Hiệu độ an toàn chê phẩm phối hỢp streptokinase streptodornase N g u yễn M H oa, N g u yễn H o àng A n h , N g u yễn Đ ă n g H òa Streptokinase chiết xuất từ sô' chủng định vi khuân Streptococcus haemolyticus nhóm c Streptokinase hoạt hóa plasminogen nội sinh thành plasniin gián tiếp thông qua phức hợp streptokinase-plasminogen Pỉasmin có tác dụng tiêu fibrin làm tan cục máu đông lòng mạch [1 ] Streptodornase enzym deoxyribonuclease chiết xuất từ nhiêu chùng vi khuấn Streptococcus haemolyticus, xúc tác cho trình depolymer hóa deoxyriboniicleoprotein đirọ c polymer hóa Streptodornase phân hủy niicleoprotein có đặc tính nhớt tế bào chết tác dụng tế bào sống [1 ] ạng dùng chế phẩm phổi hợp streptokinase streptodornase sử dụng để điều trị tình trạng tổn thương, vết thương mưng mủ Tuy nhiên, dạng dùng hai enzym không lưu hành giới [3], Chế phẩm phối hợp hai enzym sử dụng số trường hợp cần làm tan cục máu đông chất gây tắc nghẽn lòng mạch [1], Streptokinase streptodornase dạng dung dịch pha nước muối tiêm truyền vào màng phổi để điểu trị viêm mủ màng phổi [7] tràn máu màng phổi vào năm 1950 [8 ] Do streptokinase/ streptodornase kháng nguyên nên gây phản ứng phản vệ nghiêm trọng, đặc biệt tiêm truyền vào D màng phổi Đã có số báo cáo phản ứng bất thường xảy truyền chê phẩm vào màng phổi, tác giả cho việc phổi hợp hai enzym nguyên nhân gây sốt shock phản vệ trường hợp [8 ] Do lo ngại phản ứng dị ứng xảy ra, sau đó, nước không sử dụng chế phẩm phối hợp để truyền vào màng phổi [7], Hiện nay, chế phẩm thuốc tiêm streptokinase, streptodornase coi tạp chất nhà sản xuất cẩn phải định lượng hoạt tính streptodornase để đảm bảo nằm ngưỡng nồng độ mà dược điển cho phép [10], Dược điển Anh quy định hoạt tính tối đa streptodornase không vượt 10 UI 100.000 UI hoạt tính streptokinase [9], Streptokinase streptodornase sử dụng theo đường uống với tác dụng giảm viêm phù nể tình trạng chấn thương viêm nhiễm [ ], Tuy nhiên, có nghiên cứu đánh giá tác dụng cặp phối hợp sử dụng qua đường uống Một nghiên cứu tiến hành đánh giá hiệu giảm đau chống viêm tình trạng chân thương nhẹ chế phẩm kết hợp streptokinase/ streptodornase đường uống 190 bệnh nhân bong gân mắt cá chân chia ngẫu nhiên thành hai nhóm: Một nhóm dùng hoạt chất, nhóm lại sử dụng placebo với liều viên X lẩn/ngàỵ ngày, Đánh giá triệu chứng sau: Đau đột ngột, đau di động, đau gây mệt mỏi, không vận động khớp, yếu cơ, co rút cơ, phù nể bẩm tím, theo mức: Không có triệu chứng, nhẹ, trung bình nặng, lúc bắt đẩu nghiên cứu, ngày thứ ngày thứ điều trị Kết cho thây, kết thúc thử nghiệm, điểm triệu chứng nhóm bệnh nhân sử dụng streptokinase/ streptodornase giảm rõ rệt so với nhóm dùng placebo Các phản ứng có hại (chủ yếu khó chịu vùng bụng) nhỏ Từ đó, tác giả kết luận streptokinase/ streptodornase giúp cải thiện triệu chứng viêm liên quan đến bong gân mắt cá chân sử dụng thay thuốc chống viêm phi S te ro id [2] Tuy nhiên, nghiên cứu khác tiến hành đánh giá độ hấp thu tác dụng máu chế phẩm phối hợp streptokinase/ streptodornase sử dụng theo đường uống bệnh nhân loét chân cho thấy streptokinase không hấp thu qua đường tiêu hóa [4],Trong đó, streptodornase sử dụng qua đường uống bị bất hoạt dịch vị dày [5], Do nhà sản xuất không đưa liệu đẩy đủ tính hiệu độ an toàn chế phẩm phối hợp streptokinase/ streptodornase đường uống, Cơ quan Quản lý Dược phẩm Thực phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration - PDA) ngừng cấp phép lưu hành Varidase (biệt dược gốc streptokinase/ streptodornase) dạng viên dùng đường uống từ năm 1985 [6 ] TÂI LIỆU THAM KHẢO Sean c s , et al Martindale 36 :The Complete Drug Reference, pp 1402-1406, 2393 Calandre EP, Ruiz-Morales M, et al "Efficacy of oral streptokinase-streptodornase in the treatment of ankle sprains" Clin Orthop Relat Res 1991 Feb;(263):210-4 Ryburgh N, Smith F, et al "Debridement for surgical wounds" Cochrane Database Syst Rev 2008 Jul 15;(3):CD006214 Review Vonmoos PL, Straub PW "Absorption and hematologic effect of streptokinase-streptodornase (varidase) after intracavital or oral administration" Schweiz Med Wochenschr 1979 Oct 27;109(41 ):1538-44 Lee D "Continued marketing of a useless drug ('Varidase') in Panama" Lancet 1990 Mar 17;335(8690):667 Food and Drug Administration/ Department of Health and Human Services Federal Register December 13,1985;50(240), Part II Graham Simpson, David Roomes, etal "Effects of Streptokinase and Deoxyribonuclease on Viscosity of Human Surgical and Empyema Pus" Chest 2000,117; 1728-1733, w Orr Goehring, John J Grant "Allergic reaction to streptokinase- streptodornase solution given intrapleurally" J Am Med Assoc 953;152(15):1429-1430 British Pharmacopoeia Commission British Pharmacopoeia 2009 pp 5662-5666 10 World Health Organization/ Expert committee on biological standardization Report on a Collaborative Study to calibrate the WHO 2nd International Standard for Streptodornase Nghiéncứu dược Thòng tin thuoc 111 ... chế phẩm phối hợp streptokinase/ streptodornase đường uống, Cơ quan Quản lý Dược phẩm Thực phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration - PDA) ngừng cấp phép lưu hành Varidase (biệt dược gốc streptokinase/ ... đánh giá tác dụng cặp phối hợp sử dụng qua đường uống Một nghiên cứu tiến hành đánh giá hiệu giảm đau chống viêm tình trạng chân thương nhẹ chế phẩm kết hợp streptokinase/ streptodornase đường... liên quan đến bong gân mắt cá chân sử dụng thay thuốc chống viêm phi S te ro id [2] Tuy nhiên, nghiên cứu khác tiến hành đánh giá độ hấp thu tác dụng máu chế phẩm phối hợp streptokinase/ streptodornase