Sinh hóa miễn dịch chương 6

CHƯƠNG HỆ MIỄN DỊCH BỊ HIV TẤN CÔNG 6.1 AIDS - bệnh kỷ AIDS? AIDS:Căn vào chế sinh bệnh người ta gọi ADIS hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (Acquired -Immuno-Deficiency-Syndrome) AIDS làm sức ñề kháng thể với tác nhân gây bệnh, dẫn ñến ung thư tử vong Thực chất ADIS bệnh nhiễm trùng virus HIV gây Virus HIV phá huỷ tế bào hệ thống miễn dịch, khiến thể không khả chống lại virus, vi khuẩn nấm gây bệnh Thuật ngữ AIDS ñược dùng ñể giai ñoạn muộn bệnh Như vậy, thuật ngữ nhiễm HIV/AIDS ñược dùng ñể giai ñoạn khác bệnh Sự hình thành phát bệnh ADIS Vào năm 1981 trung tâm kiểm soát bệnh truyền nhiễm Atlanta bác sĩ Michael Gothiev ñã phát người ñàn ông ñồng tình luyến viêm phổi chêt mà bình thường người ta chữa ñược Bác sĩ Friedman Alvin phát bệnh nhân bị u lành tử vong Tiếp sau ñó nhiều nơi công bố bệnh nhân tương tự có liên quan ñến ñồng tình luyến ái, tiêm trích ma túy Từ ñây xuất khái niệm bệnh lý mới, ñó suy giảm miễn dịch dẫn ñến mắc phải bệnh nhiễm trùng sau ñó tử vong Dịch ADIS ñã có mặt hầu hết khắp nơi giới Những thông báo tổ chức y tế giới không theo kịp phát triển ñại dịch toàn cầu Nhiều thống kê cho ñến tháng năm 1994 có 985.119 ca HIV, tháng 12 năm 1996 có 22,5 triệu người nhiễm HIV, tháng 10 năm 1999 có 33,4 triệu người mắc HIV ñến năm 2004, giới có 40 triệu người nhiễm HIV Trong ñó có triệu cư dân châu Mỹ Như năm có thêm khoảng triệu người nhiễm HIV triệu người tử vong AIDS Tốc ñộ phát triển châu Á nhanh ADIS Việt nam Sau 10 năm ca phát ñầu tiên Việt Nam, thành phố HCM vào tháng 12 năm 1990, ñến tháng năm 1997 có 8994 người mắc HIV; 1211 ca ADIS; 648 ca tủ vong ðến tháng 10 năm 1999 có 1600 HIV; 2903 ca ADI S ñó có 1509 ca tử vong Việt Nam ñược ñánh giá quốc gia có tỷ lệ nhiễm HIV thấp so với nhiều nước khu vực giới, có khoảng khoảng 81000 ca ADIS Việt Nam Tuy nhiên, nguy lan rộng cao biện pháp phòng, chống ñiều trị thích hợp 6.2.Virus HIV - Ở Pháp Mỹ lần ñâu tiên người ta phân lập ñược virus gây bệnh tế bào lympho T4 sở vật chất hệ miễn dịch - ðến năm 1983 B.Sinoussi ñặt tên virus hướng hạch - 1984 Gallo gọi virus hướng người - 1986 hội nghị quốc tế danh pháp ñã thống gọi virus công hệ miễn dịch người (HIV- Humam -Immunodeficiency-Virus) Virus gây suy giảm miễn dịch người ñược Luc Montagnier Francoise Barre Sinoussi phân lập vào năm 1983 gọi HIV typ I (HIV-1), ñến năm 1986 Luc Montagnier lại phân lập ñược HIV-II bệnh nhân Tây Phi Trong ñó, người nhiễm HIV chủ yếu HIV-1 chiếm 98% ðặc tính - HIV virus gây nhiễm trùng chậm phát triển, họ retrovirus - Vật chất di truyền virus ARN sợi ñơn sợi ñôi có Enzyme phiên mã ngược ñể tổng hợp ADN - Bộ gen HIV có kích thước 10 kb, gồm gen chính: gag, pol, env, vif, tat, vpu, nef, vpr, rev Mỗi gen có cấu trúc, thực chức khác gen tat (trans activator) ñiều hoà tái gen HIV, gen pol mã hoá, có trình tự ñặc hiệu att (attachment site) giúp HIV gắn gen với gen tế bào chủ… - Khi vào thể chép ngược m.ARN thành ADN - Tính di truyền virus cao - Sau thâm nhập vào thể chúng sống âm thầm lâu - Tất protein virus có tính chất kháng nguyên Các kháng thể kháng glucoprotein thường có hiệu giá cao kháng thể kháng nucleoprotein lõi virus Các kháng thể kháng glucoprotein ñều tìm thấy virus bệnh nhân ADIS - Một ñặc tính bật virus có tính với lympho bào Cấu tạo HIV: Vỏ Protein: có dạng hình cầu gồm phân tử protein có trọng lượng phân tử 18KD, p18 -Lõi: có dạng hình trụ ñược bao bọc lớp protein p24 Trong lõi có hai sợi ARN ñơn, có enzym phiên mã ngược số phân tử protein phân tử lượng nhỏ (Trong sợi ARN Virus có gen cấu trúc gen GAG- gen mã hoá cho protein virus; gen pol mã hoá cho enzyme phiên mã ngược gen env mã hoá cho protein bao virus gp120) Hình 6.1 Cấu tạo chức sinh học HIV 6.3 Lâm sàng ADIS hội chứng bệnh nên có mặt lâm sàng ñặc trưng ña dạng Nhân hệ lymphoT suy sụp tế bào ñột biến không ñược phát kịp thời, bệnh nhiễm trùng khối u phát sinh ña dạng - Viêm phổi - Nấm niệng thực quản - Khối u sarcoma kaposi - Tái phát bệnh vi khuẩn virus - Rối loạn thần kinh - Nhiễm trùng dày ruột - Nhiễm trùng thần kinh - U lympho bào - Các dạng kết hợp bệnh 6.4 Những nguyên nhân dẫn ñến suy giảm miễn dịch Hoạt ñộng HIV HIV công lympho làm khả miễn dịch hệ miễn dịch ñó người bệnh khả tiêu diệt virus ðó nguyên nhân phát sinh nhiều bệnh nhiễm virus hội Hình 6.2: Quá trình xâm nhập vào tế bào virus Sau xâm nhập vào tế bào mang cụm biệt hoá CD4, HIV liên tưc nhân lên tạo hàng loạt virus Sự thiếu hụt miễn dịch mắc phải nguyên tắc giảm lympho CD4, nhiên chế cho ñến chưa ñược hiểu biết cách rõ ràng Dưới ñây số giả thyuết thiếu hụt miễn dịch nhiễm HIV Giết trực tiếp tế bào - Sau HIV công vào tế bào T - CD4 sinh sôi nảy nở phá huỷ màng tế bào gây tượng giết tế bào - HIV phá vỡ máy bên tế bào gây giết tế bào - Khi HIV gắn vào tế bào T - CD4, kích thích hoạt hoá T- CD8 gây ñộc giết tế bào nhiễm, giảm tế bào lympho T Gắn với thụ thể CD4 - HIV không làm biến dạng tế bào lympho T4 lại ức chế sinh sản tế bào lympho Chúng làm rối loạn tế bào cách gắn thành phần gp120 HIV lên thụ thể tế bào lympho T4 làm cho tế bào T giảm chức miễn dịch - Khi bị nhiễm HIV siêu kháng nguyên tương tác gắn vào T CD4, CD4 bị cảm ứng thành không ñáp ứng miễn dịch, cuối dẫn ñến chết tế bào T Hệ lympho bị nhiễm HIV suy sụp số lượng lẫn chất lượng Ở người bình thường có khoảng 450- 1280 lymphoT /µl máu bệnh nhân ADIS có 200 lymphoT Hình 6.4:Quá trình gắn virus vào CD4 Sự tương tác HIV với phân tư CD4 Khi HIV xâm nhập vào tế bào, thành phần gp120 phức hợp glucoprotein virus có lực với bề mặt tế bào CD4 Theo cách ñó, glucoprotein kéo virus vào tế bào T- CD4, tế bào tua, ñại thực bào, tất tế bào biểu thụ thể CD4 liên kết với HIV thấp ñối với tế bào lymphoT- CD4 Trước dung hợp, gp120 virus phải gắn với co-receptor màng tế bào chủ Có vài phần tử khác hoạt ñộng coreceptor cho HIV ñi vào, hầu hết số chúng thụ thể chemokine Trong ñó chemokine quan trọng tương tác với HIV CCR5, biểu tế bào tua, ñại thực bào tế bào T-CD4 CXR4 biểu tế bào T ñã ñược hoạt hoá 6.5 Các phương pháp chuẩn ñoán HIV Chuẩn ñoán huyết học Thời kỳ ân tính với HIV - ðó thời kỳ máu chưa xuất kháng thể ñặc hiệu với virus HIV - Thời kỳ huyết âm tính dài hay ngắn tùy thuộc vào ñường lây nhiễm dao ñộng từ 1,5 tháng ñến 14 tháng Thời kỳ xét nghiệm dương tính với HIV - Lúc máu xuất kháng thể ñặc hiệu với HIV Tuy nhiên kháng thể khả bảo vệ thể Vì virus HIV ñã thay ñổi kháng nguyên bề mặt khiến cho kháng thể trung hòa ñược Với kháng thể tạo thành có ý nghĩa mặt chuẩn ñoán mà - Như ý nghĩa việc xét nghiệm huyết dương tính ñã khẳng ñịnh bệnh nhân ñã bị nhiễm HIV có khả lây lan sang người khác Ngày khoa học kỹ thuật ñã cho phép chuẩn ñoán nhiễm HIV với xác suất cao Hai phương pháp ñược sử dụng ñó chuẩn ñoán huyết học phân lập virus HIV Qui trình gồm sàng lọc ban ñầu xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết enzym (ELISA) Nếu kết (+), xét nghiệm ELISA ñược làm lại, dương tính, kết ñược xác nhận phương pháp khác, thường Western blot xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang Test huyết dương tình xuất sau tháng kể từ bị lây nhiễm, có nhiều người phải sau tháng ðể xác ñịnh nhiễm HIV người ta tiến hành xét nghiệm sau: Xét nghiệm trực tiếp: Phát thân HIV, bao gồm xét nghiệm kháng nguyên (kháng nguyên p24), nuôi cấy HIV, xét nghiệm acid nucleic tế bào lympho máu ngoại vi, phản ứng chuỗi polymerase Các xét nghiệm máu: Hỗ trợ chẩn ñoán giúp ñánh giá mức ñộ suy giảm miễn dịch, gồm ñếm tế bào T CD4+ CD8+, tốc ñộ máu lắng, ñếm tế bào máu toàn phần, microglobulin beta huyết , kháng nguyên p24 Các xét nghiệm phát bệnh lây qua ñường tình dục nhiễm trùng hội như: giang mai, viêm gan B, lao… Chuẩn ñoán phân lập virus Chẩn ñoán phân lập virus cho kết chắn phức tạp, giá thành ñắt Việc phân lập virus HIV thường ñược tiến hành trung tâm nghiên cứu với mục ñích nghiên cứu chẩn ñoán bệnh Mục ñích chẩn ñoán virus HIV ðiều tra thăm dò phục phụ cho dịch vụ y tế Ví dụ truyền máu, ghép mô, ghép quan, sử dụng tinh trùng trứng phụ phụ cho thụ tinh nhân tạo ðiều tra dịch tế học: thực vùng cộng ñồng không liên quan ñến người cụ thể Chẩn ñoán nhiễm HIV, xét nghiệm bệnh nhân ñể thông báo cho cá thể biết trạng thái huyết họ có nhiễm HIV hay không Thông báo kết xét nghiệm Việc thông báo kết xét nghiệm vấn ñề tâm lý xã hội phức tạp ñã ñược qui ñịnh pháp lệnh Thường vụ quốc hội ban hành ngày 31 tháng 5năm 1995 Khi thông báo phải phụ thuộc vào hàng loạt yếu tố chủ quan khách quan người bệnh như: - Tình hình sức khỏe người bệnh - Sự hiểu biết người bệnh bệnh - Những vấn ñề có liên quan ñến gia ñình, cái, quan, công việc xã hội - Cơ quan ñược thông báo phái có biện pháp thích hợp ñể chăm sóc ñộng viên người bệnh ñảm bảo quyền lợi mà nhà nước cho họ ñược hưởng 6.6 ADIS với phụ nữ Tốc ñộ nhiễn HIV ñối với phụ nữ ngày gia tăng Lúc ñầu tỷ lệ mắc bệnh nam giới gấp 10 lần phụ nữ gần ðối với phụ nữ ñiều chung ADIS, có vấn ñề ñặc thù liên quan ñến giới tinh, ñịa vị xã hôi, phong tục Tỷ lệ phụ nữ mắc bệnh nước nghèo, nước ñang phát triển ngày gia tăng Chủ yếu nước chưa thoát khỏi tồn quyền phụ nữ bình ñẳng với nam giới Phụ nữ chưa ñược bình ñẳng với nam giới HIV liên quan ñến gái dâm, họ vector truyền bệnh từ người sang người khác nguyên nhân gia tăng tỷ lệ mắc bênh phụ nữ 6.7 HIV ñối với trẻ em Tỷ lệ trẻ sinh từ mẹ nhiễm HIV bị nhiễm HIV trung bình toàn giới chiếm 25% Nước công nghiệp phát triển 14%, Châu phi 45%, Châu Á từ 26-42% Nước ta trẻ em mắc HIV năm 1999 1100 em lần năm 1994 Hiện giới có tới 1,2 triệu trẻ em 15 tuổi nhiễm HIV Những nghiên cứu gần ñây cho thấy trẻ em bị nhiễm HIV thời kỳ bú mẹ xảy mẹ bị nhiễm thời kỳ cho bú Còn bà mẹ bị nhiễm trước mang thai có khả truyền HIV sang Theo thống kê tổ chức giới cho thấy 20% trẻ sinh với HIV phát thành ADIS vòng 15 tháng sau sinh Lâm sàng ADIS trẻ chậm phát triển, bệnh nấm miệng, viêm hạch lympho, viêm phổi, tiêu chảy, gan lách sưng to Từ có triệu chứng ñến lúc chết tháng Khoảng 30% trẻ em có mẹ bị nhiễm HIV bị nhiễm HIV, 70% không bị nhiễm không họ lại trở thành trẻ mô côi Theo thống kê năm 1994 có 10.000 trẻ em trở thành mô côi 15 tuổi tới năm 2000 có 415.000 trẻ sinh từ cha mẹ bị HIV có 95.000 trẻ mô côi mẹ, 190.000 mồ côi cha, 37.000mô côi lúc tuổi Như công phòng chống ADIS vấn ñề y tế chuyên môn cuộn lên vấn ñề xã hội cần phải ñối ñầu như: Trẻ bán dâm, trẻ thất học, trẻ bị bóc lột sức lao ñộng, trẻ bị kỳ thị, khó nói hết ñược nguy hiểm bệnh Một số việc cần phải làm trẻ em: - Tìm cách ngăn ngừa cho mẹ họ không lao vào ñường nhiễm HIV - Giáo dục dánh thức họ trách nhiệm làm cha làm mẹ với - Nêu cao tinh thần giáo giục trẻ em trường học tác hại HIV/ADIS - Hướng ñẫn thực biện pháp, sách luật lệ nhà nước, ñẩm bảo thắng lợi chương trình quốc gia phòng chống ADIS 6.7 Thuốc ñiều trị (AZT) Hướng nghiên cứu ñiều trị ðiều trị theo nguyên nhân nhiễm trùng hội, theo hướng có tác dụng làm giảm ñau cho bệnh nhân Ngăn cản phát sinh virus HIV tế bào lympho Tăng cường phát triển tế bào TCD4 ñối tượng công virus HIV, sử dụng chế phẩm kiểu IFN α,γ interleukin-2 Thuốc ñiều trị Sau 12 năm sau HIV/AIDS xuất hiện, Úc số nước châu âu Pháp, ðức Ý, Hà lan ñã dùng thử loại thuốc thử ký hiệu AZT với 3500 người ñiều trị theo phác ñồ khác ñể ñánh giá kết - Phác ñồ I: dùng AZT - Phác ñồ dùng AZT + Dianozyn - Phác ñồ III dùng AZT với Zancytabyn Tới 4/10/1995 công ty dược phẩm Anh ñã thông báo kết quả: Theo phác ñồ I, có 83% số người nhiễm HIV thoát chết Theo phác ñồ II, có 90% theo phác ñồ III 88% Như theo phác ñồ II khả quan Nhưng giá thành ñắt !5000 U SD/1 người năm Cơ chế tác ñộng AZT ngăn cản nhân lên virus HIV tế bào lympho T Thuốc Zidovudin với chế tác dụng ức chế enzym chép ngược ARN ADN ngăn ngừa việc truyền HIV từ mẹ mang thai sang Vacxin phòng chống HIV/AIDS Vacxin - ADN: Gép gen HIV vào ADN plasmid ñể tạo vacxin Vacxin dùng vector sống: người ta gép gen HIV vào gen virus vi khuẩn dùng làm vacxin Sau ñó tiêm vào người bệnh theo chế tạo kháng thể chống HIV ñồg thời tạo kháng thể công virus vi khuẩn nói Tất loại vacxin nói ñang thử nghiệm typ ... kết hợp bệnh 6. 4 Những nguyên nhân dẫn ñến suy giảm miễn dịch Hoạt ñộng HIV HIV công lympho làm khả miễn dịch hệ miễn dịch ñó người bệnh khả tiêu diệt virus ðó nguyên nhân phát sinh nhiều bệnh... Gallo gọi virus hướng người - 19 86 hội nghị quốc tế danh pháp ñã thống gọi virus công hệ miễn dịch người (HIV- Humam -Immunodeficiency-Virus) Virus gây suy giảm miễn dịch người ñược Luc Montagnier... nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết enzym (ELISA) Nếu kết (+), xét nghiệm ELISA ñược làm lại, dương tính, kết ñược xác nhận phương pháp khác, thường Western blot xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang