CHƯƠNG MIỄN DỊCH KHÔNG NHIỄM TRÙNG 5.1 Miễn dịch ghép mô Ghép thuật ngữ dùng kỹ thuật cấy ghép mô tế bào quan nội tạng từ thể cho ñể thay cho mô hay quan tương ñương thể nhận ñã bị hỏng bệnh lý, chấn thương nhằm trì sống 5.1.1 Sự ñời miễn dịch ghép mô Vào cuối kỷ 19 ñầu kỷ 20 nhà y học ñã quan tâm miễn dịch chống nhiễm trùng ñã sản xuất vacxin ñể phòng chống bệnh truyền nhiễm Kháng thể ñã xuất có vi khuẩn ñộc tố xâm nhập vào thể Vậy kháng thể có xuất tế bào lạ xâm nhập vào thể hay không ? Bằng thực nghiệm tiêm hồng cầu lạ vào tĩnh mạch thỏ, Borde ñã nhận thấy, thỏ ñáp ứng miễn dịch, tạo kháng thể ñặc hiệu ñể kláng lại hồng cầu Như miễn dịch ñấu tranh chống vi khuẩn mà chống lại tất lạ lọt vào thể Và từ ñây mở ñường hướng nghiên cứu “ Miễn dịch không nhiễm trùng” Với hàng loạt thí nghiệm ghép da Unman, ông ñã nhận thấy ông ñã thành công thí nghiệm ñồng ghép Tiếp tục thí nghiệm Unman, ñến thí nghiệm Caren ông ñã chứng minh ñược thất bại phẫu thuật cách bảo quản mảnh ghép Sau ñó Honman ñã phát mảnh ghép ghép lần thứ hai mau thải loại lần ñầu Vào năn 1944 Medewa ñã nghiên cứu phát vấn ñề miễn dịch xung quanh mảnh ghép có liên quan ñến vấn ñề di truyền, tức mô thuộc thể mang tính di truyền thể ñấy Từ nguyên nhân sinh học tương kỵ ghép mô quan người ta ñã phát tượng dung nạp ghép mô quan Năm 1953- 1960 hai nhà khoa học Tiệp Anh ñã làm thí nghiệm phát tượng dung nạp mô nhờ thí nghiệm tiếp xúc phôi với kháng nguyên lạ Tiếp sau ñó nhà miễn dịch ñã tìm thấy hệ thống kháng nguyên gắn với bạch cầu có tên HLA (Human Leucocyte Antygen), vai trò phát sinh tương kỵ mô ghép Dụa vào HLA người ta ñã xác lập mức ñộ giông phương diện kháng nguyên người cho người nhận ñó có thuận lợi cho việc tìm mảnh ghép phù hợp với người nhận 5.1.2 Các dạng ghép mô Tùy thuộc vào mối quan hệ cho nhận mảnh ghép mà người ta chia dạng ghép sau: Ghép tự thân: ghép mô người ñó lên chỗ khác thể Ghép gen: ghép hai thể phù hợp tổ chức hoàn toàn (ghép trứng) Ghép ñồng loài: ghép mô thể sang thể khác loài khác gen, ñây dạng cấy ghép phổ biến lâm sàng Ghép khác loài: ghép hai cá thể thuộc hai loài khác nhau, ñang ñược nghiên cứu y học ñể chữa bệnh Tùy thuộc vị trí cấy ghép người ta chia sau: Ghép ñúng chỗ: ghép mô quan ñúng vị trí thông thường thể học Ghép khác chỗ: ghép mô quan vào khác chỗ thể, trừ trường hợp ngoại lệ hầu hết ca ghép ñều ñồng loài 5.1.3.Hiện tượng thải ghép Hiện tượng thải ghép phản ứng miễn dịch thể nhận chống lại kháng nguyên mảnh ghép, tượng xảy ñối với trừơng hợp ghép ñồng loài ghép khác loài Hiện tượng thải ghép ñược thực nhờ tế bào T kháng thể cá thể nhận gây Từ ñó gây tổn thương rối loạn chức sinh lý mảnh ghép thải loại mảnh ghép khỏi thể nhận Mô ghép bị thải hệ thống miễn dịch người nhận phát tín hiệu kháng nguyên lạ mặt tế bào ghép gây ñáp ứng miễn dịch Kháng nguyên mạnh loại kháng nguyên bạch cầu người (HLA) Nó MHC có hầu hết tế bào có nhân Bản chất kháng nguyên là nhân tố ñịnh chấp nhận hay thải nảnh ghép Kháng nguyên MHC phù hợp hội ghép thành công Một tượng lympho T mảnh ghép nhận biết kháng nguyên thể nhận thiếu hụt miễn dịch, cá thể nhận kìm hãm miễn dích gây phản ứng chống lại vật chủ (do phản ứng mảnh ghép chống lại vật chủ) 5.1.4 Cơ chế thải ghép Cơ chế thứ nhất: Tiền tế bào T ñộc chủ nhận mặt và gắn vào phần tử MHC-1 mặt tế bào ghép ñược hoạt hóa thành lympho Tc Tế bào sau bị kích thích interleukin -2 (do lympho T- CD4 tiết ra) tăng sinh sinh lymphokin ñể công làm tan tế bào kháng nguyên lớp 1của nảnh ghép Cơ chế thứ hai Tế bào TH thể nhận, sau nhận mặt kháng nguyên kết hợp với MHC-II bề mặt tế bào mảnh ghép Tế bào ghép ñược hoạt hóa tiết interleukin -2 ñể kích thích tế bào TH tiết IFN lymphokin khác Các chất kích thích tế bào thực bào tiết enzyme làm cho mô khô, kết làm cho mô bị chết hoại sinh Hoặc theo ñường khác sau: Tế bào TH tiếp nhân tố trợ gúp (IL 4, IL 6, IL10) trợ giúp tế bào lymphoB, tạo kháng thể chống lại kháng nguyên mảnh ghép.(hình 5.1) Hình 5.1 Sơ ñồ chế thải loại mảnh ghép Hình 5: Sơ ñồ chế thải gép 5.1.5 ðịnh typ mô Trước ghép người ta phải ñịnh typ mô tức ñảm bảo phù hợp tổ chức kháng nguyên thể cho thể nhận, ta phải chuẩn bị kháng thể chuẩn ñặc hiệu kháng lại kháng nguyên MHC riêng biệt Cách thực - Ủ tế bào lympho tế bào cho với kháng thể ñặc hiệu có bổ sung bố thể - Nhận biết phản ứng thuốc nhuộm ñặc hiệu - Làm tương tự với tế bào lympho nhận ñể xem kháng nguyên có mặt có phù hợp với hay không 5.1.6 Cơ chế chống thải ghép Trong thực tế có cặp song sinh có MHC hoàn toàn phù hợp Vậy muốm loại trừ thải ghép người ta ức chế hệ miễn dịch, phải sử dụng thuốc chống phân bào ngăn cản phân chia hoạt hóa tế bào lympho hạch lympho Loại thuốc chống hoạt hóa peptit vòng (xyclo sporin A) chiết từ dịch lên men vi nấm tổng hợp phương pháp hóa học Thuốc ức chế phân chia tế bào TH cách ức chế việc sinh interleukin -2 (thuốc kích thích phân chia tế bào) Tuy nhiên sử dụng loại dễ bị nhiễm trùng, hệ miễn dịch bị ức chế ðể chống nhiễm trùng người ta tiêm váccxin , kháng sinh trước ghép ñảm bảo vô trùng tuyệt ñối 5.2 Miễn dịch chông ung thư 5.2.1.Khái niệm ung thư Hàng năn giới có tới triệu người chết ung thư Ung thư kết nhân chia không kiểm xoát tế bào bất thường, khả ñiều hoà, dẫn ñến biệt hoá không theo qui luật, sinh sản vô hạn dẫn ñến khối u khả di tới mô bình thường khác thể tạo thành khối u ñó Khi khối u phát triển cản trở chèn ép chức bình thường phủ tạng, gây chảy máu hoại tử Ưng thư bắt nguồn ñột biến tế bào soma, sau ñó tế bào cháu bị ñột biến tiếp thời gian dài 5.2.2.Nguyên nhân gây ung thư Gen tiền ung thư ( protoncogene) bị ñột biến tác nhân sau: - Hóa hoc: thuốc diệt cỏ, thuốc trừ sâu, dioxin, thuốc nhuộm, chất gây ñột biến, amiang, hydrocacbon thuốc - Tác nhân vật lý :tia X, tia phóng xạ - Tác nhân sinh học virus retro Gen tiền ung thư chuyển thành gen ung thư Gen tiền ưng thư gen thực chức bình thường tế bào ñột biến chuyển thành gen ung thư Khuyếch ñại gen ñó protein bình thường ñược siêu sản xuất Cấu trúc lại NST dẫn ñến: - Các ñoạn tăng cường ñẩy mạnh sản xuất protein - Dung hợp gen ñể siêu sản xuất protein dung hợp siêu hoạt 5.2.3 ðáp ứng miễn dịch chống ung thư qua trung gian tế bào Miễn dịch tự nhiên Xảy nhờ tế bào có khả phân hủy khối u cách tự nhiên tế bào NK, ñại thực bào, bạch cầu ưa axit Tế bào NK: tế bào trí nhớ miễn dịch có khả sinh perforin phân hủy tế bào lạ, tế bào ñột biến kể tế bào ung thư Tế bào lympho NK xuất không cần tuyến ức Ngày người ta ñang tìm cách kích thích tăng sản tế bào lympho NK bệnh nhân ung thư ñã ñếm tế bào NK coi ñó tiêu ñánh giá hiệu ñiều trị ung thư ðại thực bào: với tế bào NK tế ñại thực bào ñược coi tế bào hiệu ứng quan trọng miễn dịch tự nhiên Hoạt ñộng ñại thực bào chống khối u theo cách: (Hình 5.2.) - ðại thực bào nhận diện kháng nguyên khối u thông qua kháng thể ñại thực bào Kháng thể làm nhiệm vụ opsonin vừa gắn vào kháng nguyên tế bào vừa gắn vào thụ thề FcγRcủa ñại thực bào tiết chất phân huỷ tế bào ung thư - Một số tế bào ung thư ức chế sinh trưỏng, bề tế bào có kháng nguyên dành cho thụ thể FcγR ñại thực bào ðại thực bào gây ñộc tế bào cách tiết proteaza phân hủy tế bào, H2O2 chất trung gian làm giảm oxy Hình 5.2 Hoạt ñộng chống ung thư ñại thực bào Miễn dịch tế bào ñặc hiệu Nhiều nghiên cứu ñã chứng minh vai trò tế bào Tc việc ức chế ñặc hiêu phát triển tế bào ung thư tế bào ung thư biểu MHC lớp I Giám sat miễn dịch ung thư: Hệ thống miễn dịch có trách nhiệm theo dõi giám soát hoạt ñông tế bào ung thư Theo Brnent kiểm soát miễn dịch chế miễn dịch chống ung thư Sự giám sát xảy suốt trình sinh ung thư sau ung thư ñã phát triển phụ thuộc vào loại ung thư tác nhân gây ung thư Hệ thông miễn dịch trước hết miễn dịch qua trung gian tế bào làm chậm phát triển ức chế tế bào ung thư 5.3 Bệnh tự miễn Khái niệm Bệnh tự miễn xuất hệ thống miễn dịch hoạt ñộng ñáp ứng với kháng nguyên thân gây tổn thương cho quan Thông thường người có bệ thống miễn dịch lành mạnh, tế bào lympho B sản kháng thể chống lại vi khuẩn ñột nhập vào thể Thế số trường hơp ñối với số tế bào lympho lại sản kháng thể ñê chống lại tế bào số quan thể mình, làm cho thể bị tổn thương dẫn tới mắc bệnh tự miễn Các kháng thể có khả phá huỷ hồng cầu, phá tế bào phủ mặt thành mạch khớp Các kháng thể bám vào kháng nguyên tạo phức hợp kháng nguyên kháng thể ñọng lại khớp, thận, quan mô khác.Bằng thực nghiệm người ta ñã chứng minh ñược biến ñổi protein mô quan bị bệnh, mà ñó biến ñổi tế bào lympho xảy công hệ miễn dịch lên ban thân Bệnh tự miễn dịch xảy tính tự dung mạp miễn dịch bị thể khả nhận Trong giai ñoạn này, tế bào T nhằm vào kháng nguyên thân ñều bị ức chế làm bất hoạt Những quan hay bị công - Tuyến giáp - Hòng cầu - Thận - Màng mạch nho mắt Bệnh tự miễn hay gặp - Bệnh Grave: tuyến giáp tổn thương làm bưới cổ, kháng thể có tên “chất kích thích tuyến giáp kéo dài gây nên” Kháng thể gắn với thụ thể tuyến giáp, làm cho tuyến giáp bị kích thích sản lượng lớn hoormon tyuến giáp, kết tuyến giáp bị phình to - Bệnh nhược nặng làm cho bị yếu Nguyên nhân kháng thể gắn gắn với thụ thể dành cho acetylcholyn ñiểm nối dây thần kin dẫn ñến không nhận ñược tín hiệu thần kinh cần thiết, hô hấp bị dừng dẫn ñến tử vong - Bệnh tan máu: Phá hủy hông cầu - Bệnh xuất huyết chảy máu - Luput ban ñỏ hệ thống Do phức hợp kháng thể kháng ADN tích thận - Viêm tuyến giáp phá hủy tuyến giáp ðây rối loạn thường xảy thành viên gia ñịnh - Bệnh tiểu ñường - Bệnh thấp khớp Ngày có hàng triệu người bị mắc bệnh này, làm sưng phồng khớp xương tổn thương sụn xương, gây khó khăn cho việc cử ñộng hàng ngày ðây bệnh phức tạp, phức hợp hệ miễn dịch gồm kháng thể IgG, IgM kết hợp với thành phần tích tụ khớp ... gây ung thư Hệ thông miễn dịch trước hết miễn dịch qua trung gian tế bào làm chậm phát triển ức chế tế bào ung thư 5. 3 Bệnh tự miễn Khái niệm Bệnh tự miễn xuất hệ thống miễn dịch hoạt ñộng ñáp... ung thư: Hệ thống miễn dịch có trách nhiệm theo dõi giám soát hoạt ñông tế bào ung thư Theo Brnent kiểm soát miễn dịch chế miễn dịch chống ung thư Sự giám sát xảy suốt trình sinh ung thư sau ung... protein mô quan bị bệnh, mà ñó biến ñổi tế bào lympho xảy công hệ miễn dịch lên ban thân Bệnh tự miễn dịch xảy tính tự dung mạp miễn dịch bị thể khả nhận Trong giai ñoạn này, tế bào T nhằm vào kháng