng huyết với kháng sinh -Đường tiêm da hay bắp thịt Khi cần thiết (bệnh nặng) tiêm tĩnh mạch để có tác dụng nhanh, phải huyết loài với gia súc bệnh cần điều trị - Theo dõi chặt chẽ súc vật sau tiêm, dùng kháng huyết để gây tượng chống bệnh huyết thanh, làm súc vật chết không can thiệp kịp thời Bệnh huyết bệnh tiêm kháng huyết thường kháng huyết động vật khác loài cho động vật bệnh, kháng huyết chứa nhiều tạp chất Bệnh có hai biểu hiện: chống huyết bệnh huyết thức (hay thực chất) Chống huyết thường xảy sau tiêm kháng huyết lần thứ hai tiêm vào tĩnh mạch Triệu chứng xuất sau tiêm Con vật khó thở, mẩn đỏ, huyết áp giảm, thân nhiệt giảm, sau co giật, vật vật vã dãy dụa, vãi đái, vãi phân, cuối hôn mê, thở nhanh, chết khơng xử trí kịp thời Bệnh huyết thức nguy hiểm choáng huyết thanh, xảy từ - 12 ngày sau tiêm Thoạt tiên thân nhiệt giảm, nơi tiêm sưng phù Sau thân nhiệt tăng Hạch lâm ba sưng Con vật ban, ngứa ngáy, mạch nhanh, khớp bị sưng đau Có trường hợp bệnh biểu cục nơi tiêm huyết thanh, bệnh kéo dài từ vài đến - tuần, tiên lượng thường tốt Bệnh khỏi khơng có biến chứng Cấp cứu choáng huyết cách đặt gia súc nơi thống, n tĩnh, chườm nóng chân, tắm nước ấm cho vật, dùng thuốc cấp cứu: calci chlorid, caffein, ephedrin Khi cần xử trí bệnh huyết cần dùng cortisol, suy tim mạch dùng caffein, ephedrin Để phịng chống huyết cần sản xuất huyết tinh khiết, loại trừ chất đạm lạ, hâm nóng huyết 58 °C trước dùng; tiêm huyết lần thứ hai không để cách lần tiêm trước từ - ngày, để ngày trước tiêm phải giải mẫn theo phương pháp Betret (tiêm da 1/10 - 1/20 toàn liều cần dùng, tiêm phần lại sau 30 - 60 phút) Điều trị globulin miễn dịch Việc sử dụng kháng huyết tiêm vào thể vật bệnh tạo miễn dịch thụ động Chế sẵn gamma-globulin tinh khiết chống lại nhiều loại mầm bệnh lúc phương thức phòng trị bệnh phổ biến y học để chữa bệnh người nguy dịch, trường hợp suy giảm miễn dịch miễn dịch bẩm sinh Trong lĩnh vực thú y, việc chế sẵn gamma-globulin cho mục đích điều trị cịn hạn chế Nhiều nước chế sử dụng gamma-globulin ngựa đông khơ Ở nước ta có gammaglobulin kháng Gumboro dùng trị bệnh Gumboro gà, kháng thể dịch tả vịt dùng chữa bệnh dịch tả vịt, II Thuốc trị cảm nhiễm vi khuẩn Phần lớn hóa dược dùng để chữa triệu chứng, số hóa dược dùng chữa ngun nhân bệnh có tác dụng đặc hiệu đến mầm bệnh, khơng gây hại thể Các chất tác động đến mầm bệnh đưa vào thể động vật người để điều trị bệnh gọi chung yếu tố hóa trị liệu hay thuốc hóa trị liệu (chemotherapeutic agent) Các hóa dược có tác dụng tiêu diệt mầm bệnh đồng thời làm giúp cho thể sản sinh kháng thể nhanh chóng, làm dung giải vi khuẩn, giải phóng nội độc tố Tuy nhiên, lượng nội độc tố giải phóng ạt vi khuẩn bị dung giải tác động yếu tố hóa trị liệu làm tình trạng bệnh trầm trọng Thuốc trị cảm nhiễm vi khuẩn (hay thuốc kháng vi khuẩn) chia thành hai nhóm thuốc kháng sinh (antibiotics) thuốc hóa trị liệu tổng hợp (synthetic chemotherapeutics) Tên "chất kháng sinh antibiotics" hình thành từ kết (Waksman, 1941) nghiên cứu tác động qua lại vi sinh vật tự nhiên để yếu tố vật chất chủ yếu tạo nên mối quan hệ kháng sinh (antibiosis, đối lập với cộng sinh symbiosis) chúng, tức "hiện tượng số loại sinh vật sản sinh xuất môi trường chất gây hại cho sinh vật khác nhằm giành chiếm thức ăn chỗ cư trú" Tuy nhiên, nhờ khoa học kỹ thuật phát triển, nhiều chất kháng sinh phân tích xác định cơng thức hóa học chế tạo hồn tồn đường tổng hợp hóa học nên ranh giới thuốc kháng sinh thuốc hóa trị liệu tổng hợp khơng cịn Vì vậy, ta thường có định nghĩa chất kháng sinh theo nghĩa hẹp gồm chất có nguồn gốc sinh học chất kháng sinh theo nghĩa rộng bao gồm chất kháng sinh có nguồn gốc sinh học lẫn thuốc hóa trị liệu tổng hợp, chủ yếu để phân định chúng với chất chống khuẩn khác (các chất sát trùng: chất khử khuẩn, chất tẩy uế) Chất kháng sinh Thuốc kháng sinh chất (thường vi sinh vật sản sinh ra: chất kháng sinh nghĩa hẹp) có tác dụng diệt khuẩn (làm chết vi khuẩn) chế khuẩn (ức chế phát triển vi khuẩn) liều thấp (tức mức phân tử) cách đặc hiệu vào chu trình chuyển hóa thiết yếu vi khuẩn Thuốc kháng sinh có tính đặc hiệu nghĩa có tác dụng ngăn cản sinh sản tiêu diệt vi khuẩn nhóm mà khơng có tác dụng vi khuẩn nhóm khác Ngồi tác dụng chữa bệnh, kháng sinh cịn dùng để phịng bệnh kích thích sinh trưởng động vật Bên cạnh chất kháng sinh có nguồn gốc vi sinh vật, dùng điều trị bệnh cảm nhiễm vi khuẩn cịn có hợp chất hóa học tổng hợp, có sulfamid, nhóm nitrofuran, Sulfamid phát Domagk vào năm 1935, yếu tố hóa trị liệu quan trọng, dùng rộng rãi từ xuất thay chất có tính độc cao hợp chất arsen (thạch tín) kim loại nặng khác điều trị bệnh nhiễm khuẩn Các sulfamid có chế tác động cạnh tranh trung tâm hoạt động enzym tầm phân tử cách chọn lọc tương tự chất kháng sinh chiết xuất từ sinh vật Do đó, chất hóa tổng hợp coi chất kháng sinh theo nghĩa rộng có chế tác động tương tự, cịn mặt nguồn gốc chúng khơng khác chất kháng sinh trước thu từ vi sinh vật sản xuất hoàn toàn đường hóa học (chloramphenicol, ) Các chất kháng sinh (nghĩa hẹp) dùng phổ biến để chữa bệnh nước ta penicillin, streptomycin, tetracyclin, oreomycin, Thời gian gần thuốc nhóm cephalosporin neoquinolon sử dụng ngày rộng rãi Cơ chế tác động điểm tác động chất kháng sinh 2.1 Cơ chế tác động Các chất kháng sinh có tác dụng diệt khuẩn chế khuẩn nhờ có cấu trúc không gian tương tự với cấu trúc không gian chất q trình chuyển hóa Bình thường chất chuyển hóa thành sản phẩm tương ứng nhờ phản ứng sinh hóa có xúc tác enzym chuỗi enzym Mặc dù enzym không thay đổi thành phần hóa học sau phản ứng, thời gian định phản ứng thành phần chúng có thay đổi, chúng vật mang tạm thời nhóm chức khác phân cắt khỏi chất mà sau tham gia vào phản ứng với nhóm chức khác trung tâm hoạt động chúng để tạo thành sản phẩm Enzym có tác dụng xúc tác nhờ có phân tử lượng lớn có khu vực có cấu trúc khơng gian tương thích với cấu trúc khơng gian (của khu vực) chất Vùng phân tử enzym mà chất gắn kết tạm thời trình phản ứng gọi trung tâm hoạt động enzym Trung tâm chiếm phần nhỏ thể tích phân tử enzym miền trọng yếu định phản ứng bắt đầu hay khơng (hoạt hóa hay vơ hoạt) quy định tính đặc hiệu phản ứng Một trung tâm hoạt động enzym khơng hoạt hóa khơng trạng thái tự enzym ln khả xúc tác phản ứng vốn có Thuộc tính xúc tác enzym có chế sinh hóa khác trước hết trung tâm hoạt động chúng phải trạng thái tự hoạt hóa Các chất kháng sinh tác động làm tính tự enzym Phụ thuộc vào tính thuận nghịch hay khơng kết hợp chất kháng sinh với trung tâm hoạt động enzym mà ta có chế cạnh tranh hay chế che phủ Về chất, hai chế tương tự Tuy nhiên, chế cạnh tranh chất kháng sinh kết hợp cách thuận nghịch với trung tâm hoạt động enzym tương ứng, chúng có tác dụng nồng độ cao dễ bị tác dụng chất chuyển hóa có nồng độ cao cách áp đảo Tuy vậy, enzym thể thường thay đổi hệ liên tục nên tính thuận nghịch phản ứng kết hợp giúp chất kháng sinh không bị đào thải với enzym bị lão hóa mà giải phóng trì tác động thời gian kéo dài với enzym tổng hợp Ngược lại, chế che phủ chất kháng sinh kết hợp không thuận nghịch với trung tâm hoạt động enzym làm phản ứng sinh hóa enzym khơng thể xảy hàm lượng chất kháng sinh thấp Tuy vậy, thể vi khuẩn tiếp tục tổng hợp enzym khác thay enzym lão hóa tác dụng chất kháng sinh bị hạn chế Khi ngồi yếu tố nồng độ cao chất kháng sinh muốn có tác dụng vi khuẩn phải bổ sung thường xuyên 2.2 Điểm tác động Cơ chất cần chuyển hóa thể vi khuẩn nói chung có nhiều loại số lượng chủng loại enzym phong phú Tuy nhiên chia phản ứng sinh hóa thành bốn điểm chính: vách tế bào, màng tế bào chất, máy di truyền máy tổng hợp protein Các chất kháng sinh có điểm tác động vùng tương ứng nêu Như điểm tác động chất kháng sinh vách tế bào, màng tế bào chất, cấu trúc nhân ribosom Các chất kháng sinh tác động đến vách tế bào (như penicillin) có đích tác động enzym xúc tác trình kết nối mạch hở phân tử peptidoglycan thành phần vách tế bào (đặc biệt vi khuẩn Gram dương) Mạch hở kết tất yếu cần thiết cho phát triển thể tích vi khuẩn trình sinh trưởng xảy Mối liên kết monomer peptidoglycan liên tục tháo enzym ráp thêm monomer nhờ enzym khác Khi enzym tái lắp ráp không hoạt động mạch hở vách tế bào hình thành ngày nhiều làm vách tế bào khơng thể trì tế bào chất bên Màng tế bào chất bị vỡ dẫn đến việc dung giải tế bào vi khuẩn Do vi khuẩn Gram âm vách tế bào cấu tạo từ lớp peptidoglycan mỏng bổ sung thêm màng cấu tạo từ lipopolysaccharid (LPS) protein nên nói chung chúng thường mẫn cảm với chất kháng sinh nhóm Chủng loại kháng sinh hoạt phổ kháng sinh 3.1 Phân loại kháng sinh Kháng sinh phân loại theo nhiều cách: theo nguồn gốc, theo tính chất chữa bệnh, theo hiệu tác động, theo chế tác động theo họ (theo chất hóa học) Phân loại theo nguồn gốc: theo nguồn gốc chất kháng sinh kháng sinh lấy từ nguyên liệu vi sinh vật (kháng sinh tự nhiên), kháng sinh sản xuất theo đường tổng hợp hóa học hồn tồn (kháng sinh hóa tổng hợp) kháng sinh bán tổng hợp Các loại sinh vật khác (vi khuẩn gồm xạ khuẩn, loại nấm men, nấm sợi, thực vật động vật) sản sinh chất kháng sinh Khởi đầu, khái niệm chất kháng sinh bắt nguồn từ nghiên cứu tượng kháng sinh, yếu tố "do sinh vật, chủ yếu vi sinh vật, sản sinh ra" yếu tố xác định nghĩa hẹp khái niệm chất kháng sinh Nhưng nhiều chất kháng sinh tổng hợp đường hóa học hoàn toàn (như chloramphenicol) nên quan niệm chất kháng sinh thay đổi bao gồm tất chất có thuộc tính diệt khuẩn chế khuẩn tầm phân tử (hay liều thấp) cách đặc hiệu vào q trình chuyển hóa vi khuẩn Những chất kháng sinh bán tổng hợp chất thu từ nguyên liệu vi sinh vật sau cải biến cấu trúc hóa học đường hóa học Phân loại theo tính chất chữa bệnh: chất kháng sinh chia thành hai nhóm: chất kháng sinh thông dụng (như penicillin, streptomycin, ampicillin, chất kháng sinh không thông dụng Phân loại theo hiệu tác động lên tế bào vi khuẩn: chất kháng sinh chế khuẩn (kìm hãm phát triển vi khuẩn) diệt khuẩn (phá hủy tế bào) Việc phân loại có ý nghĩa lớn điều trị bệnh cảm nhiễm vi khuẩn Trường hợp bệnh nặng nên dùng chất kháng sinh diệt khuẩn vào kỳ đầu bệnh, sau sử dụng chất kháng sinh chế khuẩn Các thuốc kháng sinh diệt khuẩn penicillin 10 dẫn xuất, oxacyclin, ampicillin, carbenicillin, xeporin, gentamycin, ristomycin, Các thuốc kháng sinh chế khuẩn bao gồm erythromycin, oleandomycin, lincomycin, furidin, tetracyclin, morfocyclin, levomycetin (chloramphenicol), Phân loại theo chế tác động: nghĩa xác định xác phần gen chịu tác động khâu q trình chuyển hóa tế bào vi khuẩn chịu tác động Theo cách chia chất kháng sinh thành nhóm: - Các chất kháng sinh kìm hãm tổng hợp vách tế bào vi khuẩn: penicillin, bacitracin, vancomycin, - Các chất kháng sinh làm tăng thẩm thấu màng tế bào chất: streptomycin, polymyxin, Hai nhóm có hiệu diệt khuẩn - Các chất kháng sinh kìm hãm tổng hợp protein: chủ yếu gồm chất kháng sinh tác động lên ribosom (chủ yếu) kìm hãm tổng hợp ARN Thuộc nhóm có chloramphenicol, streptomycin, kanamycin, tetracyclin, - Các chất kháng sinh tác động lên di truyền: chất có tính lực cao ADN hai sợi ngăn trở q trình tách đơi chuỗi xoắn kép phong tỏa hệ thống enzym tham gia trình tổng hợp ADN Ví dụ, actinomycin, novobiocin, Hai nhóm sau có hiệu chế khuẩn Phân loại theo họ: Cách xếp coi hợp lý Các chất kháng sinh tùy thuộc chủ yếu vào chất hóa học chia thành họ khác - Họ aminosid: gồm streptomycin, kanamycin, gentamycin, neomycin, framycetin, paromycin - Họ tetracyclin: gồm tetracyclin, oxytetracyclin, chlortetracyclin, domycyclin, dimethylchlortetracyclin, - Nhóm chloramphenicol: chloramphenicol (chlorocid, levomycetin), thiamphenicol, synthomycin, eulevomycin, sản xuất chủ yếu đường hóa tổng hợp, ngày chloramphenicol cấm dùng thủy sản thú y vấn đề dư lượng kháng sinh gây hại cho sức khỏe người tiêu dùng (tuy sử dụng nhân y) - Các sulfamid: họ gồm nhiều hợp chất khác nhau, chất ban đầu có hoạt phổ rộng ngày phát chất có hoạt phổ hẹp 15 Tiamulin Vicosamycin Các chất kháng sinh chống nấm Siccanin Nanaomycin 1 1 2 1 Các chất hóa trị liệu tổng hợp Nhóm nitrofuran Furazolidon Diflazon Nhóm sulfamid(e) Sulfothiazin 1 Sulfamethoxin 1 Nhóm neoquinolon(e) Ofloxacin Enrofloxacin Danofloxacin Venofloxacin Orbifloxacin Các thuốc hóa trị liệu tổng hợp khác Carbadox Axit oxolinic Thiamphenicol 1 Florphenicol 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Ghi chú: Các số mức độ tác dụng chất kháng sinh với mầm bệnh tương ứng; 1, tác dụng tốt; 2, tác dụng tốt, kháng sinh cần chọn thứ điều trị bệnh tương ứng 16 Ứng dụng khả kháng khuẩn chất kháng sinh 4.1 Các thuốc kháng sinh thông dụng Thuốc kháng sinh có nhiều loại Dưới trình bày số chất kháng sinh thông dụng Penicillin lấy từ số nấm sợi Penicillum rotatum Penicillum crysogenum Có nhiều loại penicillin (F, G, X, K), penicillin G tốt Các dạng penicillin thực chất khác cấu trúc nhóm bên cịn nhóm chức tác dụng diệt khuẩn vòng betalactam Các dạng khác có tính chất vật lý, hóa học khác nhau, tính diệt khuẩn, tính tiện dụng, bảo quản khả trì nồng độ điều trị thể khác Ở liều thấp penicillin kìm hãm vi khuẩn, liều cao làm dung giải vi khuẩn Tác dụng tốt vi khuẩn Gram dương (liên cầu khuẩn, tụ cầu khuẩn, vi khuẩn uốn ván, đóng dấu lợn, nhiệt thán, ) Tuy nhiên chất kháng sinh có tác dụng yếu vi khuẩn tụ huyết trùng khơng có tác dụng vi khuẩn lao, sẩy thai truyền nhiễm (các Brucella), phó thương hàn virut Khi tiêm vào bắp thịt, penicillin G thấm nhanh vào máu, trì lâu hàng tổ chức, nhiên khó thấm vào khớp, màng phổi, màng tim, phúc mạc, không thấm vào dịch não - tủy, hầu hết tiết qua thận Trong đó, penicillin V nhờ tính thấm tốt qua niêm mạc ruột đề kháng với axit dày nên áp dụng cho người động vật dày đơn qua đường miệng (cho uống) Penicillin gây rối loạn trình tổng hợp peptidoglycan vách tế bào vi khuẩn nên làm cho tế bào vi khuẩn bị vỡ trình tế bào tăng trưởng thể tích Vì vậy, penicillin có tác dụng tốt vi khuẩn phát triển mạnh (thường bệnh cấp tính) tác dụng hạn chế vi khuẩn phát triển chậm (trong bệnh mãn tính) Các thuốc kháng sinh làm chậm q trình tăng trưởng vi khuẩn (như nhóm tetracyclin, ) có tác động làm giảm hiệu điều trị penicillin Penicillin thường gây tượng vi khuẩn kháng thuốc, người gây dị ứng nặng Streptomycin: chiết xuất từ vi khuẩn dạng sợi Streptomyces griseus Chất kháng sinh có tác dụng rộng rãi vi khuẩn Gram âm (tụ huyết trùng, Brucella, trực khuẩn đường ruột, ), vi khuẩn gram dương (tụ cầu khuẩn, liên cầu khuẩn, ), vi khuẩn lao xạ khuẩn Chất kháng sinh dùng tiêm cho uống thuốc bị phá hủy ruột thải trừ ngồi theo phân, cịn tiêm bắp thịt thuốc vào 17 máu nhanh, thấm dễ dàng vào tổ chức, thấm vào bào thai, thấm không vào dịch não - tủy, màng phổi, phúc mạc Streptomycin thải trừ chậm penicillin, chủ yếu tiết qua thận, phần nhỏ theo mật tiết Streptomycin dễ gây tượng vi trùng kháng thuốc, nên dùng phải phối hợp loại kháng sinh khác Kháng sinh gây nên tượng dị ứng, làm tổn thương dây thần kinh số VIII (phổ biến người, gây điếc), dễ gây ngộ độc nặng có làm chết gia cầm Nhóm tetracyclin: Nhóm gồm có ba chất thường dùng chlortetracyclin, tetracyclin, oxytetracyclin, có tính chất dược lý giống Chúng có tác dụng nhiều loài mầm bệnh: vi khuẩn gram dương, vi khuẩn gram âm, trực khuẩn lao, Rickettsia Chlamydia, số virut có kích thước lớn, Ngồi tác dụng chữa bệnh nhóm kháng sinh trước cịn dùng bổ sung vào thức ăn để phòng bệnh kích thích sinh trưởng gia súc non Chlortetracyclin (oreomycin, biomycin) sản xuất từ vi khuẩn dạng sợi Streptomyces aureofaciens, có tác dụng kháng khuẩn nhiều loại vi khuẩn Gram dương Gram âm, với số virut có kích thước lớn (nhóm virut đậu), rickettsia, chlamydia nhiều loại nguyên trùng (Coccidia hay Eimeria) Khi uống, ruột thuốc không bị phá hủy, dễ hấp thụ phân phối thể Đậm độ thuốc cao sau uống Thuốc dùng chữa bệnh nhiệt thán, ung khí thán, bệnh viêm phổi, bệnh bạch lỵ, phó thương hàn, tụ huyết trùng, bệnh cầu trùng gà động vật khác, có tác dụng bệnh mà mầm bệnh kháng penicillin streptomycin Oxytetracyclin (teramycin, tetran) sản xuất từ vi khuẩn dạng sợi Streptomyces grimosus, có tác dụng kháng khuẩn rộng tương tự chlortetracyclin, độc có tác dụng kéo dài Tetracyclin (ambromycin, achromycin, tetracin, mediacyclin, ) chất kháng sinh giữ đậm độ máu lâu loại kháng sinh nhóm, hoạt phổ rộng, kìm hãm vi khuẩn (chế khuẩn), với nhiều cầu trùng, vi khuẩn Gram dương Gram âm, xoắn khuẩn, rickettsia số virut lớn xuất nhiều chủng kháng thuốc Thuốc định điều trị bệnh cảm nhiễm Pasteurella, Haemophilus, Rickettsia, Chlamydia, Mycoplasma, Brucella, lậu cầu, xoắn khuẩn, phẩy khuẩn tả (ở người), bệnh nhiễm khuẩn đường hô hấp, sinh dục, tiết niệu, mắt, tai - mũi - họng Kháng sinh có tác dụng kích thích sinh trưởng gia súc non trước thường phối chế vào 18 thức ăn gia súc, mà dẫn đến tượng phát sinh nhiều chủng kháng thuốc, đồng thời dư lượng kháng sinh sản phẩm động vật gây hại cho sức khỏe người tiêu dùng Các loại sulfamid dùng nước ta sulfathiazol, sulfadiazin, sulfamerazin, sulfadimethoxin, Chúng có tác dụng kìm hãm phát triển vi khuẩn làm rối loạn trao đổi chất tế bào vi khuẩn, tác dụng mạnh loại cầu khuẩn, số vi khuẩn Gram âm, số virut vi khuẩn đường ruột Đại đa số sulfamid hấp thụ tốt qua ruột Tiêm bắp thịt, thuốc thấm nhanh vào máu, khuyếch tán vào khắp thể, dịch thể thải ngồi chủ yếu qua thận nhanh chóng Dùng sulfamid gây tai biến, vi khuẩn quen thuốc kháng thuốc, nên phải dùng liều lượng cao từ đầu, tránh ngừng dùng sớm, cho uống nhiều nước dùng uống natri bicarbonat (NaHCO3) để tránh sulfamid kết tủa thận Cần phối hợp nhiều loại sulfamid với chất kháng sinh khác (penicillin, streptomycin) 4.2 Phối hợp thuốc Chất kháng sinh thường sử dụng đơn độc nhiều cần phối hợp hai thuốc việc điều trị bệnh cảm nhiễm Mục đích việc phối hợp thuốc để 1) tăng cường lực diệt khuẩn, 2) mở rộng hoạt phổ kháng khuẩn, 3) ức chế xuất vi khuẩn kháng thuốc 4) giảm tác dụng phụ bất lợi thể, Hiệu tác dụng tăng cường diệt khuẩn thường thấy phối hợp trimethoprim (hay thuốc nhóm) với thuốc sulfamid, đặc biệt điều trị bệnh tiêu chảy lợn, tác dụng tăng cường diệt khuẩn mở rộng hoạt phổ kháng khuẩn thu nhờ phối hợp penicillin G với streptomycin Phối hợp thuốc mở rộng hoạt phổ kháng khuẩn có ý nghĩa lớn chưa kịp phân lập đồng định (giám biệt) mầm bệnh, cảm nhiễm vi khuẩn hỗn hợp bệnh đường hô hấp hay viêm vú, Cần lưu ý phối hợp thuốc pha trộn thuốc, nhiều trường hợp pha trộn thuốc kháng sinh với thuốc kháng sinh khác thuốc kháng sinh với thuốc khác Hiệu phối hợp số thuốc kháng sinh thơng dụng trình bày bảng sau 19 Bảng: Tương tác số thuốc kháng sinh sử dụng phối hợp để điều trị bệnh cảm nhiễm 13 14 15 16 17 18 19 Levomycetin* Tetracyclin Các sulfamid(e) Nístatin Polymyxin x - x Rifamycin 12 Ristomycin 11 Fusadin natri 10 Novobiocin Gentamycin sulfat(e) Kanamycin Monomycin Lincomycin x 2+ ± ± ± ± ± ± 3+ 3+ 3+ Erythromycin x 2+ 2+ ± ± ± ± ± ± 3+ 3+ 3+ Cephalosporin Ampicillin Nhóm penicillin x 2+ 2+ 2+ ± ± ± ± ± ± 3+ 3+ 3+ Oxacillin Chất kháng sinh 10 11 12 13 Nhóm streptomycin x ± ± ± ± ± ± 3+ 3+ 3+ x 2+ 2+ 2+ 2+ 2+ ± ± ± x 2+ 2+ 2+ 2+ ± ± ± x 2+ 2+ 2+ ± ± ± x 2+ 2+ ± ± ± x 2+ + + + x + + + x - 20 ± 2+ 2+ 3+ 2+ + ± 2+ 3+ 3+ 2+ + ± 2+ 2+ 3+ 2+ 2+ + 2+ 2+ + + 2+ 2+ + 2+ + 10 + + + 2+ 11 + + + 2+ 12 + + + 2+ 13 x + + + 2+ 14 Oxacillin Ampicillin Cephalosporin Erythromycin Lincomycin Novobiocin Fusadin natri Ristomycin Rifamycin Nhóm streptomycin Monomycin Kanamycin Gentamycin sulfat(e) x 2+ 2+ + 15 x 3+ 2+ + 16 x 2+ 17 x 3+ 18 x 19 Polymyxin ± 3+ 3+ 3+ 2+ + Nístatin 3+ ± ± 2+ 2+ 2+ Các sulfamid(e) 3+ ± ± 2+ 2+ 2+ Tetracyclin 3+ ± ± 2+ 2+ 2+ Levomycetin* 3+ ± ± 2+ 2+ 2+ Nhóm penicillin 14 15 16 17 18 19 Ghi chú: 3+, tác dụng hợp đồng; 2+,tác dụng cộng; +, phối hợp không phát huy tác dụng; ±, biểu đối kháng; -, đối kháng; gạch chân, phối hợp không hợp lý đơi tăng tính độc thuốc; x, phối hợp gây độc; *chloramphenicol thuốc kháng sinh bị cấm dùng thú y thủy sản dùng điều trị bệnh nhiễm khuẩn người ... dụng điều trị số bệnh mãn tính nhiễm khuẩn ký sinh nội bào phương pháp điều trị áp dụng hạn chế Có thể chữa số bệnh truyền nhiễm vacxin, dùng vacxin chế từ mầm bệnh phân lập súc vật mắc bệnh, ... liều tăng dần da, da bắp thịt dùng chữa bệnh kéo dài Trong thú y, vacxin chữa số bệnh bệnh sẩy thai truyền nhiễm ngựa, bệnh viêm hệ lâm ba truyền nhiễm, bệnh uốn ván Tuy vậy, liệu pháp sử dụng... thường đồng thời cảm nhiễm ủ bệnh nên áp dụng biện pháp điều trị cá thể Trong trường hợp bệnh truyền nhiễm xuất thường nên bổ sung thuốc vào thức ăn nước uống cho đàn để "trừ khử bệnh" Hơn nữa, trại