bệnh cúm lợn

bệnh cúm lợn

TRƯỜNG ĐẠI HỌC NÔNG LÂM

PHÒNG QUẢN LÝ SAU ĐẠI HỌC

BÀI THI Môn: BỆNH ĐỘNG VẬT HOANG DÃ

Hình thức thi: VIẾT TIỂU LUẬN

Chủ đề:

“BỆNH CÚM LỢN”

Giảng viên: TS Lê Minh

Học viên: Lương Anh Đức Lớp: Cao học Thú y K22

Thái Nguyên, tháng 9 năm 2015

I ĐẶT VẤN ĐỀ

Bệnh cúm lợn (Swine Influenza hay còn có tên gọi khác là Swine flu, Hog flu

hay Pig flu) là một bệnh truyền nhiễm cấp tính đặc trưng trên đường hô hấp của đàn

lợn do virus cúm typ A gây ra Bệnh biểu hiện bằng các dấu hiệu đột ngột: con vật

có các triệu chứng ho, sốt, mệt mỏi, bỏ ăn, chảy nước mũi, nhưng có khả năng hồi phục nhanh chóng Bệnh tích thường tập trung ở đường hô hấp và cũng mất đi nhanh chóng trừ trường hợp con vật bị chết do virus gây viêm phổi cấp Quá trình diễn biến, bản chất và tính khốc liệt của căn bệnh phụ thuộc vào các chủng virus, tuổi, tình trạng miễn dịch của lợn và sự nhiễm trùng kế phát Cùng với các vi khuẩn

và virus gây bệnh khác, virus cúm đóng vai trò gây bệnh đường hô hấp phức hợp ở lợn (porcine respiratory disease complex - PRDC), là một trong các nguyên nhân chính gây thiệt hại nặng nề cho ngành chăn nuôi lợn hiện nay

Nhân loại luôn đứng trước nguy cơ tấn công của virus cúm Bệnh cúm thường xảy ra vào mùa đông và hầu như mùa đông nào cũng có cúm, đây là bệnh lây lan nhanh hơn bất kỳ bệnh truyền nhiễm nào khác, chúng lan truyền như rắc bột

và nguy hiểm như một đám cháy

Đại dịch cúm là sự bộc phát bệnh trên phạm vi toàn cầu khi xuất hiện một chủng virus cúm mới lây lan rất nhanh và tấn công con người, trong khi cơ thể chưa

có đáp ứng miễn dịch bảo vệ thích hợp Trong lịch sử, các đại dịch cúm luôn để lại những hậu quả nặng nề về sinh mạng con người, gây xáo trộn xã hội và ảnh hưởng nghiêm trọng đến nền kinh tế toàn cầu

Trong 3 thế kỉ qua, cứ 30 - 40 năm thế giới lại chứng kiến một đại dịch cúm Trước khi có vacxin, mỗi đợt dịch đã giết chết hàng triệu người

Trong thế kỉ 20 đã có 3 đại dịch cúm xảy ra, hoành hành khắp thế giới trong vòng một năm kể từ khi bộc phát

Đại dịch lần thứ nhất: năm 1918 - 1919, đây là đại dịch cúm nghiêm trọng nhất trong lịch sử thế giới, là đại dịch kinh hoàng nhất trong các loại bệnh dịch, do virus cúm A/H1N1, chỉ trong vòng vài tháng đã có trên 1 tỉ người mắc bệnh, trong

đó khoảng 20 triệu người bị giết chết Riêng Tây Ban Nha đã có 8 triệu người chết

vì bệnh nên người ta gọi là dịch cúm Tây Ban Nha

Đại dịch lần thứ hai: năm 1957 - 1958 gọi là dịch cúm châu Á do virus cúm A/H2N2, dịch xuất hiện tại Trung Quốc vào cuối tháng 2 năm 1957, sau đó lan tràn khắp thế giới, mặc dù y học đã có nhiều tiến bộ, có vacxin tiêm chủng nhưng thiệt hại về nhân mạng vẫn lên tới 2 triệu người

Đại dịch lần thứ ba: nổ ra năm 1968 - 1969 do virus cúm A/H3N2 cũng lan ra toàn thế giới và giết chết 34.000 người Ngoài ba đại dịch trên, trong các năm tiếp theo đều có các vụ dịch tản phát tại các quốc gia do virus cúm typ A/H1N1 và A/H3N2

- Năm 1976, tại New Jersey Mỹ, dịch cúm làm chết một người, virus tồn tại chủ yếu ở lợn Vacxin cúm đã được tiêm cho 1/4 dân số Mỹ và có 25 người chết do biến chứng vacxin nhưng không ai thiệt mạng vì cúm lợn

- Năm 1977, virus cúm A/H1N1 gây dịch “cúm đỏ” (Red Flu) ở Nga

- Năm 1995 - 1996, virus A/H3N2 xảy ra ở Đức làm 8,5 triệu người mắc và

có 28.000 người bị chết

- Năm 2003, cúm A/H5N1 xuất hiện trên gia cầm ở nhiều quốc gia, gây thiệt hại nặng nề trong nghề chăn nuôi loại động vật này và virus có lây sang người nhưng chưa xuất hiện tình trạng lây lan giữa người và người

- Đầu năm 2009, ngày 13/4 tại thị trấn Perote, bang Vevacruz, Mexico xuất hiện ca cúm đầu tiên do virus cúm typ A/H1N1, sau đó dịch lan rộng một cách nhanh chóng ra toàn cầu, chỉ trong vòng 2 tháng, ngày 11/6/2009 WHO đã tuyên bố mức đại dịch toàn cầu (mức 6) Đây là đại dịch toàn cầu đầu tiên kể từ đại dịch cúm trước đó (năm 1968)

Mặc dù loại virus cúm mới được ám chỉ đến virus cúm lợn (A/H1N1) nhưng đến giờ các nhà nghiên cứu virus học vẫn chưa biết chắc virus cúm A/H1N1 có thực

sự bắt nguồn từ lợn hay không Cho đến nay chưa có bằng chứng nào cho thấy lợn

bị nhiễm bệnh (ở cả Mexico và Mỹ)

Mới đây, Canada công bố đàn lợn đầu tiên ở một trang trại bị nhiễm cúm A/H1N1 nhưng là do lây từ một công nhân trong trang trại bị nhiễm bệnh

Khởi thuỷ cho các virus cúm trên thực tế đều từ chim hoang dã, các loài có thể truyền bệnh sang chim nhà, sang người và sang lợn

Theo các chuyên gia, lợn là “chất liệu” đặc biệt để phối trộn về mặt sinh học của virus cúm vì chúng có thể nhiễm cả virus cúm gia cầm, cúm lợn và cúm người, cung cấp môi trường tốt cho virus này biến đổi gen, tạo ra những dòng virus hoàn toàn mới, tránh được toàn bộ sức miễn dịch đang có trong các quần thể sinh vật cảm nhiễm và gây ra đại dịch Đó là những gì đã xảy ra với virus cúm A/H1N1, virus đang gây đại dịch cúm toàn cầu lần đầu tiên trong thiên niên kỷ mới này, virus đã được tái tổ hợp gen (Antigenic Shift) giữa chủng virus cúm lợn, cúm gia cầm và cúm người

Khi có sự tập trung lớn của các trang trại chăn nuôi lợn, chim hoang dã, gia cầm và người thì hiện tượng pha trộn gen của virus cúm sẽ xảy ra, các chuyên gia nghiên cứu về virus cúm đã nhận định: Mexico là điểm nóng có đủ các điều kiện đó Tuy nhiên, các chuyên gia y tế nói rằng dịch cúm năm 2009 sẽ không nghiêm trọng như năm 1918 do y khoa đã tiến những bước dài trong 90 năm qua, mặc dù số người chết ở Mexico - nơi khởi phát dịch cúm rất cao

II TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1 Lịch sử và địa dư của bệnh

Bệnh cúm lợn được mô tả lần đầu tiên vào năm 1918, khi một bệnh dịch xảy

ra trên đàn lợn ở Bắc Trung Mỹ, có các triệu chứng lâm sàng và bệnh tích tương tự bệnh cúm trên người và trùng với đại dịch cúm ở người năm 1918 (khiến cho 20

-50 triệu người chết) Tuy nhiên, ngày tháng và nơi xảy ra dịch cúm lợn đầu tiên không được đề cập đến, trừ một vài quan sát viên đã công bố rằng có một số trận dịch xuất hiện tại một số trang trại lợn ở vùng Tây Illinois vào tháng 8/1918

Koen (1919) là người đầu tiên phát hiện ra bệnh với sự xuất hiện trùng hợp

về các triệu chứng của bệnh cúm trên lợn và người Ông khẳng định rằng hai bệnh

đó giống nhau và ông cũng là người đầu tiên đặt tên “cúm” (flu) cho loại bệnh mới

ở lợn này Dorset và cộng sự (1922) cũng mô tả bệnh tương tự như Koen và gọi bệnh là “Hog flu” và cho rằng đã gặp các ca bệnh tại Iowa (Mỹ) từ trước năm 1918 khoảng 5 - 6 năm McBryde (1927) khi tiến hành điều tra bệnh tại vùng Đông bắc Iowa cho rằng chính con người đã lây nhiễm mầm bệnh cho loài lợn, đặc biệt các thú y viên và nông dân là các nhân tố phát tán mầm bệnh

Năm 1931, Shope đã nhận diện và phân lập được virus cúm lợn (SIV) và trong 85 năm sau kể từ khi phát hiện ra virus cúm lợn, đã nghiên cứu khá nhiều về tính miễn dịch, khả năng biến chủng, tính thích nghi của virus cúm trên các loài động vật thí nghiệm, tính kháng nguyên liên quan đến các virus cúm khác và khả năng lưu hành của bệnh trong tự nhiên

Trước năm 1975, bệnh cúm lợn dường như chỉ có duy nhất ở nước Mỹ Tuy nhiên, kể từ đó tới nay, bệnh cúm lợn trên lâm sàng và các virus cúm typ A khác với kháng thể của chúng đã được xem xét và nghiên cứu ở hầu hết các nước có ngành chăn nuôi lợn trên thế giới

Ở Việt Nam có một số nghiên cứu (CIRAD), kết quả bước đầu đã phát hiện được sự lưu hành của virus cúm ở đàn lợn

2 Căn bệnh

2.1 Phân loại

Bệnh cúm lợn do một loại virus cúm typ A (A/H1N1) thuộc họ

Orthomyxoviridae gây ra, virus này có đặc điểm cấu trúc cơ bản của nhóm

influenza virus

2.2 Hình thái, cấu trúc

Virion có lớp vỏ bọc lipid, hình cầu, đa hình thái, có đường kính từ 80 -120nm, đôi khi có thể thấy dạng hình sợi Virus có lớp vỏ bọc lipid kép, có nguồn gốc từ màng nguyên sinh chất của tế bào chủ

Nucleocapsid có cấu trúc xoắn, trên bề mặt có các gai lồi, dài 10 - 12nm bọc quanh lớp vỏ

Hình 1 Hình thái của virus cúm qua KHV điện tử

Genome có chứa 8 phân đoạn ARN đơn âm, chịu trách nhiệm mã hóa cho ít nhất là 10 protein, trong đó có 8 protein cấu trúc và 2 loại protein không cấu trúc (là ARN polymerase cần cho quá trình phiên mã)

Hình 2 Cấu trúc của virus cúm

Nucleocapsid được bao bọc bởi một màng protein nền M1 (Matrix) có liên hệ mật thiết với bề mặt trong của lớp vỏ lipid M1 chiếm tỷ lệ nhiều nhất trong virion, ngoài M1 viron còn chứa phân tử protein M2 đâm xuyên ra khỏi vỏ ngoài tạo các kênh ion, làm cho pH trong endosom của virus thay đổi và được gọi là protein chuyển màng

Bề mặt virus có hai loại gai mọc nhô ra, đó là hai loại glucoprotein khác nhau gồm:

- Hemagglutinin (HA hay H) có dạng hình que, dài 10nm, gọi là hemagglutinin

vì nó gây ngưng kết hồng cầu của một số loài động vật H gồm 3 tiểu đơn vị glycoprotein giống nhau gộp lại (Trime) Mỗi tiểu đơn vị lại gồm 2 chuỗi polypeptit ký hiệu là HA1 và HA2 gắn với nhau bởi cầu nối disunphua, H có phần kị nước móc vào lớp vỏ lipid của virus

Epitop của kháng nguyên H rất dễ bị biến đổi là do luôn có sự biến đổi trong ARN genome làm thay đổi vị trí và loại axit amin tại một số điểm trên phân tử HA1

Sự thay đổi này nằm ở vị trí gắn H vào receptor của tế bào chủ - phân tử axit Neuraminic

HA đóng vai trò gắn kết virus vào các thụ thể của tế bào vật chủ và hoà vào màng tế bào để tiến hành chu trình nhân lên - tức là có vai trò trong quá trình lây nhiễm Hiện tại người ta đã nhận dạng được có 16 phụ nhóm loại HA được xếp theo thứ tự từ H1 - H16 Có 3 loại gai H quan trọng ở các virus gây bệnh cho người là H1,

H2, H3 Trước đây người ta còn phân ra H0 và Hw (H ở lợn), về sau 2 loại gai này cùng được gọi là H1

- Neuramidase (NA hay N) có dạng hình nấm, đầu gai có cấu tạo hình hộp

do 4 đơn vị protein gần giống hình cầu nối với nhau mà thành, NA cũng có phần kị nước để móc sâu vào vỏ ngoài virus NA cắt liên kết glycosid, giải phóng axit neuraminic nên có tác dụng cắt thụ thể dành cho HA trên bề mặt hồng cầu, NA có vai trò giải phóng virus ra khỏi tế bào vật chủ Hiện tại người ta ghi nhận có 9 phụ nhóm NA khác nhau đánh số từ N1 -N9

Với 16 phụ nhóm HA và 9 phụ nhóm NA, về mặt lí thuyết có thể có hơn 135 dạng virus có kết hợp HA - NA tiềm tàng; tuy nhiên ở lợn hầu như chỉ lưu hành subtyp thuộc H1, H3, N1 và N2

2.3 Biến đổi kháng nguyên

Bệnh cúm ở động vật do virus cúm typ A gây ra là nặng nhất và có thể gây ra các đại dịch, đó là do virus cúm typ A có genome phân đoạn, dẫn đến sự thay đổi kháng nguyên liên tục biểu hiện ở hai kiểu:

Một là, virus cúm có khả năng lệch kháng nguyên (antigenic drift) do đột biến ngẫu nhiên xảy ra ở các gen mã hóa cho kháng nguyên Hemagglutinin dẫn đến sự thay đổi một số axit amin trong phân tử này, do đó gây ra những thay đổi nhỏ về tính kháng nguyên, tạo ra các dòng virus mới tránh được một phần miễn dịch trong quần thể động vật do các vụ dịch trước đó tạo ra Hiện tượng lệch kháng nguyên này tăng lên từ mùa này sang mùa khác, đã gây khó khăn cho việc sản xuất vacxin phòng bệnh

và là nguyên nhân gây ra các vụ dịch nhỏ phát tán

Hai là, virus cúm có một khả năng khác cực kỳ nguy hiểm, đó là khả năng chuyển đổi kháng nguyên (antigenic shift), là khả năng tái tổ hợp gen với một dòng virus cúm khác đồng nhiễm vào cơ thể để tạo ra một dòng virus hoàn toàn mới, tránh được toàn bộ sức miễn dịch đặc hiệu với các dòng virus cúm khác có trong quần thể động vật Khả năng chuyển đổi kháng nguyên chính là nguyên nhân gây ra các vụ đại dịch cúm

Trong trường hợp này, lợn được coi là một cái “thùng trộn” lí tưởng của virus cúm và một virus cúm tái tổ hợp mới xuất hiện, đó là virus cúm A/H1N1 mang một tổ hợp gen của 4 dòng virus gồm: virus cúm lợn Bắc Mỹ, virus cúm gia cầm Bắc Mỹ, virus cúm lợn chủng châu Á, châu Âu và virus cúm người Hiện tại, loại virus mới này đang là mối đe doạ của một đại dịch cúm Cũng là virus A/H1N1

nhưng virus mới này khác với virus A/H1N1 cổ điển gây cúm ở lợn Cho đến nay, người ta chưa hề phát hiện thấy trường hợp lợn bị nhiễm loại virus cúm mới này

2.4 Tính chất nuôi cấy

Virus cúm dễ dàng nuôi cấy trên phôi gà: con đường gây nhiễm có hiệu quả nhất là tiêm vào túi ối hoặc xoang niệu của phôi gà ấp 10 - 11 ngày Ngoài ra, môi trường nuôi cấy vào thận bê, tế bào phổi của bào thai lợn, tế bào thận lợn và tế bào xơ phôi gà… cũng được sử dụng

2.5 Sức đề kháng

Virus không bền với nhiệt độ, ở 56 - 600C virus mất độc tính trong vài phút;

ở 1000C chết ngay; ở 40C trong nước niệu của phôi gà virus tồn tại 2 tháng; ở -700C khi làm lạnh nhanh, có thể bảo quản virus lâu dài

Các chất sát trùng thông thường như formol, virkon, vôi, cresyl… có thể tiêu diệt virus nhanh chóng

2.6 Danh pháp

Virus cúm typ A có nhiều typ và subtyp, vì thế WHO quy định cách viết dành cho virus cúm bao gồm: typ virus, địa điểm phân lập, năm phân lập, kí hiệu

gai kháng nguyên H và N Ví dụ: A/Singapore/57/H2N2; gây dịch cúm châu Á năm

1957

Nếu virus gây bệnh phân lập được từ động vật thì còn phải ghi loại động vật mắc bệnh Ví dụ: A/Swine/New - Jersey/76/H1N1 hoặc A/Duck/Ukraina/63/H3N8

3 Dịch tễ học

3.1 Loài vật mắc bệnh

Virus cúm typ A tồn tại ở nhiều loài động vật khác nhau trong tự nhiên bao gồm người, động vật có vú và chim Với virus cúm lợn cổ điển A/H1N1 thì lợn là loài vật chủ chính nhưng virus cũng có khả năng lây nhiễm giữa các loại động vật, đặc biệt là vịt, gà tây, người Lợn có thể nhiễm virus cúm từ gia cầm và người, điều

đó là cơ sở để người ta cho rằng lợn đóng vai trò như một “bình trộn” (Mixing Vessel) cho virus từ gia cầm và từ những động vật có vú Điều này nhấn mạnh sự quan trọng của virus cúm lợn trong việc nghiên cứu mối quan hệ với tất cả các loại virus cúm

3.2 Phương thức truyền lây

Virus có nhiều trong dịch đường hô hấp của lợn mắc bệnh, từ đó mầm bệnh

có thể lây lan trực tiếp từ lợn bệnh sang lợn khỏe thông qua các dịch tiết, không khí khi lợn bệnh hắt hơi, sổ mũi và ho… Đường truyền lây qua tiếp xúc trực tiếp dễ dàng được chứng minh trong điều kiện thí nghiệm: lợn dễ gây nhiễm trong phòng thí nghiệm bằng cách nhỏ giọt virus vào mũi hoặc phơi nhiễm virus qua phương pháp khí dung

Các vật dụng chăn nuôi và người cũng có thể mang mầm bệnh từ chuồng lợn bệnh sang chuồng lợn khoẻ Mầm bệnh có thể lưu hành trên đàn lợn trong suốt một năm nhưng thường gây dịch trong các tháng cuối mùa thu và mùa đông, giống như quy luật phát dịch của dịch cúm mùa ở người Ở những nơi chăn nuôi lợn tập trung, bệnh càng dễ xảy ra Sự xuất hiện và lây lan của bệnh thường liên quan đến vận chuyển lợn hoặc sản phẩm của lợn chưa qua xử lí thích ứng

3.3 Cơ chế sinh bệnh

Virus cúm sau khi xâm nhập vào cơ thể sẽ nhân lên ở biểu mô niêm mạc đường hô hấp như mũi, hạch amidan, khí quản, phổi và hạch lympho khí phế quản Virus chỉ gây nhiễm trùng huyết trong một thời gian ngắn

Phổi được coi là cơ quan đích tấn công chủ yếu của virus Virus cúm có thể phá hủy tế bào là do kháng nguyên NA và/hoặc protein PB1F2; tuy nhiên các cytokine sản sinh bởi vật chủ trong giai đoạn đầu khi bị nhiễm trùng cũng có thể đóng vai trò then chốt trong tiến triển của bệnh Một số cytokine được nói đến gồm interferon - α (IFNα), tumor necrosis factor - α (TNFα), interleukin - 1 (IL1) và interleukin - 6 (IL6) Các cytokine này khiến cho hoạt động của phổi bị ảnh hưởng, gây viêm, sốt, mệt mỏi, bỏ ăn và một số tác động phụ khác Vì vậy, nếu lượng virus xâm nhập vào càng sâu trong đường hô hấp, lượng cyokine sản sinh càng nhiều sẽ khiến cho bệnh thêm trầm trọng Tuy nhiên, cũng có một số cytokine có vai trò kháng virus và sinh đáp ứng miễn dịch chống virus cúm; vì vậy cần phải có những nghiên cứu tiếp theo về vai trò của cytokine trong cơ chế gây bệnh của virus cúm

4 Triệu chứng

Cúm lợn cổ điển là bệnh mang tính chất bầy đàn Thời gian nung bệnh thường từ 1 - 3 ngày, bệnh phát ra đột ngột và có tốc độ lây lan nhanh nên có thể thấy hầu hết số lợn trong đàn phát bệnh trong cùng một thời điểm

Lợn mẫn cảm có thể đột ngột phát bệnh với các biểu hiện: sốt cao từ 40,5 -41,50C Con vật mệt mỏi, bỏ ăn, nằm co cụm lại một chỗ, lười vận động, thậm chí không đi lại được

Lợn biểu hiện cảm mạo: hắt hơi, ho, sổ mũi, chảy nước mũi rất nhiều Cơn ho

có thể rất dữ dội giống như đàn chó sủa, lợn khó thở, phải há mồm ra để thở, thở thể bụng, một số con có thể bị viêm kết mạc mắt, con vật giảm cân, gầy yếu do biếng ăn và lười vận động