DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG, BỆNH VIỆN PHẠM NGỌC THẠCH

CÁC ĐƯỜNG HẤP THU THUỐCĐường tiêu hóa : Đường uống Ưu điểm : Tiện lợi, kinh tế, an toàn nhất Nhược điểm : • Phân hủy bởi dịch tiêu hóa và men gan không dùng thuốc loại protid • Tác dụn

DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG

Ths Ds Trần Thị Thu Hằng Chủ nhiệm bộ môn Dược Lý Học Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch

cơ sở những kiến thức về Dược và Y sinh học

KHÁI NIỆM VỀ THUỐC

Thuốc là các sản phẩm có nguồn gốc từ động vật, thực vật, khoáng vật hoặc vi sinh vật

để phòng bệnh và chữa bệnh cho người

NGUỒN GỐC CỦA THUỐC

 Từ thực vật dạng thô (thuốc sắc, cao thuốc, cồn thuốc, hay dạng hoạt chất như alcaloid (morphin, strychnin, glycosid (digitalis)

 Từ động vật : Insulin lấy từ tuyến tụy bò, heo

 Từ khoáng vật Kim loại Fe

 Từ sinh vật : Các men sống trị tiêu chảy

CÁC DẠNG THUỐC THƯỜNG DÙNG

 Thuốc dạng rắn : Thuốc bột, thuốc viên

 Thuốc dạng lỏng: Cao thuốc, cồn thuốc, thuốc giọt, sirô

 Thuốc dạng mềm, thuốc mỡ, thuốc dạng kem, thuốc đạn, thuốc trứng

CÁC ĐƯỜNG HẤP THU THUỐC

Đường tiêu hóa : Dạng ngậm

 Mục đích: Tránh bị phân hủy bởi men tiêu hóa

và men gan

 Yêu cầu thuốc ngậm

• Tan trong lipid

CÁC ĐƯỜNG HẤP THU THUỐC

Đường tiêu hóa : Đường uống

Ưu điểm : Tiện lợi, kinh tế, an toàn nhất

Nhược điểm :

• Phân hủy bởi dịch tiêu hóa và men gan (không dùng thuốc loại protid)

• Tác dụng chậm

• Không dùng khi hôn mê, nôn mửa

• Chịu ảnh hưởng của thức ăn

Cấu tao của da

Tuyeán moà hoâi

CÁC ĐƯỜNG HẤP THU THUỐC

Đường tiêu hóa : Đặt trực tràng

 Thuốc rửa, thụt, thuốc đạn

 Tác động tại chỗ (trĩ) toàn thân (thuốc hạ nhiệt)

 Đường thay thế cho đường uống

Đường tiêm : ID, SC, IV, IM

 Ưu điểm : Khắc phục các nhược điểm của đường uống

Đường hô hấp

 Thuốc dễ bay hơi, thuốc khí dung

 Thường dùng hormon, kháng sinh, thuốc trị hen suyễn

Đường thấm qua da

 Tác động tại chỗ: Thuốc trị ghẻ, ngứa

 Tác động toàn thân: Thuốc trị ĐTN,

thuốc tránh thai

 Ưu điểm

• Thay thế đường uống

• Tạo nồng độ thuốc ổn định trong máu

 Lưu ý : Không đặt thuốc chỗ da trầy

xước, da vảy nến, da trẻ sơ sinh

CÁC ĐƯỜNG HẤP THU THUỐC

 Các vị trí thuốc khó thấm qua vì có các hàng rào

• Đưa thuốc vào hệ TKTƯ (hàng rào máu não)

Thuốc gắn với protein huyết tương

 Protein gắn thuốc : Albumin, α1-acid,

glycoprotein, lipoprotein

 Gắn nhiếu hay ít tùy loại thuốc, thuốc gắn

mạnh protein huyết tương như sulfamid,

rifampicin, phenylbutazon, dicoumarol

 P + D  PD

 Đặc điểm gắn thuốc vào protein huyết tương

• PD không chuyển hóa, không thải trừ,

không tác dụng dược lý  PD kho dự trữ thuốc trong cơ thể

• D: Dạng có tác dụng dược lý

PHÂN PHỐI THUỐC

Thuốc gắn vào mô

 Điều kiện để gắn vào mô

• Thuốc ở dạng tự do

• Thuốc tan trong lipid

• Khi đạt được 2 điều kiện trên, mô nào tưới máu nhiều hơn sẽ nhận được

nhiều thuốc hơn

• Phổi > thận > tim > não > cơ > mô mỡ

PHÂN PHỐI THUỐC

 Thuốc gắn nhiều vào protein huyết tương hay

mô chỉ dùng 1 lần/ngày, thuốc ít gắn phải dùng ngày nhiều lần

 2 thuốc gắn cùng 1 vị trí trên protein huyết

tương, thuốc có ái lực mạnh đẩy thuốc có ái

lực yếu hơn ra khỏi protein huyết tương

  nồng độ huyết  độc tính của thuốc bị

đầy

Ý NGHĨA CỦA SỰ PHÂN

PHỐI THUỐC

HẤP THU CHUYỂN HÓA ĐÀO THẢI

mất hoạt tính liên hợpThuốc 3

Thuốc 1 : Bỏ qua pha I chỉ chịu tác dụng của pha II.

Ba cách chuyển hóa tổng quát thuốc trong cơ thể

CHUYỂN HĨA THUỐC

- Glucuronyl hóa : Biến thuốc thành dạng

tan trong nước để thải trừ

- Sulfat hóa

- Acetyl hóa : Kết tủa thuốc

- Glutathion hóa : Giải độc gốc tự do

- Glycyl hóa

 Kết quả chuyển hóa thuốc

THẢI TRỪ THUỐC

 Qua nước tiểu : Thuốc tan trong nước, có PM nhỏ (<500), thuốc chuyển hóa chậm

 Qua mật : Thuốc có PM lớn (>500), có cực, có chu kỳ gan ruột (kéo dài tác dụng)

 Qua phổi: Thuốc hơi hay dễ bay hơi

 Các đường đào thải khác : Da, lông tóc, niêm mạc mắt, mũi, miệng, sữa mẹ

TÁC DỤNG CỦA THUỐC

 Tác dụng chính và tác dụng phụ

 Tác dụng tại chỗ và tác dụng toàn thân

 Tác dụng hồi phục và tác dụng không hồi phục

 Tác dụng chọn lọc và tác dụng không chọn lọc

 Tác dụng hiệp lực và tác dụng đối kháng

TÁC DỤNG CỦA THUỐC

 Tác dụng chính và tác dụng phụ

 Tác dụng chính : Tác dụng ứng dụng trị liệu

 Tác dụng phụ : Tác dụng kèm theo, không có ứng dụng trị liệu

 Tác dụng hồi phục : Sau khi phát huy hoạt tính,

có thể trở lại trạng thái bình thường (thuốc ngủ)

 Tác dụng không hồi phục : Tác dụng kéo dài

hơn thời gian cần thiết làm rối loạn cân bằng

hệ thống (Tetracyclin gây đổi màu răng)

 Loại tác dụng không hồi phục ít được áp dụng trị liệu

TÁC DỤNG CỦA THUỐC

 Tác dụng chọn lọc : Tác dụng xuất hiện

sớm nhất và đặc hiệu trên 1 cơ quan

 Codein/TT ho, morphin/TT đau

 Tác dụng không chọn lọc : Tác dụng trên nhiều cơ quan : Corticoid/da, cơ, cân bằng muối, nước, kháng viêm

 Thuốc có tác dụng càng chọn lọc độc tính càng thấp

TÁC DỤNG CỦA THUỐC

• Hiệp lực : Phối hợp thuốc

• Đối kháng : Giải độc thuốc

• Naloxon giải độc morphin

TÁC DỤNG CỦA THUỐC

ĐIỀU CẦN LƯU Ý KHI SỬ DỤNG

THUỐC

Liều dùng

 Dựa vào cường độ tác dụng

• Liều điều trị (liều tối ưu) :Liều cho hiệu quả cao nhất với tác dụng có hại thấp nhất

• Liều trung bình : Liều đại diện cho dân số được rút từ liều tối ưu của cá thể

• Liều tối đa (maximal dose) : Liều cao nhất được phép dùng mà không gây độc tính

Liều tối đa 1 lần, LTĐ 24 giờ

• Liều độc (toxic dose), liều xuất hiện độc tính

Liều dùng

 Dựa vào thời gian dùng thuốc

• Liều 1 lần

• Liều dùng trong ngày

• Liều dùng cho 1 đợt điều trị

ĐIỀU CẦN LƯU Ý KHI SỬ DỤNG

THUỐC

 Dựa vào phác đồ điều trị

• Liều tấn công (loading dose) : Liều đầu

tiên, tương đối cao để nhanh chóng đạt

TAI BIẾN DO THUỐC

 Hậu quả xấu do dùng thuốc

• Dị ứng thuốc : Quá mẫn với thuốc

- Xảy ra ở liều rất nhỏ

- Không tiên đoán được

• Độc tính thuốc

- Xảy ra ở liều cao (trên liều trị liệu)

- Tiên đoán được

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

 Các chống chỉ định là trường hợp không được

sử dụng thuốc cho người này hay người khác hoặc lúc này hay lúc khác

 Chống chỉ định tuyệt đối : Cấm dùng

 Chống chỉ định tương đối : Thận trọng

SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI

TƯỢNG ĐẶC BIỆT

Trẻ em

 Chức năng gan thận chưa hoàn chỉnh nên

chuyển hóa và thải trừ thuốc kém :

chloramphenicol gây hội chứng xám

 Gắn protein huyết tương kém  nồng độ

thuốc tự do

 Hàng rào máu não chưa hoàn chỉnh nên thuốc

dễ vào TKTƯ : Không dùng dẫn xuất morphin cho trẻ dưới 5 tuổi

 Lớp keratin của biểu bì chưa phát triển nên

dạng thuốc thoa trên da có thể gây tác dụng

toàn thân

SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI

Aspirin, scopolamin, amphetamin, ephedrin,

phenothiazin, kháng trầm cảm 3 vòng.

Tetracylin

Tetracylin, corticosteroid

Corticosteroid, tetracylin, vit A, D, nitrofurantoin,

acid nalidixic

Novobiocin, sulfonamid, vit K

Sỏi calci thận Suy thận, loét ruột Tăng động, ảnh hưởng phát triển trí tuệ Xương sọ dầy, hình dáng thô

Hội chứng xám Phản ứng ngoại tháp Độc gan (< 2 tuổi) Hội chứng Reye ở trẻ bị thủy đậu hoặc cảm cúm

Gây sốt ở liều cao Nhuộm vàng răng Chậm lớn

Tăng áp suất hộp sọ Vàng da

Các thuốc thường gây tác dụng có hại cho trẻ em.

Người cao tuổi

 Ở người cao tuổi chức năng chuyển hóa

và thải trừ đều suy giảm nên họ nhạy cảm với thuốc hơn người trẻ tuổi

 Có những thay đổi về dược lực và dược động

SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI

TƯỢNG ĐẶC BIỆT

SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI

Nguyên nhân

Hấp thu

- Uống

- Tiêm bắp

- Khó nuốt

- Chậm hấp thu

- Thay đổi sinh khả dụng của hầu hết thuốc

- Giảm hấp thu đường,

khoáng -> nên bổ sung vitamin và chất khoáng.

- Giảm hấp thu -> nên

- Viên nén, viên nang

- Giảm acid dịch vị, chậm làm rỗng dạ dày, giảm nhu động ruột, giảm tưới máu

- Giảm vận chuyển chủ động

- Giảm khối cơ và giảm lưu lượng máu nơi tiêm

Các biến đổi dược động ở người cao tuổi so với người trẻ tuổi

Các quá trình

dược động

Biến đổi so với người trẻ

Nguyên nhân

Phân phối - Giảm Vd thuốc tan trong nước

- Tăng Vd thuốc tan trong mỡ  thuốc tan trong mỡ khởi đầu chậm, tác dụng kéo dài có thể gây độc

- Tăng lượng thuốc tự do

- Giảm khối lượng thịt, giảm khối lượng nước, tăng khối lượng mỡ

- Giảm albumin huyết

Chuyển hóa - Giảm chuyển hóa thuốc pha

I,chuyển hóa thuốc pha II không đổi, và giảm chuyển hóa các thuốc chuyển hóa lần đầu cao (nitrat, barbiturat, lidocain, propranolol)

 giảm liều khởi đầu còn 1/21/3

- Giảm khối lượng gan và giảm tưới máu gan.

- Giảm men microsom gan

Đào thải - Giảm clearance, tăng t½ - Giảm chức năng thận

(từ 20 tuổi mỗi 10 năm

SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI

TƯỢNG ĐẶC BIỆT

Các biến đổi dược động ở người cao tuổi so với người trẻ tuổi

Người cao tuổi

Các nguyên tắc sử dụng thuốc cho người cao tuổi

Đặc biệt quan tâm đến các thay đổi của hệ TKTƯ

vì có thể là dấu hiệu của các độc tính do thuốc

Bắt đầu liều thấp và tăng liều chậm theo dõi chặt chẽ tác dụng phụ

Sử dụng các biện pháp không dùng thuốc trước khi dùng thuốc

Chế độ liều dùng đơn giản để tăng tuân thủ của bệnh nhân

SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI

TƯỢNG ĐẶC BIỆT

Phụ nữ

 Thời kỳ kinh nguyệt : Thận trọng thuốc chống đông và thuốc gây chảy máu

 Thời kỳ mang thai

• Cần cân nhắc giữa lợi ích và tác hại do thuốc

• Đặc biệt thận trọng trong 3 tháng đầu thai kỳ

- Các thuốc cấm dùng trong thai kỳ

- Thuốc chống động kinh : Phenytoin

- Thuốc chống đông : Warfarin

- Thuốc trị ung thư loại chống gián phân tế bào

- Các loại thuốc chủng ngừa (ho gà, sốt bại liệt uống )

SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI

TƯỢNG ĐẶC BIỆT

Phụ nữ

 Thời kỳ cho con bú

• Tốt nhất là chọn loại thuốc ít qua sữa mẹ

• Chuyển thành dạng thuốc tác dụng tại chỗ (hít…)

• Ngừng thuốc nếu quá độc (thuốc trị K)

• Điều chỉnh thời gian cho bú

SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC

ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT