TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Bộ môn Miễn dịch – Sinh lý bệnh KHÁNG THỂ (Antibody) Định nghĩa Kháng thể (antibody) protein huyết nằm vùng gamma globulin tế bào plasma sản xuất có kích thích kháng nguyên có khả kết hợp cách đặc hiệu với kháng nguyên - chất: gamma globulin (do kháng thể có tên gọi globulin miễn dịch - immunoglobulin, viết tắt Ig) - tế bào plasma sản xuất có kích thích kháng nguyên - có khả kết hợp đặc hiệu với kháng nguyên Các kháng thể nằm vùng gamma globulin điện di huyết môi trường trung tính th Kuby Immunology Ed ©Freeman and Company 2003 Đặc điểm cấu tạo chung phân tử kháng thể Mỗi phân tử KT cấu tạo chuỗi polypeptide: chuỗi nặng (ký hiệu chuỗi H - heavy chain) chuỗi nhẹ (chuỗi L - light chain) Trong phân tử KT: chuỗi nặng L chuỗi nhẹ hoàn toàn giống đôi Các chuỗi nối với cầu disulfide H Đặc điểm cấu tạo chung phân tử kháng thể Trên chuỗi có vùng định Vùng siêu biến (constant region) vùng biến đổi (vị trí gắn KN) (variable region) Ở đầu N tận chuỗi có vùng siêu biến nơi KT gắn vào KN Trên chuỗi nặng có vùng lề Vùng lề Vùng lề có tính mềm dẻo Cấu trúc phân tử kháng thể Phân tử IgG Nguồn: Dr Mike Clark, Immunology Division, Department of Pathology Cambridge University, Cambridge, England Kháng thể gắn đặc hiệu theo kiểu bổ cứu cấu trúc không gian với kháng nguyên Kháng thể IgE Hàm lượng huyết thấp Chủ yếu gắn bề mặt tế bào mast tham gia vào phản ứng dị ứng Chống gium sán, bám vào bạch cầu toan qua thụ thể dành cho Fc IgE Tế bào mast thoát bọng Đặc điểm lớp kháng thể Phân bố lớp kháng thể Các định kháng nguyên phân tử kháng thể Quyết định isotype: có tất phân tử KT thuộc lớp KT loài định Quyết định allotype: có tất phân tử KT thuộc lớp KT cá thể Quyết định idiotype: có tất phân tử KT clôn tế bào sản xuất chống lại QĐKN Thuyết lựa chọn clôn MacFarlane Burnet (1957) hình thành kháng thể Thời kỳ bào thai: thể có sẵn nhiều loại tế bào lympho B, loại (clôn) tương ứng với QĐKN tự nhiên Những tế bào tương ứng với KN thân thể bị ức chế trở nên không hoạt động Khi có KN xâm nhập thể, clôn tế bào lympho B tương ứng “nghênh tiếp” - tiếp nhận kích thích cách đặc hiệu clôn tế bào tăng sinh sản xuất globulin miễn dịch đặc hiệu với kháng nguyên ban đầu Thuyết lựa chọn clôn MacFarlane Burnet (1957) hình thành kháng thể th Kuby Immunology Ed ©Freeman and Company 2003 Thuyết lựa chọn clôn MacFarlane Burnet (1957) hình thành kháng thể Mỗi tế bào lympho có loại thụ thể đặc hiệu với định kháng nguyên Tương tác với kháng nguyên làm hoạt hoá tế bào lympho Các tế bào cháu có tính đặc hiệu với QĐNK tế bào mẹ Việc lựa chọn tế bào, hoạt hoá để tăng sinh thành clôn tế bào đồng nghĩa với làm tăng tần suất xuất tế bào đặc hiệu kháng nguyên thể Kháng thể đa clôn kháng thể đơn clôn KT đa clôn (polyclonal antibody): hỗn hợp nhiều KT nhiều clôn tế bào B sản xuất kháng nhiều định kháng nguyên khác nhiều KN KT đơn clôn (monoclonal antibody): KT clôn tế bào B sản xuất kháng lại định kháng nguyên Nguyên tắc tạo kháng thể đơn clôn Lai tế bào B tạo KT với tế bào ung thư tạo tế bào lai bất tử, nhân lên thành clôn sản xuất KT kháng QĐKN (KT đơn clôn) th Kuby Immunology Ed ©Freeman and Company 2003 So sánh kháng huyết đa clôn kháng thể đơn clôn Kuby Immunology th Ed ©Freeman and Company 2003 Xin cảm ơn [...]... là thụ thể dành cho kháng nguyên Kháng thể IgE Hàm lượng trong huyết thanh thấp Chủ y u gắn trên bề mặt tế bào mast tham gia vào các phản ứng dị ứng Chống gium sán, bám vào bạch cầu ái toan qua thụ thể dành cho Fc của IgE Tế bào mast thoát bọng Đặc điểm của các lớp kháng thể Phân bố của các lớp kháng thể Các quyết định kháng nguyên trên phân tử kháng thể Quyết định isotype: có trên tất cả các... clôn và kháng thể đơn clôn KT đa clôn (polyclonal antibody): hỗn hợp nhiều KT do nhiều clôn tế bào B sản xuất ra kháng nhiều quyết định kháng nguyên khác nhau của một hoặc nhiều KN KT đơn clôn (monoclonal antibody): KT do 1 clôn tế bào B sản xuất ra kháng lại 1 quyết định kháng nguyên duy nhất Nguyên tắc tạo kháng thể đơn clôn Lai tế bào B tạo KT với một tế bào ung thư tạo ra tế bào lai bất t , nhân... thành kháng thể Mỗi tế bào lympho có một loại thụ thể duy nhất đặc hiệu với một quyết định kháng nguyên Tương tác với kháng nguyên sẽ làm hoạt hoá tế bào lympho Các tế bào con cháu có cùng tính đặc hiệu với QĐNK như tế bào mẹ Việc lựa chọn một tế bào, hoạt hoá nó để tăng sinh thành một clôn tế bào đồng nghĩa với làm tăng tần suất xuất hiện của tế bào đặc hiệu kháng nguyên trong cơ thể Kháng thể đa... κ κ λ λ ε ε ε ε IgE IgE Kháng thể IgG Chiếm 80% tổng số Ig huyết thanh Hàm lượng 12mg/ml M=150.000 Da Có 4 lớp phụ: IgG 1, IgG 2, IgG 3, IgG4 đều có khả năng qua được màng rau thai khác nhau về một số đặc điểm sinh học (khả năng kết hợp bổ th , khả năng gắn thụ thể dành cho Fc trên bề mặt tế bào đại thực bào ) 4 lớp phụ IgG Kuby Immunology 5 th Ed ©Freeman and Company 2003 Các mảnh thu được... cơ thể sẽ bị ức chế và trở nên không hoạt động Khi có một KN xâm nhập cơ th , sẽ được clôn tế bào lympho B tương ứng “nghênh tiếp” - sự tiếp nhận n y kích thích một cách đặc hiệu clôn tế bào đó tăng sinh và sản xuất globulin miễn dịch đặc hiệu với kháng nguyên ban đầu Thuyết lựa chọn clôn của MacFarlane Burnet (1957) về sự hình thành kháng thể th Kuby Immunology 5 Ed ©Freeman and Company 2003 Thuyết... đầu tiên trong quá trình tiến ho , trong quá trình phát triển cá thể và trong một đáp ứng miễn dịch Khả năng g y phản ứng ngưng kết và hoạt hoá bổ thể cao Kháng thể IgM pentamer Kháng thể IgA IgA huyết thanh: IgA1 và IgA2 có cấu trúc monomer IgA tiết: có trong dịch tiết, cấu trúc dimer IgA dimer Kuby Immunology 5 th Ed ©Freeman and Company 2003 Cấu trúc dimer, gồm 2 phân tử IgA monomer nối với... biểu m , có vai trò giúp cho IgA tiết được đưa vào lòng ống tiêu ho , tiết niệu ; ngoài ra, trong lòng ống tiêu ho , mảnh tiết còn bảo vệ IgA tiết khỏi tác động của các enzyme tiêu protein IgA dimer là do tế bào plasma trong màng đệm niêm mạc sản xuất Kuby Immunology 5 th Ed ©Freeman and Company 2003 Kháng thể IgD Hàm lượng trong huyết thanh thấp (30µg/ml) Có trên bề mặt lympho bào B, là thụ thể dành... Lai tế bào B tạo KT với một tế bào ung thư tạo ra tế bào lai bất t , nhân lên thành một clôn sản xuất ra KT kháng 1 QĐKN duy nhất (KT đơn clôn) th Kuby Immunology 5 Ed ©Freeman and Company 2003 So sánh kháng huyết thanh đa clôn và kháng thể đơn clôn Kuby Immunology 5 th Ed ©Freeman and Company 2003 Xin cảm ơn ... một lớp KT trong một loài nhất định Quyết định allotype: có trên tất cả các phân tử KT thuộc một lớp KT của một cá thể Quyết định idiotype: có trên tất cả các phân tử KT do cùng một clôn tế bào sản xuất chống lại một QĐKN Thuyết lựa chọn clôn của MacFarlane Burnet (1957) về sự hình thành kháng thể Thời kỳ bào thai: cơ thể có sẵn nhiều loại tế bào lympho B, mỗi loại (clôn) tương ứng với một QĐKN... với các enzyme hoặc hoá chất khác nhau Mảnh Fab (fragment of antigen binding) Mang tính đặc hiệu của phân tử KT Mảnh Fc (fragment cristalizable) Chứa vị trí gắn KN Vị trí kết hợp bổ thể Vị trí gắn thụ thể để chuyển qua nhau thai Gắn thụ thể dành cho Fc Mảnh Fab’2 Kháng thể IgM M=900.000 Da Cấu trúc pentamer gồm 5 phân tử IgM monomer kết hợp với nhau bởi một chuỗi polypeptide (chuỗi ... sán, bám vào bạch cầu toan qua thụ thể dành cho Fc IgE Tế bào mast thoát bọng Đặc điểm lớp kháng thể Phân bố lớp kháng thể Các định kháng nguyên phân tử kháng thể Quyết định isotype: có tất phân... xuất tế bào đặc hiệu kháng nguyên thể Kháng thể đa clôn kháng thể đơn clôn KT đa clôn (polyclonal antibody): hỗn hợp nhiều KT nhiều clôn tế bào B sản xuất kháng nhiều định kháng nguyên khác nhiều... Immunology th Ed ©Freeman and Company 2003 Kháng thể IgD Hàm lượng huyết thấp (30µg/ml) Có bề mặt lympho bào B, thụ thể dành cho kháng nguyên Kháng thể IgE Hàm lượng huyết thấp Chủ yếu