Ứng dụng PDPK trong sử dụng kháng sinh

ng dng PK/PD s dng khỏng sinh iu tr Nhim khun hụ hp PGS.TS Nguyn Tin Dng BV Bch mai S dng KS hin Quá trình kháng thuốc vi khuẩn Truyền gen đề kháng vi khuẩn Sỏu nguyờn tc kờ n hp lý IU TR TI U HểA TI A HểA NHN NH S DNG PHI HP Ch cho nhim khun Chn oỏn /ỏnh giỏ nng ca bnh Dit sch vi khun T l khỏng thuc ( a phng) PK/PD chn KS v liu thớch hp Tớnh khỏng thuc, hiu qu v chi phớ-hiu qu Ball et al Antibiotic therapy of community respiratory tract infections: strategies for optimal outcomes and minimized resistance emergence J Antimicrob Chemother 2002; 49:3140 Nguyờn tc S dng PK/PD - Ti a húa hiu qu iu tr - Gim c tớnh ca thuc - Ngn nga khỏng thuc Dợc động học Liều lợng Dợc lực học Nồng độ thuốc vị trí nhiễm khuẩn Hiệu điều trị Nồng độ thuốc mô khác Độc tính Nồng độ thuốc huyết theo thời gian Dợc động học Dợc lực học Hiệu Nồng độ Thời gian PK/PD Hiệu Thời gian Nồng độ ẹửụứng cong dieọt khuaồn P aeruginosa Ticarcillin Tobramycin 8 Log10 CFU/mL Ciprofloxacin 10 6 5 4 Control 1/4 MIC MIC MIC 16 MIC 1 0 64 MIC 1 Time (h) Time (h) Craig & Ebert; Scan J Infect Dis 1991; Suppl 74:63-70 Time (h) Ba ch s PK/PD ỏnh giỏ tỏc dng ca khỏng sinh 10 Nng thuc (mcg/nL) AUC/MIC Cmax/MIC MIC Thời gian MIC 1 Hours 10 Mối quan hệ MIC T>MIC Tăng liều amox/Clav làm tăng T>MIC PD ca Meropenem VP th mỏy vi liu -1g TM chm - 1g TM 3h - 2g TM 3h 1g TM chm 2g TM 3h 1g TM 3h Jaruratanasirikul S, et al Antimicrob Agents Chemother 2005 Apr;49(4):1337-9 % T>MIC ca Meropenem VP th mỏy Jaruratanasirikul S, et al Comparison of the pharmacodynamics of meropenem in patients with ventilator-associated pneumonia following administration by 3-hour infusion or bolus injection Antimicrob Agents Chemother 2005 Apr;49(4):1337-9 PD ca Meropenem vi E.coli v P.aeginose Nicolau DP Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of meropenem Clin Infect Dis 2008 Sep 15;47 Suppl 1:S32-40 Kh nng t ớch dit khun ca Meropenem theo thi gian truyn TM T/MIC>60% Nicolau DP Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of meropenem Clin Infect Dis 2008 Sep 15;47 Suppl 1:S32-40 ng cong dit khun theo thi gian ca meropenem vi K.pneumoniae sinh carbapenemase Catharine C Bulik, et all Comparative Activity of a Human Simulated, High Dose, Prolonged Infusion of Meropenem against Klebsiella Producing the KPC Carbapenemase versus Pseudomonas aeruginosa in an In Vitro Pharmacodynamic Model Antimicrob Agents Chemother doi:10.1128/AAC.01190-09 PHI HP KHNG SINH Tỏc dng cng Hip ng i khỏng Additive Synergy Antagonism Khụng thuc Log10 CFU/ml Thuc B Khụng thuc Khụng thuc Thuc B Thuc B Thuc A Thuc A A+B Thuc A A+B A+B 12h 12h 12h ng cong dit khun ca tng KS v cỏc kiu phi hp meropenem + colistin + Sulbactam vi A baumannii Chng M Pongpech P, et all Antibacterial activity of carbapenembased combinations againts multidrugresistant Acinetobacter baumannii J Med Assoc Thai 2010 Feb;93(2):161-71 S C M+S M+C C+S M+S+C Hiu qu ca cỏc kiu phi hp carbapenem + colistin + Sulbactam chng A baumannii a khỏng Pongpech P, et all Antibacterial activity of carbapenem-based combinations againts multidrug-resistant Acinetobacter baumannii J Med Assoc Thai 2010 Feb;93(2):161-71 Phi hp carbapenem + colistin chng A baumannii a khỏng theo thi gian Pongpech P, et all Antibacterial activity of carbapenem-based combinations againts multidrug-resistant Acinetobacter baumannii J Med Assoc Thai 2010 Feb;93(2):161-71 Dit khun theo thi gian phi hp KS vi A baumannii a khỏng Pongpech P, et all Antibacterial activity of carbapenem-based combinations againts multidrug-resistant Acinetobacter baumannii J Med Assoc Thai 2010 Feb;93(2):161-71 Chin lc lm tng T>MIC ca Betalactam v Thỏch thc Chin lc Thỏch thc Tng s ln/ngy v gi nguyờn tng liu Tuõn th Tng liu/ngy Tỏc dng ph c tớnh Tng thi gian truyn TM liờn tc K thut Chn Khỏng sinh cú PD cao Vi khun a khỏng Nng ngn nga t bin (MPC) Khỏng sinh cú MPC thp giỳp ngn cn chn lc vi khun t bin khỏng thuc Khỏng sinh cú MIC thp cha hn cú MPC thp MPC MIC Ca s chn lc t bin Thi gian (gi) PK/PD lm mi li khỏng sinh Its nice when oldies are still goodies Henry M Adam, MD - Editor, Pediatrics in Review Pediatrics in Reviews 2006;27:434-436 American Academy of Pediatrics Thank you very much [...]... diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ, tác dụng kéo dài Fluoroquinolones Aminoglycosides Metronidazoles Thông số đánh giá: Cmax/MIC, AUC/MIC Các KS diệt khuẩn phụ thuộc thời gian, tác dụng ngắn và trung bình Beta- lactams Clindamicin Erytromycin/clarythromycin Trimethoprim/sulfamethoxazole Oxazolidinones Thông số đánh giá T>MIC Các KS diệt khuẩn phụ thuộc thời gian, tác dụng kéo dài Azithromycin Streptogramins... số đánh giá T>MIC Các KS diệt khuẩn phụ thuộc thời gian, tác dụng kéo dài Azithromycin Streptogramins Tetracyclines Vancomycin Ketoides Thông số đánh giá: AUC/MIC ng dng PK/PD trong thay i ch liu khỏng sinh Khỏng sinh ph thuc nng So sánh chế độ liều dùng Amikacin 2lần và 1lần/ngày Nồng độ thuốc g/ml 60 60 serum 50 bronchial secretion 50 40 40 30 30 20 20 10 10 0 0 4 8 12 Hours 16 20 24 0 AUC... (53,4%) OR OR=10,1 CI(8,73; 11,69) Trong phm vi NC, kh nng Cpeak MIC PD ca Meropenem trong VP th mỏy vi 3 liu -1g TM chm - 1g TM 3h - 2g TM 3h 1g TM chm 2g TM 3h 1g TM 3h Jaruratanasirikul S, et al Antimicrob Agents Chemother 2005 Apr;49(4):1337-9 % T>MIC ca Meropenem trong VP th mỏy Jaruratanasirikul S, et al Comparison of the pharmacodynamics of meropenem in patients with... theo thi gian ca meropenem vi K.pneumoniae sinh carbapenemase Catharine C Bulik, et all Comparative Activity of a Human Simulated, High Dose, Prolonged Infusion of Meropenem against Klebsiella Producing the KPC Carbapenemase versus Pseudomonas aeruginosa in an In Vitro Pharmacodynamic Model Antimicrob Agents Chemother doi:10.1128/AAC.01190-09 PHI HP KHNG SINH Tỏc dng cng Hip ng i khỏng Additive Synergy ... GemifloxacinMoxifloxacin 500 mg 750 mg 320 mg 400 mg Moran G J Emerg Med 2006;30(4):377-87 % khỏng Ciprofloxacin % Cipro R Cipro use Levo use Moxi use 4.0 18 3.5 16 14 3.0 12 2.5 10 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 1992 1994... injection Antimicrob Agents Chemother 2005 Apr;49(4):1337-9 PD ca Meropenem vi E.coli v P.aeginose Nicolau DP Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of meropenem Clin Infect Dis 2008... C Bulik, et all Comparative Activity of a Human Simulated, High Dose, Prolonged Infusion of Meropenem against Klebsiella Producing the KPC Carbapenemase versus Pseudomonas aeruginosa in an In