Nghiên cứu bào chế chè tan đảng sâm

BỌ Y TE TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI • «9# •£# «kî# r j i rj% r j* • #5% « ĩ* • «kî# • *2* rj% rj% r ¡^ 0¡9 ^ NGUYËN TIEN TRUNG NGHIÊN CỨU BÀO CHÊ CHÈ TAN ĐANGSAM (KHOÁ luận tốt nghiệp dược sĩ KHOÁ 1997-2002) Người hướng dẫn : TS VÕ XUÂN MINH ThS HOÀNG MINH CHUNG Nơi thực : Bộ môn Bào chế Bộ môn Dược học cổ truyền Viện Y học cổ truyền Việt Nam Thời gian thực hiện: 05/03 - 22/05/ HÀ NỘI- 5/2002 LỜI CẢM ƠN! Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ƠỈ1 sâu sắc tới: TS Võ Xuân M inh ThS H oàng M inh Chung trực tiếp hướng dẫn, động viên nhiệt tình giúp đỡ suốt trình thực đề tài Tôi xin trân trọng cảm ơn giúp đỡ nhiệt tình quý bắu toàn thể thầy cô giắo Bộ môn Bào chế, Bộ môn Dược học cổ truyền, Viện Yhọc cổ truyền Việt Nam, phòng ban: Phòng khoa học, Phòng giáo tài, thư viện Đại học Dược Hà Nội gia đình bạn bề giúp đõ.; tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình thực khoá luận Hà Nội, ngày 22 tháng năm 2002 Sinh viên Nguyễn Tiến Trung MỤC LỤC ĐẶT VẤN Đ Ề PHẦN 1- TỔNG QUAN 1.1 Đảng sâm 1.1 ỉ Tên khoa học 1 1.1.2.Mô tả ! 1.1.3.Phân bố, sinh thắi 1.1.4 Thầnh phẩn hoắhọc 1.1.5 Tắc dụng 1.2 Chè tan 1.2.1 Khái niệm: L2.2 K ỹ thuật bào chế: 1.2.3 Tiêu chuẩn chất lượng PHẦN 2- THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 10 2.1 Nguyên liệu, thiết bị- dụng cụ phương pháp nghiên cứu 10 2, ỉ Nguyên liệu 10 2.1.2 Thiết bị - dụng cụ 10 2.1.3 Phương phấp nghiên cứu 11 2.2 Thực nghiệm kết 15 2.2.1 Chế biến rễ Đảng sấm 15 2.2.2 Khảo số tiêu chất hrợng củã đảng sâm chế 15 2.2.3 Bào chế dịch phun sấy: 18 2.2.4 Xây dựng công thức phun sấy: .22 2.2.5 Xác định điều kiện phun sấy 25 2.2.6 Xây dựng phươngphầp bào chế 27 2.2.7 Đ ề xuất số tiêu chất lượng .30 PHẦN 3- KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUÂT 33 3.1 Kết luận 33 3.2.Đê xuất 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO CHÚ GIẢI CHỮ VIẾT TẮT DHCT : Dược học cổ truyền DĐVN: Dược Điển Việt Nam ĐHDHN : Đại học Dược Hà nội GMP: Thực hành tốt sản xuất thuốc (good manufaturing practices of drugs) SKLM: Sắc ký lớp mỏng TBBT: Tinh bột biến tính ĐẶT VẤN ĐỂ Nhà nước Bộ y tế khuyên khích phát triển đưa Dược học cổ truyền vào chữa bệnh, DHCT ngày có vị trí quan trọng công tác chăm sóc sức khoẻ người Để đại hoá DHCT nhằm tiện sử dụng tăng cường hiệu điều trị, việc nghiên cứu dạng bào chế từ thuốc cổ truyền vô cần thiết Đảng sâm có tác dụng kiện tỳ vị, ích khí, bổ phế, lợi tiểu đãđược sử dụng từ lâu để chữa chúng hư như: suy nhược thể, mệt mỏi, thiếumáu, thiểu hô hấp, khí phế hư, tiểu tiện khó sử dụng dạng thuốc thang, thuốc bột, viên hoàn Nhưng cánh dùng chưa tiện lợi Vì tiến hành đề tài “ NGHIÊN cứu BÀO CHẾ CHÈ TAN ĐẢNG SÂM” với mục tiêu đưa dạng thuốc mới, tiện dùng, góp phần hiện đại hoá DHCT Để thực mục tiêu đề tài có nội dung sau: - Tiêu chuẩn hoá nguyên liệu đảng sâm sau chế biến - Nghiên cứu bào chế chè tan đảng sâm - Tiêu chuẩn hoá chè tan đảng sâm PHẦN 1- TỔNG QUAN 1.1 Đảng sâm 1.1.1 Tên khoa học Cây đảng sâm mọc Việt Nam có tên khoa học: Codonopsis Javanica Blume hay Campanumoe Javanica Blume, họ hoa chuông (Campanulaceae) [13,22] Đảng sâm gọi là: Phòng đẳng sâm, cang hô, mần cáy, mần cáy, ngân đằng, đùi gà, cỏ nhả đòi, sâm leo [8,9,10,11,13,22] 1.1.2 Mô tả Đảng sâm cỏ sống nhiều năm, thân mọc bò hay leo, phân nhánh nhiều Rễ hình trụ có phân nhánh, đường kính 0,5-2cm, dài 6-15cm, đầu phát triển to, có nhiều sẹo thân Mặt màu vàng nâu nhạt, có rãnh dọc ngang, chia rễ thành đường lồi lỏm chất chắc, dai, khó bẻ, phận dùng Lá mọc đối, hình tim gốc, nhọn ỏ đầu, mép nguyên lượn sóng khía răng, mặt màu lục nhạt, mặt màu trắng sáng nhẵn có lông rải rác Hoa mọc riêng rẽ kẽ lá, có cuống dài 2-6cm, hình chuông, màu vàng ngà có vân tím Quả nang cạnh, chín màu tím, nhiều hạt nhỏ.[10,13,16,22] 1.1.3 Phân bố, sinh thái - Trên giới, chi Codonopsis có 44 loài, Châu Á có khoảng 22 loài, Trung Quốc có 6-7 loài, Đông Dương có loài, có loài Codonopsis Javanica Blume dùng làm thuốc với tên Đảng sâm Loài Codonopsis Javanica Blume phân bố Ấn Độ, Miến Điện, Trung Quốc, Thái Lan, Lào Việt Nam thời kỳ 1961-1985, Viện Dược Liệu phát loài Đảng sâm 14 tỉnh miền núi phía Bắc, phía Nam có khu vực Tây Nguyên, vùng phân bố tập trung bao gồm tỉnh: Lai Châu, Sơn La, Lào Cai, Hà Giang, Cao Bằng, Gia Lai, Kom Tum, Lạng Sơn, Quảng Nam, Đà Nẵng, Lâm Đồng - Đảng sâm coi loại nhiệt đới Các vùng phân bố tập trung hầu hết thuộc vùng núi cao, có khí hậu ẩm mát Đảng sâm thường mọc vùng nương rẫy bỏ hoang lâu ngày có cỏ tranh, đất tương đối màu mỡ ẩm, ven rừng, thung lũng [10,13,16,22] 1.1.4 Thành phần hoá học Theo số tài liệu công bố, rễ đảng sâm Việt Nam có đường, chất béo.[9,10,13,16,22] Gần số nghiên cứu sơ thấy có thêm saponin, acid amin [15], có vết alcaloid, tinh dầu [9,13,16] Đảng sâm Trung Quốc: Codonopsis Pilosula Nannf Campanulaceae Codonopsis tangshen Olive Campanulaceae có saponin, đường, chất béo [16], glycosid tangshenoid I, secquitecpenoid lacton, alcaloid [23] 1.1.5 Tác dụng a Theo dược học cổ truyền : Đảng sâm có vị ngọt, tính bình (hơi ôn), quy kinh: phế, tỳ, có công năng, chủ trị sau: - Bổ tỳ vị, sinh tân dịch: Dùng trường hợp ăn, ngủ, thể mệt mỏi, suy nhược, miệng khát Dùng tốt trường hợp trung khí bị hư yếu, gây nên tượng sa giáng như: sa dày, sa ruột, tử cung, trĩ, lòi đom phối hợp vói thuốc khác như: bạch truật, trần bì, hoàng kỳ, thăng ma, sài hồ - ích kh í bổ phế: dùng bệnh ho, khí phế hư nhược, thở ngắn, xuyển tức - Lợi niệu: dùng bệnh phù thận, viêm thượng thận, đặc biệt trường hợp nước tiểu có albumin, phối hợp với sa tiền tử, bạch mao Liều lượng, cách dùng: ngày dùng 6-12g 20-40g dạng thuốc sắc, hãm viên hoàn, bột, rượu thuốc Uống liền 7-14 ngày Thường phối hợp với vị thuốc khác.[9,10,11,13,16,22] b Tác dụng dược lý Một số nghiên cứu gần tác dụng dược lý đảng sâm cho thấy: - Đảng sâm có tác dụng gây phát triển nội mạc tử cung kiểu progesteron mức độ nhẹ (trên thỏ nhỏ), gây tăng trương lực cổ tử cung, tiết sữa súc vật mẹ cho bú đồng thời có tác dụng chống viêm [10,22] - Khi nghiên cứu tác dụng đảng sâm tương bào chứa IgG dưỡng bào chuột nhắt tiêm hydrocortison, tác giả nhận thấy: Các tương bào chứa IgG lớp mỏng ruột non giảm chuột nhắt tiêm hydrocortison dùng dịch chiết đảng sâm Điều đảng sâm làm tăng chức tuỷ xương sản sinh tế bào có hoạt tính miễn dịch dưỡng bào, có tác dụng điều hoà làm giảm hội chứng suy giảm miễn dịch chuột với mức độ định [10,22] - Đảng sâm có tác dụng bổ toàn thân kích thích miễn dịch [22] - Dịch chiết đảng sâm có tác dụng tăng lực, tăng khả bồi bổ chuột thí nghiệm.[15] - Một số nghiên cứu đảng sâm Trung Quốc (Codonopsis pilosula, Codonopsis tangshen) cho thấy: + Nước sắc đảng sâm có tác dụng làm tăng số lượng hồng cầu, giảm số lượng bạch cầu: tác giả cho đảng sâm có hai chất có ảnh hưởng tới huyết cầu [16,22] + Hạ huyết áp: tác giả cho tượng hạ huyết áp giãn mạch ngoại vi, không liên quan đến thành phần đường đảng sâm Đảng sâm có tác dụng ức chế tượng cao huyết áp adrenalin gây ra.[16,22] + Khi dùng phối hợp đảng sâm số dược liệu khác, thấy có tác dụng điều trị bệnh nhân bị chảy máu cấp đường tiêu hoá [21] có tác dụng chống lão hoá thực nghiệm [20] + Dịch chiết đảng sâm có tác dụng giảm tiết pepsin, acid dịch vị động vật gây loét dày thực nghiệm [24] 1.2 Chè tan 1.2.1 Khái niệm: Chè tan dạng thuốc rắn, thường sử dụng dịch chiết dược liệu tá dược phù hợp, bào chế kỹ thuật thích hợp để tạo thành tiểu phân rắn, hoà tan nước, dùng để uống.[5,6] 1.2.2 Kỹ thuật bào chế: 1.2.2.1 Cấc k ỹ thuật sử dụng bào chế chề tan: a K ỹ thuật xắt hạt: Chè tan nhiều gọi cốm tan, bào chế sau: Dược liệu chiết xuất dung môi thích hợp, cô đến thể tích định (thường dùng cao mềm), thêm tá dược phù hợp để tạo thành khối dẻo, xát hạt qua cỡ rây thích hợp (l-2mm), sấy khô nhiệt độ 40-70°C, sửa hạt, kiểm nghiệm bán thành phẩm đóng gói b K ỹ thuật phun sấỵ: Nguyên tắc kỹ thuật chất lỏng phun thành hạt mịn vào buồng sấy có không khí nóng (nhiệt độ buồng sấy lên đến 200°C), dung môi bay để lại cắn khô dạng bột mịn Nhờ thời gian sấy khô nhanh (chỉ vài giây), tạo sản phẩm có màu sáng, hình dạng kích thước đồng đều, dễ tan nước Thiết bị phun sấy có cấu tạo khắ phức tạp (Hìnhl), bao gồm phận sau: - Bộ phận phân chia chất lỏng: Để tạo thành hạt bụi chất lỏng có hình dạng kích cỡ định Có nhiều kiểu phân chia chất lỏng như: + Phân chia đĩa quay: Chất lỏng cung cấp lên mặt đĩa, đĩa quay vòng với tốc độ cao, làm cho chất lỏng trãi rộng dần ra, đến phận hình bán cầu đảo ngược, chất lỏng trãi mỏng phân tán mép để tạo hạt bụi chất lỏng (Hình 2) Bộ phận cho hạt bụi chất lỏng đồng phân chia nhiều loại chất lỏng khác nhau.[18, 19] + Phân chia kim phun: Được sử dụng phổ biến thiết bị phun sấy, bụi chất lỏng tạo nhờ áp suất phun kích cỡ đầu phun quy định [18] Hìnhl Mô hình máy phun sây [18] Hình2 Bộ phận chia quay vòng [18] - Khoang làm khô: khu vực có diện lớn chứa không khí nóng đảm bảo nhiệt độ nhờ luân chuyển liên tục, có hình dạng cho đảm bảo lưu thông tốt không khí thuận lợi cho di chuyển tiểu phân rắn sau làm khô, mặt khác khoang làm khô có hình dạng để tiểu phân rắn phân tách khỏi nhờ lực li tâm [18] - Phía khoang làm khô thường nối với phận trung gian, chia làm hai nhánh, nối với bình thu hứng sản phẩm, 2.2.4 Xây dựng công thức phun sây: Từ sản phẩm trung gian dịch chiết I,II,II phun sấy trực tiếp, nhiên phun sấy trực tiếp lượng bột khô thu thấp, dễ hút ẩm, dính nhiều vào bình làm khô bình thu hứng sản phẩm trơn chảy kém, bột phun sấy lại có mùi vị không dễ sử dụng, đặc bịêt cho trẻ em Vì cần lựa chọn số tá dược phù hợp như: tá dược độn, tá dược trơn - chống dính, chất điều hương vị: 2.2.4.1 Tá dược độn: Vì hàm lượng chất khô dịch chiết khoảng 15% nên cần thêm tá dược độn thích hợp để từ 30-40% chất khô, dịch dễ phun sấy, hiệu suất cao, sản phẩm hút ẩm, dễ bảo quản, mùi vị dễ uống Theo kỹ thuật phun sấy, khảo sát số tá dược độn thông thường dễ tan nước như: Lactose, glucose, saccarose, tinh bột biến tính tỷ lệ khác theo bảng 7: 22 V Bảng7: Kết khảo sát công thức tá dược độn STT Công thức Dịch phun sấy Saccarose20% Dịch chiết I vừa đủ 100% Kết sản phẩm - Bột vón, khô cứng - Hút ẩm nhanh, màu vàng nhạt Lactose 20% - Bột vón, dính khoang làm khô bình thu sản phẩm - Hút ẩm nhanh, màu vàng nhạt Lactose 10% - Bột khô hơn, dính bình thu sản phẩm SaccaroselO% - Hút ẩm nhanh, màu vàng nhạt Lactose 10% - Bột dính kim phun bình thu sản phẩm Glucose 10% - Hút ẩm nhanh, màu vàng nhạt Lactose 10% - Bột khô hơn, dính bình thu sản phẩm Glucose 5% TBBT 5% - Hút ẩm trung bình, màu vàng nhạt TBBT 10% - Bột khô, tơi Lactose 10% - Hút ẩm hơn, màu vàng nhạt TBBT 15% - Bột khô, tơi Lactose 5% - Hút ẩm (6), màu vàng nhạt TBBT 20% - Bột khô, xốp - Hút ẩm nhất, màu vàng nhạt, dễ lấy khỏi bình thu sản phẩm, chưa trơn chảy Nhận xét (với dịch chiết 1): - Công thức tá dược độn 1,2,3,'4 cho sản phẩm khó bảo quản hiệu suất thấp - Công thức tá dược độn 5,6 cho sản phẩm nhiều khó bảo quản dễ chảy nước thu hứng sản phẩm (cần sấy máy lâu hơn) 23 - Công thức 7,8 cho sản phẩm tốt hơn, sản phẩm thu khô, tơi, hút ẩm hiệu suất cao hơn, công thức tốt nhất, cần thêm tá dược trơn chảy Từ kết khảo sát công thức tá dược độn với dịch chiết I, lựa chọn công thức để khảo sát dịch chiết 1,11 Kết ghi bảng 8: Bảng8: Kết khảo sát lựa chọn dịch chiết 1,11 STT Công thức tá Dịch phun sấy Kết sản phẩm dược độn TBBT 20% Dịch chiết I - Bột khô, tơi xốp, dễ lấy khỏi vừa đủ 100% bình thu sản phẩm - hút ẩm, màu vàng nhạt - Hiệu suất đạt 25-30% TBBT 20% Dịch chiết II - Bột khô, tơi, dễ lấy khỏi bình vừa đủ 100% thu sản phẩm - hút ẩm, màu vàng nhạt - Hiệu suất đạt khoảng 20%, tốn hon 100% dược liệu thu khoảng 120-160ml dịch chiết Nhận xét: Dịch chiết II cho sản phẩm tương tự dịch chiết I, hiệu suất thấp tốn lOOg dược liệu thu khoảng 120-160ml dịch chiết II cồn dùng để lắng cặn qua đêm không thu hồi Từ kết khảo sát lựa chọn công thức dịch chiết I để xây dựng phương pháp bào chế 24 2.2.4.2 Lựa chọn tá dược trơn - chôhg dính - Tá dược trơn có tác dụng tăng cường độ trơn chảy bột, giảm ma sát tiểu phân, giảm dính dụng cụ phun sấy Nhưng mịn nhẹ, chất hầu hết kỵ nước nên khó hoà tan vào dịch chiết Do cần phải lựa chọn loại tá dược tỷ lệ thích hợp - Một số tá dược trơn khảo sát là: Natri benzoat, magnesi stearat, aerosil, hỗn hợp natri benzoat aerosil Chúng nhận thấy dùng loại tá dược trơn sản phẩm bị dính, tăng tỷ lệ lên ảnh hưởng đến chất lượng dịch phun sấy Do chọn hỗn hợp tá dược trơn với tỷ lệ natri benzoat 1% aerosil 0,2% so với tổng dịch phun sấy 2.2A.3 Lựa chọn chất điều hương vị Dịch chiết Đảng sâm thường có mùi dược liệu, vị nhạt, khó sử dụng đặc biệt cho trẻ em, sản phẩm phun sấy hoà tan với nước để sử dụng tình trạng Do tiến hành khảo sát số chất điều hương vị saccarose, vanilin, cam thảo lựa chọn cam thảo với tỷ lệ 5% so với đảng sâm chế làm chất điều hương vị, cam thảo dược liệu dễ kiếm, cho vị dễ uống phù hợp với tác dụng dược liệu đảng sâm, khuynh hướng đạo khai thác nguồn nguyên liệu tự nhiên Cách sử dụng : Cam thảo chia thành bột thô, chiết ngấm kiệt tiến hành tương tự phương pháp 2.2.5 Xác định điều kiện phun sấy Ngoài thành phần dịch phun sấy, chất lượng bột phun sấy phụ thuộc vào thông số phun sấy Vì khảo sát chế độ phun sấy khác với dịch chiết rút thông số phù hợp ghi bảng 9: 25 Bảng9: Kết khảo sát thông số phun sấy phù hợp STT Thổng số Dịch chiết I Dịch chiết II áp suất phun 0,5 0,5 120-122 120-122 95-97 96-98 40-45 40-45 1.0 1.0 (bar) Nhiệt độ khí thổi vào (°C) Nhiệt độ khí thổi (°C) Tốc độ tiếp dịch (ml/phút) Tốc độ thổi gió (mVgiờ) Đường kính kim phun (mm) Nhận xét: - Vì dịch chiết II hàm lượng cồn cao dịch chiết I, nên phun sấy dịch khô nhanh Vì tốc độ tiếp dịch điều chỉnh cao - Nếu thay đổi thông số : áp suất phun, nhiệt độ khí thổi vào thấp sản phẩm dễ bị dính bết khoang làm khô thừa dịch phụn sấy - Nếu tăng nhiệt độ khí thổi vào lên cao hơn, sản phẩm khô dịch vừa phun xuống gây tập trung nhiều khoang làm khô không kịp thổi xuống bình thu hứng sản phẩm - Nếu thay kim phun có đường kính l,5mm tạo hạt, sản phẩm xốp dễ bị vón 26 2.2.6 Xây dựng phương pháp bào chế Từ nghiên cứu trên, thống công thức phun sấy sau: Tinh bột biến tính 20% Natri benzoat 1% Aerosil 0,2% Chất điều hương vị vừa đủ Dịch chiết I vừa đủ 100% Tiến hành: - Cân tá dược theo công thức - Hòa tan tinh bột biến tính khoảng 2/5 dịch chiết, Natri benzoat khoảng 1/5 Aerosil khoảng 1/5, đun nóng để trình hoà tan xảy nhanh - Phối hợp dịch hoà tan tá dược, thêm chất điều hương vị vừa đủ thêm dịch chiết I vừa đủ 100% - Phun sấy máy phun sấy mini Lab plant SD-50 với thông số chế độ - Thu sản phẩm vào bình khô - Kiểm tra số tiêu ky thuật chè tan - Đóng gói vào túi nhôm hàn kín Chúng tiến hành phun sấy mẩu, mẩu 400ml dịch chiết I theo công thức tiến hành Vì đề xuất phương pháp bào chế chè tan đảng sâm trình bày sơ đồ : 27 Sơ đồ : Phương pháp bào chế chè tan đảng sâm 28 Sơ đồ 2: Sơ đồ máy phun sấy SD-05 29 2.2.7 Đê xuất số tiêu chất lượng 2.2.7.1 Khảo sắt số tiêu chất lượng chế phẩm: Tiến hành khảo sát 10 mẩu chè tan khác theo công thức cách làm nêu điều kiện: + Nhiệt độ phòng khoảng 25-35°C + Độ ẩm phòng khoảng 80-90% Khảo sát số tiêu chất lượng theo phương pháp ghi mục 2.1.3.3 2.1.3.5 kết sau: - Hình thức: hạt khô, xốp nhẹ, đóng gói túi nhôm hàn kín - Cảm quan: màu vàng nhạt, mùi thơm dược liệu, vị cam thảo - Độ tan: gam chè tan hoàn toàn 30 ml nước (1 phần chè tan hoàn toàn phần nước), không tan cồn, dễ tan nước nóng - Định tính SKLM: để xác định saponin có đảng sâm chế chế phẩm chè tan + SKLM tiến hành mỏng Silicagel 60 F254 hãng Merk tráng sẵn, hoạt hoá 105°c + Chuẩn bị dịch chằinsắc ký ❖ Đảng sâm chế: chuẩn bị mục 2.2.2 Chè tan đảng sâm: lấy gam chè tan hoà tan 30 ml nước tiến hành đảng sâm chế (sau cất thu hồi dung môi để cắn hoà tan 30 ml nước) + Triển khai hệ dung môi khác nhau, màu thuốc thử (vanilin 1% cồn tuyệt đối thêm ml acid H2S04 đặc), phần khảo sát số tiêu chất lượng đảng sâm chế Chúng thấy hệ Chloroform - Methanol (9:1) tách tốt nhất, kết sắc ký lại sắc ký đồ sau: 30 BảnglO: Giá trị Rf saponin mẫu đảng sâm chế (DSC) chè tan đảng sâm sắc ký đồ Saponin mẩu DSC CTĐS (CTĐS) STT Rf Màu phun thuốc thử DSC CTĐS DSC CTĐS 0,04 0,04 xanh xanh 0,10 0,09 xanh xanh 0,13 0,12 xanh xanh 0,18 0,18 xanh xanh 0,27 0,25 xanh xanh 0,45 0,43 xanh xanh 0,62 0,60 xanh xanh 0,72 ■0,70 xanh xanh 0,83 0,82 xanh xanh Nhận xét: Với hệ dung môi Chloroform- Methanol (9:1), sắc ký thu vết tương ứng DSC CTĐS, với vết to - Kết khảo sát hàm ẩm, hàm lượng nitơ amin thể bảng 11: 31 Bảngll Hàm ẩm hàm lượng nitơ amin STT Hàm ẩm Hàm lượng nitơ (%) amin (%) 6,9 0,14 7,1 0,13 7,1 0,15 7,4 0,18 8,1 0,15 7,0 0,13 7,3 0,13 7,7 0,15 8,2 0,17 10 6,9 0,17 X 7,4±0,3 0,15±0,01 • ( X tính theo công thức (1) với độ tin cậy 95%) Từ kết đề xuất tiêu chuẩn sở cho chế phẩm chè tan đảng sâm sau: - Hình thức: bột khô, xốp - Màu sắc, mùi vị: màu vàng nhạt, mùi thơm dược liệu, vị cam thảo - Độ tan: tan hoàn toàn phần nước đun sôi để nguội - Hàm ẩm (sự khối lượng làm khô): không lớn 8,0% - Định tính saponin SKLM: cho vết có Rf tương ứng đảng sâm chế chế phẩm chè tan triển khai đồng thời hệ dung môi thích hợp Hàm lượng nitơ amĩn: lớn 0,13% 32 PHẦN 3- KẾT LUẬN VÀ ĐỂ x u ấ t 3.1 Kết luận Sau thời gian thực nghiệm, thu số kết sau: - Đề xuất tiêu chuẩn sở cho nguyên liệu đảng sâm sau chưng với tiêu chính: + Độ ẩm: 3,5 - 4,5% + Định tính: ❖ Saponin : quan sát thấy tượng tạo,' phản ứng tạo màu dương tính, SKLM cho vết triển khai hệ dung môi thích hợp ♦> a-amino acid: phản ứng dương tính - Nghiên cứu đưa phương pháp bào chế chè tan đảng sâm: + Bào chế dịch chiết theo phương pháp khác lựa chọn dịch chiết I phù hợp để phun sấy + Khảo sát tìm công thức phun sấy là: Tinh bột biến tính ' 20% Natri benzoat 1% Aerosil 0,2% Chất điều hương vị vừa đủ Dịch chiết I vừa đủ 100% + Tìm thông số phun sấy phù hợp - Đề xuất tiêu chuẩn sở cho chế phẩm với tiêu chính: + Độ tan: tan hoàn toàn phần nước đun sôi để nguội + Hàm ẩm: không lớn 8,0% 33 + Định tính saponin SKLM: chế phẩm chè tan đảng sâm cho vết tương đương với đảng sâm chế triển khai hệ dung môi thích hợp + Hàm lượng nitơ amin: lớn 0,13% 3.2 Đề xuất Vì điều kiện thời gian thực có hạn mà chưa khảo sát số nội dung, có số đề xuất sau: - Cần tối ưu hoá yếu tố ảnh hưởng đến trình chế xuất nghiên cứu lựa chọn dịch chiết để phun sấy - Định lượng hàm lượng saponin chế phẩm - Thử độ ổn định chế phẩm - Thử tác dụng sinh học để đưa chế phẩm ứng dụng điều trị 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ môn bào chế- Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, tậpl tập2, Trường ĐHDHN- 1997 Bộ môn bào chế- Thực tập bào chế, Trường ĐHDHN - 1997 Bộ môn dược liệu- Dược liệu tậpl tập2, Trường ĐHDHN - 1998 Bộ môn dược liệu-Thực tập dược liệu (phần hoá học), Trường ĐHDHN-1999 Võ Xuân Minh-Nghiên cứu kỹ thuật bào chế chè thuốc tiêu độc 2c (tạp chí Dược học)-Bộ y tế xuất bản-1989-số3 (12-14) Võ Xuân Minh-Nghiên cứu bào chê chè tan đỉnh lăng (Dược học)- Bộ y tế xuất bản-1991-sốl (10,11) Dược điển Việt nam I, tập3- Nhà xuất Y học - 1994 Dược điển Việt nam II, tập3- Nhà xuất Y học - 1994 Viện dược liệu - Cây thuốc Việt Nam, nhà xuất Khoa học Kỹ thuật Hà Nội- 1993 (369-377) 10.Từ điển Bách khoa Dược học- nhà xuất từ điển Bách khoa Hà nội - 1990 (206,207) 1l.Bộ mộn Dược học cổ truyền- Dược học cổ truyền- ĐHDHN- 1998 ( 100) 12 Viện Y học cổ truyền Việt Nam- Tài liệu tập huấn tiêu chuẩn hoá thuốc Y học cổ truyền, 5/6/2001 13.Võ Văn Chi- Từ điển thuốc Việt Nam, nhà xuất Y học 1997 (444) 14.Hoàng Minh Chung- “ Nghiên cứu bào chế chế phẩm Vilacid dùng cho trẻ suy dinh dưỡng”- Luận văn tốt nghiệp cao học - 11/1998 15.Trần Thị Bích Hằng nghiên cứu chế biến vị thuốc Đảng sâm khoá luận tốt nghiệp Dược sĩ -5/2001 35 16.Đỗ Tất Lợi - Những thuốc vị thuốc Việt Nam - Nhà xuất Y học-1999 (811) 17.Trần Thuý- Nguyễn Thị Minh Tâm- Hoàng Minh Chung- Trần Lưu Vân Hiền- Lê Xuân Huê công - “ Nghiên cứu dạng bào chế thuốc Y học cổ truyền Cốm bổ tỳ Cốm tan tiêu độc phục vụ cộng đồng”- Đề tài nhánh cấp nhà nước KHCN 11-4-01 - Bộ Y tế, Bộ khoa học Công nghệ môi trường, Viện Y học cổ truyền Việt Nam 18.Michael, E Aulton pharmaceutics- The science of dosage form design Churchill livinstone 1998 (639,644) 19.Remington’s pharmaceutical science Eighteen Edition- 1990 (681) 20.Chen J, An experimental study on the anti- senility effect of shou xing bu zhi, Chung - Hsi - Chih- Ho- Tsa-Chieh, 04/1989 (198,272,273) 21.Gong- MQ, Wang -SL- Gan- c, Aclinical study on treatment of acute upper digestive tract hemorrhage with zin - she decoction, Chung - Hsi - chieh - Ho -Tsa- Chieh, 5/1998 (270,272,273) 22.National institute of materia medical Hanoi-VietNam Selected Medicinal plants in Vietnam, volumn Science and Technology publishing house - Hanoi-1999 23.Tun- L, Zenzao-L, Gocoshi-T, Seperation & determination of 8Ị3- hydroxy asterolid, J-Chromatogr, 8/3/1989, 477(2), (458,462) 24.Wang ZT, Du-Q, Xu-Gj-Wang-Rj, Fu-DZ, Ng-TB, Investigation on the protective action of Codonopsis pilosula extract on experimentally- induced gastric ulcer in rats, Gen- Pharmacol, 3/1997, 28(3), (469,473) 36 [...]... thảo - Độ tan: 5 gam chè tan hoàn toàn trong 30 ml nước (1 phần chè tan hoàn toàn trong 6 phần nước), không tan trong cồn, rất dễ tan trong nước nóng - Định tính bằng SKLM: để xác định saponin có trong đảng sâm chế và chế phẩm chè tan + SKLM được tiến hành trên bản mỏng Silicagel 60 F254 của hãng Merk tráng sẵn, đã được hoạt hoá ở 105°c trong một giờ + Chuẩn bị dịch chằinsắc ký ❖ Đảng sâm chế: chuẩn... công thức và tiến hành như trên Vì vậy chúng tôi đề xuất phương pháp bào chế chè tan đảng sâm được trình bày ở sơ đồ 1 : 27 Sơ đồ 1 : Phương pháp bào chế chè tan đảng sâm 28 Sơ đồ 2: Sơ đồ máy phun sấy SD-05 29 2.2.7 Đê xuất một số chỉ tiêu chất lượng 2.2.7.1 Khảo sắt một số chỉ tiêu chất lượng của chế phẩm: Tiến hành khảo sát 10 mẩu chè tan khác nhau theo công thức và cách làm như đã nêu ở cùng điều kiện:... DĐVNII, tập3- 1994 (trang 330) 14 2.2 Thực nghiệm và kết quả 2.2.1 Chế biến rễ Đảng sâm Đảng sâm có nhiều phương pháp chế biến, qua tham khảo một số nghiên cứu về chế biến vị thuốc đảng sâm [17], chúng tôi lựa chọn phương pháp chưng (như ghi ở mục 2.1.3.1), để được nguyên liệu tiến hành những nghiên cứu tiếp theo Mục đích của việc chưng đảng sâm là: - Để thuốc được sạch sẽ , giúp bảo quản tốt hơn - Làm... chế: chuẩn bị như mục 2.2.2 Chè tan đảng sâm: lấy 5 gam chè tan hoà tan trong 30 ml nước và tiến hành như đảng sâm chế (sau khi cất thu hồi dung môi để được cắn và hoà tan trong 30 ml nước) + Triển khai trên các hệ dung môi khác nhau, hiện màu bằng thuốc thử (vanilin 1% trong cồn tuyệt đối và thêm 1 ml acid H2S04 đặc), như phần khảo sát một số chỉ tiêu chất lượng của đảng sâm chế Chúng tôi thấy hệ Chloroform... cất quay BUCHI ( Thụý Sỹ) 2.1.3 Phương pháp nghiên cứu 2.1.3.1 Phương pháp chế biến thuốc cổ truyền Đảng sâm được chế tạo theo phương pháp chưng [7,15]: Rửa sạch rễ Đảng sâm, bổ nhỏ những củ to, ủ nước trong 6 giờ với tỷ lệ Đảng sâm/ nước là 5/6 cho mềm Sau đó đem chưng trong 2 giờ rồi thái lát dày l-2mm, dài 3-5cm, sấy khô ở nhiệt độ 60-65°C Tẩm nốt nước Đảng sâm chưng nếu còn, sấy khô tiếp ở 60-65°C... trong đảng sâm chế và chè tan đảng sâm b Định tính a- amino ãcid[3,4] : Cân 0,5g bột đảng sâm chế, thêm 5 ml ethanol70°, đun cách thuỷ tới sôi, lọc lấy dịch, thêm vài giọt thuốc thử ninhydrin trong aceton, thấy dung dịch xuất hiện màu xanh Phản ứng dương tính 2.1.3.3 Phương phấp định lượng Xác định hàm lượng acid amin tự do có trong chế phẩm theo nguyên tắc ghi trong 52TCN 182-88 - Dựa vào cơ chế\ Phân... chuẩn chất lượng [5,6]: ơiè tan có tiêu chuẩn chất lượng phụ thuộc vào dược liệu sử dụng và kỹ thuật bào chế, nên các tài liệu chuyên môn chưa quy định cụ thể, nhưng khi nghiên cứa tiêu chuẩn hoá một chế phẩm chè tan người ta thường dựa vào các tiêu chí sau: - Hình thức: Hình dạng, thể chất 8 - Cảm quan: Màu sắc, mùi vị - Độ tan: Cần bao nhiêu phần nước nguội để hòa tan một phần chè - Hàm ẩm: Phần trăm... sát một số chỉ tiêu chất lượng của đảng sâm chế Muốn sản xuất một chế phẩm thì điều đầu tiên là phải tiêu chuẩn hoá nguyên liệu đầu vào Dược liệu sống thường phải đạt tiêu chuẩn Dược điển, nhưng dược liệu chế biến thường không ổn định, nó phụ thuộc vào phương pháp chế biến, do đó việc tiêu chuẩn hóa càng trở nên cần thiết Khảo sất một số chỉ tiêu chất lượng của đảng sâm sau khi chưng, chúng tôi thu được... khó bảo quản ở điều kiện khí hậu nước ta [5] 6 K ỹ thuật phun sấy có phạm vi ứng dụng khá rộng: - Thường để bào chế các chè tan, bột tan (như chè sâm Triều Tiên) hoặc phun sấy để thu được các vi nang dùng đóng vào nang hay dập viên nhằm kéo dài tác dụng của thuốc Ngoài ra còn áp dụng để điều chế các tá dược có độ trơn chảy tốt như tinh bột biến tính [14] - Kỹ thuật phun sấy có thể vận dụng để lọc vô... tiêu chất lượng của đảng sâm chế Chúng tôi thấy hệ Chloroform - Methanol (9:1) tách tốt nhất, kết quả sắc ký được khi lại ở sắc ký đồ sau: 30 BảnglO: Giá trị Rf của saponin trong mẫu đảng sâm chế (DSC) và chè tan đảng sâm sắc ký đồ Saponin của mẩu DSC và CTĐS (CTĐS) STT Rf Màu khi phun thuốc thử DSC CTĐS DSC CTĐS 1 0,04 0,04 xanh xanh 2 0,10 0,09 xanh xanh 3 0,13 0,12 xanh xanh 4 0,18 0,18 xanh xanh ... nguyên liệu đảng sâm sau chế biến - Nghiên cứu bào chế chè tan đảng sâm - Tiêu chuẩn hoá chè tan đảng sâm PHẦN 1- TỔNG QUAN 1.1 Đảng sâm 1.1.1 Tên khoa học Cây đảng sâm mọc Việt Nam có tên khoa... bị dịch chằinsắc ký ❖ Đảng sâm chế: chuẩn bị mục 2.2.2 Chè tan đảng sâm: lấy gam chè tan hoà tan 30 ml nước tiến hành đảng sâm chế (sau cất thu hồi dung môi để cắn hoà tan 30 ml nước) + Triển... thảo - Độ tan: gam chè tan hoàn toàn 30 ml nước (1 phần chè tan hoàn toàn phần nước), không tan cồn, dễ tan nước nóng - Định tính SKLM: để xác định saponin có đảng sâm chế chế phẩm chè tan + SKLM