2.1.TỔNG QUAN VÈ PARACETAMOL 2.1.1.Lịch sử phát hiện paracetamol[16] Từ xưa, cây liễu được biết đến như một vị thuốc có tác dụng hạ sốt, mà sau này khi nghiên cứu về cầy thuốc trên, các nhà khoa học đã chiết suất được aspirin, một loại thuốc có tác dụng hạ sốt giảm đau kháng viêm. Vào thế kỷ 19, cây Canh kỉ na (Cinchona) và chất chiết suất từ nó là quinin được dùng để làm thuốc hạ sốt trong điều trị bệnh sốt rét. Khỉ cây Canh kỉ na dần khan hiếm vào những năm 1880, người ta bắt đầu đỉ tìm các thuốc thay thế. Khi đó hai thuốc thay thế được tìm ra là acetanilide năm 1886 và phenacetin năm 1887. Năm 1878, Harmon Northrop Morse đã tổng hợp được paracetamol đầu tiên. Tuy nhiên, paracetamol đã không được dùng làm thuốc điều trị trong suốt 15 năm sau đó. Năm 1893, paracetamol đã được tìm thấy trong nước tiểu của người uống phenacetỉn và đã được cô đặc thành một chất kết tính màu trắng có vị đắng. Năm 1899, paracetamol được khám phá là một chất chuyển hóa của acetanilide. Khám phá này đã bị lãng quên vào thời gian đó. Năm 1946, Viện nghiên cứu về giảm đau và thuốc giảm đau (the Institute for the study of Analgesic and Sedative Drugs) đã tài trợ cho Sở y tế New York để nghiên cứu cảc vấn đề xung quanh các thuốc điều trị đau. Bernard Brodle và Julius Axelrod được chỉ định nghiên cứu tại sao các thuốc non-aspỉrin lại liên quan đến tình trạng gầy met-hemoglobin (tình trạng làm giảm lượng oxy được mang ừong hồng cầu và có thể gầy tử vong). Năm 1948, Brodie và Axelrod đã kết nối việc sử dụng acetanilide với met-hemoglobin và xác định được rằng, tác dụng giảm đau của acetanilide là do paracetamol, chất chuyển hóa của nó gây ra. Họ chủ trưong sử dụng paracetamol ữong điều trị và từ đó không xuất hiện các độc tính như của acetanilide nữa. Sản phẩm paracetamol đầu tiên đã được McNeil Laboratories bán ra năm 1955 như một thuốc hạ sốt giảm đau cho trẻ an với tên Tylenol Children’s Elixừ. Sau này, paracetamol đã trở thành thuốc giảm đau hạ sốt được sử dụng rộng rãi nhất với rất nhiều tên biệt dược được lưu hành như: panadol, panamax, dymaton,...
TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC Tự NHIÊN Bộ MÔN HÓA HỌC NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO TINH THẺ PARACETAMOL KÍCH THƯỚC NHỎ VÀ KHẢO SÁT DƯỢC ĐỘNG HỌC LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Cần Thơ, 12 - 2013 TÓM TẮT CHUYÊN NGÀNH HÓA DƯỢC TÓM TẮT Trong trinh thực đề tài, học hỏi nhiều kiến thức, kinh nghiệm kỳ chuyên môn bổ ích, thiết thực từ quý thầy cô bạn bè, người hướng dẫn, giúp đỡ đóng góp ý kiến cho Tôi chân thành gửi lời cảm ơn sâu sắc đến: TS Lê Thanh Phước, Bộ môn Hóa học - Khoa Khoa Học Tự Nhiên, trường Đại Học Cần Thơ Thầy dành nhiều thời gian hướng dẫn tận tình, truyền đạt kinh nghiệm, đồng thời giúp biết cách tự học, tự tìm tòi nghiên cứu để hoàn thành tốt đề tài Thầy tạo điều kiện tốt cho suốt thời gian nghiên cứu thực đề tài Những lời thầy hướng dẫn, gợi ý thắc mắc hay gặp khó khăn tia sáng mở đường giúp hoàn thành đề tài Các Thầy Cô, môn Hóa học môn Sinh học - Khoa Khoa Học Tự Nhiên, trường Đại Học cần Thơ tạo điều kiện thuận lợi cho hoàn thành trình thực nghiệm Các anh chị bạn - Những người đồng hành, chia sẻ kinh nghiệm giúp đỡ nhiều suốt thời gian qua Cuối cùng, xin gửi lời biết ơn sâu sắc đến gia đình người thân yêu chỗ dựa tình thần, nguồn động viên, khuyến khích giúp vượt qua khó khăn suốt trình học tập thực đề tài Xin chân thành cảm ơn ! Cần Thơ, ngày tháng .năm 2013 Nguyễn Thanh Quân Mục tiêu đề tài “Nghiên cứu chế tạo ti nh thể paracetamol kích thước nhỏ khảo sát dược động học” tạo tinh thể paracetamol kích thước nhỏ khác khảo sát dược TÓM TẮT động học Phương pháp sử dụng phương pháp kết tinh khác (kết tinh lạnh, bốc dung môi, khuếch tán hai dung môi, khuếch tán, ) Khảo sát độ hòa tan tinh thể thu dung dịch đệm phosphate 0,1 N Sau tháng, đề tài thu kết tạo tinh thể paracetamol với kích thước nhỏ khác từ 12,44 pm đến 10,5 mm Đề tài xác định tỉ lệ: (tinh thể 12,44 pm):3 (tinh thể 237 pm):5 (tinh thể 540 pm):4 (tinh thể 2,14 mm) với tổng 500 mg, cho kết thuốc nhanh đạt tới nồng độ đỉnh trì nồng độ tốt hapacol 650 mg panadol 500 mg Với kết ý tưởng cải tiến thuốc việc phối trộn tỉ lệ tinh thể paracetamol kích thước khác hoàn toàn khả quan thực Từ khóa: paracetamol, hapacol, panadol, dược động học, kết tinh ABSTRACT The purpose of “Preparation and pharmacokinetic evaluation of small sizes paracetamol crystals” thesis is to devise various sizes of paracetamol in crystal form and to study their pharmacokinetic The method were used crystallization (cold crystallization, solvent evaporation, diffusion two solvent, vapor diffusion, ) The solubility of these crystals was carried out in 0.1 N phosphate buffer After months, thesis created various sizes of paracetamol crystals (12,44 pm - 10,5 mm) Thesis also identified ratio: (crystal 12.44 pm):3 (crystal 237 pm): (crystal 540 pm): (crystal 2,14 mm) with total of 500 mg, which helps drug to achieve CmM faster and to maintain efficient concentration better than 650 mg of hapacol and 500 mg of panadol With these results, the idea of improving drug by mixing different ratio of paracetamol crystals is satisfactory and feasible Key words: paracetamol, hapacol, panadol, pharmacokinetic, crystallization NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO TINH THẺ PARACETAMOL KÍCH THƯỚC NHỎ VÀ KHẢO SÁT DƯỢC ĐỘNG HỌC 2.1.3 Dược lý[8]’[10]’[16] 15 2.2.2.Kêt tinh [9]’[14]’[15] 28 2.2.2.I.Khái niệm 28 3.1.3.Nguyên liệu hóa chất 33 -e 36 11 36 J L .36 2.1.3 Dược lý[8]’[10]’[16] 78 Xây đường chuẩn 4.2.1 dựng 40 MỤC LỤC NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO TINH THẺ PARACETAMOL KÍCH THƯỚC NHỎ VÀ KHẢO SÁT DƯỢC ĐỘNG HỌC 2.1.3 Dược lý[8]’[10]’[16] 15 2.2.2.Kêt tinh [9]’[14]’[15] 28 2.2.2.I.Khái niệm 28 3.1.3.Nguyên liệu hóa chất 33 -e 36 11 36 J L .36 2.1.3 Dược lý[8]’[10]’[16] 78 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT SEM (Scanning Electron Microscope): Kính hiển vi điện tử quét UV-Vis (Ultraviolet Visible Spectrophotometry): Quang phổ tử ngoại - khả kiến NSAID (Non-Steroidal Anti-Inflamatory Drugs): Thuốc hạ sốt, giảm đau, chống viêm không steroids MEC (Minimum Effective Concentration): Nồng độ tối thiểu có hiệu lực MTC (Minium Toxic Concentration): Nồng độ tối thiểu gây độc PE: Petroleum ether DCM: Dichloromethane MeOH: Methanol Tt: Tinh thể rpm (revolutions per minute): Vòng/phút X : Kích thước trung bình tinh thể Mti>: Khối lượng trung bình tinh thể H % : Hiệu suất trình kết tinh T: Thời gian tính từ lúc bắt đầu kết tính đến kết thúc trình kết tính To: Thời gian tính từ lúc bắt đầu ngâm lạnh đến lúc bắt đầu xuất tinh thể t°: Nhiệt độ bắt đầu xuất tính thể d: Đường kính, h: Chiều cao Đặt vấn đề Paracetamol (tên nhãn hiệu quốc tế không độc quyền) hay acetaminophen (tên chấp nhận Hoa Kỳ) thuốc có tác dụng hạ sốt giảm đau, nhiên không aspirin có tác dụng kháng viêm So với thuốc NSAIDs, paracetamol có tác dụng phụ với liều điều trị nên cung cấp không cần kê đơn hầu Trên thị trường Việt Nam nay, có nhiều chế phẩm paracetamol bào chế nhiều dạng khác viên nén, viên sủi, dịch truyền, Tuy nhiên hiệu điều trị chế phẩm chưa cao, nguyên nhân chủ yếu sinh khả dụng chế phẩm thấp phần lớn dược chất bị trải qua hiệu ứng vượt qua lần đầu ruột gan Thêm vào đó, hầu hết chế phẩm có thời gian bán thải ngắn (khoảng 2,5 giờ) người dùng phải dung nạp thuốc nhiều lần ngày để trì tác dụng thuốc Việc dùng thuốc nhiều lần ngày làm tăng chi phí điều trị, đem lại phiền toái cho người bệnh mà làm tăng tác dụng phụ thuốc tích tụ dược chất Vì đề tài "NGHIÊN cứu CHẾ TẠO TINH THÊ PARACETAMOL KÍCH THƯỚC NHỎ VÀ KHẢO SÁT DƯỢC ĐỘNG HỌC" với mục đích chế tạo tinh thể paracetamol có hình dạng kích thước mong muốn nhằm kiểm soát trình tan rã thuốc Sau đó, tiến tới mục tiêu đẩy nhanh hiệu tác động, giảm liều lượng thuốc giảm tần suất uống thuốc, góp phần nâng cao hiệu tác dụng thuốc điều trị bệnh 1.2 Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu đề tài chủ yếu nghiên cứu phương pháp chế tạo tinh thể paracetamol kích thước nhỏ Khảo sát độ hòa tan số kích thước tinh thể vừa chế tạo Khảo sát khả phóng thích hai biệt dược paracetamol Nghiên cứu tỉ lệ kích thước tinh thể, tìm tỉ lệ tối ưu để thuốc nhanh đạt tới nồng độ đỉnh kéo dài nồng độ có tác dụng thuốc 1.3 Nội dung nghiên cứu Nghiên cứu phương pháp điều kiện tối ưu để tạo tinh thể paracetamol với kích thước nhỏ khác Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến hình dạng, kích thước tinh thể paracetamol như: nhiệt độ, nồng độ, thời gian 1.1 -Panadol500 mg -Hapacol650 mg Tỉlệ3B3D:4E 20 40 60 80 100 Thòi gian (phút) 120 140 Hình 4.22: Đồ thị biểu diễn nồng độ thuốc theo thòi gian Nhận xét: Với tỉ lệ 3B:3D:4E thời gian thuốc đạt nồng độ đỉnh 20 phút, chậm so với thuốc thương mại Tuy nhiên thuốc lại trì nồng độ tốt so với hapacol 650 mg, chẳng hạn xét 120 phút nồng độ thuốc tỉ lệ 18,3328 (ppm), nồng độ thuốc hapacol 650 mg giảm xuống 16,6645 (ppm) Để thuốc đạt nồng độ đỉnh nhanh so với hai thuốc thương mại, Tt 12,44 pm đưa vào thay cho Tt 68 pm với mục đích Tt nhỏ hơn, hòa tan nhanh tăng lượng Tt 540 pm lên nhằm trì nồng độ thuốc Tỉ lệ 3A:3D:5E (tổng 500 mg) Cho vào cốc L, 136 mg Tt 12,44 pm, 136 mg Tt 237 pm, 228 mg Tt 540 pm Tiến hành khảo sát lượng thuốc hòa tan vào dung dịch đệm phosphate tương tự khảo sát khả phóng thích hai thuốc thương mại 4.3.2.2 PanadûlSOOm g HapacolốSO mg Tilệ 3A:3D:5E 20 40 60 80 100 120 140 Thòi gian (phứt) 4.23: Đồ thị biểu diễn nồng độ thuốc theo thòi gian Nhận xét: Với tỉ lệ 3A:3D:5E nồng độ đỉnh thuốc đạt nhanh so với hai thuốc thương mại (5 phút), trì nồng độ tốt so với hapacol 650 mg, nhiên vin panadol 500 mg Cụ thể xét 120 phút Kết đo uv thể Bảng 4.8 Hình nồng độ panadol 500 mg 20,1176 (ppm), tỉ lệ 19,7456 (ppm), hapacol 650 mg giảm xuống 16,6645 (ppm) Tiếp tục nghiên cứu tỉ lệ với mục đích trì nồng độ tốt hơn, Tt 2,14 mm thêm vào với mục đích Tt lớn, hòa tan chậm trì nồng độ tốt Kết đo uv thể Bảng 4.8 Tỉ lệ 3A:3D:5E:2H (tổng 500 mg) Cho vào cốc L, 115 mg Tt 12,44 pm, 115 mg Tt 237 pm, 192 mg Tt 540 pm, 78 mg Tt 2,14 mm Tiến hành khảo sát lượng thuốc hòa tan vào dung dịch đệm phosphate tương tự khảo sát khả phóng thích hai thuốc thương mại 4.3.2.3 Kết đo uv thể Bảng 4.8 -Panadol500mg -Hapacol650mg Tỉ lệ 3A:3D5E2H Thời gian (phút) 'Hình 4.24: Đồ thị biểu diễu nồng độ thuốc theo thòi gian Nhận xét: Tỉ lệ cho kết tốt, thuốc đạt nồng độ đỉnh nhanh (5 phút) trì nồng độ tốt, cụ thể 120 phút nồng độ thuốc 20,7456 (ppm), panadol 500 mg 20,1176 (ppm) Tuy nhiên, chênh lệch hai nồng độ vin Kết đo uv thể Bảng 4.8 thấp Vì thế, tiếp tục tăng lượng Tt 2,14 mm nhằm trì nồng độ tốt 4.3.2.4 Tỉ lệ 3A:3D:5E:4H (tổng 500 mg) Cho vào cốc L, 100 mg Tt 12,44 pm, 100 mg Tt 237 pm, 167 mg Tt 540 pm, 133 mg Tt 2,14 mm Tiến hành khảo sát lượng thuốc hòa tan vào Kết đo uv thể Bảng 4.8 dung dịch đệm phosphate tương tự khảo sát khả phóng thích hai thuốc thương mại Kết đo uv thể Bảng 4.8 Kết đo uv thể Bảng 4.8 Nhận xét: Tỉ lệ 3A:3D:5E:4H cho kết tốt, thuốc đạt nồng độ đỉnh vòng phút, trì nồng độ tốt, đạt nồng độ 21,2457 (ppm) 120 phút, cao nồng độ củapanadol 500 mg thời điểm (20,1176 (ppm)) Kết đo uv thể Bảng 4.8 4.26: Thời gian tác dụng cùa paracetamol Kết luận: Từ kết thu sau nghiên cứu tỉ lệ với tỉ lệ 3A:3D:5E:4H, đáp ứng mục đích nghiên cứu tìm tỉ lệ kích thước Tt, cho, thuốc nhanh chóng đạt nồng độ đỉnh trì nồng độ tốt so với hai thuốc thương mại Cụ thể, với tỉ lệ ừên thuốc đạt nồng độ đỉnh (22,21 (ppm)) phút đầu trì tốt hai thuốc thương mại, sau gần nồng độ thuốc 21,2457 (ppm), cao so với hai thuốc thương mại 30 Chương 5: KẾT LUẬN - KIẾN NGHỊ 5.1 Kết luận Sau gần tháng thực hiện, đề tài hoàn thành theo mục tiêu đặt ban đầu với kết sau: Chế tạo tinh thể paracetamol kích thước nhỏ từ phương pháp kết tinh khác Khảo sát độ hòa tan tinh thể có kích thước nhỏ khác môi trường pH 7,4, pH sinh lý Khảo sát khả phóng thích thuốc hapacol 650 mg panadol 500 mg Nghiên cứu chọn tỉ lệ kích thước tinh thể nhằm đẩy nhanh thời gian khởi đầu tác động trì nồng độ tác động (tỉ lệ 3A:3D:5E:4H) Từ đó, đưa vào thuốc tinh thể paracetamol với kích thước khác với mục đích, tinh thể nhỏ hòa tan nhanh, làm thuốc mau đạt đến nồng độ có hiệu lực tác động, tinh thể lớn hòa tan chậm giúp thuốc trì nồng độ có hiệu lực tác động, kéo dài thời gian tác dụng 5.2 Kiến nghị Do khả thời gian có hạn, nghiên cứu chế tạo tinh thể paracetamol kích thước nhỏ phương pháp kết tinh kiến thức điều kiện phòng thí nghiệm cho phép Khảo sát số yếu tố ảnh hưởng đến kích thước tinh thể nồng độ, nhiệt độ, thời gian Vì vậy, đề nghị số hướng nghiên cứu sau này: Nghiên cứu chế tạo tinh thể paracetamol kích thước nhỏ phương pháp kết tinh khác (thăng hoa, đối lưu, ) Khảo sát khả phóng thích thuốc số biệt dược khác paracetamol Tiếp tục nghiên cứu tỉ lệ kích thước tinh thể paracetamol nhằm tìm tỉ lệ tối ưu để thuốc mau đạt đến nồng độ có hiệu lực tác dụng kéo dài thời gian tác dụng Tiến hành thử nghiệm in vivo TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt PGS.TS Mai Tất Tố TS Vũ Thị Trâm, 1998 Dược lý học Nhà xuất y học, Bộ y tế Hà Nội Trang 53-55 GS.TS Hoàng Thị Kim Huyền GS.TS J.R.B.J Brouwers, Dược lý lâm sàng - Những nguyên lý sử dụng thuốc điều trị Nhà xuất y học, Bộ y tế Hà Nội TS Dương Xuân Chữ, TS Phạm Thành Suôi, ThS Cao Thị Kim Hoàng ThS Lê Kim Khánh, Dược Lý Học, Bộ môn Dược Lý - Dược Lâm Sàng, Khoa Dược, Đại Học Y Dược cần Thơ, cần Thơ Nguyễn Dương Thanh Tuyền, 2013, Chế tạo hạt chỉtosan kích thước nhỏ làm chất mang thuốc, Đề tài nghiên cứu khoa học sinh viên ngành Hóa Dược, Đại học cần Thơ, cần Thơ 33-36 Tài liệu tiếng Anh G Murtaza, s A Khan, A Sharbbir, Development of a UV-Spectrophotometric method for the simultaneous determination of aspirin and paracetamol in tablets, Scientific Research and Essay, 2011, (2), 417-42L Zoltán K Nagy, Jia w Chew, Mitsuco Fujiwara and Richard D Braatz, Advances in the modeling and control of batch crystallizers, University of Illinois at UrbanaChampaign, Department of Chemical and Biomolecular Engineering 600 South Mathews Avenue, Urbana M B Jalali, K Adibkia, H Valizadeh, M R s Shadbad, A Nolhodchi, Y Omidi, G Mohammadi, s H Nezhadi, M Hasan, Kinetic analysis of drug Kết đo uv thể Bảng 4.8 release from nanoparticles, Science, 2008, 11 (1), 167-177 N V Chandrasekharan Journal of Pharmaceutical el al, COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression, Proceedings of National Academy of Sciences USA, 2002, 99,13926-13931 R A Granberg, K c Rasmuson, Solubility of paracetamol in pure solvents, Journal of Chemical 30 Engineering Data, 1999,44 (6), 1391-1395 R J Flower and J R Vane, Inhibition of prostaglandin synthetase in brain explains the anti-pyretic activity of paracetamol (4-acetamidophenol), Nature., 1972,240,410-411 S Dash, P N Murthy, L Nath, P Chowdhury, Kinetic modeling on drug release from controlled drug delivery systems, Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug research, 2010, Vol 67 No 3,217-233 V Bansal, P K Sharma, N Sharma, O P Pal, R Malviya, Applications of Chitosan and Chitosan Derivatives in Drug Delivery, Advances in Biological Research, 2011, 5, 28-37 V J Mohanrai, Y Chen, Nanoparticles, Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 2006, (1), 561-603 Alena A Chechetkina, Crystallization-Science and Technology »Institute of General and Inorganic Chemistry of Russian Academy of Sciences, Moscow, Russia Zoltán K Nagy and Richard D Braatz, Advances and New Directions in Crystallization Control, Department of Chemical Engineering, Loughborough, LE11 3TU, United Kingdom Websites http://vi.wi1cinedia.org/wiki/Paracetamol PHỤ LỤC Phụ lục Phần trăm lượng thuốc tan theo thòỉ gian Phụ lục Các dung dịch cần pha theo nồng độ Chòa N Dung dich cần pha Phút A Dung Hóa chất cần B c D môi E Thể tích thu (mL) G H 100 9,81 7,88 100 11,5 34,2 25,5 11000 8,1 6,51 10,5 32,3 23,6 8,1 5,32 4,27 4,28 0 0 4,35 4,25 35.80g Na2HP004.12H20 Nước cất 96,23 62,2 53,58 32,7 10,66 Nước NaH 4.2H20 28,5 2P04 IN3,77 15.637g NaH2P0 25,59 cất1238 10 0,75 12,63 20,4 3907 Đệm phosphate Nước 2P04 IN + 150.1N 22.6 mL dd NaH 8,2 14,1 cất 2126 77.4 mL dd Na2HP04 20 0 IN 4,1 65 25 0 0 586 Na0 2HP04 IN 30 40 50 0 0 0 0 Kết đo uv thể Bảng 4.8 0 3,59 30 Kết đo uv kích thước tinh thể (Abs - Độ hấp Phụ lục thụ hay mật độ quang) Thời gian Tt 12,44 pm Tt 68 pm Tt 107 pm Tt 237 pm Tt 540 pm (phút) (A) (D) (C) (B) (E) 0 0 0 1,6401 1,0362 0,8930 0,5451 0,2181 10 15 20 25 30 40 50 60 75 90 105 120 1,6142 1,5669 1,5390 1,4933 1,4235 1,3664 1,3466 1,2906 1,2417 1,2033 1,1705 1,1431 1,0608 1,6144 1,5703 1,5031 1,4737 1,3863 1,3646 1,3354 1,2484 1,2091 1,1885 1,1482 1,1427 1,0868 1,2849 1,4504 1,5374 1,4752 1,3851 1,3506 1,3197 1,2351 1,1984 1,1764 1,1497 1,1230 1,0980 0,8611 1,2993 1,4868 1,5045 1,4413 1,3799 1,3345 1,3072 1,2709 1,2629 1,2654 1,1531 1,1421 0,3892 1,0305 1,3506 1,4152 1,4533 1,4599 1,4236 1,3957 1,3306 1,2839 1,2533 1,1904 1,1765 Tt 900 pm (G) 0,2022 0,3412 0,8949 1,2536 1,3458 1,3850 1,4098 1,4366 1,3785 1,3397 1,3013 1,2790 1,2548 1,2155 Phụ lục Kết đo uv tỉ lệ kích thước tinh thể (Abs - Độ hấp thụ hay mật độ quang) Thời gian (phút) Tỉlệ3B:3D:4E Tỉlệ3A:3D:5E Tỉ lệ 3A:3D:5E:21 0000 1,1899 1,5014 10 1,3587 1,5001 15 1,4735 1,49 25 201,4987 1,4894 1,4996 1,4772 1,4818 1,4805 1,4798 1,4711 1,4640 1,5006 1,4698 1,4567 40 1,4902 1,4432 1,4562 50 1,4313 1,4314 1,4445 60 1,4031 1,4121 1,4433 1,3396 1,3863 1,4321 90 1,2928 1,3534 1,4122 105 1,2584 1,3197 1,3909 1,2098 1,3022 1,3676 75 [...]... MỤC HÌNH Xác định hình dạng và kích thước của các tinh thể paracetamol vừa chế tạo được bởi kính hiển vi và SEM Khảo sát độ hòa tan của các kích thước tinh thể khác nhau theo thời gian trong dung dịch đệm có pH sinh lý cơ thể là 7,4, bằng máy đo quang phổ UV-Vis Khảo sát khả năng phóng thích của hapacol 650 mg và panadol 500 mg Nghiên cứu tỉ lệ giữa các kích thước tinh thể, tìm ra tỉ lệ tối ưu cho... VỀ TINH THÊ VÀ KẾT TINH [fi] [9] [14] 2.2.1 Tinh thể ’ ’ 2.2.1.1 Khái niệm Tinh thể là những vật thể cấu tạo bởi các nguyên tử, ion, hoặc phân tử có ảnh hưởng nhiễu xạ chủ yếu là gián đoạn Ví dụ: Muối ăn, đường, tuyết và một số kim loại là các vật liệu ở dạng tinh thể Cấu trúc tinh thể là cấu trúc có tính tuần hoàn, gọi là cấu trúc trật tự kéo dài Cấu trúc và tính chất vật lý của các tinh thể có thể. .. trí khác nhau trong tinh thể có tính chất vật lý và hóa học giống nhau • Dị hướng: Các phương hướng khác nhau có tính chất vật lý và hóa học khác nhau • Có thể tự hình thành lên các thể đa diện • Có nhiệt độ nóng chảy xác định • Có tính đối xứng • Gây ra hiệu ứng nhiễu xạ đối với tia X và chùm tia điện tử 2.2.1.2 Cấu trúc tinh thể Trong khoáng vật học và tinh thể học, cấu trúc tinh thể là một sự sắp... và kích thước tinh thể, mặc dù, đó là kết quả của cấu trúc bên trong tinh thể Phát triển tinh thể là giai đoạn tiếp theo của bước tạo mầm, hai giai đoạn này xảy ra đồng thời khi dung dịch còn ở mức quá bão hòa Độ quá bão hòa là động lực của sự kết tinh Do đó, tỉ lệ mầm và phát triển tinh thể được thúc đẩy bởi độ quá bão hòa của dung dịch, tùy thuộc vào điều kiện hoặc là tạo mầm hoặc là phát triển tinh. .. trong không gian Các vật thể rắn trong thiên nhiên hầu hết đều có cấu trúc tinh thể Thể khí, thể lỏng và các vật chất phi tinh thể (như chất rắn vô định hình) trong một số điều kiện thích hợp cũng có thể chuyển biến thành tinh thể (ví dụ: tinh thể lỏng) Các nguyên tử bên trong tinh thể hoặc các phân tử có sắp xếp theo kết cấu 1.1.5 không gian ba chiều vàChương mang1: tính tuần hoàn tạo nên những tính GIỚI... linh động và sinh khả dụng cho việc nghiên cứu các loại dược phẩm 2.2.23 Yếu tố nhiệt động học Quá trình kết tỉnh được kiểm soát bởi cả hai yếu tế: Động học và Nhiệt động học Các yếu tế này làm cho tình thể rất đa dạng và khố kiểm soát Bến cạnh đó, các yếu tế như: tạp chất, cách hòa tan, dụng cụ chứa, phương thức làm lạnh, cũng ảnh hưởng rất lớn đến hình dạng, kích thước Vã số lượng của tỉnh thể Một... tinh thể Hệ tinh thể: Là một nhóm điểm của các mạng tinh thể (tập hợp các phép đối xứng quay và đối xứng phản xạ mà một điểm của mạng tinh thể không bị biến đổi) Hệ tinh thể không có các nguyên tử trong các ô đơn vị, nó chỉ là những biểu diễn hình học Có tất cả bảy hệ tinh thể, hệ tinh thể đơn giản nhất và đối xứng cao nhất là hệ lập phương, các hệ tinh thể khác có tính đối xứng thấp hơn là: Hệ sáu phương,... hoặc là phát triển tinh thể chiếm ưu thế hơn và kết quả là các tinh thể được hình thành với các kích thước và hình dạng khác nhau (kiểm soát kích thước và hình dạng tinh thể là vấn đề quan trọng trong sản xuất công nghiệp, chẳng hạn như trong dược phẩm) Khi dung dịch không còn ở trạng thái quá bão hòa nữa thì hệ thống rắn lỏng đạt trạng thái cân bằng và hoàn tất quá trình kết tinh Nhiều họp chất có... hệ một nghiêng, hệ ba nghiêng Một số nhà tinh thể học coi hệ tinh thể ba phương là một phần của hệ tinh thể sáu phương Mạng tinh thể: Mạng Bravais là một tập hợp các điểm tạo thành từ một điểm duy nhất theo các bước rời rạc xác định bởi các vector cơ sở Trong không gian ba chiều có tồn tại 14 Bravais (phân biệt với nhau bởi các nhóm không gian) Tất cả các vật liệu có cấu trúc tinh thể đều thuộc vào một... với mỗi cấu trúc tinh thể, tồn tại một ô đơn vị quy ước, thường được chọn để mạng tinh thể có tính đối xứng cao nhất Tuy vậy, ô đơn vị quy ước không phải luôn luôn là lựa chọn nhỏ nhất Ô nguyên tố mới là một lựa chọn nhỏ nhất mà từ đó ta có thể tạo nên tinh thể bằng cách lặp lại ô nguyên tố Ô Wignerseitz là một loại ô nguyên tố mà có tính đối xứng giống như của mạng tinh thể Hệ tinh thể: Là một nhóm ... ti nh thể paracetamol kích thước nhỏ khảo sát dược động học tạo tinh thể paracetamol kích thước nhỏ khác khảo sát dược TÓM TẮT động học Phương pháp sử dụng phương pháp kết tinh khác (kết tinh. .. thuốc tích tụ dược chất Vì đề tài "NGHIÊN cứu CHẾ TẠO TINH THÊ PARACETAMOL KÍCH THƯỚC NHỎ VÀ KHẢO SÁT DƯỢC ĐỘNG HỌC" với mục đích chế tạo tinh thể paracetamol có hình dạng kích thước mong muốn... tạo tinh thể paracetamol kích thước nhỏ Khảo sát độ hòa tan số kích thước tinh thể vừa chế tạo Khảo sát khả phóng thích hai biệt dược paracetamol Nghiên cứu tỉ lệ kích thước tinh thể, tìm tỉ lệ