Giá trị nồng độ progesterone và tỷ số progesterone estradiol ngày tiêm hCG đối với tỷ lệ có thai lâm sàng của phác đồ dài trong thụ tinh trong ống nghiệm

Thực vậy kể từ năm 1991 đến nay có rất nhiều nghiên cứu tập trung vào nồng độ progesterone tăng ngày tiêm hCG có liên quan đến tỷ lệ có thai lâm sàng thấpnhư Bosch năm 2003 [3], Fanchin

Thụ tinh trong ống nghiệm được thực hiện thành công lần đầu tiên tại ViệtNam từ năm 1998 Tuy nhiên cho đến thời điểm hiện tại tỷ lệ thành công mới chỉ đạt

từ 35 – 40% [1] Do có nhiều nguyên nhân như các phác đồ kích thích buồng trứng,tuổi, chất lượng noãn, phôi hay niêm mạc tử cung Kích thích buồng trứng trong thụtinh trong ống nghiệm tạo nên sự phát triển các nang noãn đồng thời cũng làm thayđổi về các hormone Nồng độ estradiol tăng cao cùng với sự phát triển của nangnoãn Gần đây, nồng độ progesteron tăng lên vào giai đoạn cuối của pha nang noãn

đã được nhiều nghiên cứu đánh giá và chứng minh là có liên quan đến tỷ lệ có thailâm sàng giảm Tỷ lệ tăng progesteron chiếm từ 5 - 35% các chu kỳ KTBT bằngagonist và 20 - 38% trong các chu kỳ KTBT bằng antagonist [2]

Thực vậy kể từ năm 1991 đến nay có rất nhiều nghiên cứu tập trung vào nồng

độ progesterone tăng ngày tiêm hCG có liên quan đến tỷ lệ có thai lâm sàng thấpnhư Bosch năm 2003 [3], Fanchin năm 1993 [4] và gần đây nhất là năm 2010Bosch [5] nghiên cứu hồi cứu 4032 chu kỳ IVF/ICSI bao gồm cả phác đồ dài vàphác đồ antagonist thì thấy có liên quan giữa nồng độ progesteron và tỷ lệ thai tiếntriển Tỷ lệ có thai tiến triển thấp hơn có ý nghĩa khi nồng độ progesteron > 1,5 ng/ml

Tuy nhiên một số nghiên cứu khác lại ghi nhận những kết quả trái ngược nhưEdelstein năm 1990, Martinez năm 2004 [6],[ 7] không tìm thấy sự liên quan giữatăng nồng độ progesterone ngày hCG đến tỷ lệ có thai lâm sàng

Đây vẫn còn là vấn đề có nhiều tranh luận mặc dù một nghiên cứu phân tíchtổng hợp gần đây của Venetis năm 2013 trên 55000 chu kỳ và cuối cùng đã đưa rađược những dữ liệu thuyết phục về sự gia tăng nồng độ progesterone đến tỷ lệ cóthai lâm sàng thấp [2]

Mặt khác một số tác giả cho rằng nồng độ tăng progesterone có liên quan mậtthiết với số lượng các nang noãn trưởng thành và với nồng độ estradiol ngày tiêmhCG Vì vậy từ đây gợi ý rằng tỷ số progesterone/estradiol phản ánh chính xác hơn

sự hoàng thể hóa so với các hormone riêng lẻ, làm giảm tỷ lệ có thai lâm sàng.Năm 2011 khi Engindy [5], nghiên cứu theo dõi dọc trên 240 chu kỳ IVF được sửdụng phác đồ dài thấy tỷ lệ có thai lâm sàng giảm có ý nghĩa thống kê vớiprogesterone > 1,5 ng/ml và progesterone/estradiol > 0,55 Đặc biệt trong tháng8/2014 có bài phân tích tổng hợp của Sonigo [8] gồm 34 nghiên cứu về ảnhhưởng của nồng độ progesterone tăng ở cuối pha nang noãn đã kết luận là có sựliên quan của tăng progesterone đến kết quả có thai lâm sàng

Tại Việt Nam chưa có nghiên cứu nào đánh giá ảnh hưởng của nồng độprogesterone và tỷ số progesterone/ estradiol ngày tiêm hCG đến tỷ lệ có thai lâmsàng trên phác đồ dài Để làm sáng tỏ vấn đề này chúng tôi tiến hành nghiên cứu:

“Giá trị nồng độ progesterone và tỷ số progesterone/ estradiol ngày tiêm hCG đối với tỷ lệ có thai lâm sàng của phác đồ dài trong thụ tinh trong ống nghiệm”, với hai mục tiêu:

1 Xác định giá trị tiên lượng của nồng độ progesterone ngày tiêm hCG đối với tỷ lệ thai lâm sàng trong phác đồ dài.

2 Xác định giá trị tiên lượng của tỷ số progesterone/ estradiol ngày tiêm hCG đối với tỷ lệ thai lâm sàng trong phác đồ dài.

TỔNG QUAN TÀI LIỆU

 Phác đồ dài (long protocol, down - regulation protocol)

Diphereline 0,1 mg tiêm dưới da trong 14 ngày liên tục bắt đầu từ ngày 21hoặc từ ngày đầu của chu kỳ kinh sau đó phối hợp với FSH thì liều Dipherelinegiảm một nửa còn 0,05 mg Thời gian phối hợp này thường kéo dài 10 đến 12 ngàycho đến khi có ít nhất một nang noãn có đường kính ≥ 18 mm trên siêu âm thì sửdụng hCG để kích thích sự trưởng thành của noãn Thực hiện hút noãn 36 giờ saukhi tiêm hCG và chuyển phôi vào ngày 2 hoặc ngày 3 Phác đồ này là phác đồchuẩn áp dụng cho các bệnh nhân tiên lượng đáp ứng bình thường đối với kíchthích buồng trứng [13], [14], [15] Đây là phác đồ sử dụng nhiều nhất tại các trungtâm hỗ trợ sinh sản Nghiên cứu tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2003, tỷ lệphác đồ dài chiếm 85,7% các chu kỳ IVF và tỷ lệ có thai lâm sàng trong phác đồdài là 34,8% [16]

Hình 1.1 Sơ đồ phác đồ dài

Progesterone và Estradiol trong một chu kỳ kinh nguyệt

Sự tác động của các nội tiết tố sinh sản vùng hạ đồi và tuyến yên kích thíchbuồng trứng sản xuất estrogen và progesterone Hai nội tiết này tác động lên cơquan sinh dục thứ phát, trong đó quan trọng nhất là nội mạc tử cung để chuẩn bịcho sự làm tổ của phôi, nhằm đảm bảo chức năng sinh sản cho người phụ nữ Nếukhông có sự làm tổ của phôi, nội mạc tử cung sẽ bong tróc và gây hành kinh Nộimạc tử cung biến đổi dưới tác động của estrogen và progesterone theo các giaiđoạn tương ứng của quá trình phát triển nang noãn, gồm 3 giai đoạn [19]

Giai đoạn hành kinh: kéo dài từ 3 – 5 ngày, tương ứng với giai doạn đầu của

pha nang noãn Khi không có hiện tượng thụ tinh và làm tổ, hoàng thể sẽ thoái hóa,estrogen và progesterone giảm dần, nội mạc tử cung không còn được nội tiết tácđộng nữa, sẽ bong tróc và dẫn tới hành kinh Mặc dầu ngày đầu tiên hành kinhđược xem là mốc đánh dấu cho sự bắt đầu của một chu kỳ nang noãn mới nhungthực chất giai đoạn hành kinh là giai đoạn kết thúc của nội mạc tử cung đượcchuẩn bị từ chu kỳ trước Sau đó nội mạc tử cung sẽ được chuẩn bị trở lại trongchu kỳ tiếp

Giai đoạn tăng trưởng của nội mạc tử cung: tương ứng với pha nang noãn,

vì vậy thời gian kéo dài cũng phụ thuộc vào pha nang noãn Trong quá trình pháttriển các nang noãn sẽ tiết ra estradiol Estradiol sẽ làm cho nội mạc tử cung dầylên, tăng sinh nhiều mạch máu Estradiol còn giúp nội mạc tử cung tổng hợp nhiềuthụ thể với progesterone để có thể đáp ứng với tác động progesterone trong phahoàng thể Do đó, giai đoạn tăng trưởng nội mạc tử cung thường phải kéo dài ítnhất 10 – 12 ngày để có đủ thời gian cho estradiol tác động lên quá trình tổng hợpthụ thể progesterone

Giai đoạn chế tiết của nội mạc tử cung: tương ứng với pha hoàng thể, vì vậy

thường kéo dài 14 ngày Giai đoạn chế tiết được đánh dấu khi có phóng noãn và

progesterone tăng dần Trong giai đoạn này vai trò của progesterone là chủ yếu.Progesterone làm chuyển dạng nội mạc tử cung sang giai đoạn chế tiết, trong đóhai biến đổi quan trọng nhất là các mạch máu và ống tuyến của nội mạc tử cungphát triển ngoằn ngoèo và tuyến nội mạc tử cung chế tiết nhiều glycogen, tạo thuậnlợi cho sự làm tổ của phôi.

Tóm lại: các nội tiết sinh sản chính của nữ giới là GnRH, FSH và LH Trong

đó GnRH có tác dụng kích thích sự chế tiết ra FSH và LH FSH và LH có tác dụngkích thích sự phát triển của nang noãn, phóng noãn và tạo hoàng thể Hai nội tiết tốsinh dục nữ gồm estrogen và progesterone Estrogen làm phát triển nội mạc tửcung và tạo các đặc tính sinh dục thứ phát, còn progesterone gây chuyển dạng nộimạc tử cung để thuận lợi cho sự làm tổ của phôi, là nội tiết giữ vai trò chủ yếu vàquan trọng nhất trong thai kỳ

1.7.3 Một số yếu tố ảnh hưởng đến tăng nồng độ progesterone trong kích thích buồng trứng và TTTON

1.7.3.1 Ảnh hưởng của FSH và LH đến tăng nồng độ progesterone

Một số nghiên cứu đã được công bố đã chứng minh một cách rõ ràng nồng độprogesterone tăng phụ thuộc chủ yếu vào mức độ đáp ứng của buồng trứng vớiFSH Thực vậy nồng độ progesterone huyết thanh ngày tiêm hCG tăng có liênquan với nồng độ estradiol huyết thanh và số lượng noãn được hút theo nghiên cứucủa Bosch năm 2010 và Kyrou năm 2012 [23],[ 24] Thêm vào đó, nồng độprogesterone tăng thường liên quan với tổng liều lượng FSH được cung cấp cho việckích thích buồng trứng [23],[ 25] Điều này có thể được giải thích là do tăng “khối tếbào hạt” (granulosa cell mass) sản xuất ra progesterone dưới sự kiểm soát của FSH

Do đó nồng độ progesterone tăng phụ thuộc vào cường độ đáp ứng của buồng trứngvới FSH Một nghiên cứu đã quan sát được mối liên quan tuyến tính giữa tỷ lệ phầntrăm bệnh nhân có tăng progesterone với số lượng noãn hút được của Fatemi năm

2013 [26] Để ước tính nguy cơ tăng progesterone theo mức độ đáp ứng của buồng

trứng với FSH, một phân tích ROC nhằm xác định mức ngưỡng của oestradiol vàongày tiêm hCG và số lượng nang được tuyển chọn (đường kính >11 mm) ở phụ nữđược điều trị bằng GnRH antagonist Phân tích này chỉ ra rằng nồng độ oestradiolhuyết thanh > 1790,5 pg/ml và có nhiều hơn 9,5 noãn tại thời điểm tiêm hCG có sựliên quan với tăng progesterone >1,5 ng/ml của Kyrou năm 2012 [24].

Trong nghiên cứu MERIT (Phác đồ agonist GnRH và liều lượng bắt đầu củaFSH 225IU), nồng độ progesterone huyết thanh cao hơn quan sát được ở nhómFSH tái tổ hợp so với human menopausal gonadotrophin có thể do mức độ ứng caohơn của buồng trứng đối với FSH tái tổ hợp (trung bình khoảng trên 2 noãn) [27]

Tóm lại nồng độ progesterone tăng trong quá trình kích thích buồng trứng phụ

thuộc chủ yếu vào mức độ đáp ứng của buồng trứng với FSH còn đối với LH thì íthơn

1.7.3.2 Ảnh hưởng của các phác đồ kích thích buồng trứng với tăng progesterone

Liệu việc lựa chọn GnRH analogue có ảnh hưởng tới nồng độ progesteronetăng? Hai nghiên cứu đã đưa ra cùng một kết luận là phụ nữ được điều trị bằngGnRH agonist có lượng progesterone huyết thanh tại thời điểm tiêm hCG cao hơnđáng kể so với GnRH antagonist của Bosch năm 2010 và Papanikolaiou năm 2012[23],[ 28] Sự khác nhau này có thể được giải thích là do khi kích thích buồngtrứng bằng phác đồ GnRH agonist thì số lượng noãn thu được nhiều hơn (trungbình khoảng 2 noãn) so với phác đồ GnRH antagonist Thêm vào đó, nồng độ LHnội sinh cao hơn được ghi nhận trong những ngày cuối của quá trình kích thíchbuồng trứng đối với những phụ nữ được điều trị bằng GnRH agonist so với nhữngngười được điều trị bằng GnRH antagonist [29] Theo nghiên cứu của Andersencho rằng LH nội sinh ở cuối pha nang noãn phản ứng tích cực với việc tiết raprogesterone [30], phụ nữ được điều trị bằng phác đồ GnRH agonist dễ có xuhướng gia tăng progesterone hơn

Vậy việc nghiên cứu ảnh hưởng của nồng độ progesterone ngày hCG tăng cầnđược đánh giá ở các phác đồ kích thích buồng trứng khác nhau vì không thể ápdụng một mức ngưỡng progesterone tăng mà tại đó ghi nhận là có ảnh hưởngkhông tốt đến kết quả IVF cho tất cả các phác đồ kích trứng.

1.8 CÁC NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC VỀ ẢNH HƯỞNG CỦA NỒNG ĐỘ PROGESTERONE NGÀY TIÊM HCG ĐẾN KẾT QUẢ TTTON

1.8.1 Các nghiên cứu trong nước

Nguyễn Xuân Hợi, Nguyễn Viết Tiến [81], tại trung tâm hỗ trợ sinh sản Bệnh viện phụ sản trung ương năm 2012: “Nghiên cứu ảnh hưởng của nồng độprogesterone ngày tiêm HCG đến kết quả của thụ tinh trông ống nghiệm”

-Nghiên cứu hồi cứu gồm 1395 trường hợp IVF/ICSI thực hiện tại BV Phụ Sản

TW từ năm 1/2010 - 5/2012 Tuổi ≤ 38; FSH ≤ 10 IU/L; chuyển phôi ngày 2 - 3;

phác đồ KTBT: dài, ngắn (flare - up), antagonist Loại trừ các trường hợp cho

nhận noãn; các trường hợp PESA/ICSI; các trường hợp không có thông tin đầy

đủ

Kết quả: nồng độ P trung bình cao hơn có ý nghĩa thống kê ở nhóm không có

thai (0,88 ± 0,77 so với 0,76 ± 0,65) Khi progesterone tăng > 1,5 ng/ml thì tỷ lệ cóthai thấp hơn có ý nghĩa thống kê so với nồng độ progesterone ≤ 1,5 (21,6% so với30,7%) Tỷ lệ P tăng > 1,5 ng/ml trong kích thích buồng trứng là 9% Với ngưỡngprogesterone > 1,5 ng/ml thì tỷ lệ thai lâm sàng cao hơn 1,63 lần và tỷ lệ làm tổcao hơn 1,53 lần so với ngưỡng progesteron ≤ 1.5 ng/ml Nồng độ progesteronetăng liên quan đồng biến có ý nghĩa thống kê với số noãn cao hơn, nồng độ E2ngày hCG cao hơn, tỷ lệ quá kích buồng trứng cao hơn và liên quan nghịch biến có

ý nghĩa thống kê với độ dầy niêm mạc tử cung thấp hơn, tỷ lệ làm tổ và tỷ lệ cóthai thấp hơn Các yếu tố tác động cộng đồng liên quan đến tỷ lệ thai lâm sàng cao

hơn bao gồm progesterone ≤ 1.5 ng/ml, số noãn > 4 noãn, niêm mạc tử cung ≥ 10

mm và chất lượng phôi

- Theo nghiên cứu của Đào Lan Hương [31] tại bệnh viện phụ sản Hà Nộinăm 2011: “Ảnh hưởng của nồng độ progesterone vào ngày tiêm hCG đến kết quả

của các chu kỳ thụ tinh trông ống nghiệm” Progesterone >1,4 ng/ml ngày tiêm

hCG được xác định là ngưỡng tăng nồng độ progesterone chung cho cả 3 phác đồ

Tỷ lệ có thai ở nhóm bệnh nhân có nồng độ progesterone <1,4 ng/ml cao hơn 3,04lần so với nhóm bệnh nhân có nồng độ progesterone > 1,4 ng/ml với 95% CI (1,05 -10,67)

1.8.2 Các nghiên cứu ngoài nước

- Elgindy [32] năm 2011: “Nồng độ progesterone và tỷ số progesterone/estradiolngày tiêm hCG: Ngưỡng bất lợi và chiến lược điều trị mới” Trên 240 chu kỳ sử dụngphác đồ dài đã xác định được ngưỡng nồng độ progesterone > 1,5ng/ml và tỷ sốprogesterone/estradiol > 0,55 ngày tiêm hCG thì tỷ lệ có thai lâm sàng cao hơn 2,38 lần(57,8% so với 24.3%) có ý nghĩa thống kê

- Bosch năm 2010 [23] với ngưỡng progesterone ≤ 1,5 ng/ml liên quan đến tỷ

lệ thai tiến triển cao hơn (30% so với 19,1%) Nghiên cứu của Elgindy [32] năm

2011 với phác đồ dài cho thấy với ngưỡng progesterone ≤ 1,5 ng/ml thì tỷ lệ cóthai lâm sàng cao hơn 2,38 lần (57,8% so với 24.3%)

quan đến tỷ lệ làm tổ thấp và tỷ lệ sinh sống thấp Nghiên cứu MERIT củaAndersen [34] năm 2006 cũng cho thấy tỷ lệ làm tổ thấp hơn khi nồng độprogesterone ngày hCG >4 nmol/l (≈ 1,26 ng/ml) Sự tăng nồng độ progesteroneảnh hưởng đến nội mạc tử cung được chứng minh trong nghiên cứu của Melo năm

2006 [35], tỷ lệ có thai ở người nhận noãn không bị ảnh hưởng khi người cho noãn cótăng progesterone ngày hCG.

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU

Bao gồm những bệnh nhân điều trị vô sinh bằng phương pháp thụ tinhtrong ống nghiệm tại Trung tâm hỗ trợ sinh sản, Bệnh viện Phụ sản Trung ương(BVPSTW) phù hợp với tiêu chuẩn lựa chọn và tiêu chuẩn loại trừ dưới đây:

2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân

 Tuổi ≤ 35

 Kinh nguyệt đều 26 - 32 ngày

 Hàm lượng FSH ngày 3 của chu kỳ ≤ 10 IU/l

 Niêm mạc tử cung (≥ 8 mm)

 Có ít nhất một phôi tốt

 Số noãn thứ cấp > 4

 Tiền sử làm thụ tinh trong ống nghiệm ≤ 2 lần

2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ

Loại trừ khỏi nghiên cứu những trường hợp sau đây:

 Tiền sử phẫu thuật ở buồng trứng, tử cung

 Lạc nội mạc tử cung

 Dính tiểu khung, lao ổ bụng, ứ nước vòi tử cung

 Tử cung có nhân xơ, dị dạng

 Nguyên nhân vô sinh do buồng trứng đa nang

 Bệnh nhân cho nhận noãn

2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.2.1 Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu hồi cứu mô tả

2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu

Số bệnh nhân tham gia nghiên cứu được tính theo công thức

n=Z(1−α /2)2 p(1−p )

(εpp )2Trong đó:

n: là số trường hợp cần nghiên cứu

Z1−∝/ 2 Z(1−α/2)2 = 1,96 là hệ số tin cậy với độ tin cậy 95%.

p là tỷ lệ tăng progesterone chiếm 9% các chu kỳ KTBT bằng phác đồ dài (Nguyễn Xuân Hợi năm 2012) [36]

εp = 0,18 là sai số mong đợi tương đối

Tính ra cỡ mẫu : n= 1171

2.2.4 Các tiêu chuẩn đánh giá liên quan đến nghiên cứu

Các thuật ngữ và các tiêu chuẩn đánh giá trong nghiên cứu này được áp dụngtheo Ủy ban quốc tế theo dõi về kỹ thuật hỗ trợ sinh sản và tổ chức y tế thế giới(The International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technology(ICMART) and WHO) [38]

 Tiêu chuẩn xác định độ dày NMTC

Siêu âm đầu dò âm đạo để xác định NMTC ở mặt cắt dọc giữa của tử cung Cốđịnh hình ảnh siêu âm và đo độ dày NMTC ở khoảng cách lớn nhất tính từ ranhgiới giữa NMTC và cơ tử cung

 Đánh giá sự thụ tinh

18 - 20 giờ sau khi cho tinh trùng thụ tinh với noãn hoặc ICSI, noãn đã thụtinh là khi có 2 tiền nhân quan sát dưới kính hiển vi đảo ngược Đánh giá số noãn

đã thụ tinh và số noãn không thụ tinh

 Xác định tỷ lệ thụ tinh = số noãn thụ tinh/tổng số noãn.

 Đánh giá chất lượng phôi (Theo TTHTSS Bệnh viện PSTW)

Dựa vào tỷ lệ các mảnh vỡ bào tương (fragments), tốc độ phân chia của phôi

và độ đồng đều của các tế bào:

 Phôi độ 4 (phôi có chất lượng tốt nhất - top quality embryo-TQE): có 4 - 5

tế bào vào ngày thứ 2 hoặc có 7 - 8 tế bào vào ngày thứ 3, các tế bào đồng đều,không có mảnh vỡ (fragments) hoặc tỷ lệ mảnh vỡ (fragments) < 10%

 Phôi độ 3 (phôi có chất lượng tốt): có 3 - 5 tế bào vào ngày thứ 2 hoặc có 6

- 8 tế bào vào ngày thứ 3, các tế bào đồng đều, tỷ lệ mảnh vỡ (fragments) lớn hơn11% và nhỏ hơn 20%

 Phôi độ 2: có 3 - 4 tế bào vào ngày thứ 2 hoặc có 6-8 tế bào vào ngày thứ

3, các tế bào không đồng đều hoặc tỷ lệ mảnh vỡ (fragments) lớn hơn 20% và íthơn 50%

 Phôi độ 1: có 2 tế bào vào ngày thứ 2 hoặc có 4 tế bào vào ngày thứ 3 hoặc

tỷ lệ mảnh vỡ trên 50%

 Xác định tỷ lệ làm tổ = tổng số túi ối/tổng số phôi chuyển vào buồng tử cung.

 Xác định có thai sinh hóa

Định lượng  hCG trong máu 2 tuần sau chuyển phôi Nếu  hCG dưới 5 IU/l

là không có thai Thai sinh hóa là khi có thai xác định bằng  hCG ≥ 5 IU/l nhưngkhông phát triển thành thai lâm sàng

Các số liệu thu thập và sử lý trên chương trình SPSS 16.0.

Các Test thống kê y học được dùng: test χ2 để so sánh các tỷ lệ T test để sosánh các giá trị trung bình, tỉ suất chênh OR (CI 95%) đánh giá nguy cơ với p <0,05 có ý nghĩa thống kê

p < 0,05 được cho là sự khác biệt có ý nghĩa thống kê

2.6 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU

- Đây là nghiên cứu hồi cứu, mô tả nên không có bất kỳ một can thiệp nào vàođối tượng nghiên cứu

- Mọi thông tin của đối tượng nghiên cứu đều được giữ bí mật và chỉ sử dụngcho mục đích nghiên cứu

- Được thông qua bởi Hội đồng Y đức của Bệnh viện Phụ sản Trung ương vàHội đồng đề cương Đại học Y Hà Nội

KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

Chúng tôi tiến hành thu thập hồ sơ tại Trung tâm Hỗ trợ sinh sản – Bệnh việnPhụ sản Trung ương, kết quả có 1171 chu kỳ làm TTTON của các bệnh nhân làmIVF/ISCI đủ điều kiện đưa vào nghiên cứu Các trường hợp không đáp ứng đủ tiêuchuẩn đề ra bị loại khỏi nghiên cứu.

Bảng 3.1 Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu

Niêm mạc tử cung trung bình (mm) 11,65 ± 2,03

Nồng độ FSH ngày 3 trung bình (IU/l) 6,03 ± 1,59

Nồng độ progesterone ngày hCG trung bình (ng/ml) 0,84 ± 0,37

Nồng độ estradiol ngày hCG trung bình (ng/ml) 4,67 ± 2,85