Sinh hóa miễn dịch chương 3

CHƯƠNG III CÁC CƠ QUAN VÀ TẾ BÀO THAM GIA ðÁP ỨNG MIỄN DỊCH Hệ thống miễn dịch bao gồm nhiều quan, nhiều tế bào, phân tử hoà tan nằm rải rác khắp thể chúng hợp tác với ñể nhận diện phản ứng với kháng nguyên theo nhiều cách, dẫn ñến ñáp ứng miễn dịch cuối Các quan lympho bao gồm quan lympho trung tâm quan lympho ngoại vi Các tế bào tham gia ñáp ứng miẽn dịch bao gồm tế bào tế bào ñáp ứng miễn dịch không ñặc hiệu (tế bào trình diện kháng nguyên, ñại thực bào, bạch cầu ña nhân, tiểu cầu, tế bào NK tế bào K) mà ñã ñề cập chương Các tế bào tham gia ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu ñó quần thể tế bào lympho 3.1 Các quan lympho 3.1.1 Cơ quan lympho trung tâm Tuyến ức (Thymus) Tuyến ức quan lympho biểu mô, gồm khối dẹp có thùy nằm ngang, nằm phần xương cổ sau xương ức, trước ñộng mạch tim Khối lượng khoảng 15 gam ñối với trẻ sơ sinh tuổi thành niên khoảng gam Tuyến ức xuất sớm so với quan lympho khác thời kỳ bào thai, ñạt cực ñại lúc sinh , giảm dần sau tuổi dậy thì, teo lại tuổi già Tuyến ức gồm tế bào lympho tế bào biểu bì, quan lympho trung tâm ñáp ứng miễn dịch Tuyến ức ñược chia thành hai vùng Vùng vỏ, vùng tuỷ Các tế bào gốc từ tủy xương vào tuyến ức có nhiệm vụ biệt hóa phát triển thành tế bào lympho T Tại tuyến ức chúng tăng sinh dần Chỉ 5% tế bào T chín, chúng rời khỏi tuyến ức vào máu ñi ñến quan lympho ngoại vi Các bệnh lý tuyến ức: cắt bỏ tuyến ức, thiếu sản tăng sản tuyến ức ñều dẫn ñến rối loạn ñáp ứng miễn dịch Việc cắt bỏ tuyến ức ñộng vật trưởng thành, không làm thay ñổi miễn dịch tế bào, ñộng vật sinh làm thay ñổi ñáng kể lượng tế bào lympho máu giảm mạnh ñáp ứng miễn dịch Nếu gép tuyến ức tiêm nhắc lại chất chiết từ tuyến ức, thiếu hụt miễn dịch ñược hồi phục Vào năm 1961 hai nhà khoa học Burnet Mile ñã xác minh vai trò tuyến ức thực nghiệm cắt bỏ tuyến ức chuột sinh Sau bị cắt, chuột nhắt không ñược hoàn hảo mặt miễn dịch cho ñến lúc chết Chúng chậm lớn, da bị viêm, tăng nhạy cảm với bệnh nhiễm khuẩn, kháng thể hình thành kém, tế bào lympho máu không có, miễm dịch bị ức chế ñến nỗi chúng hoàn toàn nhận mảnh gép lạ Nếu gép trả lại tuyến ức, ñưa vào máu tế bào tuyến ức việc trở lại bình thường Túi Fabricius Túi Fabricius quan lympho trung tâm có gia cầm, nằm gần hậu môn, có cấu trúc lympho – biểu mô Cũng tương tự tuyến ức, phát triển gà nở teo ñi trưởng thành Nếu cắt bỏ túi Fabricius giảm lượng tế bào plasma thể không tạo kháng thể Vai trò túi Fabricius: quan lympho trung tâm, có liên quan ñến biệt hóa tế bào lympho B tạo thành kháng thể, tức ñáp ứng miễn dịch dịch thể Các lympho bào túi, phần tế bào nguồn tuỷ xương chuyển tới, phần ñược tạo túi Ở ñộng vật có vú túi Fabricius lại có quan tương ñương ñó tủy xương (Bone marraw) quan lympho hệ tiêu hóa Người ta tìm thấy tiền lympho B tủy xương gan Các tế bào lympho B chín ñược chuyển từ túi Fabricius tới quan lympho ngoại vi Ở ñó chúng tiếp xúc với kháng nguyên, biệt hóa ñể trở thành tế bào plasma sản xuất kháng thể 3.1.2 Các quan lympho ngoại vi Bao gồm lách, hạch lympho, phân tán khắp thể Lách (Spleen): Là quan ngoại vi lớn nằm ổ bụng phía trái sau dày sát hoành tiếp giáp với tyuến thận trái Chức miễn dịch, phần quan trọng hệ thống miễn dịch Là nơi cư trú tế bào lympho ñã ñược biệt hóa từ quan trung tâm Lách bao gồm hai vùng, vùng tuỷ ñỏ chứa ñầy hồng cầu gắn liền với nhiệm vụ phá huỷ tuỷ ñỏ ñã bị suy yếu Vùng tuỷ trắng chứa tế bào lympho T ñược chia làm hai vùng, vùng tế bào T phụ thuộc tuyến ức vùng tế bào T không phụ thuộc tyuến ức Tế bào lympho T bao quanh trung tâm mầm chứa tế bào lympho B Vùng ranh giới tuỷ trắng tuỷ ñỏ, có nhiều tế bào ñuôi gai (mang kháng nguyên) phân chia tuỷ ñỏ tuỷ trắng Lách chứa 50% tế bào B 30 ñến 40% tế bào T Lách nơi tập trung bẫy kháng ngyuên vào theo ñường tĩnh mạch, quan sản xuất kháng thể Ngoài vùng mạch vỏ lách thừng lách có chứa nhiều thực bào, tế bào lympho, bạch cầu ñơn nhân to, tương bào, bạch cầu hạt, hoạt ñộng lọc ñể thải loại vi khuẩn, virus vật lạ hồng cầu Hạch lympho (Lymph nodes): Là quan nhỏ hình hat ñậu, phân bố vùng ñịnh thể hạch hàm, hạch bẹn Hạch lympho thu thập dịch limpho sau ñó chảy vào ống ngực, hoạt ñộng hệ thống lọc chất lọc ñại thực bào tế bào lympho Như vật lạ phải di chuyển theo mạch hẹp gấp khúc với vận tốc nhỏ ñể tiếp xúc với ñại thực bào lympho bào ðôi vi khuẩn qua ñược hạch trước lại bị giữ hạch sau Khi bị nhiễm trùng, vi khuẩn vượt qua tất hạch ñể vào máu Tuy nhiên, hệ thống hạch ñã làm chậm nhiễm trùng ñể thể kịp thời ứng phó Hạch bao gồm phần vỏ phần tủy Vùng vỏ nông chứa tế bào lympho B vùng vỏ sâu chứa tế bào lympho T, ñại thực bào tế bào B ðại thực bào bẫy trình diện kháng nguyên cho tế bào lympho T hoạt hóa tế bào lympho T Phần tủy có nhiều xoang chứa dich lympho Các tế bào plasma sản xuất kháng thể di từ phần vỏ sang phần tuỷ Khi kháng nguyên, phần lớn tế bào lympho rời khỏi hạch Khi xâm nhập vào thể, kháng nguyên theo dịch lympho ñược ñưa hạch, ñây bị ñại thực bào tóm xử lý Các tế bào lympho B, T ñại thực bào hợp tác với thực ñáp ứng miễn dịch, tạo kháng thể sau ñó khỏi hạch ñể khuyếch ñại ñáp ứng miễn dịch 3.1.3 Các quan khác Màng Peyer: Là hạch lympho tập trung thành ñám nằm lớp niêm mạc ruột non Trong hạch chứa nhiều lympho bào B biệt hoá thành tế bào sản xuất kháng thể IgA, trung tâm mầm vùng phụ thuộc tuyến ức Nó ñóng vai trò quan trọng việc phát triển tính miễn dịch ñối với kháng nguyên ruột non Hạch hạnh nhân họng (Tonsil and adennoids): Là ñám mô lympho niêm mạc vùng miệng hầu, ñối với trẻ em trở nên sưng tẩy bị nhiễm trùng lặp ñi lặp lại ñường hô hấp Hạch hạnh nhân, chúa 2/3 lympho B 1/3 lympho T Một số quan lympho khác Ở số nơi khác phế mang, phế quản, ñường niện, ñường sinh dục chứa mô lympho nằm lớp niêm mạc Nhìn chung quan lympho ñều chứa mang lympho, trung tâm mầm tham gia vào ñáp ứng miễn dịch Mặc dù quan lympho quan trọng chúng tạo thành mạng lưới ña dạng hoàn hảo 3.2 Các tế bào tham gia ñáp ứng miễn dịch 3.2.1 Biệt hóa hình thành tế bào tham gia ñáp ứng miễm dịch Từ tế bào nguồn tuỷ xương chúng biệt hoá thành hai dòng: dòng tạo máu dòng lympho 1- Dòng tạo máu Dòng tạo máu tiếp tục biệt hoá thành dòng: tế bào dòng hồng cầu, tế bào dòng tuỷ tế bào dòng nhân khổng lồ 3.2.1 Sõ ñồ biệt hóa hình thành tế bào tham gia ñáp ứng miễn Tế bào nguồn dịchtủy xýõng Tế bào nguồn tủy xýõng tạo máu TB dòng hồng cầu Nguyên hồng cầu TB dòng tủy TB ña nhân Bạch cầu TB kiềm TB.Ttính Hợp tác TB dòng nhân khổng lồ Tế bào nguồn Lympho Tiền TB NK (tủy xýõng) Tiền TB T (tuyến ức) Tiền TB B (tủy xýõng) Tế bào ñõn nhân ðại thực bào TB Tiểu cầu TB NK chín TB T chín TB B chín TB Axit Hình 3.1:Sơ ñồ biệt hóa hình thành tế bào tham gia ñáp ứng miễn dịch Dòng hồng cầu tạo hệ máu ñỏ tham gia gián tiếp ñáp ứng miễn dịch Các tế bào dòng tuỷ, biệt hoá thành hai dòng Một dòng tạo thành tế bào ñơn nhân, từ ñó biệt hoá thành ñại thực bào Một nhánh tạo thành tế bào ña nhân sau ñó phân hoá thành bạch cầu trung tính, bạch cầu ưa kiềm bạch cầu ưa acid Dòng tế bào khổng lồ tạo thành dòng tế bào tiểu cầu 2- Dòng tế bào nguồn lympho Dòng tế bào lympho ñi vào quan lympho trung tâm (tuyến ức) ñể tiếp tục biệt hoá thành dòng lympho Dòng tiền tế bào lympho T sau ñó biệt hoá thành dòng lymphoT chín Dòng tiền tế bào lympho B sau ñó biệt hoá thành dòng lympho B chín Ngoài chúng biệt hoá thành dòng tiền tế bào NK (Natural killer) biệt háo thành NK chín Quá trình không xảy quan lympho trung tâm Sau biệt hoá dòng tế bào tham gia ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu không ñặc hiệu 3.2.2 Các tế bào ñáp ứng miễn dịch không ñặc hiệu Các tế bào tính ñặc hiệu ñối với kháng nguyên, chúng giữ vai trò chủ yếu việc trình diện kháng nguyên, ñề kháng chống lại vi sinh vật gây bệnh ñường thực bào (chương1) 1-Các tế bào trình diện kháng nguyên (APC) Kháng nguyên ñược nhận biết APC ñược trình diện tới tối tế bào lympho T dưói hình thức chuỗi peptit thẳng kháng nguyên phù hợp tổ chức lớp I lớp (MHC -I MHC- II) Các tế bào ñảm nhận trình diện kháng nguyên chủ yếu có da, tyuến ức, lách, hạch Các tế bào lympho, ñại thực bào có chức Quá trình trình diện kháng nguyên diễn theo giai ñoạn sau: - Gắn kháng nguyên vào tế bào thông qua thụ thể - Giai ñoạn xử lí và nuốt kháng nguyên - Thể phức hợp MHC peptit - Trình diện kháng nguyên 2-ðại thực bào ðại Thực bào: tế bào có kích thước lớn, có khả bắt giữ xử lý kháng nguyên cững hợp tác với tế bào lympho ñể sản xuất kháng thể ñặc hiệu ñể tiêu diệt kháng nguyên ðại thực bào có hình thái khác khu trú vị trí khác Chúng bao gồm loài: loại cố ñịnh loại di ñộng - Loại cố ñịnh mô (mô bào): có nhiều xoang nhỏ lách, hạch lympho, tủy xương, gan…Chúng tạo tua ñể tiếp cận với tế bào lympho mô lympho - Loai di ñộng : tế bào lang thang hay mono bào, có máu bạch huyết ðại thực bào có ñặc tính xâm nhập nhờ tính bám dính ðại thực bào giữ vai trò trung tâm ñáp ứng miễn dịch Chúng có nhiều chức quan trọng khả thực bào, khả thông tin cho tế bào thông tin thông qua vai trò trình diện kháng nguyên, vai trò ñiều hoà ñáp ứng miễn dịch thông qua chất trung gian chúng tiết MAF (yếu tố hoạt hoá ñại thực bào), IL-1 (inteleukine-1) Sự tham gia ñại thực bào vào ñáp ứng miễn dịch Chế biến kháng nguyên Khi có kháng nguyên xâm nhập vào biểu mô tiếp xúc với ñại thực bào Tế bào bắt giữ, nuốt kháng nguyên (ví dụ vi khuẩn) tiết enzyme tiêu diệt vi khuẩn bộc lộ tính ñịnh kháng nguyên ñại thực bào Giới thiệu kháng nguyên Bứớc ñại thực bào trình diện kháng nguyên (APC), ñể kháng nguyên tiếp cận với tế bào T ðây bước khởi ñầu hình thành kháng thể ðộng tác giới thiệu kháng nguyên ñại thực bào ñóng vai trò quan trọng sản xuất kháng thể, số kháng nguyên kích thích tế bào lympho thông qua ñại thực bào Kích thích ñại thực bào ðại thực bào có thụ thể gắn với Fc IgG bố thể C3b làm tăng khả thực bào Tập trung ñại thực bào Sau tác ñộng qua lại với kháng nguyên, tế bào lympho mẫn cảm tiết yếu tố ñể tập trung ñại thực bào vào nơi có kháng nguyên Tạo kháng thể ðại thực bào tương tác với thụ thể (TCR) tế bào T hoạt hóa tế bào T Tế bào T kích thích B sản xuất kháng thể 3-Bạch cầu ña nhân Bạch cầu ña nhân hay gọi bạch cầu có hạt có nguồn gốc từ tuỷ xương, chúng chiếm 60 ñến 70% bạch cầu máu ngoại vi Chúng có khả bám dính xuyên mạch Các tế bào bạch cầu tính ñặc hiệu với kháng nguyên chúng có vai trò chủ yếu viêm cấp Chức chủ yếu bạch cầu thực bào 4-Tế bào NK Là tế bào lympho có hạt, chiếm khoảng ñến 10% tổng tế bào lympho máu Tế bào NK có khả nhận vắng mặt hay thay ñổi phần tử MHC lớp I bề mặt tế bào khác hoạt ñộng Thụ thể tế bào NK với MHC gọi KIR ( thụ thể ức chế tế bào thủ) Khi KI R tiếp xúc với MHC ức chế tín hiệu hoạt hoá chương trình dung giải tế báo, tức chúng hoạt ñộng giết tế bào mà MHC I (tế bào ung thư tế bào nhiễm virus) 5-Tế bào K Các tế bào có thụ thể tính yếu ñối với IgG gọi FcγRIII Chúng thành phần tượng ñộc tế bào phụ thuộc kháng thể 3.2.3.Tế bào ñáp ứng miễn dịch ñặc hiệu 1-Tế bào lympho T B Chúng quần thể tế bào lympho phân bố rộng tuỷ xương, tuyến ức, hạch, lách máu ngoại vi Trong máu ngoại phân tán tuàn hoàn máu, bạch huyết loại tế bào thịnh hành ñộng vật có vú Cả hai loai lymphoT lympho B ñều bắt nguồn từ tế bào nguồn tủy xương Sự trưởng thành tế bào lympho nằm kiểm soát tuyến ức gọi tế bào phụ thuộc tuyến ức hay tế bào lympho T Phần lớn tế bào lại tế bào lympho B Tỷ lệ phân bố tể bào T tế bào B sau Nơi cư trú Tế bào T Tế bào B Tủy xương Một số Nhiều Tuyến ức Nhiều Rất Ống ngực 85% 15% Hạch lympho 80% 20% Lách 65% 35% Máu ngoại vi 75% 15% Tế bào lympho T biệt hóa trưởng thành tuyến ức Về hình thái tế bào T nhẵn nhụi Tế bào T có glucoprotein tương ứng, ñó thụ thể bào T ñể nhận diện kháng nguyên phân tử MHC Tế bào B biệt hóa trưởng thành tủy xương Tế bào B có bề mặt xù xì, bề mặt tế bào B có thụ thể giành cho bố thể C3, C4, thụ thể giành cho ñoạn Fc kháng thể thụ thể giành cho kháng nguyên phù hợp tổ chức (MHC) Sự khác biệt tế bào lympho T tế bào lympho B Tế bào lympho T Tế bào lympho B Nguôc gốc : tủy xương Nguồn gốc: Tủy xương Nõi chín: Tuyến ức Nõi chín: Tủy xương Lưu ñộng Không lưu ñộng Có thụ thể tế bào T Có thụ thể với bố thể Tính ñặc hiệu KN hẹp Có tính ñặc hiệu KN hẹp Khi có KN kích thích tăng sinh Khi có KN kích thích tăng sinh tế bào plasma tế bào nhỏ Sản lymphokin Thể mẫn muộn Hỗ trợ tế B sản xuất KT(TH) Kiểm tra ñáp ứng miễn dịch (TC) Thời gian sống: nhiều tháng ñến nhiều năm Thời gian sống lâu: nhiều tháng ñến nhiều năm Thời gian sống ngắn: nhiều ngày ñến nhiều tuần 1- Quá trình biệt hóa tế bào T Tế bào lympho T bắt nguồn từ tế bào gốc tuỷ xương sinh tế bào tiền lympho T Chúng qua máu vào tuyến ức ñể ñược chọn lọc, ñây xuất dấu ấn khác Trong thời gian chúng lưu tuyến ức tế bào lympho T tiếp thu huấn luyện miễn dịch khả nhận biết kháng nguyên phân biệt kháng nguyên với kháng nguyên lạ Sự chọn lọc ưu tiên chọn lọc dương tính liên quan ñến khả nhận biết phân tử MHC tế bào thông qua thụ thể TCR tế bào tuyến ức ða số chết chỗ, số tế bào sống lâu (CDT8, có khả nhận phần tử MHC I CDT4 có khả nhận MHC II) Tiếp theo trình chọn lọc ân, nhằm tiếp tục loại bỏ tế bào có khả nhận biết kháng nguyên thân Sau trình chọn lọc kép tế bào tuyến ức có dấu ấn CDT4+ CDT8+ kết thúc trình trưởng thành biệt hóa trở thành lympho T chín ñể thực chức tế bào lympho T Sau ñó chúng tiếp tục chuyển vào phần vỏ vào phần tủy chuyển vào máu ñể tạo quần thể tế bào T4 & T8 quan lympho ngoại vi (hạch lympho) Quá trình trưởng thành tuyến ức thay ñổi nặt chức tế bào lympho T Quần thể T4 biệt hóa tiếp ñể tạo thành phân lớp: LymphoT hỗ trợ (Th) hay lymphoT khuyếch ñại (Ta) có nhiệm vụ hoạt hóa thúc ñẩy hoạt ñộng lympho T khác thông qua việc tiết interleukin –2 LymphoT gây mẫn muộn (TDTH) có nhiệm vụ tiết lymphokin hoạt hóa ñại thực bào bạch cầu dẫn ñến mẫn nuộn Lympho T ñiều hòa ngược (TFR có tác dụng hoạt hóa tế bào lympho T ức chế Quần thể T8 biệt hóa thành dòng tế bào khác: Lympho T ñộc tế bào (TC) công công trực tiếp vào kháng nguyên lạ bề mặt, ví dụ tế bào mang virus ñể ñáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Lympho T ức chế (TS) có nhiệm vụ ñiều hòa ñáp ứng miễn dịch, ức chế hoạt ñộng lympho khác Nhờ kháng thể ñơn dòng ñặc hiệu với kháng nguyên mà người ta xác ñịnh ñược thành phần kháng nguyên loại tế bàoT Kháng thể ñơn dòng kí hiệu OKT-1 ñến OKT- 11 ứng với kháng nguyên T1 ñến T11 2- Sự biệt hóa tế bào B Tế bào lympho B chiếm khoảng ñến 10% số tế bào lympho tuần hoàn ñược xác ñịnh kháng thể màng hay gọi kháng thể bề mặt (SIg) mà chúng tổng hợp Cũng tế bào lympho T chúng bắt nguồn từ tế bào tiền thân cư trú quan tạo huyết gan phôi sau ñó ñược sản xuất tuỷ xương Sự biệt hóa tế bào lympho B xảy tủy xương (ñối với ñộng vật có vú) túi fabricius (ở chin) Quá trình biệt hoá tế bào lympho B ñược chia làm hai giai ñoạn: giai ñoạn không phụ thuộc vào kháng nguyên giai ñoạn phụ thuộc kháng nguyên (còn gọi giai ñoạn hoạt hoá) Giai ñoạn không phụ thuộc kháng nguyên Trong giai ñoạn từ tế bào nguồn chúng ñược biệt hoá thành tế bào lymph B chưa chín Các tế bào mang kháng thể bề mặt (SIg) thuộc lớp IgM Sau ñó chúng nhận kháng thể thuộc lớp IgD, chí số biệt hoá tiếp chúng nhận thêm kháng thể lớp IgM IgA IgE Các SIg ñóng vai trò thụ thể ñể tiếp nhận kháng nguyên Giai ñoạn ñược hoạt hoá kháng nguyên Trong giai ñoạn tế bào lympho ñược hoạt hoá kháng nguyên ñể tạo thành tế bào B chín Khi kháng nguyên vào thể lựa chọn SIg tương ứng kích thích thành nguyên bào plasma sau ñó tăng sinh biệt hoá thành plasma chín sản xuất loại kháng thể tiết Quá trình xảy máu ngoại vi cần có kích thích kháng nguyên hỗ trợ tế bào lympho TH ðặc trưng trình chín dần thành tế bào sản xuất kháng dần SIg tống hợp dần Ig tiết 3- Sơ ñồ biệt háo tế bào lympho T tế bào lympho B Tế bào nguồn Hạch Lympho LymphoB lymphoT Tế bào T chín TH Kích thích H ợ p t ác Plasma TC Tiêu diệt KN Y YY KT Hình 3.2: Sơ ñò biệt tế bào lympho T&B 3.2.4 Phức hệ phù hợp phù hợp tổ chức Phức hệ phù hợp tổ chức hay gọi kháng nguyên phù hợp tổ chức (phù hợp mô), chúng có mặt tất tế bào ñông vất bậc cao, có vai trò quan trọng trong thải bỏ mảnh ghép cấy ghép dị gen Các gen mã hoá cho kháng nguyên ñịnh khu cánh tay ngắn nhiễm sắc thể số Ở người có cụm gen HLA: HLA- I, HLA- II, HLA -III HLA- I: có cấu trúc ña hình chuỗi nặng α xuyên màng, liên kết không công hoá trị với chuỗi β có nguồi gốc gen từ nhiễm sắc thể số 16 Nhận biết tế bào TC có thụ thể CD8 HLA- II: Là phần tử glucoproptein gồm hai chuỗi polypeptit xuyên màng Nhận biết ñặc hiệu với tế bào TH có thụ thể CD8 3.2.5 Một số phần tử hoà tan ñáp ứng miễn dịch Trong ñáp ứng miễm dịch số thành phần huyết tương tham gia vào ñào thải yếu tố gây bệnh phức hợp kháng nguyên- kháng thể Các thành phần tạo thành hệ thống theo dây chuyền, có tự ñiều hoà, ức chế, khuyếch ñại cho phản ứng thích hợp với hoàn cảnh Một số ñó tham gia trực tiếp vào trình ñáp ứng miễn dịch ñó hệ thống bố thể, cytokin 1- Hệ thống bố thể Bố thể: Bố thể hệ thống miễn dịch dịch thể bẩm sinh không ñặc hiệu (chương1) Nó tham gia vào phản ứng chống viêm ñề kháng chống nhiễm khuẩn Hệ thống bố thể gồm 30 cấu thành (ñược kí hiệu C1 ñến C9) có huyết tương tế bào Tuỳ thuộc vào trình tự phản ứng ñiều kiện biểu hoạt lực chúng mà ñược kí hiệu khác Các cấu thành bố thể huyết tương không hoạt ñộng Khi có kích thích chúng bị hoạt hoá Có hai ñường hoạt hoá bố thể: ñường cổ ñiển ñường nhánh Dù theo ñường dẫn ñến C3 Các protein gây hoạt hoá, ức chế hay ñiều hoà chúng tham gia vào giai ñoạn, chúng huyết tương hay tế bào nguồn Hoạt hoá theo ñường cổ ñiển: Theo ñường này, phức kháng nguyên kháng thể yếu tố Ngoài có số hoạt chất sinh học plasmin, thrombin, polysaccharit, số vi khuẩn gram âm như: Samonella, E.coli, Neissria, , số virus HIV Quá trình hoạt hoạt hoá có sứ tham gia bố thể C1, C4, C2 theo bước sau ñây - Tạo phức hợp kháng nguyên - kháng thể - Hoạt hoá C1 - Hạot hoá C4 C2 - Hoạt hoá C3 Hoạt hoá theo ñường nhánh Con ñường nhánh hàng rào bảo vệ ñầu tiên thể chống lại yếu tố gây bệnh trước hình thành ñáp ứng miễm dịch Con ñường cạnh ñược hoạt hoá phức hợp miễn dịch IgG, IgA Hoạt hoá theo ñường cạnh thường chịu trách nhiệm sinh phản ứng phản vệ Hoạt tính sinh học bố thể - Vai trò phải ứng viêm - Vai trò ñề kháng chống nhiễm khuẩn - Chuyển hoá phức hợp miễn dịch - Kiểm soát ñáp ứng miễn dịch 2- Các cytokin Các cytokin tế bào tiết ra, chúng ñóng vai trò trung tâm trình ñáp ứng miễn dịch với nhiều chúc khác IL-1: tế bào B, ñại thưc bào, tế bào nội mô, tế bào biểu mô tiết Có chức gây sốt, chúc phản ứng viêm, tăng trưởng tế bào T tế bào khác IL-2: tế bào TH ñã hoạt hoá tiết ra, làm nhiệm vụ hoạt hoá phân bào sản xuất chất trung gian tác ñộng lên tế bào T B, tác ñộng lên tế bào TH, Tc hoạt hoá tế bào NK IL-3: có nguồn gốc từ mono bào tế bào T tiết ra, chức hoạt hoá tế bào gốc tuỷ xương IL-4: tế bào T tiết ra, có chức làm tăng trưởng tế bào T&B, gây cảm ứng IgE IL-5: tế bào T hoạt hoá tiết ra, chức làm tăng trưởng tế bào B, gây cảm ứng IgA IL-6: ñại thực bào tế bào sơ tiết ra, chức kích thích tế bào B 3- Các globulin miẽn dịch (chương 4) [...]... thích sẽ tăng sinh Khi có KN kích thích tăng sinh tế bào plasma và tế bào nhỏ Sản ra lymphokin Thể hiện quá mẫn muộn Hỗ trợ tế B sản xuất KT(TH) Kiểm tra ñáp ứng miễn dịch (TC) Thời gian sống: nhiều tháng ñến nhiều năm Thời gian sống lâu: nhiều tháng ñến nhiều năm Thời gian sống ngắn: nhiều ngày ñến nhiều tuần 1- Quá trình biệt hóa tế bào T Tế bào lympho T bắt nguồn từ tế bào gốc của tuỷ xương sinh ra tế... thể CD8 3. 2.5 Một số phần tử hoà tan trong ñáp ứng miễn dịch Trong ñáp ứng miễm dịch một số thành phần huyết tương tham gia vào sự ñào thải yếu tố gây bệnh và phức hợp kháng nguyên- kháng thể Các thành phần này tạo thành từng hệ thống theo dây chuyền, có sự tự ñiều hoà, ức chế, khuyếch ñại sao cho phản ứng thích hợp với hoàn cảnh Một trong số ñó tham gia trực tiếp vào quá trình ñáp ứng miễn dịch ñó... tham gia trực tiếp vào quá trình ñáp ứng miễn dịch ñó là hệ thống bố thể, các cytokin 1- Hệ thống bố thể Bố thể: Bố thể là hệ thống miễn dịch dịch thể bẩm sinh không ñặc hiệu (chương1 ) Nó tham gia vào phản ứng chống viêm và sự ñề kháng chống nhiễm khuẩn Hệ thống bố thể gồm 30 cấu thành (ñược kí hiệu C1 ñến C9) có trong huyết tương và tế bào Tuỳ thuộc vào trình tự phản ứng và ñiều kiện biểu hiện hoạt lực... C1 - Hạot hoá C4 và C2 - Hoạt hoá C3 Hoạt hoá theo con ñường nhánh Con ñường nhánh là một trong những hàng rào bảo vệ ñầu tiên của cơ thể chống lại yếu tố gây bệnh trước khi hình thành ñáp ứng miễm dịch Con ñường cạnh có thể ñược hoạt hoá bởi các phức hợp miễn dịch của IgG, IgA Hoạt hoá theo con ñường cạnh thường chịu trách nhiệm sinh ra phản ứng phản vệ Hoạt tính sinh học của bố thể - Vai trò trong... Hoạt tính sinh học của bố thể - Vai trò trong phải ứng viêm - Vai trò trong sự ñề kháng chống nhiễm khuẩn - Chuyển hoá các phức hợp miễn dịch - Kiểm soát ñáp ứng miễn dịch 2- Các cytokin Các cytokin do tế bào tiết ra, chúng ñóng vai trò trung tâm trong quá trình ñáp ứng miễn dịch với nhiều chúc năng khác nhau IL-1: do tế bào B, ñại thưc bào, tế bào nội mô, tế bào biểu mô tiết ra Có chức năng gây sốt, chúc... tế bào mang virus ñể ñáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Lympho T ức chế (TS) có nhiệm vụ ñiều hòa ñáp ứng miễn dịch, ức chế mọi hoạt ñộng của lympho khác Nhờ kháng thể ñơn dòng ñặc hiệu với từng kháng nguyên mà người ta xác ñịnh ñược thành phần kháng nguyên của mỗi loại tế bàoT Kháng thể ñơn dòng kí hiệu OKT-1 ñến OKT- 11 ứng với kháng nguyên T1 ñến T11 2- Sự biệt hóa tế bào B Tế bào lympho B... LymphoT hỗ trợ (Th) hay lymphoT khuyếch ñại (Ta) có nhiệm vụ hoạt hóa thúc ñẩy hoạt ñộng lympho T khác thông qua việc tiết interleukin –2 LymphoT gây quá mẫn muộn (TDTH) có nhiệm vụ tiết lymphokin hoạt hóa ñại thực bào và bạch cầu dẫn ñến quá mẫn nuộn Lympho T ñiều hòa ngược (TFR có tác dụng hoạt hóa tế bào lympho T ức chế Quần thể T8 biệt hóa thành 2 dòng tế bào khác: Lympho T ñộc tế bào (TC) tấn công... hoá tế bào NK IL -3: có nguồn gốc từ mono bào hoặc do tế bào T tiết ra, chức năng hoạt hoá tế bào gốc ở tuỷ xương IL-4: do tế bào T tiết ra, có chức năng làm tăng trưởng tế bào T&B, gây cảm ứng IgE IL-5: do tế bào T hoạt hoá tiết ra, chức năng làm tăng trưởng tế bào B, gây cảm ứng IgA IL-6: do ñại thực bào và tế bào sơ tiết ra, chức năng kích thích tế bào B 3- Các globulin miẽn dịch (chương 4) ... KT Hình 3. 2: Sơ ñò biệt của tế bào lympho T&B 3. 2.4 Phức hệ phù hợp phù hợp tổ chức Phức hệ phù hợp tổ chức hay còn gọi là kháng nguyên phù hợp tổ chức (phù hợp mô), chúng có mặt trong tất cả tế bào ñông vất bậc cao, có vai trò quan trọng trong trong thải bỏ mảnh ghép trong cấy ghép dị gen Các gen mã hoá cho các kháng nguyên này ñịnh khu trên cánh tay ngắn của nhiễm sắc thể số 6 Ở người có 3 cụm gen...Tế bào lympho T biệt hóa và trưởng thành trong tuyến ức Về hình thái tế bào T nhẵn nhụi Tế bào T có glucoprotein tương ứng, ñó là thụ thể bào T ñể nhận diện kháng nguyên và phân tử MHC Tế bào B biệt hóa và trưởng thành trong tủy xương Tế bào B có bề mặt xù xì, trên bề mặt tế bào B có các thụ thể giành cho bố thể C3, C4, thụ thể giành cho ñoạn Fc của kháng thể và thụ ... ñáp ứng miễn dịch Mặc dù quan lympho quan trọng chúng tạo thành mạng lưới ña dạng hoàn hảo 3. 2 Các tế bào tham gia ñáp ứng miễn dịch 3. 2.1 Biệt hóa hình thành tế bào tham gia ñáp ứng miễm dịch Từ... loạn ñáp ứng miễn dịch Việc cắt bỏ tuyến ức ñộng vật trưởng thành, không làm thay ñổi miễn dịch tế bào, ñộng vật sinh làm thay ñổi ñáng kể lượng tế bào lympho máu giảm mạnh ñáp ứng miễn dịch Nếu... tham gia trực tiếp vào trình ñáp ứng miễn dịch ñó hệ thống bố thể, cytokin 1- Hệ thống bố thể Bố thể: Bố thể hệ thống miễn dịch dịch thể bẩm sinh không ñặc hiệu (chương1 ) Nó tham gia vào phản ứng